2025年百日咳診療指南百日咳是由百日咳鮑特菌（Bordetellapertussis）引起的急性呼吸道傳染病，以陣發(fā)性痙攣性咳嗽伴“雞鳴樣”吸氣性吼聲為典型特征，好發(fā)于未接種或未全程接種疫苗的嬰幼兒，近年來(lái)青少年及成人病例呈上升趨勢(shì)。以下從流行病學(xué)特征、病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療原則及預(yù)防策略等方面系統(tǒng)闡述2025年百日咳診療核心內(nèi)容。一、流行病學(xué)特征全球范圍內(nèi)，百日咳仍為常見(jiàn)疫苗可預(yù)防傳染病。世界衛(wèi)生組織（WHO）2024年數(shù)據(jù)顯示，未接種或未全程接種疫苗的5歲以下兒童年發(fā)病率約120/10萬(wàn)，其中發(fā)展中國(guó)家重癥及死亡病例占比超80%。我國(guó)通過(guò)實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃（EPI），5歲以下兒童發(fā)病率已降至5/10萬(wàn)以下，但青少年（10-19歲）及成人（≥20歲）發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)（年增長(zhǎng)率約7%-10%），成為嬰幼兒感染的主要傳染源。傳播途徑以呼吸道飛沫為主，潛伏期3-21天（平均7-10天），卡他期至痙咳期第3周傳染性最強(qiáng)。人群普遍易感，接種無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗（aP）后保護(hù)效力隨時(shí)間衰減（5-10年后血清抗體轉(zhuǎn)陰率約60%-70%），是青少年及成人發(fā)病增加的重要原因。二、病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制百日咳鮑特菌為革蘭陰性短小桿菌，需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高，常用鮑-金（Bordet-Gengou）培養(yǎng)基或活性炭酵母浸液培養(yǎng)基分離培養(yǎng)。主要毒力因子包括百日咳毒素（PT）、絲狀血凝素（FHA）、粘附素（PRN）、腺苷酸環(huán)化酶毒素（ACT）及脂寡糖（LOS）等，通過(guò)粘附呼吸道上皮細(xì)胞、抑制纖毛運(yùn)動(dòng)、誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)及免疫逃逸導(dǎo)致疾病。副百日咳鮑特菌（B.parapertussis）及支氣管敗血鮑特菌（B.bronchiseptica）亦可引起類似癥狀，但致病性較弱，臨床占比<5%。近年研究發(fā)現(xiàn)，部分百日咳鮑特菌菌株出現(xiàn)ptxP3基因型流行（毒力更強(qiáng)）及FHA/PRN抗原變異，可能與疫苗保護(hù)效果下降相關(guān)。三、臨床表現(xiàn)病程分三期，典型病例各期界限清晰，非典型或接種過(guò)疫苗者可無(wú)完整分期。（一）卡他期（1-2周）起病類似普通感冒，表現(xiàn)為低熱（≤38.5℃）、流涕、噴嚏、干咳，咳嗽逐漸加重。此期傳染性最強(qiáng)，但癥狀無(wú)特異性，易漏診。（二）痙咳期（2-6周）出現(xiàn)特征性痙攣性咳嗽：成串、連續(xù)的10-20聲短促咳嗽后，因吸氣時(shí)氣流快速通過(guò)痙攣的聲門發(fā)出高調(diào)“雞鳴樣”吼聲，隨后咳出大量黏液或嘔吐。發(fā)作時(shí)患兒面紅耳赤、流淚、舌外伸，嚴(yán)重者出現(xiàn)發(fā)紺、窒息或大小便失禁。夜間發(fā)作頻率高于白天（約為日間2-3倍）。新生兒及小嬰兒（<3月齡）因咳嗽反射弱，常無(wú)典型痙咳，表現(xiàn)為呼吸暫停（≥20秒）、發(fā)紺或突發(fā)窒息（需與嬰兒猝死綜合征鑒別）。（三）恢復(fù)期（2-3周）痙咳頻率及強(qiáng)度逐漸減輕，咳嗽轉(zhuǎn)為單聲干咳，無(wú)并發(fā)癥者可完全康復(fù)。