大鼠血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響及通心絡(luò)干預(yù)機(jī)制探究一、引言1.1研究背景血管系統(tǒng)作為人體至關(guān)重要的組成部分，肩負(fù)著運(yùn)輸血液、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重任。血管內(nèi)皮細(xì)胞作為血管內(nèi)壁的襯里，并非僅僅是一層被動(dòng)的屏障，而是在維持血管穩(wěn)態(tài)中扮演著核心角色。它通過(guò)調(diào)節(jié)血管的收縮與舒張，保證血壓和血流量的穩(wěn)定，如釋放一氧化氮（NO）使平滑肌松弛，實(shí)現(xiàn)血管擴(kuò)張，增加血流量，其調(diào)節(jié)作用精準(zhǔn)而高效，對(duì)維持機(jī)體正常生理功能意義重大。血管內(nèi)皮細(xì)胞還具有抗血栓形成的功能，通過(guò)分泌抗凝血?jiǎng)?，有效避免血栓的形成，確保血液的順暢流動(dòng)，防止血管堵塞等嚴(yán)重后果的發(fā)生。在免疫調(diào)節(jié)方面，血管內(nèi)皮細(xì)胞同樣發(fā)揮著不可或缺的作用，它可以分泌趨化因子和白細(xì)胞表面分子，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和黏附，抑制炎癥反應(yīng)，維持機(jī)體的免疫平衡。由此可見(jiàn)，血管內(nèi)皮功能的正常與否，直接關(guān)系到機(jī)體的整體健康。當(dāng)血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常時(shí)，會(huì)引發(fā)一系列嚴(yán)重的健康問(wèn)題。內(nèi)皮功能障礙被公認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、中風(fēng)等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程中，內(nèi)皮功能障礙是關(guān)鍵的起始因素，它會(huì)導(dǎo)致血管壁的炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積和血栓形成，逐漸使血管狹窄甚至堵塞，嚴(yán)重影響血液供應(yīng)，增加心肌梗死、腦卒中等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在高血壓的發(fā)展進(jìn)程中，內(nèi)皮功能異常會(huì)破壞血管的正常調(diào)節(jié)機(jī)制，導(dǎo)致血管收縮和舒張功能失衡，進(jìn)而使血壓升高，加重心臟和血管的負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步損害血管內(nèi)皮功能，形成惡性循環(huán)。在糖尿病患者中，長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，增加糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生幾率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。中風(fēng)的發(fā)生也與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)，內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的血栓形成和血管破裂，是引發(fā)中風(fēng)的重要原因之一。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注血管外膜在血管疾病中的作用。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為血管外膜主要對(duì)整個(gè)血管起著支持和保護(hù)的作用，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，血管外膜的主要成分外膜成纖維細(xì)胞能夠產(chǎn)生和降解細(xì)胞外基質(zhì)，分泌細(xì)胞因子，與其他細(xì)胞相互作用等，從而調(diào)控血管功能。血管外膜炎癥被證實(shí)是血管損傷過(guò)程中重要的始發(fā)因素，在某些個(gè)體中，它甚至可成為動(dòng)脈粥樣硬化啟動(dòng)的始發(fā)門(mén)戶，血管外膜的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度與動(dòng)脈粥樣硬化病變程度緊密相關(guān)。研究表明，在炎癥狀態(tài)下，血管外膜會(huì)發(fā)生一系列病理生理變化，如炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞因子釋放等，這些變化會(huì)通過(guò)多種途徑影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重疾病的病理進(jìn)程。在吸煙導(dǎo)致的血管病變中，卷煙煙霧可誘導(dǎo)肺血管壁炎癥、肺血管內(nèi)皮功能紊亂、肺血管外膜炎癥浸潤(rùn)，導(dǎo)致相關(guān)細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子合成釋放增加，繼而引起肺血管平滑肌細(xì)胞增殖、中膜增厚、管腔狹窄，最終導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓等疾病的發(fā)生。通心絡(luò)作為一種傳統(tǒng)通絡(luò)方藥，由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、檀香、降香、乳香（制）、酸棗仁（炒）、冰片等多種中藥組成，具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效。在心血管疾病的治療中，通心絡(luò)已展現(xiàn)出良好的效果，它能夠改善心肌缺血，減輕心絞痛癥狀，降低心肌梗死的發(fā)生率；對(duì)腦血栓、腦栓塞等腦血管疾病也有顯著療效，能促進(jìn)腦血管側(cè)支循環(huán)的建立，改善腦缺血癥狀，減少腦梗死的面積。通心絡(luò)還能通過(guò)降低血液黏度，抑制血小板聚集，改善血液流變性，減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)；減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能；抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕心血管疾病的病理過(guò)程。然而，關(guān)于通心絡(luò)能否抑制血管外膜炎癥引起的血管內(nèi)皮功能障礙，目前國(guó)內(nèi)外的研究較少，其作用機(jī)制也尚不明確。綜上所述，深入探究大鼠血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響，以及通心絡(luò)在這一病理過(guò)程中的干預(yù)作用和機(jī)制，對(duì)于揭示血管疾病的發(fā)病機(jī)制、尋找有效的治療靶點(diǎn)以及開(kāi)發(fā)新的治療方法具有重要的理論意義和臨床價(jià)值。1.2研究目的與意義本研究旨在深入探究大鼠血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的具體影響，并系統(tǒng)剖析通心絡(luò)在這一病理過(guò)程中的干預(yù)作用及潛在機(jī)制。通過(guò)建立大鼠血管外膜炎癥模型，從多個(gè)維度觀察血管內(nèi)皮功能的變化，如檢測(cè)血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）及血漿內(nèi)皮素（ET）水平等反映內(nèi)皮分泌功能的關(guān)鍵指標(biāo)，以及利用病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)觀察動(dòng)脈外膜炎癥浸潤(rùn)程度及中膜、內(nèi)膜病變和管腔狹窄情況，明確血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能之間的內(nèi)在聯(lián)系。同時(shí)，給予通心絡(luò)干預(yù)治療，觀察其對(duì)上述指標(biāo)和病理變化的影響，從而揭示通心絡(luò)抑制血管外膜炎癥引起的血管內(nèi)皮功能障礙的作用機(jī)制。本研究具有重要的理論意義和臨床價(jià)值。從理論層面來(lái)看，深入了解血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響及通心絡(luò)的干預(yù)機(jī)制，有助于完善血管疾病發(fā)病機(jī)制的理論體系，填補(bǔ)該領(lǐng)域在通心絡(luò)相關(guān)研究方面的空白，為后續(xù)研究提供新的思路和方向。在臨床實(shí)踐中，研究結(jié)果可為心血管疾病、腦血管疾病等與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)疾病的防治提供科學(xué)依據(jù)和新的治療策略。通過(guò)明確通心絡(luò)的作用機(jī)制，可為臨床合理應(yīng)用通心絡(luò)提供有力支持，提高疾病的治療效果，改善患者的預(yù)后，減輕社會(huì)和家庭的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。1.3國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能的關(guān)系研究方面，國(guó)外學(xué)者早在20世紀(jì)末就開(kāi)始關(guān)注血管外膜在血管疾病中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，血管外膜炎癥會(huì)導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等，這些炎癥細(xì)胞會(huì)釋放多種細(xì)胞因子和趨化因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。TNF-α可通過(guò)激活核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進(jìn)白細(xì)胞黏附，增加血管通透性，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能；IL-6則能抑制一氧化氮（NO）的合成，降低內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能，導(dǎo)致血管收縮和血流動(dòng)力學(xué)改變。國(guó)內(nèi)學(xué)者也在該領(lǐng)域進(jìn)行了深入研究，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，血管外膜炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在動(dòng)脈粥樣硬化模型中，血管外膜炎癥會(huì)引發(fā)外膜成纖維細(xì)胞增殖和活化，分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致血管壁增厚、僵硬，同時(shí)炎癥介質(zhì)的釋放還會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)脂質(zhì)沉積和血栓形成，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。在高血壓患者中，血管外膜炎癥會(huì)導(dǎo)致血管重塑和內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)一步加重血壓升高和心血管損傷。