2025年藥學(xué)副高考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（共20題，每題1分，共20分）1.患者男性，68歲，診斷為非ST段抬高型心肌梗死，需接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）。基因檢測顯示CYP2C192/3（慢代謝型），臨床應(yīng)優(yōu)先選擇的抗血小板藥物是：A.氯吡格雷B.替格瑞洛C.阿司匹林D.普拉格雷答案：B解析：CYP2C19是氯吡格雷和普拉格雷的主要代謝酶，慢代謝型患者使用這兩種藥物時，活性代謝物生成減少，抗血小板效果降低。替格瑞洛為非前體藥物，無需經(jīng)CYP2C19代謝，不受基因型影響，更適用于該患者。2.某患者因“肺部感染”入院，痰培養(yǎng)提示耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），需選擇萬古霉素治療。已知患者肌酐清除率（CrCl）為30ml/min（正常80-120ml/min），萬古霉素的維持劑量應(yīng)調(diào)整為：A.15mg/kgq12hB.15mg/kgq24hC.10mg/kgq12hD.10mg/kgq24h答案：D解析：萬古霉素主要經(jīng)腎臟排泄，CrCl為30ml/min時，維持劑量需延長給藥間隔。根據(jù)《萬古霉素治療藥物監(jiān)測專家共識》，CrCl30-49ml/min時，推薦劑量為10-15mg/kg，q24h；CrCl＜30ml/min時，建議q48h或根據(jù)血藥濃度調(diào)整。3.關(guān)于緩控釋制劑的臨床應(yīng)用，下列說法錯誤的是：A.不可掰開服用的制劑通常有“整粒吞服”標(biāo)識B.鹽酸二甲雙胍緩釋片可掰開服用（刻痕片）C.硝苯地平控釋片（拜新同）掰開后會破壞控釋結(jié)構(gòu)D.硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）碾碎后服用可導(dǎo)致藥物突釋答案：B解析：鹽酸二甲雙胍緩釋片（非刻痕片）不可掰開，否則會破壞緩釋結(jié)構(gòu)；部分品牌（如某些刻痕片）可沿刻痕掰開，但需嚴(yán)格遵循說明書。題干未明確“刻痕片”，默認(rèn)不可掰開，故B錯誤。4.患者女性，55歲，診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)，使用甲巰咪唑治療2周后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏（中性粒細(xì)胞0.8×10?/L），首要的處理措施是：A.立即停用甲巰咪唑B.加用升白細(xì)胞藥物（如利可君）C.預(yù)防性使用抗生素D.換用丙硫氧嘧啶答案：A解析：抗甲狀腺藥物（ATD）導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏是嚴(yán)重不良反應(yīng)，一旦確診（中性粒細(xì)胞＜0.5×10?/L或＜1.0×10?/L伴感染），需立即停藥，并給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、抗感染等支持治療。換用另一種ATD（如丙硫氧嘧啶）可能再次引發(fā)同類反應(yīng)，需謹(jǐn)慎。5.關(guān)于藥物相互作用的機(jī)制，下列屬于藥動學(xué)相互作用的是：A.華法林與甲硝唑聯(lián)用增加出血風(fēng)險(xiǎn)（抑制CYP2C9）B.嗎啡與吩噻嗪類聯(lián)用增強(qiáng)中樞抑制（藥效學(xué)協(xié)同）C.碳酸氫鈉與四環(huán)素聯(lián)用降低吸收（pH改變）D.利福平與異煙肼聯(lián)用增加肝毒性（酶誘導(dǎo)+代謝產(chǎn)物蓄積）答案：C解析：藥動學(xué)相互作用包括吸收、分布、代謝、排泄環(huán)節(jié)的改變。