塞替派注射液指南塞替派注射液基本信息塞替派注射液主要成份為塞替派，其化學(xué)名稱為1,1',1''-硫次膦基三氮丙啶，輔料為聚乙二醇400、丙二醇。塞替派為細(xì)胞周期非特異性藥物，在生理?xiàng)l件下，形成不穩(wěn)定的亞乙基亞胺基，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。它是一種多功能烷化劑，能抑制核酸的合成，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，干擾DNA和RNA的功能，改變DNA的功能，故也可引起突變。體外試驗(yàn)顯示可引起染色體畸變，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但對人尚不十分清楚。近年來的研究表明，塞替派對人垂體促卵泡激素含量有影響。適應(yīng)證1.卵巢癌：對于無法手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，塞替派注射液可作為姑息性治療藥物。它能夠抑制癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，緩解癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。在卵巢癌的聯(lián)合化療方案中，塞替派也常被使用，與其他抗癌藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。2.乳腺癌：可用于乳腺癌的輔助治療，特別是對于雌激素受體陰性的患者。在乳腺癌術(shù)后，使用塞替派注射液進(jìn)行化療，能夠降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的無病生存率。對于晚期乳腺癌患者，塞替派也可作為姑息治療藥物，緩解癥狀，控制腫瘤進(jìn)展。3.膀胱癌：塞替派注射液可用于膀胱癌的膀胱內(nèi)灌注治療。通過將藥物直接注入膀胱，能夠直接作用于膀胱黏膜表面的癌細(xì)胞，預(yù)防和治療膀胱癌的復(fù)發(fā)。對于淺表性膀胱癌患者，膀胱內(nèi)灌注塞替派可以減少腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高患者的治愈率。4.其他：還可用于治療惡性淋巴瘤、黑色素瘤、消化道癌、子宮頸癌、甲狀腺癌等多種惡性腫瘤。在一些情況下，塞替派也可作為造血干細(xì)胞移植前的預(yù)處理藥物，清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，為造血干細(xì)胞的植入創(chuàng)造條件。用法用量1.靜脈或肌肉注射：每次10mg（0.2mg/kg），每日1次，連用5日后改為每周3次，一療程總量300mg。如血象良好，在第一療程結(jié)束后1.5-2月后可重復(fù)療程。2.胸腹腔或心包腔內(nèi)注射：每次10-30mg，每周1-2次。3.膀胱腔內(nèi)灌注：每次排空尿液后將導(dǎo)尿管插入膀胱內(nèi)向腔內(nèi)注入60mg，溶于生理鹽水60ml，每周1-2次，10次為一療程。4.動脈注射：每次10-20mg，用法同靜脈注射。不良反應(yīng)1.骨髓抑制：是最常見的劑量限制毒性，可引起白細(xì)胞及血小板下降，多在用藥后1-6周發(fā)生，部分患者在停藥后可自行恢復(fù)。但也有少數(shù)患者骨髓抑制較為嚴(yán)重，需要使用升白細(xì)胞和血小板的藥物進(jìn)行治療。在治療過程中，需要密切監(jiān)測血常規(guī)，根據(jù)血象情況調(diào)整用藥劑量或暫停用藥。2.胃腸道反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、食欲減退等。一般癥狀較輕，多在用藥后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，可持續(xù)1-2天。為減輕胃腸道反應(yīng)，可在用藥前給予止吐藥物，如昂丹司瓊、格拉司瓊等。同時，患者應(yīng)注意飲食清淡，避免食用辛辣、油膩、刺激性食物。3.局部反應(yīng)：如藥液外漏可引起局部疼痛、紅腫及組織壞死；膀胱內(nèi)灌注可引起化學(xué)性膀胱炎，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等癥狀。在靜脈注射時，應(yīng)注意避免藥液外漏，一旦發(fā)生外漏，應(yīng)立即停止注射，并采取相應(yīng)的處理措施，如局部冷敷、注射解毒藥物等。對于膀胱內(nèi)灌注引起的化學(xué)性膀胱炎，可給予對癥治療，如多飲水、使用抗生素等。4.過敏反應(yīng)：個別患者可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、呼吸困難等過敏癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克。