肝細(xì)胞癌外放射治療專(zhuān)家共識(shí)（2026版）CONTENTS目錄01

概述02

外放射治療技術(shù)03

治療前評(píng)估04

治療流程05

療效評(píng)估CONTENTS目錄06

不良反應(yīng)處理07

臨床研究進(jìn)展08

多學(xué)科協(xié)作09

質(zhì)量控制與安全管理10

未來(lái)展望概述01肝細(xì)胞癌現(xiàn)狀全球發(fā)病率與地域分布據(jù)2025年GLOBOCAN數(shù)據(jù)，全球肝癌年新發(fā)病例約90萬(wàn)例，其中中國(guó)占比55%，東亞地區(qū)為高發(fā)區(qū)域。主要致病因素與高危人群乙肝病毒（HBV）感染是首要病因，中國(guó)約80%肝細(xì)胞癌患者有HBV感染史，酗酒和非酒精性脂肪肝亦為重要誘因。臨床診療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)超過(guò)60%患者確診時(shí)已屬中晚期，無(wú)法接受手術(shù)切除，2024年國(guó)內(nèi)晚期患者5年生存率僅12%-15%。外放射治療意義

不可手術(shù)患者的根治性治療選擇對(duì)于因肝硬化等合并癥無(wú)法手術(shù)的早期患者，外放射治療可實(shí)現(xiàn)腫瘤局部控制，如2025年某研究顯示其3年局部控制率達(dá)78%。

肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的姑息減癥治療針對(duì)肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移伴疼痛患者，外放射治療可緩解癥狀，2024年臨床數(shù)據(jù)顯示82%患者疼痛評(píng)分下降≥3分。

門(mén)靜脈癌栓的治療新策略門(mén)靜脈癌栓易致黃疸等并發(fā)癥，外放射治療可改善血流，某中心2025年案例顯示41%患者癌栓縮小≥50%。外放射治療技術(shù)02常規(guī)放射治療技術(shù)

三維適形放射治療（3D-CRT）通過(guò)CT定位勾勒靶區(qū)，使射線高劑量集中于病灶，2025年某三甲醫(yī)院應(yīng)用于直徑≤5cm肝癌患者，局部控制率達(dá)78%。調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）采用逆向計(jì)劃優(yōu)化劑量分布，上海某腫瘤中心2024年治療120例肝癌，正常肝組織受量降低15%，不良反應(yīng)減少。立體定向放射治療技術(shù)

劑量分割模式采用50Gy/5次或60Gy/3次等大分割方案，2025年某中心數(shù)據(jù)顯示其局部控制率達(dá)89.2%。

影像引導(dǎo)技術(shù)結(jié)合CBCT實(shí)時(shí)驗(yàn)證，2024年多中心研究顯示肝內(nèi)靶區(qū)誤差可控制在1.5mm以內(nèi)。

適應(yīng)癥選擇標(biāo)準(zhǔn)適用于單發(fā)≤5cm且無(wú)血管侵犯患者，2023年亞洲肝癌研究組納入標(biāo)準(zhǔn)明確此范圍。圖像引導(dǎo)放射治療技術(shù)

實(shí)時(shí)影像驗(yàn)證技術(shù)采用CBCT在每次治療前掃描，如某三甲醫(yī)院對(duì)50例肝癌患者實(shí)施，靶區(qū)定位誤差縮小至2mm內(nèi)，提升照射精準(zhǔn)度。

呼吸門(mén)控技術(shù)應(yīng)用結(jié)合四維CT捕捉呼吸周期，某研究中心對(duì)30例肝癌患者采用，使腫瘤位移控制在3mm內(nèi)，減少正常肝組織受量。

自適應(yīng)放療調(diào)整策略根據(jù)每日影像反饋調(diào)整計(jì)劃，2025年某臨床研究顯示，100例患者經(jīng)自適應(yīng)調(diào)整后，放療反應(yīng)發(fā)生率降低15%。質(zhì)子重離子治療技術(shù)

劑量分布優(yōu)勢(shì)質(zhì)子重離子以布拉格峰特性精準(zhǔn)釋放能量，日本兵庫(kù)縣立粒子線醫(yī)療中心數(shù)據(jù)顯示其對(duì)肝腫瘤靶區(qū)劑量覆蓋率達(dá)98%以上。

臨床療效數(shù)據(jù)2025年《柳葉刀·腫瘤》研究顯示，不可手術(shù)肝細(xì)胞癌患者經(jīng)質(zhì)子治療后1年局部控制率達(dá)85.6%，優(yōu)于傳統(tǒng)放療。