碳酸氫鈉提高胃pH，減少四環(huán)素（弱酸性）的解離，降低吸收，屬于吸收環(huán)節(jié)的相互作用。A（代謝抑制）、D（代謝誘導(dǎo)+毒性代謝物）也屬于藥動學(xué)，但C更直接；B為藥效學(xué)協(xié)同。二、多項(xiàng)選擇題（共10題，每題2分，共20分，少選、錯選均不得分）1.關(guān)于特殊人群的藥動學(xué)特點(diǎn)，下列說法正確的是：A.新生兒胃酸分泌少，口服青霉素G吸收增加B.老年人血漿白蛋白減少，游離型華法林濃度升高C.妊娠期婦女心輸出量增加，經(jīng)腎排泄的藥物清除率升高D.腎功能不全患者使用主要經(jīng)肝代謝的藥物（如地西泮）無需調(diào)整劑量答案：A、B、C解析：D錯誤，腎功能不全可能影響肝藥酶活性（如肝硬化時），部分經(jīng)肝代謝的藥物（如地西泮）代謝可能減慢，需監(jiān)測。2.某腫瘤患者接受奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）化療，可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：A.周圍神經(jīng)毒性（奧沙利鉑）B.手足綜合征（5-FU）C.中性粒細(xì)胞減少（兩者均有骨髓抑制）D.急性過敏反應(yīng)（奧沙利鉑）答案：A、C、D解析：手足綜合征多見于卡培他濱（5-FU前體藥物），5-FU靜脈給藥主要不良反應(yīng)為黏膜炎、腹瀉，故B錯誤。3.關(guān)于中藥注射劑的使用規(guī)范，符合《中藥注射劑臨床使用基本原則》的是：A.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，能口服不肌注，能肌注不靜注B.需單獨(dú)輸注，避免與其他藥物混合C.用藥前詢問過敏史，配制后2小時內(nèi)使用D.首次用藥加強(qiáng)監(jiān)測，滴速開始30滴/分，30分鐘后無反應(yīng)可調(diào)整至60滴/分答案：A、B、C、D解析：四項(xiàng)均符合2023年更新的《中藥注射劑臨床使用基本原則》要求。4.關(guān)于藥物警戒（Pharmacovigilance）的核心工作，包括：A.收集、分析藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告B.評估藥品風(fēng)險(xiǎn)-效益比C.發(fā)布藥品安全警示（如黑框警告）D.開展藥物流行病學(xué)研究答案：A、B、C、D解析：藥物警戒涵蓋ADR監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)評估、安全信息發(fā)布及流行病學(xué)研究等全生命周期管理。5.患者男性，70歲，診斷為2型糖尿?。℉bA1c8.5%）、高血壓（160/95mmHg）、慢性腎臟病3期（eGFR45ml/min），可優(yōu)先選擇的聯(lián)合治療方案是：A.二甲雙胍+達(dá)格列凈（SGLT-2抑制劑）B.二甲雙胍+纈沙坦（ARB）C.格列本脲+氨氯地平D.利拉魯肽（GLP-1受體激動劑）+非洛地平答案：A、B、D解析：C錯誤，格列本脲經(jīng)腎排泄，CKD3期患者易蓄積導(dǎo)致低血糖；A中達(dá)格列凈可降低心血管和腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)；B中ARB兼顧降壓和腎臟保護(hù)；D中利拉魯肽有心血管獲益，非洛地平為CCB，適合老年高血壓。三、案例分析題（共3題，每題20分，共60分）案例1：老年多重用藥患者的用藥管理患者男性，78歲，因“反復(fù)胸悶、氣促1周”入院。既往史：冠心病（PCI術(shù)后5年，長期服用阿司匹林、氯吡格雷）、高血壓3級（最高180/100mmHg，規(guī)律服用氨氯地平5mgqd、纈沙坦80mgqd）、2型糖尿病（HbA1c7.8%，服用二甲雙胍0.5gtid、格列齊特80mgbid）、慢性阻塞性肺疾?。–OPD，穩(wěn)定期，使用沙美特羅替卡松粉吸入劑50/500μgbid）。