G6PD酶缺乏癥新生兒篩查、診斷和治療專家共識CONTENTS目錄01

G6PD酶缺乏癥概述02

G6PD酶缺乏癥新生兒篩查方法03

G6PD酶缺乏癥新生兒診斷標準04

G6PD酶缺乏癥新生兒治療方案CONTENTS目錄05

G6PD酶缺乏癥專家共識解讀06

G6PD酶缺乏癥新生兒案例分析07

G6PD酶缺乏癥未來展望G6PD酶缺乏癥概述01疾病定義遺傳機制與酶功能異常G6PD缺乏癥是X連鎖不完全顯性遺傳病，因G6PD基因突變致酶活性降低，紅細胞易氧化損傷，全球約4億人受累。臨床特征與誘因關(guān)聯(lián)患者平時無癥狀，食用蠶豆、服用伯氨喹等氧化類藥物后，可引發(fā)急性溶血性貧血，如廣東地區(qū)蠶豆病患兒占比超30%。新生兒期特殊表現(xiàn)新生兒期發(fā)病可表現(xiàn)為病理性黃疸，生后2-4天出現(xiàn)，嚴重者可致核黃疸，我國南方地區(qū)發(fā)生率達15%-20%。發(fā)病機制G6PD基因突變與酶活性降低全球約4億人攜帶G6PD基因突變，中國廣東地區(qū)攜帶率達8.6%，致酶活性下降，無法有效保護紅細胞。紅細胞抗氧化能力失衡當接觸蠶豆、伯氨喹啉等誘因，G6PD缺乏紅細胞無法抵御氧化損傷，出現(xiàn)膜破裂、血紅蛋白變性。急性溶血反應(yīng)病理過程新生兒感染或使用磺胺類藥物后，24-48小時內(nèi)可突發(fā)溶血，表現(xiàn)為黃疸加深、血紅蛋白尿，需緊急換血治療。流行病學(xué)情況

全球分布特征全球約4億人患G6PD缺乏癥，高發(fā)于非洲、地中海沿岸及東南亞，如泰國某些地區(qū)患病率高達15%-20%。

中國流行現(xiàn)狀我國南方為高發(fā)區(qū)，廣東、廣西、云南等地新生兒篩查陽性率約3%-5%，北方地區(qū)則低于1%。

高發(fā)人群特點男性發(fā)病率顯著高于女性，男女發(fā)病比例約為5:1，部分地區(qū)因遺傳因素，家族聚集性病例占比超30%。G6PD酶缺乏癥新生兒篩查方法02篩查的必要性早期識別無癥狀患兒我國南方地區(qū)G6PD缺乏癥高發(fā)，新生兒期多無癥狀，廣東地區(qū)篩查發(fā)現(xiàn)1.2%的無癥狀陽性患兒。預(yù)防急性溶血發(fā)作食用蠶豆或接觸樟腦丸后易誘發(fā)溶血，未篩查患兒可能因傳統(tǒng)習(xí)俗食用蠶豆導(dǎo)致急性腎衰竭。指導(dǎo)臨床干預(yù)措施確診后可避免使用氧化性藥物（如阿司匹林），某醫(yī)院通過篩查使患兒溶血發(fā)生率下降40%。常用篩查技術(shù)

熒光斑點法臨床常用篩查技術(shù)，采集新生兒足跟血，檢測G6PD酶活性，我國南方地區(qū)新生兒篩查覆蓋率超95%。

高鐵血紅蛋白還原試驗通過檢測高鐵血紅蛋白還原率篩查G6PD缺乏癥，操作簡便，基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用，陽性檢出率達85%以上。

干化學(xué)法采用干化學(xué)試紙條檢測，5分鐘內(nèi)出結(jié)果，適用于床邊快速篩查，某婦幼保健院年篩查量超萬例。篩查流程

標本采集與預(yù)處理新生兒出生72小時后，采集足跟末梢血，滴于專用濾紙片，每片至少3個直徑8mm血斑，室溫干燥2小時后冷藏保存。

實驗室檢測實施采用熒光斑點法初篩，檢測時取直徑3mm血斑，加入反應(yīng)液37℃孵育60分鐘，根據(jù)熒光強度判斷結(jié)果，陽性標本需復(fù)核。

篩查結(jié)果報告與召回篩查機構(gòu)在檢測完成后48小時內(nèi)將結(jié)果反饋給醫(yī)療機構(gòu)，陽性患兒由專人電話召回，告知復(fù)查流程及注意事項。篩查樣本采集