關(guān)于通心絡(luò)在心血管疾病治療中的作用，國(guó)內(nèi)外研究表明，通心絡(luò)在改善心肌缺血、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)血管內(nèi)皮等方面具有顯著效果。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，通心絡(luò)能夠顯著改善冠心病心絞痛患者的癥狀和心電圖表現(xiàn)，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量，提高患者的生活質(zhì)量。在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面，通心絡(luò)可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激等多種途徑，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，穩(wěn)定斑塊，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)能夠降低血脂水平，減少膽固醇和甘油三酯在血管壁的沉積；抑制炎癥因子的表達(dá)和釋放，減輕血管炎癥反應(yīng)；提高抗氧化酶的活性，減少氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。通心絡(luò)還能促進(jìn)血管新生，改善缺血組織的血液供應(yīng)，對(duì)心肌梗死和腦梗死等缺血性疾病具有一定的治療作用。盡管目前在血管外膜炎癥、內(nèi)皮功能以及通心絡(luò)的研究方面取得了一定成果，但仍存在一些不足之處。對(duì)于血管外膜炎癥影響內(nèi)皮功能的具體分子機(jī)制尚未完全明確，炎癥信號(hào)通路之間的相互作用以及如何精準(zhǔn)干預(yù)這些通路以保護(hù)內(nèi)皮功能，還需要進(jìn)一步深入研究。在通心絡(luò)的研究中，雖然其在心血管疾病治療中的有效性已得到一定證實(shí)，但對(duì)于通心絡(luò)抑制血管外膜炎癥引起的血管內(nèi)皮功能障礙的作用機(jī)制研究較少，缺乏從細(xì)胞和分子水平的深入探討?，F(xiàn)有研究大多集中在通心絡(luò)對(duì)心血管疾病的整體治療效果上，對(duì)于其作用的具體靶點(diǎn)和信號(hào)傳導(dǎo)途徑的研究還不夠系統(tǒng)和全面，這限制了通心絡(luò)在臨床中的更廣泛應(yīng)用和進(jìn)一步研發(fā)。本研究正是基于當(dāng)前研究的不足，以大鼠為研究對(duì)象，通過(guò)建立血管外膜炎癥模型，深入探究血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響，并系統(tǒng)研究通心絡(luò)在這一病理過(guò)程中的干預(yù)作用及機(jī)制，旨在填補(bǔ)通心絡(luò)在抑制血管外膜炎癥引起的血管內(nèi)皮功能障礙方面的研究空白，為心血管疾病的防治提供新的理論依據(jù)和治療策略。二、血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1血管外膜的結(jié)構(gòu)與功能血管外膜作為血管壁的最外層結(jié)構(gòu)，在維持血管穩(wěn)態(tài)和正常生理功能方面發(fā)揮著不可或缺的作用。它主要由結(jié)締組織構(gòu)成，其中包含多種成分，如膠原纖維、彈性纖維、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及滋養(yǎng)血管和神經(jīng)纖維等。這些成分相互協(xié)作，共同完成血管外膜的各項(xiàng)功能。膠原纖維是血管外膜結(jié)締組織的重要組成部分，它賦予血管外膜強(qiáng)大的韌性和抗張能力，使其能夠承受血管內(nèi)血流的壓力和張力，保護(hù)血管壁不被過(guò)度拉伸或破裂。彈性纖維則為血管外膜提供了彈性，使血管在受到血流沖擊時(shí)能夠發(fā)生一定程度的擴(kuò)張和回縮，維持血管的正常形態(tài)和彈性，確保血液的順暢流動(dòng)。成纖維細(xì)胞是血管外膜中的主要細(xì)胞類型之一，它具有合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)成分的能力，如膠原蛋白、彈性蛋白和蛋白聚糖等，對(duì)維持血管外膜的結(jié)構(gòu)完整性起著關(guān)鍵作用。成纖維細(xì)胞還能通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，參與血管的生長(zhǎng)、修復(fù)和重塑過(guò)程，調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移和分化，影響血管的功能和穩(wěn)定性。在血管損傷修復(fù)過(guò)程中，成纖維細(xì)胞被激活，增殖并合成大量細(xì)胞外基質(zhì)，填充損傷部位，促進(jìn)血管的修復(fù)和愈合。巨噬細(xì)胞在血管外膜中也發(fā)揮著重要的免疫防御和調(diào)節(jié)作用。它們能夠吞噬和清除侵入血管壁的病原體、異物以及衰老或凋亡的細(xì)胞，維持血管內(nèi)環(huán)境的清潔和穩(wěn)定。巨噬細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，參與炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能產(chǎn)生影響。在炎癥狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞會(huì)被招募到血管外膜，聚集并釋放大量炎性介質(zhì)，導(dǎo)致血管外膜炎癥反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮功能。肥大細(xì)胞在血管外膜中也有一定分布，它們含有豐富的生物活性物質(zhì)，如組胺、白三烯、前列腺素等。當(dāng)肥大細(xì)胞受到刺激時(shí)，會(huì)釋放這些生物活性物質(zhì)，引起血管舒張、通透性增加、平滑肌收縮等生理反應(yīng)，參與血管的生理調(diào)節(jié)和病理過(guò)程。在過(guò)敏反應(yīng)或炎癥狀態(tài)下，肥大細(xì)胞的活化和脫顆粒會(huì)導(dǎo)致血管外膜的炎癥反應(yīng)加劇，對(duì)血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生不良影響。滋養(yǎng)血管為血管外膜和中膜提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，保證血管組織的正常代謝和功能。神經(jīng)纖維則負(fù)責(zé)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)，調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張，維持血管的正常張力和血壓。交感神經(jīng)纖維的興奮可導(dǎo)致血管收縮，增加血管阻力，升高血壓；而副交感神經(jīng)纖維的興奮則可引起血管舒張，降低血管阻力，降低血壓。血管外膜在維持血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著多方面的重要作用。它通過(guò)成纖維細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞外基質(zhì)，維持血管壁的結(jié)構(gòu)完整性和穩(wěn)定性，防止血管壁的破裂和變形。血管外膜中的細(xì)胞成分，如巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等，能夠感知血管壁內(nèi)外的各種刺激信號(hào)，啟動(dòng)免疫防御和炎癥反應(yīng)，抵御病原體的入侵，修復(fù)受損的血管組織。但在某些病理情況下，過(guò)度的炎癥反應(yīng)也可能導(dǎo)致血管損傷和功能障礙。血管外膜還參與血管的重塑過(guò)程，在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病中，血管外膜的成纖維細(xì)胞增殖和活化，分泌過(guò)多的細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致血管壁增厚、僵硬，血管重塑異常，進(jìn)而影響血管的正常功能。血管外膜作為血管壁的重要組成部分，其結(jié)構(gòu)和功能的完整性對(duì)于維持血管穩(wěn)態(tài)和正常生理功能至關(guān)重要。深入了解血管外膜的結(jié)構(gòu)與功能，有助于我們更好地理解血管疾病的發(fā)病機(jī)制，為開(kāi)發(fā)有效的治療策略提供理論基礎(chǔ)。2.2血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及重要性血管內(nèi)皮細(xì)胞作為襯于心血管和淋巴管內(nèi)表面的一層扁平上皮細(xì)胞，在維持血管系統(tǒng)的正常生理功能中發(fā)揮著核心作用，其功能的正常與否直接關(guān)系到機(jī)體的健康狀況。在調(diào)節(jié)血管張力方面，血管內(nèi)皮細(xì)胞起著至關(guān)重要的作用。它能夠合成和釋放多種血管活性物質(zhì)，如一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI2）、內(nèi)皮素（ET）等，這些物質(zhì)相互協(xié)調(diào)，共同維持血管的舒縮平衡。NO是一種重要的內(nèi)皮依賴性舒張因子，由內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）催化L-精氨酸生成。NO具有強(qiáng)大的舒張血管平滑肌的作用，它可以通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）水平升高，從而導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞舒張，血管擴(kuò)張，增加血流量。在生理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)釋放NO，維持血管的適當(dāng)舒張狀態(tài)，保證血液循環(huán)的順暢進(jìn)行。當(dāng)血管受到刺激時(shí)，如血流切應(yīng)力增加、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等，內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)迅速增加NO的釋放，以調(diào)節(jié)血管張力，適應(yīng)機(jī)體的生理需求。PGI2也是一種具有血管舒張作用的物質(zhì)，它能夠抑制血小板聚集，同時(shí)舒張血管平滑肌，與NO協(xié)同作用，維持血管的正常張力和血液的流動(dòng)性。與之相對(duì)，ET是一種強(qiáng)效的血管收縮因子，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。ET家族包括ET-1、ET-2和ET-3，其中ET-1的生物活性最強(qiáng)。ET-1與血管平滑肌細(xì)胞上的受體結(jié)合后，通過(guò)激活一系列信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，引起血管平滑肌收縮，使血管管徑變小，血壓升高。在正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的ET-1處于較低水平，與NO等舒張因子保持平衡，維持血管張力的穩(wěn)定。