入院查體：BP150/90mmHg，HR85次/分，雙肺散在濕啰音，雙下肢輕度水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：血肌酐135μmol/L（參考值59-104μmol/L），eGFR42ml/min（CKD3期）；空腹血糖7.2mmol/L，餐后2小時血糖11.5mmol/L；NT-proBNP3500pg/ml（參考值＜300pg/ml）。診斷：慢性心力衰竭急性加重、CKD3期。問題1：分析患者現(xiàn)有用藥中可能加重心力衰竭的藥物及機(jī)制。（5分）問題2：針對CKD3期，需調(diào)整劑量或避免使用的藥物有哪些？說明理由。（7分）問題3：建議的心力衰竭治療方案（包括藥物選擇及注意事項(xiàng)）。（8分）答案：問題1：可能加重心力衰竭的藥物：-格列齊特：磺脲類藥物（尤其是長效制劑）可能導(dǎo)致水鈉潴留，加重心衰；-沙美特羅：β2受體激動劑可能增加心肌耗氧，長期使用可能對心衰患者不利（需評估COPD控制情況，若必須使用，需監(jiān)測心衰癥狀）。問題2：需調(diào)整劑量或避免使用的藥物：-二甲雙胍：CKD3b期（eGFR＜45ml/min）時需禁用，該患者eGFR42ml/min，應(yīng)停用，避免乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)；-格列齊特：主要經(jīng)腎排泄（約60%），CKD3期患者易蓄積，導(dǎo)致低血糖，需換用腎排泄少的降糖藥（如利格列?。?；-纈沙坦：ARB類藥物，CKD患者需監(jiān)測血肌酐和血鉀，若血肌酐較基線升高＞30%或血鉀＞5.0mmol/L需調(diào)整劑量；-氯吡格雷：無需調(diào)整劑量（主要經(jīng)肝代謝），但需注意與阿司匹林聯(lián)用的出血風(fēng)險(xiǎn)（尤其老年患者）。問題3：心力衰竭治療方案：-利尿劑：呋塞米20-40mgiv（緩解肺水腫），后改口服20-40mgqd，監(jiān)測電解質(zhì)（避免低鉀）；-RAAS抑制劑：沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥），起始劑量50mgbid（需停用ACEI/ARB36小時以上），監(jiān)測血壓、血肌酐、血鉀；-β受體阻滯劑：琥珀酸美托洛爾（從11.875mgqd起始），需待心衰穩(wěn)定（無液體潴留、體重穩(wěn)定）后加用，監(jiān)測心率（靜息心率≥55次/分）；-SGLT-2抑制劑：達(dá)格列凈10mgqd（可降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，且CKD3期無需調(diào)整劑量）；-注意事項(xiàng)：避免使用非甾體抗炎藥（加重水鈉潴留）；監(jiān)測出入量、體重、血壓、腎功能及電解質(zhì)；COPD穩(wěn)定期可繼續(xù)使用沙美特羅替卡松，但需警惕β2受體激動劑對心衰的影響，必要時換用抗膽堿能藥物（如噻托溴銨）。案例2：腫瘤化療方案的合理性分析患者女性，45歲，診斷為HER2陽性乳腺癌（T2N1M0，IIIA期），擬行新輔助化療。病理ER（+，80%）、PR（+，60%）、HER2（3+），Ki-67（40%）?；€檢查：血常規(guī)、肝腎功能正常，LVEF65%（正常＞50%）。醫(yī)生擬定方案：多西他賽75mg/m2d1+環(huán)磷酰胺600mg/m2d1+曲妥珠單抗8mg/kgd1（負(fù)荷劑量）后6mg/kgq3w，共6周期（每3周1次）。問題1：該方案是否符合《CSCO乳腺癌診療指南（2023）》推薦？若不符合，說明理由并提出調(diào)整建議。（10分）問題2：化療期間需重點(diǎn)監(jiān)測的不良反應(yīng)及處理措施。（10分）答案：問題1：原方案不符合指南推薦，調(diào)整建議如下：-HER2陽性乳腺癌新輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案為“紫杉類+蒽環(huán)類（或非蒽環(huán)類）+抗HER2治療”。