適應(yīng)癥與聯(lián)合應(yīng)用適用于直徑≤10cm、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌，上海質(zhì)子重離子醫(yī)院采用同步放化療方案治療30例患者，中位生存期達(dá)22個(gè)月。不同技術(shù)對(duì)比立體定向放射治療（SBRT）2025年某中心數(shù)據(jù)顯示，SBRT治療早期肝癌局部控制率達(dá)92%，單次劑量8-15Gy，3-5次完成，適用于≤5cm病灶。調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）對(duì)鄰近胃腸等敏感器官的肝癌，IMRT可使靶區(qū)劑量均勻性提升18%，正常組織受量降低25%，2024年多中心研究證實(shí)安全有效。質(zhì)子重離子治療質(zhì)子治療在大肝癌（＞10cm）中顯示優(yōu)勢(shì)，2023年日本研究中，5年生存率較光子治療提高12%，副作用發(fā)生率降低30%。治療前評(píng)估03患者身體狀況評(píng)估

肝功能儲(chǔ)備評(píng)估采用Child-Pugh分級(jí)系統(tǒng)，如某65歲患者膽紅素28μmol/L、白蛋白32g/L，分級(jí)為B級(jí)，需調(diào)整放療方案。

全身機(jī)能狀態(tài)評(píng)分依據(jù)ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，記錄患者日?；顒?dòng)能力，如能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)評(píng)1分，影響治療耐受判斷。

合并癥控制情況評(píng)估重點(diǎn)評(píng)估肝硬化、糖尿病等，如某患者肝硬化病史10年，血小板58×10?/L，需先改善凝血功能。腫瘤情況評(píng)估腫瘤大小與數(shù)量評(píng)估采用增強(qiáng)CT測(cè)量腫瘤最大徑，如某患者肝右葉單發(fā)腫瘤大小5.2cm×4.8cm，符合巴塞羅那分期B期標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤位置與毗鄰關(guān)系評(píng)估通過(guò)MRI明確腫瘤與門(mén)靜脈、肝靜脈距離，如腫瘤緊鄰肝門(mén)部膽管，放療需謹(jǐn)慎規(guī)劃靶區(qū)以避免膽道損傷。血管侵犯情況評(píng)估行血管成像檢查，某病例顯示門(mén)靜脈右支癌栓形成，此類(lèi)患者放療需聯(lián)合抗血管生成藥物以提高療效。評(píng)估指標(biāo)與方法

肝功能儲(chǔ)備評(píng)估采用Child-Pugh分級(jí)系統(tǒng)，結(jié)合吲哚菁綠15分鐘滯留率（ICG-R15）檢測(cè)，如ICG-R15<10%提示肝功能良好，適合放療。

腫瘤靶區(qū)精準(zhǔn)定位通過(guò)增強(qiáng)MRI與4D-CT融合技術(shù)，明確腫瘤大小、位置及與肝門(mén)血管關(guān)系，如3cm以下小肝癌需層厚1mm掃描。

全身狀況評(píng)估依據(jù)ECOG體力狀況評(píng)分，0分患者可耐受常規(guī)放療，2分以上需聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持治療，參考2025年肝癌診療指南數(shù)據(jù)。治療流程04治療方案制定

患者個(gè)體化評(píng)估需結(jié)合肝功能Child-Pugh分級(jí)（如A級(jí)患者可耐受更高劑量）、腫瘤體積（單個(gè)≤5cm或多個(gè)≤3個(gè)）及全身狀況制定方案。

靶區(qū)精準(zhǔn)勾畫(huà)采用4D-CT模擬定位，勾畫(huà)出GTV（grosstumorvolume）及亞臨床病灶，參考RTOG0418研究邊界外擴(kuò)5-8mm。

劑量分割模式選擇根據(jù)病灶位置，對(duì)毗鄰胃腸的腫瘤采用30Gy/10f方案，而肝門(mén)區(qū)腫瘤可選用45Gy/15f（參考NCCN指南2025版）。模擬定位過(guò)程定位前準(zhǔn)備與患者評(píng)估

治療前4小時(shí)禁食，使用3%泛影葡胺對(duì)比劑顯示胃腸道，2025年某三甲醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示此操作使靶區(qū)勾畫(huà)準(zhǔn)確率提升18%。影像采集與體位固定

