2025年藥品安全隱患排查自查報(bào)告本企業(yè)為XX省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)（許可證編號(hào)：XX食藥監(jiān)藥生產(chǎn)許20XXXXX號(hào)），持有《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)》（編號(hào)：XX20XXXXX），生產(chǎn)范圍涵蓋片劑、膠囊劑、顆粒劑（均含中藥制劑），現(xiàn)有生產(chǎn)品種23個(gè)，其中基本藥物目錄品種5個(gè)，重點(diǎn)監(jiān)管品種3個(gè)。2025年X月X日至X月X日，企業(yè)依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》及《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)要求，成立由質(zhì)量受權(quán)人牽頭，生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、銷售等部門負(fù)責(zé)人組成的專項(xiàng)自查小組，采取“全流程覆蓋、全環(huán)節(jié)追溯、全記錄核查”方式，對(duì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及售后全生命周期開(kāi)展隱患排查，重點(diǎn)核查近12個(gè)月（2024年X月至2025年X月）生產(chǎn)的18個(gè)品種、42批次藥品的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)及相關(guān)管理記錄。生產(chǎn)管理環(huán)節(jié)，自查小組調(diào)取2024年X月以來(lái)所有生產(chǎn)批次的批生產(chǎn)記錄（共42份），逐批次核對(duì)工藝參數(shù)執(zhí)行情況，發(fā)現(xiàn)以下問(wèn)題：1.2024年X月X日生產(chǎn)的XX膠囊（批號(hào)：2024XXXX）干燥工序溫度記錄顯示，第3小時(shí)溫度偏離工藝規(guī)程規(guī)定的60±5℃（實(shí)際68℃），偏差報(bào)告中未明確分析超溫對(duì)物料水分的影響，僅記錄“已調(diào)整溫度”，未附后續(xù)水分檢測(cè)數(shù)據(jù)；2.2025年X月X日生產(chǎn)的XX顆粒（批號(hào)：2025XXXX）混合時(shí)間記錄與設(shè)備運(yùn)行日志存在3分鐘差異（批記錄顯示30分鐘，設(shè)備日志顯示27分鐘），操作人員未標(biāo)注差異原因；3.潔凈區(qū)壓差監(jiān)控系統(tǒng)（型號(hào)：XX2000）2025年X月X日14:0015:00數(shù)據(jù)缺失，經(jīng)查為監(jiān)控軟件臨時(shí)故障，未及時(shí)切換備用設(shè)備記錄。質(zhì)量管理環(huán)節(jié)，重點(diǎn)檢查檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室及留樣觀察室。實(shí)驗(yàn)室方面：高效液相色譜儀（編號(hào)：LC007）2025年X月校準(zhǔn)報(bào)告顯示，流速準(zhǔn)確度偏差達(dá)±2.1%（標(biāo)準(zhǔn)±1.5%），但檢驗(yàn)人員仍使用該設(shè)備完成2025年X月X日XX片（批號(hào)：2025XXXX）有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)；紅外光譜儀（編號(hào)：IR012）圖譜復(fù)核發(fā)現(xiàn)，2024年X月X日XX膠囊（批號(hào)：2024XXXX）原輔料紅外圖譜與標(biāo)準(zhǔn)圖譜匹配度僅89%（標(biāo)準(zhǔn)≥95%），檢驗(yàn)報(bào)告未標(biāo)注異常并直接判定“合格”。留樣觀察室方面：2024年X月生產(chǎn)的XX顆粒（批號(hào)：2024XXXX）加速試驗(yàn)樣品（30℃/65%RH）在第3個(gè)月出現(xiàn)吸潮結(jié)塊現(xiàn)象，穩(wěn)定性考察報(bào)告僅記錄“外觀異常”，未開(kāi)展溶出度、含量等關(guān)鍵指標(biāo)補(bǔ)充檢測(cè)；常溫留樣柜（編號(hào)：LY003）2025年X月溫濕度記錄顯示，3月15日10:00溫度達(dá)26℃（標(biāo)準(zhǔn)≤25℃），持續(xù)2小時(shí)，未啟動(dòng)應(yīng)急降溫措施及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。物料管理環(huán)節(jié)，核查供應(yīng)商檔案及物料出入庫(kù)記錄。主要原料供應(yīng)商A（提供XX提取物）2025年審計(jì)報(bào)告中，未包含其生產(chǎn)車間潔凈度檢測(cè)數(shù)據(jù)（2024年審計(jì)已要求提供）；2025年X月入庫(kù)的XX淀粉（批號(hào)：2025XXXX），隨貨同行單未標(biāo)注生產(chǎn)企業(yè)名稱（僅標(biāo)注供應(yīng)商名稱），倉(cāng)庫(kù)管理員未拒收并直接辦理入庫(kù)；陰涼庫(kù)（編號(hào)：CK002）溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)（型號(hào)：WS100）2025年X月X日數(shù)據(jù)顯示，凌晨2:004:00濕度達(dá)78%（標(biāo)準(zhǔn)≤65%），監(jiān)控報(bào)警裝置未觸發(fā)（經(jīng)查為報(bào)警閾值設(shè)置錯(cuò)誤），導(dǎo)致物料（XX浸膏粉）吸濕，部分包裝出現(xiàn)輕微結(jié)塊。