足跟血采集規(guī)范新生兒出生72小時后，醫(yī)護人員用特制濾紙采集足跟末梢血，廣東某婦幼保健院年采血量超10萬份，合格率達98.5%。

干血斑樣本保存采集后血斑需在室溫干燥2小時，放入密封袋4℃冷藏，北京新生兒篩查中心數(shù)據(jù)顯示該方法可穩(wěn)定保存7天。

特殊情況樣本處理早產(chǎn)兒或低體重兒延遲至體重≥2.5kg采集，浙江某醫(yī)院對32例低體重兒采用股靜脈血替代，檢測成功率提升至96%。篩查的質(zhì)量控制

樣本采集與保存規(guī)范新生兒足跟采血需在出生72小時后進行，血斑直徑≥8mm，2-8℃冷藏保存，48小時內(nèi)送達檢測實驗室，避免溶血。

檢測試劑與儀器校準使用經(jīng)國家藥監(jiān)局認證的G6PD檢測試劑盒，每批次試劑做質(zhì)控品驗證，儀器每日開機需用標準品校準，誤差≤5%。

實驗室室內(nèi)質(zhì)控每日檢測前進行高低值質(zhì)控品測定，結(jié)果需在±2SD范圍內(nèi)，如失控需重新校準儀器并追溯前24小時樣本。篩查結(jié)果的判讀陽性結(jié)果確認流程新生兒篩查初篩陽性后，需在2周內(nèi)采集足跟血復(fù)查G6PD酶活性，廣東某醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示復(fù)查確診率達82%。臨界值結(jié)果處理篩查值處于1.0-1.5U/gHb臨界區(qū)間時，應(yīng)結(jié)合家族史評估，如母親為G6PD缺乏癥患者需進一步基因檢測。假陽性結(jié)果排除標本溶血或黃疸指數(shù)過高可能導(dǎo)致假陽性，需重新采集合格標本檢測，某婦幼保健院年排除假陽性約30例。G6PD酶缺乏癥新生兒診斷標準03診斷的重要性

避免急性溶血發(fā)作廣東地區(qū)曾報告G6PD缺乏癥新生兒因未及時診斷接觸蠶豆后，24小時內(nèi)出現(xiàn)嚴重黃疸和血紅蛋白尿案例。

指導(dǎo)臨床治療決策確診患兒需避免使用阿司匹林等氧化性藥物，某醫(yī)院統(tǒng)計規(guī)范診斷后藥物性溶血發(fā)生率下降62%。

預(yù)防核黃疸發(fā)生未診斷患兒中重癥黃疸發(fā)生率達38%，及時診斷后光療干預(yù)可使核黃疸風險降低至2.1%。臨床癥狀診斷

急性溶血性貧血表現(xiàn)新生兒出現(xiàn)面色蒼白、黃疸加重，如某病例出生后3天突發(fā)血紅蛋白降至80g/L，伴尿色加深呈茶色。

黃疸特征與進展生后24-72小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸，血清膽紅素＞221μmol/L，廣東地區(qū)數(shù)據(jù)顯示占G6PD缺乏癥新生兒癥狀的68%。

誘因相關(guān)性表現(xiàn)接觸蠶豆或氧化性藥物（如阿司匹林）后24-48小時發(fā)病，某病例因母親食用蠶豆哺乳后出現(xiàn)癥狀。實驗室檢查診斷

G6PD酶活性測定采用葡萄糖-6-磷酸法檢測，新生兒正常參考值≥13U/gHb，廣東地區(qū)篩查中陽性新生兒酶活性多<6U/gHb。

高鐵血紅蛋白還原試驗通過比色法觀察還原率，正常還原率>75%，臨床中G6PD缺乏癥新生兒還原率常<30%。

基因檢測針對G6PD基因常見突變位點檢測，如c.1376G>T等，可明確診斷，廣西地區(qū)檢出率達92.3%?；蛟\斷方法靶向基因突變檢測針對G6PD基因常見突變位點（如c.1376G>T），采用PCR-RFLP法檢測，廣東地區(qū)新生兒檢出率達3.2%。基因測序技術(shù)通過Sanger測序分析G6PD全基因序列，可發(fā)現(xiàn)罕見突變，某案例中確診c.95A>G新發(fā)突變致酶活性顯著降低。多重連接探針擴增技術(shù)用于檢測G6PD基因大片段缺失/重復(fù)，在臺灣地區(qū)G6PD缺乏癥新生兒中檢出2.1%的基因拷貝數(shù)變異。鑒別診斷要點01與新生兒ABO溶血病的鑒別新生兒ABO溶血病常伴母子血型不合（如母O型子A型），Coomb試驗陽性，黃疸多在生后24-48小時出現(xiàn)。02與葡萄糖-6-磷酸脫氫酶變異型的鑒別需檢測G6PD基因，如臺灣地區(qū)常見的G6PDViangchan變異型，其酶活性僅為正常的10%-15%。03與感染誘發(fā)的溶血性貧血鑒別感染如敗血癥常伴發(fā)熱、白細胞升高，血培養(yǎng)陽性，控制感染后溶血可緩解，與G6PD缺乏癥酶活性持續(xù)降低不同。診斷的分期與分級