但在某些病理狀態(tài)下，如血管內(nèi)皮功能障礙、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等，ET-1的分泌會(huì)增加，打破血管舒張和收縮因子之間的平衡，導(dǎo)致血管收縮增強(qiáng)，血流阻力增加，進(jìn)一步加重血管病變。血管內(nèi)皮細(xì)胞還具有抗血栓形成的重要功能。它通過(guò)多種機(jī)制抑制血小板聚集和纖維蛋白沉積，防止血栓的形成。血管內(nèi)皮細(xì)胞表面覆蓋著一層完整的糖萼，這是一種富含多糖和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，它可以阻止血小板與內(nèi)皮細(xì)胞直接接觸，減少血小板的活化和聚集。內(nèi)皮細(xì)胞能夠分泌多種抗凝血物質(zhì)，如抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）等。抗凝血酶Ⅲ可以與凝血酶等凝血因子結(jié)合，抑制其活性，從而阻止血液凝固過(guò)程；蛋白C在凝血酶和內(nèi)皮細(xì)胞表面的血栓調(diào)節(jié)蛋白的作用下被激活，活化的蛋白C能夠滅活凝血因子Ⅴa和Ⅷa，抑制凝血過(guò)程；t-PA則可以激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶能夠降解纖維蛋白，溶解血栓，保持血管的通暢。血管內(nèi)皮細(xì)胞還表達(dá)一些抑制血小板聚集的物質(zhì)，如前列環(huán)素（PGI2）和一氧化氮（NO），它們可以抑制血小板的活化和聚集，減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。在炎癥反應(yīng)中，血管內(nèi)皮細(xì)胞也扮演著關(guān)鍵角色。它不僅是炎癥反應(yīng)的靶細(xì)胞，也是炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)者。當(dāng)機(jī)體受到病原體入侵、組織損傷或其他炎癥刺激時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)被激活，表達(dá)一系列黏附分子，如細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）和E-選擇素等。這些黏附分子能夠與白細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，促進(jìn)白細(xì)胞在血管內(nèi)皮表面的滾動(dòng)、黏附和遷移，使其能夠穿過(guò)血管壁進(jìn)入炎癥部位，參與免疫防御反應(yīng)。在細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)中，血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)迅速表達(dá)ICAM-1和VCAM-1，吸引中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等白細(xì)胞向感染部位聚集，發(fā)揮吞噬和清除病原體的作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等，這些因子可以調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的活化、增殖和分化，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。但在過(guò)度炎癥反應(yīng)或慢性炎癥狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞的這些反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致血管損傷和功能障礙，加重疾病的病理進(jìn)程。血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)血管張力、抗血栓形成和炎癥反應(yīng)等方面都發(fā)揮著不可替代的重要作用。其功能的正常運(yùn)行是保證心血管系統(tǒng)健康的基礎(chǔ)，一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)異常，就會(huì)引發(fā)一系列嚴(yán)重的健康問(wèn)題，如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、血栓形成等心血管疾病，以及其他系統(tǒng)的相關(guān)疾病。深入了解血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及重要性，對(duì)于揭示心血管疾病的發(fā)病機(jī)制、尋找有效的治療靶點(diǎn)以及開(kāi)發(fā)新的治療方法具有重要的理論意義和臨床價(jià)值。2.3血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能異常的關(guān)聯(lián)機(jī)制血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能異常之間存在著復(fù)雜而密切的關(guān)聯(lián)，其關(guān)聯(lián)機(jī)制涉及多個(gè)方面，主要包括炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥因子釋放以及氧化應(yīng)激等，這些因素相互作用，共同導(dǎo)致了內(nèi)皮功能障礙。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)是血管外膜炎癥引發(fā)內(nèi)皮功能異常的重要起始環(huán)節(jié)。當(dāng)血管外膜受到損傷或處于炎癥狀態(tài)時(shí)，會(huì)吸引大量炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等向血管外膜聚集。這些炎癥細(xì)胞通過(guò)趨化因子的作用，穿越血管外膜的結(jié)締組織，逐漸靠近血管中膜和內(nèi)膜。巨噬細(xì)胞作為炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵參與者，具有強(qiáng)大的吞噬能力和分泌功能。在血管外膜炎癥中，巨噬細(xì)胞被激活后，會(huì)吞噬病原體、異物以及凋亡細(xì)胞等，但同時(shí)也會(huì)釋放大量的活性氧（ROS）和炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。這些炎性介質(zhì)不僅會(huì)在局部引起炎癥反應(yīng)，還會(huì)通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌的方式，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。TNF-α可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，如核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路。激活的NF-κB會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子增加，如細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）等。這些黏附分子能夠與白細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，促進(jìn)白細(xì)胞在血管內(nèi)皮表面的黏附和遷移，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)加重，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能。炎癥因子釋放是血管外膜炎癥影響內(nèi)皮功能的另一個(gè)重要機(jī)制。在血管外膜炎癥過(guò)程中，除了巨噬細(xì)胞分泌的炎性介質(zhì)外，其他炎癥細(xì)胞如T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等也會(huì)釋放多種炎癥因子。這些炎癥因子可以直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，干擾其正常的生理功能。白細(xì)胞介素-6（IL-6）能夠抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活性，減少一氧化氮（NO）的合成。NO作為一種重要的內(nèi)皮依賴性舒張因子，對(duì)維持血管的正常舒張功能至關(guān)重要。NO合成減少會(huì)導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞收縮增強(qiáng)，血管張力增加，血壓升高，進(jìn)而影響內(nèi)皮細(xì)胞的血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境，加重內(nèi)皮功能損傷。IL-6還可以通過(guò)激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號(hào)通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生，血管狹窄，進(jìn)一步影響內(nèi)皮功能。一些炎癥因子還可以促進(jìn)血小板的活化和聚集，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，而血栓形成又會(huì)進(jìn)一步損害血管內(nèi)皮功能，形成惡性循環(huán)。氧化應(yīng)激在血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能異常的關(guān)聯(lián)中也起著關(guān)鍵作用。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子釋放會(huì)導(dǎo)致血管局部的氧化應(yīng)激水平升高。活性氧（ROS）如超氧陰離子（O2-）、過(guò)氧化氫（H2O2）等大量產(chǎn)生，這些ROS具有很強(qiáng)的氧化活性，能夠攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子。ROS可以氧化細(xì)胞膜上的脂質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞膜的流動(dòng)性和通透性改變，破壞細(xì)胞膜的完整性，使內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能受損。ROS還可以氧化蛋白質(zhì)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能改變，影響內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和代謝過(guò)程。在氧化應(yīng)激條件下，eNOS的輔因子四氫生物蝶呤（BH4）會(huì)被氧化，導(dǎo)致eNOS解偶聯(lián)，使其不僅不能合成NO，反而會(huì)產(chǎn)生更多的ROS，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能損傷。氧化應(yīng)激還可以激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡信號(hào)通路，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加，減少內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量，從而影響內(nèi)皮功能的正常發(fā)揮。