在用藥前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對于有過敏傾向的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并給予抗過敏治療，如使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等。5.其他：還可出現(xiàn)頭痛、頭暈、閉經(jīng)、影響精子生成等不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)一般較為少見，但也需要引起注意。在治療過程中，應(yīng)密切觀察患者的癥狀和體征，及時發(fā)現(xiàn)并處理不良反應(yīng)。禁忌1.對塞替派過敏者禁用：過敏反應(yīng)可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，如過敏性休克，危及患者生命。因此，在使用塞替派注射液前，必須詳細(xì)詢問患者的過敏史，對于已知對塞替派過敏的患者，絕對禁止使用。2.嚴(yán)重骨髓抑制者禁用：塞替派本身就具有骨髓抑制作用，對于已經(jīng)存在嚴(yán)重骨髓抑制的患者，使用塞替派會進(jìn)一步加重骨髓抑制，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞嚴(yán)重減少，增加感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此，此類患者不宜使用塞替派注射液。3.孕婦及哺乳期婦女禁用：塞替派可透過胎盤屏障，對胎兒產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致胎兒畸形、發(fā)育遲緩等不良后果。同時，塞替派也可分泌至乳汁中，對嬰兒產(chǎn)生潛在的危害。因此，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)避免使用塞替派注射液。注意事項(xiàng)1.用藥監(jiān)測：用藥期間應(yīng)定期檢查外周血象、肝腎功能。密切觀察血常規(guī)變化，及時發(fā)現(xiàn)骨髓抑制情況，并根據(jù)血象調(diào)整用藥劑量。同時，監(jiān)測肝腎功能，了解藥物對肝臟和腎臟的影響，如有異常應(yīng)及時處理。2.肝腎功能不全者慎用：肝腎功能不全的患者，藥物的代謝和排泄可能會受到影響，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于肝腎功能不全的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用塞替派注射液，并根據(jù)患者的具體情況調(diào)整用藥劑量。3.注意藥物相互作用：塞替派可增加血尿酸水平，為了控制高尿酸血癥可給予別嘌醇。與放療同時應(yīng)用時，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。與琥珀膽堿同時應(yīng)用可使呼吸暫停延長，在接受塞替派治療的患者，應(yīng)用琥珀膽堿前必須測定血中膽堿酯酶水平。與尿激酶同時應(yīng)用可增加塞替派治療膀胱癌的療效，尿激酶為纖維蛋白溶酶原的活化劑，可增加藥物在腫瘤組織中的濃度。4.藥物配制和使用：塞替派注射液需臨用前用滅菌注射用水溶解，如發(fā)現(xiàn)混濁，不得使用。溶解后的藥液應(yīng)在4小時內(nèi)使用，以保證藥物的有效性和安全性。在使用過程中，應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作原則，防止感染。5.特殊人群用藥：老年患者肝腎功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。兒童用藥的安全性和有效性尚未確定，應(yīng)慎用。藥物過量處理目前尚無特效解毒劑。藥物過量時主要表現(xiàn)為骨髓抑制，可出現(xiàn)嚴(yán)重的白細(xì)胞和血小板減少。如發(fā)生藥物過量，應(yīng)立即停止用藥，并采取支持對癥治療措施，如輸注新鮮血液、使用升白細(xì)胞和血小板的藥物等，以促進(jìn)骨髓功能的恢復(fù)。同時，密切監(jiān)測患者的生命體征和血常規(guī)變化，及時調(diào)整治療方案。貯藏塞替派注射液應(yīng)遮光，密閉，在冷處（2-10℃）保存。溫度過高可能會導(dǎo)致藥物分解、變質(zhì)，影響藥物的療效和安全性。在運(yùn)輸和儲存過程中，應(yīng)注意保持適宜的溫度條件，避免藥物受到陽光直射和高溫影響。有效期一般為24個月。超過有效期的藥物，其質(zhì)量和療效可能無法保證，甚至可能產(chǎn)生有害物質(zhì)，因此不得使用。在使用前，應(yīng)仔細(xì)檢查藥物的有效期，確保使用的是在有效期內(nèi)的藥物。塞替派注射液是