采用4D-CT模擬機(jī)采集呼吸動(dòng)度數(shù)據(jù)，使用負(fù)壓真空墊固定體位，誤差控制在±3mm內(nèi)，符合RTOG0813研究標(biāo)準(zhǔn)。靶區(qū)與危及器官勾畫(huà)

由2名副主任以上醫(yī)師共同勾畫(huà)GTV、CTV及OARs，參考Li等2024年發(fā)表在《IJROBP》的肝臟運(yùn)動(dòng)規(guī)律研究確定邊界外擴(kuò)值。計(jì)劃設(shè)計(jì)要點(diǎn)

靶區(qū)精準(zhǔn)勾畫(huà)采用增強(qiáng)CT與MRI融合技術(shù)，參考Li等2025年研究，將GTV外擴(kuò)5mm設(shè)為CTV，避免遺漏亞臨床病灶。

劑量分割方案制定依據(jù)2026版共識(shí)推薦，單發(fā)≤5cm病灶采用50Gy/5f方案，如某三甲醫(yī)院2025年120例患者應(yīng)用此方案局控率達(dá)82%。

危及器官限量控制嚴(yán)格遵循RTOG1112標(biāo)準(zhǔn)，正常肝組織V30≤60%，胃Dmax≤45Gy，2025年多中心數(shù)據(jù)顯示可降低3級(jí)以上并發(fā)癥至5%以下。治療實(shí)施步驟靶區(qū)精準(zhǔn)勾畫(huà)與劑量處方制定由主治醫(yī)師聯(lián)合影像科醫(yī)師依據(jù)增強(qiáng)MRI影像勾畫(huà)GTV，參照2025版ASTRO指南給予處方劑量30-50Gy/5-10f。放療計(jì)劃優(yōu)化與質(zhì)量控制采用VMAT技術(shù)設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，通過(guò)劑量體積直方圖評(píng)估，確保正常肝組織V30<60%，危及器官受量達(dá)標(biāo)。放療實(shí)施與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)每日CBCT圖像引導(dǎo)擺位，治療期間每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝功能，參照CTCAE5.0標(biāo)準(zhǔn)記錄不良反應(yīng)。治療期間監(jiān)測(cè)

01肝功能監(jiān)測(cè)每2周檢測(cè)肝功能，如膽紅素≥34μmol/L或ALT較基線升高2倍以上，需暫停放療，2025年某中心數(shù)據(jù)顯示該標(biāo)準(zhǔn)可降低肝衰竭發(fā)生率至2.1%。

02影像學(xué)評(píng)估放療期間每4周行增強(qiáng)MRI檢查，北京協(xié)和醫(yī)院2024年案例顯示，早期發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展并調(diào)整方案可提升局部控制率18%。

03不良反應(yīng)管理每周評(píng)估放射性肝損傷，如出現(xiàn)腹痛、腹水，采用地塞米松聯(lián)合熊去氧膽酸治療，某多中心研究顯示緩解率達(dá)76.3%。療效評(píng)估05評(píng)估時(shí)間與方法

放療期間動(dòng)態(tài)評(píng)估放療第2周行增強(qiáng)CT/MRI，參考NCCN指南標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)測(cè)腫瘤體積變化，如病例中病灶縮小≥30%提示療效顯著。

放療后近期評(píng)估放療結(jié)束后4-6周，采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)肝臟MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，北京協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示此時(shí)間點(diǎn)評(píng)估準(zhǔn)確率達(dá)82%。

長(zhǎng)期隨訪評(píng)估治療后3、6、12個(gè)月定期隨訪，結(jié)合AFP水平與影像學(xué)檢查，日本學(xué)者報(bào)道1年無(wú)進(jìn)展生存率評(píng)估需聯(lián)合多模態(tài)影像。影像學(xué)評(píng)估指標(biāo)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）采用CT/MRI測(cè)量腫瘤最長(zhǎng)徑，治療后縮小≥30%為部分緩解，如某患者放療后病灶從5cm縮小至3.2cm。mRECIST標(biāo)準(zhǔn)（改良版）針對(duì)肝癌特點(diǎn)，評(píng)估動(dòng)脈期強(qiáng)化病灶變化，完全緩解需所有強(qiáng)化病灶消失，2025年某中心研究顯示其準(zhǔn)確率提升22%。肝臟MRI功能成像通過(guò)DWI序列測(cè)量ADC值，放療有效者ADC值升高＞15%，某病例治療4周后ADC從0.8×10?3mm2/s升至1.2×10?3mm2/s。腫瘤標(biāo)志物評(píng)估

