臨床常用抗菌藥物作用機(jī)制

上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金臨床醫(yī)學(xué)院洪秀華1.抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素和化學(xué)合成藥物。2.抗菌素抑菌殺菌作用3.抗菌素抑菌殺菌作用抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成破壞細(xì)胞膜抑制DNA復(fù)制4.青霉素類抗生素——構(gòu)效關(guān)系四個(gè)原子的

-內(nèi)酰胺環(huán)和五個(gè)原子噻唑環(huán)

有天然青霉素、氨基組、羧基組青霉素、脲基組青霉素三組

引入不用的基團(tuán)有不同的效應(yīng)5.青霉素類抗生素作用機(jī)制（1）作用于細(xì)胞壁合成后階段的酶：

轉(zhuǎn)糖基酶

轉(zhuǎn)肽酶

D-羧肽酶

內(nèi)肽酶

青霉素結(jié)合蛋白6.青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）抑制轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)青霉素結(jié)構(gòu)與D-Ala-D-Ala相似，誤認(rèn)為底物

-內(nèi)酰胺環(huán)打開7.青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）8.青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）9.青霉素結(jié)合蛋白存在于所有細(xì)菌其數(shù)量、分子大小及與

-內(nèi)酰胺類抗生素的親和力隨細(xì)菌種類不同而不同。定位于胞質(zhì)膜的表面，均是

-內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。

10.青霉素結(jié)合蛋白11.青霉素類抗生素殺菌效應(yīng)細(xì)菌裂解細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)松散，無法承受胞內(nèi)滲透壓而膨脹，和自溶素的激活有關(guān)。不裂解的抑制某一種pBp，不誘導(dǎo)自溶素激活。抑菌效應(yīng)12.青霉素種類和抗菌活性（1）天然青霉素青霉素G、青霉素V

不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌和厭氧性細(xì)菌。耐青霉素酶青霉素甲氧西林methacillin

苯唑西林

oxacillin

氯唑西林

cloxacillin等異惡唑類青霉素

13.青霉素種類和抗菌活性（2）廣譜青霉素氨基組：作用于青霉素G敏感菌，大部分大腸埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括氨芐西林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin)。羧基組：作用于產(chǎn)

-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科和假單胞菌，對(duì)氨芐西林無效的革蘭陰性桿菌，協(xié)同氨基糖苷類抗生素對(duì)腸球菌抑菌作用,包括羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。

14.青霉素種類和抗菌活性（2）脲基組：對(duì)銅綠假單胞菌有抑制作用,包括美咯西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌拉西林(piperacillin)。

青霉素+

-內(nèi)酰胺抑制劑：作用于產(chǎn)

-內(nèi)酰胺的革蘭陰性和陽性細(xì)菌。包括：①

氨芐西林-舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替卡西林-克拉維酸(即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);③阿莫西林-克拉維酸(即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);④哌拉西林-他唑巴坦(即他唑新)piperacillin-tazobactam。15.頭孢菌素類抗生素——構(gòu)效關(guān)系

天然頭孢菌素(cephalosporins)具有7-氨基頭孢烷酸結(jié)構(gòu)，即由

-內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻嗪環(huán)組成

頭孢菌素中有兩個(gè)可供修飾的位點(diǎn),兩個(gè)修飾位點(diǎn)的聯(lián)合作用效果使之獲得更好的抗菌活性。16.頭孢菌素作用機(jī)制頭孢菌素與青霉素的作用機(jī)制相似,它和青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。PBP位于質(zhì)膜,不同的頭孢菌素與不同PBP結(jié)合、發(fā)生不同效應(yīng),使菌體形成絲狀體或球形體,最終溶解死亡。

17.頭孢菌素種類及抗菌活性第一代藥名作用菌頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒2號(hào))頭孢噻吩(cephalothin，先鋒1號(hào))頭孢氨芐(cephalexin，先鋒4號(hào))頭孢唑啉(cefazolin，先鋒5號(hào))頭孢拉啶(cephradine,先鋒6號(hào))頭孢匹林(cephaprin,先鋒8號(hào))頭孢羥氨芐(cefadroxil)

對(duì)革蘭陽性菌有較強(qiáng)的作用,包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌,但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。

對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對(duì)假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。18.頭孢菌素種類及抗菌活性第二代藥名作用菌頭孢羥唑(又稱多孢孟多，cefamandole)頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)、頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐)頭孢丙烯(Cefprozil)

對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強(qiáng)。19.頭孢菌素種類及抗菌活性第三代藥名作用菌注射用:頭孢噻肟(cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆)頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪,菌必治)、頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復(fù)達(dá)欣)頭孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先鋒必)口服用:頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦(ceftibuten)頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟(cefpodoxime)

對(duì)革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性

;對(duì)第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感

;第三代口服頭孢菌素對(duì)革蘭陰性及陽性菌具有更廣譜的抗菌活性,但所有口服藥對(duì)腸球菌、銅綠假單胞菌及不動(dòng)桿菌無抗菌活性。20.頭孢菌素種類及抗菌活性第四代藥名作用菌頭孢匹羅(cefpirome)頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和cefclidin該品和1型

-內(nèi)酰胺酶親和力低,穩(wěn)定性強(qiáng)

21.