原方案未包含蒽環(huán)類藥物（如多柔比星），可能降低療效（尤其對于Ki-67高表達(dá)患者）；-指南推薦的優(yōu)選方案為：多柔比星（或表柔比星）+環(huán)磷酰胺（AC）4周期，序貫多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（雙靶）4周期（“AC-THP”方案）；-若患者無法耐受蒽環(huán)類（如LVEF下降），可選擇非蒽環(huán)方案（如多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗，“TCHP”），但原方案缺少帕妥珠單抗（雙靶治療可提高pCR率）；-調(diào)整建議：采用“多柔比星60mg/m2d1+環(huán)磷酰胺600mg/m2d1（AC）q3w×4周期”，序貫“多西他賽75mg/m2d1+曲妥珠單抗（首劑8mg/kg，后續(xù)6mg/kg）+帕妥珠單抗（首劑840mg，后續(xù)420mg）q3w×4周期”。問題2：重點(diǎn)監(jiān)測的不良反應(yīng)及處理：-骨髓抑制（多西他賽、環(huán)磷酰胺）：監(jiān)測血常規(guī)（尤其中性粒細(xì)胞），III/IV度中性粒細(xì)胞減少時給予G-CSF（如重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）；-心臟毒性（曲妥珠單抗、蒽環(huán)類）：每周期前監(jiān)測LVEF（若下降＞10%且＜50%，暫停曲妥珠單抗；蒽環(huán)類累積劑量需＜360mg/m2以降低慢性毒性）；-周圍神經(jīng)毒性（多西他賽）：觀察肢端麻木、疼痛，必要時使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物（如維生素B12），嚴(yán)重時調(diào)整劑量；-胃腸道反應(yīng)（環(huán)磷酰胺、多西他賽）：預(yù)防性使用5-HT3受體拮抗劑（如昂丹司瓊）+NK-1受體拮抗劑（如阿瑞匹坦），監(jiān)測惡心、嘔吐及腹瀉；-過敏反應(yīng)（曲妥珠單抗、多西他賽）：首劑前給予地塞米松（多西他賽前12h、6h各8mg口服），曲妥珠單抗輸注時緩慢滴注（首劑滴注時間＞90分鐘），監(jiān)測血壓、呼吸。案例3：特殊劑型的用藥教育與不良反應(yīng)處理患者男性，60歲，診斷為帕金森?。℉oehn-Yahr3級），長期服用左旋多巴/卡比多巴緩釋片（息寧，25/100mg，1片tid），近期出現(xiàn)“劑末現(xiàn)象”（每次服藥后2小時癥狀加重）。醫(yī)生調(diào)整方案：加用恩他卡朋（珂丹）200mgtid（與左旋多巴同服），并將息寧改為普通片（25/100mg，1片qid）。問題1：解釋“劑末現(xiàn)象”的發(fā)生機(jī)制及調(diào)整方案的合理性。（8分）問題2：恩他卡朋的作用機(jī)制及可能的不良反應(yīng)。（6分）問題3：需對患者進(jìn)行哪些用藥教育？（6分）答案：問題1：-機(jī)制：“劑末現(xiàn)象”是帕金森病進(jìn)展期常見運(yùn)動并發(fā)癥，與左旋多巴半衰期短（約1.5小時）、血藥濃度波動有關(guān)，導(dǎo)致藥效在下次服藥前衰減；-調(diào)整合理性：①換用普通片（半衰期相同，但起效快）可縮短達(dá)峰時間，減少血藥濃度波動；②增加給藥頻率（qid）可維持更穩(wěn)定的血藥濃度；③恩他卡朋為COMT抑制劑，可抑制左旋多巴在外周的代謝（轉(zhuǎn)化為3-O-甲基多巴），延長其半衰期，增加進(jìn)入中樞的藥量，從而延長藥效持續(xù)時間。問題2：-作用機(jī)制：選擇性抑制兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT），減少左旋多巴在外周的代謝，提高其生物利用度，增加腦內(nèi)多巴胺濃度；-不良反應(yīng)：主要為胃腸道反應(yīng)（惡心、腹瀉）、尿液變色（棕紅色，無臨床意義）、運(yùn)動并發(fā)癥（如異動癥，因左旋多巴濃度升高），偶見肝酶升高（需監(jiān)測肝功能）。