部分患兒因氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在，遇冷空氣或刺激氣味時(shí)易誘發(fā)咳嗽，持續(xù)時(shí)間可達(dá)數(shù)周至數(shù)月。并發(fā)癥：以呼吸系統(tǒng)最常見(jiàn)（肺炎占20%-30%，多為繼發(fā)細(xì)菌感染），其次為神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（百日咳腦病，發(fā)生率約0.1%-0.3%，表現(xiàn)為抽搐、意識(shí)障礙，與劇烈咳嗽導(dǎo)致腦缺氧或PT直接神經(jīng)毒性相關(guān)）、疝氣（腹壓增高引起）、結(jié)膜下出血（咳嗽致小血管破裂）等。嬰兒期重癥病例死亡率約0.1%-0.5%，主要死因?yàn)橹舷⒒虬偃湛饶X病。四、診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查綜合診斷，強(qiáng)調(diào)早期實(shí)驗(yàn)室確診以指導(dǎo)隔離及治療。（一）臨床診斷病例未接種或未全程接種百日咳疫苗，或近3個(gè)月內(nèi)有百日咳患者接觸史，且符合以下任一條件：1.痙咳期出現(xiàn)典型痙攣性咳嗽伴“雞鳴樣”吼聲；2.嬰兒（<1歲）出現(xiàn)無(wú)其他原因解釋的呼吸暫?；虬l(fā)紺；3.咳嗽持續(xù)≥2周，且具備以下至少1項(xiàng)：夜間咳嗽加重、咳嗽后嘔吐、無(wú)發(fā)熱（或低熱）時(shí)肺部無(wú)明顯陽(yáng)性體征。（二）實(shí)驗(yàn)室確診病例臨床診斷病例基礎(chǔ)上，滿足以下任一實(shí)驗(yàn)室檢查陽(yáng)性：1.細(xì)菌培養(yǎng)：發(fā)病2周內(nèi)（卡他期至痙咳早期）鼻咽拭子或吸痰標(biāo)本培養(yǎng)出百日咳鮑特菌（金標(biāo)準(zhǔn)，但陽(yáng)性率受采樣時(shí)間及培養(yǎng)基質(zhì)量影響，痙咳后期陽(yáng)性率<30%）；2.核酸檢測(cè)（PCR）：采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)ptxP或IS481基因（敏感性≥90%，特異性≥95%），適用于病程≤4周的病例（痙咳4周后陽(yáng)性率下降）；3.血清學(xué)檢測(cè)：急性期（病程≤2周）與恢復(fù)期（病程≥4周）雙份血清百日咳毒素IgG抗體滴度呈4倍及以上升高，或單份血清PT-IgA≥30U/mL（適用于病程≥2周且未早期使用抗生素者）。鑒別診斷：需與肺炎支原體/衣原體感染、咳嗽變異性哮喘、胃食管反流、氣管異物及副百日咳鮑特菌感染等鑒別。PCR檢測(cè)可區(qū)分百日咳與副百日咳鮑特菌（副百日咳特異性靶標(biāo)為BP2103基因）。五、治療原則強(qiáng)調(diào)早期抗感染治療（病程≤2周）可縮短排菌期及減輕癥狀，痙咳期后抗生素僅能減少傳染性，對(duì)已出現(xiàn)的咳嗽無(wú)顯著緩解作用。（一）一般治療1.隔離與防護(hù)：確診病例需呼吸道隔離至有效抗生素治療滿5天或痙咳期開(kāi)始后21天（未使用抗生素者）；2.環(huán)境控制：保持室內(nèi)濕度50%-60%、溫度18-22℃，避免冷空氣、煙霧等刺激；3.營(yíng)養(yǎng)支持：痙咳后30分鐘內(nèi)少量多餐喂養(yǎng)（嬰兒可采用鼻胃管喂養(yǎng)），避免嗆咳；4.監(jiān)測(cè)與護(hù)理：嬰兒需24小時(shí)心電監(jiān)護(hù)，觀察呼吸頻率、血氧飽和度及有無(wú)呼吸暫停（≥20秒或伴發(fā)紺時(shí)需緊急復(fù)蘇）。