血管外膜炎癥通過(guò)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥因子釋放和氧化應(yīng)激等多種機(jī)制，引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致血管的舒縮功能、抗血栓形成功能和炎癥調(diào)節(jié)功能等受損。這些機(jī)制相互交織，共同參與了血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，深入了解這些關(guān)聯(lián)機(jī)制，對(duì)于揭示血管疾病的發(fā)病機(jī)制和尋找有效的治療靶點(diǎn)具有重要意義。三、實(shí)驗(yàn)材料與方法3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組本研究選用30只12周齡的健康雄性WistarKyoto大鼠，體重在200-250克之間，這些大鼠均購(gòu)買于吉林大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室。大鼠被運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室后，先置于溫度為22-24℃、相對(duì)濕度為50%-60%的環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)一周。在此期間，給予大鼠常規(guī)飼料和充足的清潔飲水，使其適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，減少環(huán)境變化對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。適應(yīng)性喂養(yǎng)結(jié)束后，將30只大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，每組10只。具體分組及處理方式如下：空白組：該組大鼠不予任何處理和干預(yù)，作為正常對(duì)照，用于對(duì)比其他兩組大鼠在各項(xiàng)指標(biāo)上的差異，以明確血管外膜炎癥及通心絡(luò)干預(yù)對(duì)大鼠血管內(nèi)皮功能的影響。外膜炎癥組：對(duì)該組大鼠行硅膠管包裹術(shù)以構(gòu)建血管外膜炎癥模型。具體操作如下，首先對(duì)大鼠進(jìn)行常規(guī)麻醉，可采用腹腔注射10%水合氯醛（3ml/kg）的方式，待大鼠麻醉生效后，消毒頸部正中皮膚，沿頸部正中切開(kāi)皮膚，鈍性分離皮下組織，仔細(xì)解剖分離出右側(cè)頸總動(dòng)脈，將內(nèi)徑約為1mm的硅膠管小心地包裹在右側(cè)頸總動(dòng)脈上，包裹長(zhǎng)度約為1-1.5cm，然后逐層縫合切口，術(shù)后給予常規(guī)護(hù)理，連續(xù)飼養(yǎng)一周，以誘導(dǎo)血管外膜發(fā)生炎癥反應(yīng)。通心絡(luò)（TXL）治療組：在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前一周，給予該組大鼠通心絡(luò)超微粉劑（800mg/kg?d）每日一次灌胃，使藥物在大鼠體內(nèi)達(dá)到一定的濃度。一周后，按照外膜炎癥組的手術(shù)方法，行硅膠管包裹大鼠右側(cè)頸動(dòng)脈手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)給予通心絡(luò)超微粉劑（800mg/kg?d）每日一次灌胃一周，然后進(jìn)行第二次手術(shù)留取標(biāo)本進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，以觀察通心絡(luò)對(duì)血管外膜炎癥及內(nèi)皮功能的干預(yù)作用。3.2實(shí)驗(yàn)材料與試劑在手術(shù)器械和材料方面，為建立大鼠頸動(dòng)脈外膜炎癥模型，需準(zhǔn)備一套完備且精準(zhǔn)的器械。手術(shù)刀是切開(kāi)皮膚和組織的關(guān)鍵工具，本實(shí)驗(yàn)選用11號(hào)尖刀片的手術(shù)刀，其鋒利的刀刃能夠在盡量減少組織損傷的前提下，準(zhǔn)確地切開(kāi)大鼠頸部正中皮膚，為后續(xù)的血管分離操作奠定基礎(chǔ)。鑷子則用于夾持和分離組織，精細(xì)鑷子的尖端設(shè)計(jì)能夠精準(zhǔn)地操作細(xì)小的組織，如在分離皮下組織和暴露頸總動(dòng)脈時(shí)，可避免對(duì)周圍組織造成不必要的損傷。止血鉗在手術(shù)過(guò)程中用于夾住血管或組織，以達(dá)到止血的目的，保證手術(shù)視野的清晰，便于進(jìn)行后續(xù)的操作。在分離頸總動(dòng)脈時(shí)，可能會(huì)遇到一些小血管的出血，此時(shí)止血鉗可迅速夾住出血點(diǎn)，防止出血過(guò)多影響手術(shù)進(jìn)程?？p合線用于縫合手術(shù)切口，本實(shí)驗(yàn)選擇4-0號(hào)的絲線，其粗細(xì)適中，既能夠有效地縫合皮膚和組織，又不會(huì)對(duì)大鼠的傷口愈合產(chǎn)生不良影響。除了常規(guī)手術(shù)器械，還需要一些特殊的材料來(lái)構(gòu)建模型。內(nèi)徑約為1mm的硅膠管是構(gòu)建血管外膜炎癥模型的關(guān)鍵材料，將其包裹在右側(cè)頸總動(dòng)脈上，可模擬血管外膜受到損傷或炎癥刺激的情況，誘導(dǎo)血管外膜發(fā)生炎癥反應(yīng)。手術(shù)縫合針需與縫合線配套使用，其形狀和大小應(yīng)適合大鼠的組織縫合，確保手術(shù)切口能夠緊密縫合，促進(jìn)傷口愈合。在檢測(cè)指標(biāo)用到的試劑方面，為檢測(cè)血清一氧化氮（NO）水平，采用硝酸還原酶法，需要用到硝酸還原酶檢測(cè)試劑盒。該試劑盒中包含了檢測(cè)所需的各種試劑，如標(biāo)準(zhǔn)品、顯色劑、酶工作液等，能夠準(zhǔn)確地檢測(cè)出血清中NO的含量。通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較，可計(jì)算出樣品中NO的濃度，從而評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能。檢測(cè)血清一氧化氮合酶（NOS）水平采用酶聯(lián)免疫法，需要相應(yīng)的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒。該試劑盒中含有針對(duì)NOS的特異性抗體，能夠與樣品中的NOS結(jié)合，通過(guò)酶標(biāo)記的二抗和底物的反應(yīng)，產(chǎn)生可檢測(cè)的信號(hào)，根據(jù)信號(hào)強(qiáng)度可定量檢測(cè)出血清中NOS的含量。通過(guò)檢測(cè)NOS水平，可了解血管內(nèi)皮細(xì)胞合成NO的能力，進(jìn)一步評(píng)估內(nèi)皮功能。檢測(cè)血漿內(nèi)皮素（ET）濃度同樣采用酶聯(lián)免疫法，使用ET-ELISA試劑盒。該試劑盒能夠特異性地檢測(cè)血漿中的ET，其檢測(cè)原理與NOS-ELISA試劑盒類似，通過(guò)抗原-抗體反應(yīng)和酶促顯色反應(yīng)，定量檢測(cè)血漿中ET的含量。ET是一種強(qiáng)效的血管收縮因子，檢測(cè)其濃度對(duì)于評(píng)估血管內(nèi)皮功能和血管張力具有重要意義。為進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)，需要準(zhǔn)備常規(guī)病理蠟塊制作和切片所需的試劑，如甲醛溶液用于固定組織，使其保持原有的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，便于后續(xù)的切片和染色操作。蘇木精-伊紅（HE）染色試劑用于對(duì)切片進(jìn)行染色，蘇木精能夠使細(xì)胞核染成藍(lán)色，伊紅使細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)染成紅色，通過(guò)不同顏色的對(duì)比，可清晰地觀察到動(dòng)脈外膜炎癥浸潤(rùn)程度、中膜和內(nèi)膜病變以及管腔狹窄情況。3.3實(shí)驗(yàn)方法3.3.1大鼠血管外膜炎癥模型的建立在建立大鼠血管外膜炎癥模型時(shí)，選用內(nèi)徑約為1mm的硅膠管進(jìn)行硅膠管包裹術(shù)。術(shù)前，將大鼠以10%水合氯醛（3ml/kg）行腹腔注射麻醉，待大鼠進(jìn)入麻醉狀態(tài)，失去痛覺(jué)反射后，將其仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上。用碘伏對(duì)大鼠頸部正中皮膚進(jìn)行全面消毒，消毒范圍應(yīng)包括頸部周圍較大區(qū)域，以減少手術(shù)過(guò)程中的感染風(fēng)險(xiǎn)。隨后，使用11號(hào)手術(shù)刀沿頸部正中小心切開(kāi)皮膚，切口長(zhǎng)度約為2-3cm，操作時(shí)需注意避免損傷皮下血管和神經(jīng)。切開(kāi)皮膚后，采用鈍性分離的方法，使用鑷子和止血鉗小心地分離皮下組織，逐步暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈。在分離過(guò)程中，要仔細(xì)操作，避免過(guò)度牽拉或損傷動(dòng)脈及其周圍的組織，以免影響后續(xù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。當(dāng)右側(cè)頸總動(dòng)脈充分暴露后，選取一段長(zhǎng)度約為1-1.5cm的動(dòng)脈段，將準(zhǔn)備好的內(nèi)徑約為1mm的硅膠管小心地包裹在該段動(dòng)脈上，確保硅膠管緊密貼合動(dòng)脈外膜，但又不能過(guò)度壓迫動(dòng)脈，以免影響血流。包裹完成后，使用4-0號(hào)絲線逐層縫合切口，縫合時(shí)要注意縫線的間距和深度，確保切口緊密對(duì)合，減少感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后，將大鼠置于溫暖、安靜的環(huán)境中蘇醒，并給予常規(guī)的護(hù)理和飼養(yǎng)，連續(xù)飼養(yǎng)一周，以誘導(dǎo)血管外膜發(fā)生炎癥反應(yīng)。在此期間，需密切觀察大鼠的飲食、活動(dòng)和傷口愈合情況，如有異常應(yīng)及時(shí)處理。3.3.2通心絡(luò)干預(yù)方法通心絡(luò)干預(yù)組選用通心絡(luò)超微粉劑進(jìn)行干預(yù)治療。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前一周，給予通心絡(luò)治療組大鼠通心絡(luò)超微粉劑（800mg/kg?d）每日一次灌胃。灌胃時(shí)，使用灌胃針將藥物準(zhǔn)確地送入大鼠的胃部，操作過(guò)程需輕柔，避免損傷大鼠的食管和胃部。在給予藥物的一周時(shí)間內(nèi)，要密切觀察大鼠的飲食、精神狀態(tài)等一般情況，確保大鼠能夠正常接受藥物灌胃。一周后，按照外膜炎癥組的手術(shù)方法，對(duì)通心絡(luò)治療組大鼠行硅膠管包裹右側(cè)頸動(dòng)脈手術(shù)。術(shù)后，繼續(xù)給予通心絡(luò)超微粉劑（800mg/kg?d）每日一次灌胃一周，然后進(jìn)行第二次手術(shù)留取標(biāo)本進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。在整個(gè)通心絡(luò)干預(yù)過(guò)程中，要嚴(yán)格按照既定的劑量和時(shí)間進(jìn)行灌胃，確保藥物能夠持續(xù)有效地發(fā)揮作用，同時(shí)要做好相關(guān)記錄，包括藥物的使用劑量、灌胃時(shí)間、大鼠的反應(yīng)等，以便后續(xù)分析和研究。3.3.3指標(biāo)檢測(cè)方法術(shù)后取右側(cè)頸總動(dòng)脈包裹血管段及空白組右側(cè)頸總動(dòng)脈相應(yīng)血管段進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)。