一、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

由單個(gè)

-內(nèi)酰胺環(huán)和該環(huán)連接的不同側(cè)鏈構(gòu)成,母核為3-氨基單菌霉酸。本類抗生素對(duì)染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)的

-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定,對(duì)革蘭陰性菌外膜有良好的穿透作用,并和陰性需氧菌的PBP3結(jié)合,抑制細(xì)胞分裂,促使細(xì)菌死亡。對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng),對(duì)革蘭陽性菌和厭氧菌幾乎無作用,包括氨曲南(aztreonam,菌克單)等。其它β-內(nèi)酰胺類抗生素22.其它β-內(nèi)酰胺類抗生素

1.頭霉素(cephamycins)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌譜與抗菌活性與頭孢菌素相似，常將該類抗生素置于第2代頭孢菌素中論述,包括頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢替坦(cefotetan)、頭孢美唑(cefmetazole)。

它們對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的

-內(nèi)酰胺穩(wěn)定,對(duì)革蘭陽性菌有較好的抗菌活性,特點(diǎn)為對(duì)包括脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性。二、頭霉素類和氧頭孢烯類23.其它β-內(nèi)酰胺類抗生素

2.氧頭孢烯類(moxalactam)

具有第三代頭孢菌素的特點(diǎn),抗菌譜廣,殺菌作用強(qiáng),對(duì)

-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,對(duì)臨床分離的產(chǎn)酶耐藥陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用。

二、頭霉素類和氧頭孢烯類24.其它β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代

對(duì)其它所有的由質(zhì)粒或染色體介導(dǎo)的

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,因而是目前所使用抗生素中有最廣抗菌譜的藥物。但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）仍顯示耐藥。該類抗生素有亞胺培南(impenem)、米洛培南(meropenem)、必安培南(biapenem)、帕尼培南(panipenem)。三、碳青霉烯類25.

-內(nèi)酰胺酶抑制劑

-內(nèi)酰胺抑制劑與

-內(nèi)酰胺酶有較高的親和性以競爭性和不可逆的抑制方式發(fā)揮作用，與

-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強(qiáng)后者的抗菌活性?？死S酸舒巴坦他唑巴坦26.氨基糖苷類抗生素

由鏈霉菌屬和小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取。含2個(gè)或多個(gè)氨基糖分子，1個(gè)六元環(huán)氨基環(huán)醇,以糖苷鍵結(jié)合。

種類及構(gòu)效關(guān)系27.氨基糖苷類抗生素細(xì)菌核糖體30S小亞基發(fā)生不可逆的結(jié)合

作用機(jī)制抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成

造成遺傳密碼子的錯(cuò)讀,產(chǎn)生無意義的蛋白質(zhì)

?依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷，為殺菌類抗生素。?通過主動(dòng)的運(yùn)輸進(jìn)入胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)和細(xì)胞壁合成抑制物聯(lián)合使用時(shí)產(chǎn)生協(xié)同作用。28.氨基糖苷類抗生素種類和抗菌活性種類（按來源分）抗菌活性鏈霉菌屬發(fā)酵濾液體提?。烘溍顾?streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、核糖霉素(ribsomycin)、巴龍霉素(paromycin)、新霉素(neomyci）

對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性。阿米卡星對(duì)鈍化酶的穩(wěn)定性強(qiáng)于慶大霉素和妥布霉素，但對(duì)多種革蘭陰性菌抗菌活性不及前者，臨床上可應(yīng)用于3~4倍劑量彌補(bǔ)其不足。奈替米星對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性為其他氨基糖苷類抗生素所不及。大觀霉素（spectinomycin）和丙大觀霉素（trospectomycinsulphate）也為氨基糖苷類抗生素，前者對(duì)淋病奈瑟菌敏感，對(duì)產(chǎn)酶的耐青霉素淋病奈瑟菌（PPNG）也敏感，對(duì)解脲脲原體作用良好。由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提?。簯c大霉素(gentamycin);、福提霉素(fortimicin)半合成氨基糖苷類：阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)、地貝卡星(dibecacin)29.喹諾酮類抗生素

喹諾酮類(quinolones)是一組具有潛在抗菌活性的抗生素。在萘啶酸基本母環(huán)上6位被氟取代,多數(shù)7位上有一個(gè)哌嗪環(huán)。作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶。該旋轉(zhuǎn)酶(II型拓?fù)洚悩?gòu)酶)在原核細(xì)胞DNA復(fù)制過程中引入負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu),使復(fù)制移動(dòng)時(shí)不因張力太大而不能前進(jìn)。由于藥物拮抗了該酶，干擾了細(xì)菌DNA復(fù)制、修復(fù)和重組。