（二）抗感染治療首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（需根據(jù)年齡調(diào)整劑量）：-阿奇霉素：嬰兒（<6月齡）10mg/kg/d（最大500mg/d），口服或靜脈滴注，療程5天；6月齡以上兒童及成人500mg首日，250mg/d后續(xù)4天（療程5天）；-克拉霉素：兒童15mg/kg/d（分2次），成人500mg/d（分2次），療程7天；-紅霉素：兒童40-50mg/kg/d（分4次），成人1-2g/d（分4次），療程14天（因胃腸道反應(yīng)重，已較少作為首選）。特殊情況處理：對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類過(guò)敏或耐藥（需根據(jù)當(dāng)?shù)厮幟舯O(jiān)測(cè)結(jié)果）者，可選用復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP），兒童SMZ40mg/kg/d+TMP8mg/kg/d（分2次），成人SMZ800mg+TMP160mg（分2次），療程14天（新生兒及G6PD缺乏者禁用）。（三）對(duì)癥治療1.鎮(zhèn)咳與祛痰：嬰兒禁用中樞性鎮(zhèn)咳藥（如可待因）；兒童及成人可短期使用愈創(chuàng)甘油醚（10-20mg/kg/d，分3次）或氨溴索（1.2-1.6mg/kg/d，分2-3次）祛痰；2.氧療與呼吸支持：血氧飽和度<92%時(shí)予鼻導(dǎo)管或面罩吸氧（氧流量1-3L/min）；出現(xiàn)呼吸衰竭（PaO?<60mmHg或PaCO?>50mmHg）時(shí)需機(jī)械通氣（首選無(wú)創(chuàng)正壓通氣）；3.百日咳腦病處理：予地西泮（0.3-0.5mg/kg，緩慢靜脈注射）控制抽搐，甘露醇（0.5-1g/kg，每6-8小時(shí)1次）降低顱內(nèi)壓，同時(shí)維持水電解質(zhì)平衡。（四）并發(fā)癥管理繼發(fā)細(xì)菌性肺炎時(shí)，根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果選擇抗生素（如頭孢曲松50-75mg/kg/d，分1-2次）；氣胸者行胸腔閉式引流；疝氣需外科評(píng)估是否手術(shù)。六、預(yù)防策略以疫苗接種為核心，結(jié)合暴露后預(yù)防降低傳播風(fēng)險(xiǎn)。（一）主動(dòng)免疫（疫苗接種）1.基礎(chǔ)免疫：我國(guó)2025年免疫規(guī)劃調(diào)整為“5劑次”程序：2、3、4月齡各接種1劑無(wú)細(xì)胞百白破疫苗（DTaP，含PT、FHA、PRN≥3種抗原），18月齡及6歲各加強(qiáng)1劑；2.青少年及成人補(bǔ)種：未完成全程接種者，11-12歲接種1劑青少年用百白破疫苗（Tdap），此后每10年加強(qiáng)1劑；3.孕婦接種：推薦妊娠27-36周接種1劑Tdap（可通過(guò)胎盤傳遞IgG抗體，保護(hù)新生兒至2月齡）。（二）被動(dòng)免疫暴露后72小時(shí)內(nèi)，對(duì)未接種疫苗的嬰兒或免疫缺陷者，可給予百日咳免疫球蛋白（含PT-IgG≥200IU/mL）200-400IU/kg，單次肌內(nèi)注射（僅用于預(yù)防重癥，不替代疫苗）。（三）暴露后預(yù)防密切接觸者（與患者同室居住或直接面對(duì)咳嗽）無(wú)論是否接種疫苗，均需：1.醫(yī)學(xué)觀察21天（自最后一次接觸起）；2.對(duì)未接種/未全程接種疫苗的兒童及成人，予阿奇霉素10mg/kg/d（最大500mg/d）口服，療程5天（暴露后21天內(nèi)使用可降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約90%）。七、特殊人群管理1.新生兒（<28天）：因母?jìng)骺贵w水平低（未接種Tdap孕婦所生新生兒PT-IgG<5IU/mL），需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)咳嗽或呼吸暫停即行PCR檢測(cè)，確診后盡早使用阿奇霉素（10mg/kg/d，療程5天）；2.免疫缺陷患者：易發(fā)展為重癥，需延長(zhǎng)抗生素療程至14天，并監(jiān)測(cè)痰培養(yǎng)直至轉(zhuǎn)陰；3.老