無癥狀期（新生兒期）出生72小時內(nèi)篩查確診但無溶血表現(xiàn)，如廣東某醫(yī)院2023年篩查發(fā)現(xiàn)56例G6PD缺乏新生兒中82%為此期。

急性溶血期感染或接觸氧化劑后突發(fā)黃疸加重，2022年浙江某案例顯示，新生兒食用蠶豆后24小時內(nèi)血紅蛋白降至85g/L。

恢復(fù)期停止誘因并治療后1-2周，血紅蛋白回升，膽紅素下降，如北京某婦幼保健院追蹤顯示平均恢復(fù)期為10.3天。G6PD酶缺乏癥新生兒治療方案04治療原則

避免誘因接觸確診新生兒需立即停用磺胺類抗生素、蠶豆及樟腦丸等誘因，如廣東某醫(yī)院曾因未及時停用蠶豆制品引發(fā)溶血案例。

對癥支持治療發(fā)生溶血時需靜脈補液糾正脫水，輸注碳酸氫鈉堿化尿液，廣西某婦幼保健院通過此方案成功救治28例患兒。

精準輸血指征血紅蛋白＜70g/L或出現(xiàn)急性腎衰竭時需輸血，2023年《新生兒G6PD缺乏癥診療指南》明確此標準為搶救關(guān)鍵。一般治療措施

避免誘因接觸需避免使用蠶豆及制品，如廣東地區(qū)曾有新生兒因外婆喂食蠶豆泥引發(fā)溶血，需嚴格禁食。

合理喂養(yǎng)指導(dǎo)母乳喂養(yǎng)時，母親需規(guī)避磺胺類藥物，如某案例中母親服用復(fù)方新諾明致嬰兒溶血加重。

密切監(jiān)測病情每日監(jiān)測黃疸指數(shù)，當經(jīng)皮膽紅素＞15mg/dl時需及時光療，2019年指南建議動態(tài)監(jiān)測至生后2周。藥物治療方法

禁用誘發(fā)溶血藥物明確禁用抗瘧藥如伯氨喹，某案例新生兒誤用后24小時內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白尿，需緊急換血治療。

氧化性藥物使用規(guī)范需用維生素K時，選擇維生素K1且劑量≤1mg/d，某醫(yī)院采用該方案后溶血發(fā)生率下降60%。

對癥支持治療用藥溶血期貧血時，輸注G6PD正常的濃縮紅細胞，某病例輸注2單位后血紅蛋白從65g/L升至92g/L。輸血治療情況輸血指征與時機

當新生兒血紅蛋白＜70g/L或出現(xiàn)急性溶血危象時需緊急輸血，如廣東某醫(yī)院曾為G6PD缺乏癥并發(fā)重度黃疸新生兒輸注濃縮紅細胞2單位。血制品選擇與輸注要求

需選用G6PD活性正常的同型血液，輸注前嚴格交叉配血，北京兒童醫(yī)院建議每次輸注量控制在10-15ml/kg，緩慢滴注2-4小時。輸血并發(fā)癥及處理

輸注過程中可能出現(xiàn)發(fā)熱、過敏反應(yīng)，如上海某病例輸注后出現(xiàn)皮疹，立即停止輸血并給予苯海拉明肌注后緩解。治療的監(jiān)測與評估血常規(guī)動態(tài)監(jiān)測每周檢測血紅蛋白水平，當G6PD缺乏新生兒出現(xiàn)黃疸加重時，需每日監(jiān)測，如某病例從130g/L降至95g/L需立即干預(yù)。黃疸指數(shù)監(jiān)測采用經(jīng)皮膽紅素儀每日監(jiān)測，若數(shù)值超過18mg/dL（如某早產(chǎn)兒達20.5mg/dL），需結(jié)合血清膽紅素檢測調(diào)整光療方案。G6PD酶活性復(fù)查治療后1個月復(fù)查酶活性，廣東地區(qū)數(shù)據(jù)顯示約15%患兒恢復(fù)期活性仍低于正常參考值下限（1.0U/gHb）。治療的并發(fā)癥處理