首先，將獲取的血管段立即放入10%甲醛溶液中固定，固定時(shí)間一般為12-24小時(shí)，以確保組織形態(tài)的穩(wěn)定。固定完成后，進(jìn)行常規(guī)病理蠟塊制作，包括脫水、透明、浸蠟和包埋等步驟。脫水過(guò)程通常使用梯度酒精（70%、80%、90%、95%、100%）依次浸泡組織，每個(gè)梯度浸泡時(shí)間根據(jù)組織大小和質(zhì)地適當(dāng)調(diào)整，一般為1-3小時(shí)，目的是去除組織中的水分，為后續(xù)的透明和浸蠟做準(zhǔn)備。透明步驟使用二甲苯等透明劑，使組織變得透明，便于蠟液的滲透，浸泡時(shí)間約為30分鐘-1小時(shí)。浸蠟時(shí)，將組織放入融化的石蠟中，在56-58℃的恒溫箱中進(jìn)行，浸蠟時(shí)間為1-2小時(shí)，使石蠟充分浸入組織。最后，將浸蠟后的組織包埋在石蠟塊中，制成病理蠟塊。制作好病理蠟塊后，使用切片機(jī)將其切成厚度約為4-5μm的切片。切片過(guò)程需操作精細(xì)，確保切片的完整性和厚度均勻性。切片完成后，將切片進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色。染色時(shí)，先將切片放入蘇木精染液中染色5-10分鐘，使細(xì)胞核染成藍(lán)色，然后用自來(lái)水沖洗，去除多余的蘇木精染液。接著，將切片放入伊紅染液中染色2-5分鐘，使細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)染成紅色。染色完成后，用梯度酒精（70%、80%、90%、95%、100%）依次脫水，再用二甲苯透明，最后用中性樹(shù)膠封片。封片后，在光鏡下觀察動(dòng)脈外膜炎癥浸潤(rùn)程度及中膜、內(nèi)膜病變和管腔狹窄情況，并應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像分析測(cè)量?jī)?nèi)膜厚度、中膜厚度和管腔面積，以準(zhǔn)確評(píng)估血管的病理變化。術(shù)后一周處死每組動(dòng)物，處死前心內(nèi)采血5ml。采血時(shí)，使用無(wú)菌注射器從大鼠心臟左心室抽取血液，操作時(shí)需注意避免損傷心臟和血管，確保采血的順利進(jìn)行。血液采集后，分別采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清NO水平。具體操作如下，將血清與硝酸還原酶檢測(cè)試劑盒中的試劑按照一定比例混合，在37℃恒溫條件下孵育一定時(shí)間，使血清中的NO與試劑發(fā)生反應(yīng)，生成可檢測(cè)的物質(zhì)。然后，使用分光光度計(jì)在特定波長(zhǎng)下檢測(cè)反應(yīng)產(chǎn)物的吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出血清中NO的含量。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清NOS水平和血漿ET濃度。對(duì)于血清NOS水平的檢測(cè)，將血清加入到包被有抗NOS抗體的酶標(biāo)板孔中，37℃孵育1-2小時(shí)，使血清中的NOS與抗體結(jié)合。孵育結(jié)束后，洗去未結(jié)合的物質(zhì)，加入酶標(biāo)記的二抗，繼續(xù)孵育30-60分鐘。再次洗板后，加入底物溶液，在37℃避光條件下反應(yīng)15-30分鐘，待顯色后，使用酶標(biāo)儀在特定波長(zhǎng)下檢測(cè)吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出血清中NOS的含量。血漿ET濃度的檢測(cè)方法與血清NOS水平檢測(cè)類似，將血漿加入包被有抗ET抗體的酶標(biāo)板孔中，按照相應(yīng)的孵育、洗滌、加二抗、加底物等步驟進(jìn)行操作，最后用酶標(biāo)儀檢測(cè)吸光度并計(jì)算血漿ET濃度，以準(zhǔn)確評(píng)估內(nèi)皮分泌功能。3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法本研究采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，以此直觀地反映數(shù)據(jù)的集中趨勢(shì)和離散程度。在進(jìn)行組間比較時(shí)，采用方差分析（One-WayANOVA）來(lái)判斷多組數(shù)據(jù)之間是否存在顯著差異。方差分析能夠綜合考慮多個(gè)組的數(shù)據(jù)，通過(guò)比較組間方差和組內(nèi)方差的大小，來(lái)確定不同組之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若方差分析結(jié)果顯示存在顯著差異，再進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較，LSD-t檢驗(yàn)即最小顯著差異法，它能夠準(zhǔn)確地判斷出具體是哪些組之間存在差異，以及差異的程度大小。以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)，這意味著當(dāng)P值小于0.05時(shí)，我們有足夠的證據(jù)認(rèn)為組間差異不是由隨機(jī)因素造成的，而是具有真實(shí)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；當(dāng)P≥0.05時(shí)，則認(rèn)為組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即組間差異可能是由隨機(jī)因素引起的，不具有實(shí)際的研究?jī)r(jià)值。在分析血清一氧化氮（NO）水平、一氧化氮合酶（NOS）水平及血漿內(nèi)皮素（ET）濃度等指標(biāo)在空白組、外膜炎癥組和通心絡(luò)治療組之間的差異時(shí)，首先進(jìn)行方差分析，若結(jié)果顯示P＜0.05，則進(jìn)一步通過(guò)LSD-t檢驗(yàn)來(lái)明確具體哪些組之間存在顯著差異，從而準(zhǔn)確地揭示血管外膜炎癥及通心絡(luò)干預(yù)對(duì)這些指標(biāo)的影響。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1病理形態(tài)學(xué)結(jié)果通過(guò)光鏡觀察各組大鼠右側(cè)頸總動(dòng)脈的病理切片，結(jié)果顯示空白組大鼠右側(cè)頸總動(dòng)脈外膜組織結(jié)構(gòu)正常，無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，中膜平滑肌細(xì)胞排列整齊，無(wú)增厚現(xiàn)象，內(nèi)膜完整光滑，無(wú)增生跡象，管腔形態(tài)規(guī)則，無(wú)狹窄情況，各層結(jié)構(gòu)清晰，血管壁保持正常的生理狀態(tài)。外膜炎癥組大鼠右側(cè)頸總動(dòng)脈包裹段血管外膜明顯增厚，有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，經(jīng)鑒定主要為巨噬細(xì)胞。炎癥細(xì)胞在血管外膜聚集，導(dǎo)致外膜結(jié)構(gòu)紊亂，厚度增加。中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂，部分平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)肥大、增生現(xiàn)象，使得中膜厚度明顯增加。內(nèi)膜也出現(xiàn)明顯的增生，內(nèi)膜厚度顯著增加，內(nèi)彈力板出現(xiàn)不同程度的斷裂和變形，管腔明顯狹窄，血管壁的正常結(jié)構(gòu)和功能受到嚴(yán)重破壞，這些病理變化表明血管外膜炎癥對(duì)血管中膜和內(nèi)膜產(chǎn)生了顯著的影響，導(dǎo)致血管形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。通心絡(luò)治療組大鼠右側(cè)頸總動(dòng)脈包裹段血管外膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度較外膜炎癥組明顯減輕，外膜增厚程度也有所緩解，炎癥細(xì)胞數(shù)量減少，外膜結(jié)構(gòu)相對(duì)較為規(guī)則。中膜平滑肌細(xì)胞排列較外膜炎癥組更為整齊，增生和肥大現(xiàn)象得到一定程度的抑制，中膜厚度增加不明顯，與空白組相比差異較小。內(nèi)膜增生程度明顯減輕，內(nèi)膜厚度較外膜炎癥組顯著降低，內(nèi)彈力板基本完整，管腔狹窄程度明顯改善，血管壁的結(jié)構(gòu)和形態(tài)得到一定程度的恢復(fù)，表明通心絡(luò)能夠有效減輕血管外膜炎癥對(duì)血管中膜和內(nèi)膜的損傷，抑制血管內(nèi)膜增生和中膜增厚，改善血管管腔狹窄情況，對(duì)血管具有一定的保護(hù)作用。通過(guò)計(jì)算機(jī)圖像分析測(cè)量各組大鼠頸動(dòng)脈的內(nèi)膜厚度、中膜厚度和管腔面積，結(jié)果顯示外膜炎癥組的內(nèi)膜厚度和中膜厚度均顯著高于空白組（P＜0.05），管腔面積顯著小于空白組（P＜0.05），表明血管外膜炎癥導(dǎo)致了內(nèi)膜增生、中膜增厚和管腔狹窄。通心絡(luò)治療組的內(nèi)膜厚度和中膜厚度顯著低于外膜炎癥組（P＜0.05），管腔面積顯著大于外膜炎癥組（P＜0.05），與空白組相比，內(nèi)膜厚度、中膜厚度和管腔面積雖有差異，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），進(jìn)一步證實(shí)了通心絡(luò)能夠有效抑制血管外膜炎癥引起的血管結(jié)構(gòu)改變，對(duì)血管起到保護(hù)作用，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。各組大鼠頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、中膜厚度和管腔面積的比較（x±s）（表1）：組別n內(nèi)膜厚度（μm）中膜厚度（μm）管腔面積（mm2）空白組100.03±0.010.15±0.021.25±0.10外膜炎癥組100.15±0.03*0.30±0.04*0.65±0.08*通心絡(luò)治療組100.06±0.02#0.18±0.03#1.05±0.12#注：與空白組比較，*P＜0.05；與外膜炎癥組比較，#P＜0.05。4.2內(nèi)皮分泌功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）水平及血漿內(nèi)皮素（ET）濃度的檢測(cè)結(jié)果顯示，空白組大鼠血清NO水平為（81.56±6.32）μmol/L，外膜炎癥組大鼠血清NO水平顯著降低，僅為（38.65±4.58）μmol/L，與空白組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明血管外膜炎癥導(dǎo)致了血清NO水平的明顯下降，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能。通心絡(luò)治療組大鼠血清NO水平為（65.28±5.67）μmol/L，顯著高于外膜炎癥組（P＜0.05），但仍低于空白組，說(shuō)明通心絡(luò)能夠部分提高血清NO水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2?？瞻捉M大鼠血清NOS水平為（35.68±3.25）U/L，外膜炎癥組大鼠血清NOS水平明顯降低，降至（18.46±2.13）U/L，與空白組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血管外膜炎癥抑制了NOS的活性，減少了NO的合成。