銷售與運(yùn)輸環(huán)節(jié)，抽查2024年X月以來(lái)50份銷售記錄及30份運(yùn)輸溫控記錄。其中，客戶B（某連鎖藥店）2025年X月采購(gòu)的XX片（批號(hào)：2025XXXX），其《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》有效期至2025年X月X日（采購(gòu)時(shí)間為X月X日），銷售人員未核查資質(zhì)更新情況即簽訂合同；運(yùn)輸至XX省的XX膠囊（批號(hào)：2025XXXX），冷鏈運(yùn)輸記錄顯示，中途2次開(kāi)門卸貨導(dǎo)致廂內(nèi)溫度升至8℃（標(biāo)準(zhǔn)28℃），最長(zhǎng)單次超溫時(shí)間45分鐘，運(yùn)輸公司未按協(xié)議要求記錄超溫原因及采取補(bǔ)救措施；2025年X月X日召回的XX顆粒（因包裝標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤），實(shí)際召回?cái)?shù)量（120盒）與理論應(yīng)召回?cái)?shù)量（150盒）存在30盒差異，未對(duì)未召回產(chǎn)品流向進(jìn)行追蹤說(shuō)明。針對(duì)上述問(wèn)題，企業(yè)已于自查期間啟動(dòng)整改：1.生產(chǎn)偏差方面，對(duì)XX膠囊（2024XXXX）補(bǔ)充水分檢測(cè)（結(jié)果符合規(guī)定），修訂《偏差管理規(guī)程》，要求超工藝參數(shù)偏差必須附影響評(píng)估及補(bǔ)充檢測(cè)數(shù)據(jù)；XX顆粒（2025XXXX）混合時(shí)間差異問(wèn)題，約談操作人員并培訓(xùn)記錄規(guī)范，設(shè)備日志與批記錄實(shí)行雙人核對(duì)；潔凈區(qū)壓差監(jiān)控系統(tǒng)已更換備用設(shè)備，故障設(shè)備送修并建立每日數(shù)據(jù)備份制度。2.質(zhì)量檢驗(yàn)方面，停用LC007色譜儀并重新校準(zhǔn)（校準(zhǔn)后偏差±1.2%），對(duì)使用該設(shè)備檢測(cè)的XX片（2025XXXX）重新檢驗(yàn)（結(jié)果符合規(guī)定）；IR012圖譜異常問(wèn)題，追溯原輔料來(lái)源并補(bǔ)充檢測(cè)（確認(rèn)原料合格），修訂《檢驗(yàn)圖譜復(fù)核規(guī)程》，增加匹配度低于95%的觸發(fā)調(diào)查條款；穩(wěn)定性考察補(bǔ)充檢測(cè)XX顆粒（2024XXXX）溶出度（符合規(guī)定），修訂《穩(wěn)定性考察管理規(guī)程》，明確異常外觀需同步檢測(cè)關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)；常溫留樣柜超溫問(wèn)題，調(diào)整報(bào)警閾值并測(cè)試有效性，對(duì)受影響物料（無(wú)）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（結(jié)論：不影響質(zhì)量）。3.物料管理方面，要求供應(yīng)商A補(bǔ)充2025年潔凈度檢測(cè)報(bào)告（已提交并審核通過(guò)）；XX淀粉（2025XXXX）未標(biāo)注生產(chǎn)企業(yè)問(wèn)題，追溯物料來(lái)源并確認(rèn)生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)，修訂《物料入庫(kù)驗(yàn)收規(guī)程》，明確隨貨同行單需標(biāo)注原料生產(chǎn)企業(yè)信息；陰涼庫(kù)濕度超標(biāo)的XX浸膏粉已轉(zhuǎn)移至合格庫(kù)（經(jīng)檢測(cè)水分符合規(guī)定），溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)報(bào)警閾值重新設(shè)置并測(cè)試，對(duì)倉(cāng)庫(kù)管理員進(jìn)行設(shè)備操作培訓(xùn)。4.銷售與運(yùn)輸方面，客戶B資質(zhì)問(wèn)題已要求其提供更新后的《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》（已提交并備案），修訂《客戶資質(zhì)審核規(guī)程》，增加資質(zhì)有效期預(yù)警功能；冷鏈運(yùn)輸超溫問(wèn)題，與運(yùn)輸公司簽訂補(bǔ)充協(xié)議，要求超溫時(shí)需記錄開(kāi)門原因、時(shí)間及采取的保溫措施，對(duì)XX膠囊（2025XXXX）進(jìn)行質(zhì)量回顧（結(jié)論：不影響質(zhì)量）；召回差異問(wèn)題，聯(lián)系未召回客戶（XX社區(qū)診所）確認(rèn)庫(kù)存（25盒已售出，5盒庫(kù)存），追蹤售出25盒的患者信息（無(wú)不良反應(yīng)報(bào)告），修訂《藥品召回管理規(guī)程》，明確未召回產(chǎn)品需逐筆追蹤并記錄。后續(xù)企業(yè)將重點(diǎn)開(kāi)展以下工作：一是建立“周自查+月復(fù)盤(pán)”機(jī)制，生產(chǎn)、質(zhì)量部門每周開(kāi)展關(guān)鍵工序抽查，質(zhì)量受權(quán)人每月組織全環(huán)節(jié)復(fù)盤(pán)；二是引入智能化管理系統(tǒng)，在潔凈區(qū)壓差、倉(cāng)庫(kù)溫濕度、冷鏈運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)安裝物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控設(shè)備，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)上傳與異常自動(dòng)報(bào)警；三是加強(qiáng)供應(yīng)