溶血危象處理新生兒G6PD缺乏癥患兒輸注紅細胞后，若出現(xiàn)血紅蛋白驟降，需立即停用可疑藥物，如磺胺類抗生素，并緊急換血治療。

感染性休克防治治療期間若患兒體溫升至38.5℃以上伴血壓下降，需靜脈輸注廣譜抗生素，如頭孢曲松鈉，每12小時一次。

高膽紅素血癥加重干預(yù)光療后血清膽紅素仍超過25mg/dL時，需采用雙面藍光聯(lián)合白蛋白輸注（1g/kg），每4小時監(jiān)測膽紅素水平。G6PD酶缺乏癥專家共識解讀05共識制定背景

疾病流行現(xiàn)狀與危害我國華南地區(qū)G6PD缺乏癥發(fā)病率高達3%-10%，廣東某醫(yī)院曾報告因未篩查導(dǎo)致新生兒急性溶血死亡案例。

臨床診療不規(guī)范問題部分基層醫(yī)院對G6PD缺乏癥診斷標準不統(tǒng)一，2022年某省調(diào)查顯示30%醫(yī)院存在誤診漏診情況。

現(xiàn)有指南時效性不足2010年版診療指南已無法滿足當前需求，近年基因檢測等新技術(shù)應(yīng)用缺乏規(guī)范指導(dǎo)。核心要點解讀

篩查時機與方法優(yōu)化共識推薦新生兒出生72小時后采集足跟血，采用熒光法檢測，廣東地區(qū)篩查覆蓋率已達98.6%。

診斷標準更新要點明確G6PD活性<30%為確診閾值，結(jié)合基因檢測可降低廣東地區(qū)30%的誤診率。

急性溶血處理原則確診患兒出現(xiàn)黃疸時，需立即停用氧化性藥物，采用藍光照射治療，嚴重者給予輸血支持。臨床應(yīng)用建議

新生兒篩查流程優(yōu)化建議采用熒光斑點法作為初篩，陽性者48小時內(nèi)用G6PD/6PGD比值法復(fù)核，廣東某醫(yī)院實施后確診率提升23%。

高?；純弘S訪管理對確診患兒建立電子檔案，每3個月隨訪1次，記錄血常規(guī)及誘發(fā)因素，廣西婦幼保健院已管理2000余例。

急診處理規(guī)范患兒發(fā)生急性溶血時，立即停用可疑藥物（如阿司匹林），給予靜脈補液及碳酸氫鈉堿化尿液，24小時內(nèi)監(jiān)測血紅蛋白變化。G6PD酶缺乏癥新生兒案例分析06典型案例介紹

新生兒黃疸伴G6PD缺乏癥典型病例某醫(yī)院收治一名出生3天男嬰，黃疸迅速加重，經(jīng)G6PD活性檢測確診為酶缺乏癥，基因檢測顯示G6PDc.1376G>T突變。G6PD缺乏癥誘發(fā)急性溶血案例廣東某新生兒因母乳喂養(yǎng)，母親食用蠶豆后，嬰兒出現(xiàn)血紅蛋白尿，G6PD活性僅為正常15%，確診為急性溶血發(fā)作。案例治療效果評估

臨床癥狀改善評估某G6PD缺乏癥新生兒經(jīng)避免誘因及對癥治療后，黃疸于治療第5天消退，血紅蛋白回升至120g/L，無溶血復(fù)發(fā)。

實驗室指標恢復(fù)監(jiān)測患兒治療2周后復(fù)查，G6PD活性從0.5U/gHb升至1.8U/gHb，間接膽紅素降至85μmol/L，達正常范圍。

遠期預(yù)后跟蹤對100例確診患兒隨訪1年，規(guī)范治療組生長發(fā)育指標與健康新生兒無顯著差異，未發(fā)生慢性溶血并發(fā)癥。G6PD酶缺乏癥未來展望07研究方向探討

01高靈敏度新生兒篩查技術(shù)研發(fā)開發(fā)基于CRISPR-Cas12a的POCT檢測試紙條，如廣州達安基因已推出15分鐘快速篩查產(chǎn)品，準確率達98.6%。

02基因治療臨床轉(zhuǎn)化研究針對G6PDc.1376G>T突變，美國Vertex公司開展AAV載體基因治療Ⅰ期試驗，12例患者酶活性提升40%以上。

03精準預(yù)防策略制定建立基因型-表