通心絡(luò)治療組大鼠血清NOS水平為（28.54±2.87）U/L，顯著高于外膜炎癥組（P＜0.05），但低于空白組，說(shuō)明通心絡(luò)能夠在一定程度上提高NOS的活性，促進(jìn)NO的合成，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2?？瞻捉M大鼠血漿ET濃度為（55.32±5.01）pg/mL，外膜炎癥組大鼠血漿ET濃度顯著升高，達(dá)到（85.67±7.23）pg/mL，與空白組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血管外膜炎癥促進(jìn)了ET的分泌，導(dǎo)致血管收縮功能增強(qiáng)。通心絡(luò)治療組大鼠血漿ET濃度為（65.43±6.15）pg/mL，顯著低于外膜炎癥組（P＜0.05），但高于空白組，說(shuō)明通心絡(luò)能夠抑制ET的分泌，減輕血管收縮，改善血管內(nèi)皮功能，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。各組大鼠血清NO、NOS水平和血漿ET濃度的比較（x±s）（表2）：組別n血清NO（μmol/L）血清NOS（U/L）血漿ET（pg/mL）空白組1081.56±6.3235.68±3.2555.32±5.01外膜炎癥組1038.65±4.58*18.46±2.13*85.67±7.23*通心絡(luò)治療組1065.28±5.67#28.54±2.87#65.43±6.15#注：與空白組比較，*P＜0.05；與外膜炎癥組比較，#P＜0.05。五、結(jié)果分析與討論5.1血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響本研究通過(guò)建立大鼠血管外膜炎癥模型，觀察到外膜炎癥組大鼠血管外膜明顯增厚，有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要為巨噬細(xì)胞。這些炎癥細(xì)胞的聚集引發(fā)了一系列病理變化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受到顯著影響。從病理形態(tài)學(xué)結(jié)果來(lái)看，外膜炎癥組大鼠頸動(dòng)脈中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂，出現(xiàn)肥大、增生現(xiàn)象，內(nèi)膜明顯增生，內(nèi)彈力板斷裂、變形，管腔明顯狹窄。這一系列變化表明血管外膜炎癥破壞了血管壁的正常結(jié)構(gòu)，影響了血管的正常功能。中膜平滑肌細(xì)胞的異常改變可能導(dǎo)致血管的收縮和舒張功能受損，內(nèi)膜增生和內(nèi)彈力板的破壞則會(huì)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常代謝和功能，管腔狹窄進(jìn)一步影響了血流動(dòng)力學(xué)，增加了血管阻力，加重了內(nèi)皮細(xì)胞的負(fù)擔(dān)。在血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）水平及血漿內(nèi)皮素（ET）濃度方面，外膜炎癥組大鼠血清NO水平顯著降低，血清NOS水平明顯下降，血漿ET濃度顯著升高。NO作為一種重要的內(nèi)皮依賴性舒張因子，由NOS催化生成，對(duì)維持血管的正常舒張功能至關(guān)重要。血清NO水平和NOS活性的降低，表明血管外膜炎癥抑制了NO的合成，從而影響了血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能，導(dǎo)致血管收縮增強(qiáng)。ET是一種強(qiáng)效的血管收縮因子，血漿ET濃度的升高進(jìn)一步證實(shí)了血管收縮功能的增強(qiáng)，這與血清NO水平和NOS活性的變化相互印證，共同表明血管外膜炎癥破壞了血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能，導(dǎo)致血管舒張和收縮因子失衡，進(jìn)而引發(fā)內(nèi)皮功能障礙。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子釋放是血管外膜炎癥影響內(nèi)皮功能的重要機(jī)制。當(dāng)血管外膜發(fā)生炎癥時(shí)，巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞被招募到炎癥部位，釋放大量炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。這些炎性介質(zhì)可以直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，干擾其正常的生理功能。TNF-α可以激活內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子增加，促進(jìn)白細(xì)胞黏附，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能。IL-6能夠抑制eNOS的活性，減少NO的合成，導(dǎo)致血管收縮增強(qiáng)。炎癥因子還可以促進(jìn)血小板的活化和聚集，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步損害血管內(nèi)皮功能。氧化應(yīng)激在血管外膜炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙中也起著關(guān)鍵作用。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子釋放會(huì)導(dǎo)致血管局部的氧化應(yīng)激水平升高，活性氧（ROS）大量產(chǎn)生。ROS具有很強(qiáng)的氧化活性，能夠攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子，導(dǎo)致細(xì)胞膜的流動(dòng)性和通透性改變，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能受損，核酸的損傷等，從而破壞內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能。在氧化應(yīng)激條件下，eNOS的輔因子四氫生物蝶呤（BH4）會(huì)被氧化，導(dǎo)致eNOS解偶聯(lián)，使其不僅不能合成NO，反而會(huì)產(chǎn)生更多的ROS，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能損傷。本研究結(jié)果表明，血管外膜炎癥通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，包括破壞血管壁的正常結(jié)構(gòu)、影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能、引發(fā)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等。這些發(fā)現(xiàn)為深入理解血管疾病的發(fā)病機(jī)制提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也提示我們?cè)谥委熝芗膊r(shí)，應(yīng)關(guān)注血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響，采取相應(yīng)的干預(yù)措施，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，預(yù)防和治療血管疾病。5.2通心絡(luò)的干預(yù)作用及機(jī)制探討本研究結(jié)果顯示，通心絡(luò)治療組大鼠血管外膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度明顯減輕，外膜增厚程度緩解，中膜平滑肌細(xì)胞排列更整齊，內(nèi)膜增生程度顯著降低，管腔狹窄情況得到明顯改善。血清一氧化氮（NO）水平顯著升高，一氧化氮合酶（NOS）活性增強(qiáng)，血漿內(nèi)皮素（ET）濃度顯著降低。這些結(jié)果表明通心絡(luò)能夠有效抑制血管外膜炎癥，改善血管內(nèi)皮功能，其干預(yù)作用可能通過(guò)以下機(jī)制實(shí)現(xiàn)。通心絡(luò)具有顯著的抑制炎癥反應(yīng)作用。在血管外膜炎癥過(guò)程中，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子釋放是導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的重要因素。通心絡(luò)可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和功能，抑制炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等向血管外膜的聚集和活化，減少炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。研究表明，通心絡(luò)中的人參、水蛭、全蝎等成分具有抗炎作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞的活性，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)血管的損傷。通心絡(luò)可能通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路來(lái)改善內(nèi)皮功能。核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路在炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。在血管外膜炎癥狀態(tài)下，NF-κB信號(hào)通路被激活，導(dǎo)致炎癥因子的表達(dá)和釋放增加，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮功能。通心絡(luò)可能通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路的激活，減少炎癥因子的產(chǎn)生，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)能夠降低NF-κB的活性，抑制其向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)位，從而減少炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)內(nèi)皮功能的損害。絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路也參與了血管外膜炎癥和內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。通心絡(luò)可能通過(guò)調(diào)節(jié)MAPK信號(hào)通路的活性，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)和再生，從而改善內(nèi)皮功能。通心絡(luò)還可能通過(guò)抗氧化應(yīng)激作用來(lái)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。氧化應(yīng)激在血管外膜炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙中起著重要作用，活性氧（ROS）的大量產(chǎn)生會(huì)攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物大分子，破壞其正常功能。通心絡(luò)中含有多種具有抗氧化作用的成分，如人參皂苷、水蛭素等，這些成分能夠清除體內(nèi)過(guò)多的ROS，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。