構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制30.喹諾酮類抗生素

種類和抗菌活性

菌名抗菌活性第二代喹諾酮類

環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸)、洛美沙星(lomefloxacin)、氟咯沙星(fleroxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、諾氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)。

對(duì)革蘭陰性和陽性細(xì)菌均有作用

第三代喹諾酮類

司帕沙星(sparfloxacin)、妥舒沙星(tosufloxacin)、左氟沙星（levofloxacin）

為超廣譜類抗生素,對(duì)革蘭陽性菌、MRS、PRSP和腸球菌優(yōu)于第二代，對(duì)厭氧菌均有作用。31.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

構(gòu)效關(guān)系

分子結(jié)構(gòu)中具有14~16個(gè)原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán),內(nèi)酯環(huán)的不同位點(diǎn)有甲基和羥基取代物,通常在5位上連接有一個(gè)糖苷替代基,有的在3位上連有第二個(gè)糖苷基。作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50S大亞基的23S單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移,抑制細(xì)菌蛋白合成和肽鏈的延伸。

32.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素種類及抗菌活性

種類抗菌作用常用的有紅霉素(etythromycin)、柱晶白霉素(kitasamycin)、麥迪霉素(medemycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)。新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素(roxithromycin)、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素(flurithromycin)、阿齊霉素(azithrymocin)、羅地霉素(rokitamycin)和米歐卡霉素(miocamycin)抗菌譜和青霉素相仿

新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)單核-吞噬細(xì)胞吞噬的功能。

33.

四環(huán)素類抗生素

本類抗生素均具有四個(gè)線性緊連的萘環(huán)母核。6位、7位修飾后的半合成四環(huán)素,具有高血液濃度,對(duì)某些耐受四環(huán)素的菌株有較高的活性。構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制

細(xì)菌的30S核糖體亞單位結(jié)合,阻滯?；D(zhuǎn)移RNA與信使RNA核蛋白體的受位位點(diǎn)的結(jié)合,阻滯肽鏈延伸,抑制蛋白質(zhì)合成。34.四環(huán)素類抗生素種類及抗菌活性

菌名抗菌作用`立克次體、支原體、螺旋體、阿米巴

為廣譜抗生素,抗菌活性的順序?yàn)椋好字Z環(huán)素(minocycline)>多西環(huán)素(doxycycline)>美他環(huán)素(metracycline)>地美環(huán)素(demeclocycline)35.氯霉素構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制

氯霉素主要作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基,使肽鏈延長受阻而抑制蛋白合成，從而抑制細(xì)菌的生長。

36.林可酰胺類構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制

?細(xì)菌50S核蛋白體亞基結(jié)合,抑制蛋白合成,并可干擾肽酰基的轉(zhuǎn)移,阻止肽鏈的延長。

?鹽酸林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）。克林霉素是治療肺部厭氧菌感染的最佳藥物,也是衣原體性傳播性疾病的首選藥物。37.

糖肽類抗生素

一個(gè)或多個(gè)肽聚糖合成中間產(chǎn)物D—

丙氨酰

—D丙氨酸末端形成復(fù)合物，可阻斷肽聚糖合成中的轉(zhuǎn)糖基酶、轉(zhuǎn)肽基酶及D-D羧肽酶作用，從而阻止了細(xì)胞壁的合成。

構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制38.糖肽類抗生素

種類及抗菌作用

萬古霉素和替卡拉寧對(duì)革蘭陽性球菌具有強(qiáng)大的活性,對(duì)MRS非常敏感。多黏菌素B和E對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)各類陽性菌均無作用。

39.磺胺類藥物及增效劑

作用機(jī)制競爭性地與二氫葉酸合成酶結(jié)合,阻止氨基苯甲酸與二氫葉酸合成酶的結(jié)合,使菌體內(nèi)核酸合成的重要物質(zhì)輔酶F(四氫葉酸)鈍化而導(dǎo)致細(xì)菌生長受到抑制。種類

多與甲氧芐胺嘧啶組成復(fù)合制劑SMZ/TMP，SD/TMP，它們對(duì)一些原來耐藥的或敏感性較低的菌種呈敏感，抗菌活性可增加數(shù)十倍，抗菌范圍也擴(kuò)大，并由抑菌作用變?yōu)闅⒕饔谩；前芳讗哼?sulfamethoxazole，SMZ),磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD)、磺胺甲氧吡嗪(sulfamethoxypyrazine,SMPZ)40.抗分枝桿菌藥物

藥物名稱第一線藥物異煙肼（isoniazid,INH），利福平（rifamp