問題3：用藥教育內(nèi)容：-服藥時間：恩他卡朋需與左旋多巴同服（餐時或餐后服用可減輕胃腸道反應(yīng)），避免漏服；-劑末現(xiàn)象監(jiān)測：記錄癥狀加重的時間及持續(xù)時間，反饋醫(yī)生調(diào)整劑量；-尿液顏色變化：告知為藥物代謝產(chǎn)物（3-O-甲基多巴）所致，無需緊張；-運(yùn)動并發(fā)癥識別：如出現(xiàn)不自主運(yùn)動（異動癥），及時就診調(diào)整左旋多巴劑量；-避免與含高蛋白食物同服：蛋白質(zhì)可競爭左旋多巴的吸收（中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體），建議餐前1小時或餐后2小時服藥；-定期隨訪：監(jiān)測肝腎功能（恩他卡朋可能影響肝功能）及運(yùn)動癥狀控制情況。四、論述題（共1題，20分）題目：結(jié)合新型給藥系統(tǒng)（如納米制劑、抗體偶聯(lián)藥物ADC）的藥學(xué)特點(diǎn)，論述其在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢及需關(guān)注的問題。答案：新型給藥系統(tǒng)是現(xiàn)代藥學(xué)的重要發(fā)展方向，通過改進(jìn)藥物載體或結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)靶向遞送、緩釋控釋、降低毒性等目標(biāo)。以下以納米制劑和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）為例，分析其藥學(xué)特點(diǎn)、臨床優(yōu)勢及需關(guān)注的問題：一、納米制劑的藥學(xué)特點(diǎn)與臨床優(yōu)勢納米制劑（如脂質(zhì)體、納米粒、聚合物膠束）的粒徑通常在1-1000nm，具有以下特點(diǎn)：1.靶向性：通過被動靶向（EPR效應(yīng)，腫瘤組織血管通透性高）或主動靶向（表面修飾靶向配體，如抗體、多肽），提高藥物在病灶部位的聚集，減少對正常組織的損傷；2.緩釋控釋：納米載體可包裹難溶性藥物（如紫杉醇），延長循環(huán)時間，減少給藥頻率；3.提高生物利用度：納米顆粒可繞過生物屏障（如血腦屏障），增加藥物在特定組織（如腦、腫瘤）的分布。臨床優(yōu)勢：-阿霉素脂質(zhì)體（Doxil）通過EPR效應(yīng)靶向腫瘤，降低心臟毒性（普通阿霉素的心臟累積毒性是主要限制因素）；-紫杉醇納米脂質(zhì)體（Abraxane）無需CremophorEL（聚氧乙烯蓖麻油）助溶，避免了過敏反應(yīng)，且提高了腫瘤組織藥物濃度。二、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的藥學(xué)特點(diǎn)與臨床優(yōu)勢ADC由單克隆抗體（mAb）、連接子（linker）和細(xì)胞毒性藥物（payload）三部分組成，其核心設(shè)計(jì)是“生物導(dǎo)彈”：1.精準(zhǔn)靶向：抗體通過抗原-抗體特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原（如HER2、CD30），引導(dǎo)payload精準(zhǔn)遞送；2.高效殺傷：payload多為高毒性小分子（如微管抑制劑MMAE、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑DXd），通過內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后釋放，發(fā)揮細(xì)胞毒作用；3.降低系統(tǒng)毒性：payload與抗體結(jié)合后，僅在靶細(xì)胞內(nèi)釋放，減少對正常細(xì)胞的損傷。臨床優(yōu)勢