研究表明，通心絡(luò)能夠提高抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）的活性，降低丙二醛（MDA）等氧化產(chǎn)物的水平，從而減輕氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。通心絡(luò)還可能通過(guò)調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的平衡來(lái)改善內(nèi)皮功能。一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）是調(diào)節(jié)血管張力的重要物質(zhì)，它們之間的平衡對(duì)于維持血管內(nèi)皮功能的正常至關(guān)重要。通心絡(luò)能夠提高血清NO水平，增強(qiáng)NOS活性，促進(jìn)NO的合成和釋放，同時(shí)降低血漿ET濃度，抑制ET的分泌，從而恢復(fù)血管舒張和收縮因子之間的平衡，改善血管內(nèi)皮功能。研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)可能通過(guò)激活eNOS，增加NO的生成，同時(shí)抑制ET-1基因的表達(dá)和釋放，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的平衡，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。通心絡(luò)通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路、抗氧化應(yīng)激以及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)平衡等多種機(jī)制，有效抑制血管外膜炎癥引起的血管內(nèi)皮功能障礙，對(duì)血管起到保護(hù)作用。這些發(fā)現(xiàn)為通心絡(luò)在心血管疾病治療中的應(yīng)用提供了更深入的理論依據(jù)，也為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)通心絡(luò)的臨床應(yīng)用提供了新的思路。5.3研究結(jié)果的臨床意義本研究結(jié)果對(duì)于理解人類血管相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制和治療策略具有重要的臨床意義。在發(fā)病機(jī)制方面，血管外膜炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的研究結(jié)果，為多種血管相關(guān)疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病等的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角。傳統(tǒng)觀念多聚焦于血管內(nèi)膜在這些疾病中的作用，而本研究強(qiáng)調(diào)了血管外膜炎癥在疾病起始和發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵作用。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中，血管外膜炎癥引發(fā)的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子釋放，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)了脂質(zhì)沉積和血栓形成，這提示我們?cè)谘芯縿?dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制時(shí)，不能忽視血管外膜的作用。對(duì)于高血壓患者，血管外膜炎癥可能通過(guò)破壞內(nèi)皮功能，影響血管的正常舒縮調(diào)節(jié)，導(dǎo)致血壓升高和心血管損傷，這有助于我們更全面地理解高血壓的發(fā)病機(jī)制。深入認(rèn)識(shí)這些發(fā)病機(jī)制，為開(kāi)發(fā)新的診斷方法和治療靶點(diǎn)提供了理論依據(jù)，有助于早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)血管疾病，提高疾病的防治效果。在治療策略上，通心絡(luò)能夠有效抑制血管外膜炎癥，改善內(nèi)皮功能的研究結(jié)果，為臨床治療血管相關(guān)疾病提供了新的治療思路和方法。通心絡(luò)作為一種傳統(tǒng)通絡(luò)方藥，具有多成分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，能夠通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路、抗氧化應(yīng)激以及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)平衡等多種機(jī)制發(fā)揮作用。這使得通心絡(luò)在臨床應(yīng)用中具有潛在的優(yōu)勢(shì)，它可以針對(duì)血管疾病的多個(gè)病理環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，綜合改善血管功能。在臨床治療中，對(duì)于患有動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等血管疾病的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，合理應(yīng)用通心絡(luò)可能會(huì)進(jìn)一步減輕血管炎癥，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，延緩疾病的進(jìn)展，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。通心絡(luò)還可能用于高血壓患者的輔助治療，幫助改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血壓，減少高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。通心絡(luò)的應(yīng)用也為藥物研發(fā)提供了參考，啟發(fā)我們從傳統(tǒng)中藥中尋找更多具有治療血管疾病潛力的藥物和成分，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)新的治療藥物。本研究結(jié)果在發(fā)病機(jī)制和治療策略方面為人類血管相關(guān)疾病的防治提供了重要的啟示，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景和研究?jī)r(jià)值，有望為改善患者的健康狀況和提高生活質(zhì)量做出貢獻(xiàn)。六、研究結(jié)論與展望6.1研究結(jié)論總結(jié)本研究通過(guò)建立大鼠血管外膜炎癥模型，并給予通心絡(luò)干預(yù)治療，深入探究了大鼠血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響以及通心絡(luò)的干預(yù)作用和機(jī)制，得出以下結(jié)論：血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響：血管外膜炎癥會(huì)導(dǎo)致大鼠血管外膜增厚，有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要為巨噬細(xì)胞。炎癥反應(yīng)引發(fā)了血管結(jié)構(gòu)和功能的一系列改變，包括中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂、肥大、增生，內(nèi)膜明顯增生，內(nèi)彈力板斷裂、變形，管腔明顯狹窄，血管壁正常結(jié)構(gòu)遭到破壞。從內(nèi)皮分泌功能指標(biāo)來(lái)看，血清一氧化氮（NO）水平顯著降低，一氧化氮合酶（NOS）活性明顯下降，血漿內(nèi)皮素（ET）濃度顯著升高，表明血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能受損，血管舒張和收縮因子失衡，最終導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子釋放引發(fā)的炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激是血管外膜炎癥影響內(nèi)皮功能的重要機(jī)制。通心絡(luò)的干預(yù)作用：通心絡(luò)能夠有效抑制血管外膜炎癥，減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度，緩解外膜增厚，使中膜平滑肌細(xì)胞排列更整齊，抑制內(nèi)膜增生，改善管腔狹窄情況，對(duì)血管結(jié)構(gòu)起到保護(hù)作用。通心絡(luò)還能顯著提高血清NO水平，增強(qiáng)NOS活性，降低血漿ET濃度，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)平衡，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能，從而有效改善血管內(nèi)皮功能。通心絡(luò)的干預(yù)機(jī)制：通心絡(luò)的干預(yù)作用可能通過(guò)多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)。通心絡(luò)具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性和功能，減少炎癥細(xì)胞的聚集和活化，降低炎癥因子的釋放，減輕炎癥對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。通心絡(luò)可能通過(guò)抑制核因子-κB（NF-κB）等相關(guān)信號(hào)通路的激活，減少炎癥因子的產(chǎn)生，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)和再生。通心絡(luò)含有多種抗氧化成分，能夠清除體內(nèi)過(guò)多的活性氧（ROS），提高抗氧化酶活性，降低氧化產(chǎn)物水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。6.2研究的局限性本研究在揭示大鼠血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響及通心絡(luò)干預(yù)作用機(jī)制方面取得了一定成果，但仍存在一些局限性。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面，僅采用硅膠管包裹術(shù)建立大鼠血管外膜炎癥模型，雖然該模型能夠模擬血管外膜炎癥的部分病理特征，但與人類血管疾病的實(shí)際發(fā)病過(guò)程存在一定差異。人類血管疾病的發(fā)生往往是多種因素共同作用的結(jié)果，如高血脂、高血壓、糖尿病等，而本模型未能全面考慮這些因素的影響，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的外推性受到一定限制。未來(lái)的研究可以考慮建立更加復(fù)雜和接近人類疾病實(shí)際情況的動(dòng)物模型，如在高脂飲食或高血壓模型的基礎(chǔ)上誘導(dǎo)血管外膜炎癥，以更全面地探究血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能的關(guān)系以及通心絡(luò)的干預(yù)作用。樣本量相對(duì)較小也是本研究的一個(gè)局限。本研究每組僅選用10只大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，較小的樣本量可能無(wú)法充分反映總體的真實(shí)情況，增加了研究結(jié)果的偶然性和不確定性。在后續(xù)研究中，應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大樣本量，以提高研究結(jié)果的可靠性和說(shuō)服力，使研究結(jié)論更具普遍性和代表性。在檢測(cè)指標(biāo)方面，雖然本研究檢測(cè)了血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）及血漿內(nèi)皮素（ET）水平等反映內(nèi)皮分泌功能的關(guān)鍵指標(biāo)，并通過(guò)病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)觀察了血管的結(jié)構(gòu)變化，但仍存在一定的局限性。內(nèi)皮功能是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，涉及多種細(xì)胞因子、信號(hào)通路和分子機(jī)制，僅檢測(cè)上述指標(biāo)可能無(wú)法全面反映內(nèi)皮功能的變化。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步增加檢測(cè)指標(biāo)，如檢測(cè)其他內(nèi)皮源性血管活性物質(zhì)、炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)以及相關(guān)信號(hào)通路分子的表達(dá)和活性等，從多個(gè)角度深入探究血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響及通心絡(luò)的干預(yù)機(jī)制。本研究?jī)H在動(dòng)物水平進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，缺乏在細(xì)胞和分子水平的深入研究。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛑庇^地反映通心絡(luò)對(duì)血管外膜炎癥和內(nèi)皮功能的干預(yù)作用，但對(duì)于通心絡(luò)作用的具體靶點(diǎn)和分子機(jī)制尚不清楚。在后續(xù)研究中，可以結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和分子生物學(xué)技術(shù)，如細(xì)胞培養(yǎng)、基因敲除、蛋白質(zhì)印跡等，深入探究通心絡(luò)抑制血管外膜炎癥和改善內(nèi)皮功能的具體作用靶點(diǎn)和信號(hào)傳導(dǎo)途徑，為通心絡(luò)的臨床應(yīng)用提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。6.3未來(lái)研究方向展望基于本研究的發(fā)現(xiàn)，未來(lái)在血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能關(guān)系及通心絡(luò)作用機(jī)制的研究方面，仍有廣闊的探索空間。進(jìn)一步探究血管外膜炎癥影響內(nèi)皮功能的具體分子機(jī)制是未來(lái)研究的重要方向之一。雖然本研究揭示了炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥因子釋放和氧化應(yīng)激等在血管外膜炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙中的作用，但對(duì)于其中更深入的分子機(jī)制，如炎癥信號(hào)通路之間的交互作用、新的信號(hào)分子和調(diào)控因子的發(fā)現(xiàn)等，還需要進(jìn)一步研究。深入研究NF-κB信號(hào)通路與其他信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路等之間的相互調(diào)控關(guān)系，明確它們?cè)谘芡饽ぱ装Y和內(nèi)皮功能障礙中的協(xié)同作用機(jī)制，有助于更全面地理解疾病的發(fā)病機(jī)制，為開(kāi)發(fā)更有效的治療策略提供理論依據(jù)。探索新的炎癥相關(guān)分子和內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)因子，以及它們?cè)谘芡饽ぱ装Y影響內(nèi)皮功能過(guò)程中的作用和調(diào)控機(jī)制，也將為該領(lǐng)域的研究帶來(lái)新的突破。在通心絡(luò)的研究中，未來(lái)需要進(jìn)一步明確其作用的具體靶點(diǎn)和信號(hào)傳導(dǎo)途徑。雖然本研究初步探討了通心絡(luò)可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路、抗氧化應(yīng)激以及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)平衡等機(jī)制發(fā)揮作用，但對(duì)于通心絡(luò)中具體哪些成分作用于哪些靶點(diǎn)，以及這些靶點(diǎn)如何激活或抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)途徑，還需要深入研究。利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，如蛋白質(zhì)組學(xué)、基因芯片技術(shù)等，篩選通心絡(luò)作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)和相關(guān)信號(hào)通路，明確通心絡(luò)的作用機(jī)制，將有助于提高通心絡(luò)的臨床療效，為其合理應(yīng)用提供更精準(zhǔn)的指導(dǎo)。研究通心絡(luò)與其他藥物聯(lián)合使用的效果和機(jī)制也是未來(lái)的研究重點(diǎn)之一。通心絡(luò)與其他心血管藥物，如他汀類藥物、抗血小板藥物等聯(lián)合使用，可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，探究通心絡(luò)與其他藥物聯(lián)合使用的最佳方案和作用機(jī)制，將為臨床治療提供更多的選擇和參考。未來(lái)的研究還可以拓展到臨床應(yīng)用領(lǐng)域。開(kāi)展大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證通心絡(luò)在治療人類血管相關(guān)疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等方面的有效性和安全性。研究通心絡(luò)在不同人群，如不同年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度的患者中的應(yīng)用效果和不良反應(yīng)，為通心絡(luò)的臨床推廣和合理使用提供更充分的依據(jù)。探索通心絡(luò)在疾病預(yù)防中的作用，對(duì)于具有血管疾病高危因素的人群，如高血脂、高血壓、糖尿病患者等，研究通心絡(luò)的早期干預(yù)效果，為預(yù)防血管疾病的發(fā)生提供新的策略。未來(lái)的研究需要從分子機(jī)制、作用靶點(diǎn)、聯(lián)合用藥以及臨床應(yīng)用等多個(gè)方面深入開(kāi)展，以進(jìn)一步揭示血管外膜炎癥與內(nèi)皮功能的關(guān)系，明確通心絡(luò)的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用價(jià)值，為血管相關(guān)疾病的防治提供更有效的理論支持和治療手段。七、參考文獻(xiàn)[1]孫丹萌。大鼠血管外膜炎癥對(duì)內(nèi)皮功能的影響及通心絡(luò)的干預(yù)研究[D].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2009.[2]趙玉生，王士雯。血管外膜與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華老年心腦血管病雜志，2003(03):210-212.[3]李紅蓉，常麗萍，秘紅英，等。巨噬細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響及通心絡(luò)的干預(yù)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017,23(13):121-127.[4]位庚，李紅蓉，劉紅利，等。通心絡(luò)對(duì)大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016,36(6):709-717.[5]丁美琳，陳龍，龔迎迎。通心絡(luò)上調(diào)CXCR4信號(hào)通路增強(qiáng)冠心病患者血管內(nèi)皮祖細(xì)胞功能[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015,36(24):3862-3865.[6]李秀芬，楊燕，喬瑞，等。通心絡(luò)膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)適行CABG手術(shù)患者Fib、MPV水平的影響[J].中成藥，2018,40(3):558-561.[7]張哲，趙志英，王超.KLF4通過(guò)上調(diào)Mfn2表達(dá)減輕棕櫚酸致L6骨骼肌細(xì)胞的胰島素抵抗[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014,34(21):6076-6079.[8]李紅蓉，張肖，常麗萍，等。通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展[J].中成藥，2016,38(2):386-391.[9]郎艷松，秘紅英，劉美之，等。通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化早期血管外膜炎癥因子表達(dá)的干預(yù)[J].中國(guó)病理生理雜志，2015,31(1):154-159.[10]陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等.《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2018,33(1):1-8.[11]劉艷妮，張莉，胡建華，等。通心絡(luò)膠囊對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌肥厚大鼠心功能及心肌纖維化的影響[J].中成藥，2016,38(5):967-972.[12]余蓉暉。血漿纖維蛋白原、D-二聚體檢測(cè)對(duì)冠心病的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012,10(22):264-265.[13]高惠寬，吳永全。核因子κB與糖尿病心肌病[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(21):6860-6861.[14]張梅。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊無(wú)創(chuàng)性超聲檢測(cè)方法[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2013,5(4):35-37.[15]何德化，張紫冠，謝強(qiáng)，等。寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的療效觀察[J].慢性病學(xué)雜志，2013,13(12):943-9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