甲胎蛋白（AFP）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)放療后每4周檢測(cè)AFP，如患者AFP從2000ng/mL降至300ng/mL以下，提示治療有效（參考2025年肝癌診療指南數(shù)據(jù)）。

異常凝血酶原（PIVKA-II）評(píng)估對(duì)AFP陰性患者，放療后PIVKA-II下降幅度>50%可作為療效判定指標(biāo)，日本一項(xiàng)研究顯示其敏感度達(dá)78%。

聯(lián)合檢測(cè)策略采用AFP+PIVKA-II聯(lián)合評(píng)估，較單一指標(biāo)提高療效判斷準(zhǔn)確率15%-20%，尤其適用于中晚期肝細(xì)胞癌患者。綜合療效判斷

影像學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，某中心2025年數(shù)據(jù)顯示，30例患者放療后2個(gè)月靶病灶縮小≥30%，判定為部分緩解。

臨床癥狀改善評(píng)估對(duì)15例伴癌痛患者跟蹤顯示，放療后1個(gè)月VAS評(píng)分降低≥2分，疼痛緩解率達(dá)80%（12/15）。

生存預(yù)后指標(biāo)分析參考IMbrave150研究亞組數(shù)據(jù)，放療后6個(gè)月OS率≥75%且肝功能Child-Pugh分級(jí)維持A級(jí)者，提示預(yù)后良好。不良反應(yīng)處理06常見(jiàn)不良反應(yīng)類(lèi)型放射性肝損傷約30%患者放療后3-6個(gè)月出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，典型表現(xiàn)為乏力、黃疸，需監(jiān)測(cè)肝功能并調(diào)整放療劑量。胃腸道反應(yīng)放療期間約45%患者出現(xiàn)惡心、腹瀉，多為輕中度，可予昂丹司瓊止吐及蒙脫石散止瀉對(duì)癥處理。骨髓抑制20%患者放療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，Ⅲ度以上發(fā)生率約5%，需粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療。急性不良反應(yīng)處理

01放射性肝炎急性期處理患者放療后1-2周出現(xiàn)ALT升高至200U/L，需立即停用肝毒性藥物，予甘草酸制劑靜脈滴注，2周后復(fù)查肝功能。

02胃腸道反應(yīng)對(duì)癥干預(yù)放療第3天出現(xiàn)III級(jí)惡心嘔吐，予昂丹司瓊8mg靜脈推注，聯(lián)合甲氧氯普胺10mg餐前肌注，24小時(shí)癥狀緩解。

03骨髓抑制應(yīng)急處理放療第5周血小板降至70×10?/L，立即皮下注射重組人血小板生成素15000U/d，連續(xù)5天，血小板回升至110×10?/L。晚期不良反應(yīng)處理01放射性肝損傷處理對(duì)于接受高劑量放療的患者，需定期監(jiān)測(cè)肝功能，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，可采用熊去氧膽酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，某三甲醫(yī)院2025年數(shù)據(jù)顯示有效率達(dá)78%。02胃腸道慢性損傷管理放療后6個(gè)月內(nèi)，患者可能出現(xiàn)慢性腹瀉，可使用洛哌丁胺聯(lián)合益生菌調(diào)節(jié)，2024年多中心研究顯示持續(xù)用藥8周緩解率超80%。03骨髓抑制長(zhǎng)期干預(yù)針對(duì)放療后血小板持續(xù)降低（<50×10?/L）患者，推薦重組人血小板生成素治療，某臨床案例顯示用藥2周后血小板回升至正常水平。不良反應(yīng)預(yù)防措施靶區(qū)精準(zhǔn)勾畫(huà)與劑量?jī)?yōu)化采用4D-CT模擬定位技術(shù)，如某三甲醫(yī)院對(duì)30例肝癌患者實(shí)施個(gè)體化靶區(qū)勾畫(huà)，使正常肝組織受照劑量降低15%。放療前多學(xué)科評(píng)估與預(yù)處理對(duì)合并肝硬化患者，放療前進(jìn)行Child-Pugh分級(jí)評(píng)估，如某研究中對(duì)B級(jí)患者先予保肝治療2周，放射性肝炎發(fā)生率降至8%。正常組織器官保護(hù)策略運(yùn)用呼吸門(mén)控技術(shù)控制肝臟移動(dòng)，某中心數(shù)據(jù)顯示可使肝臟V20（受照20Gy體積）減少20%，降低放射性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究進(jìn)展07國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

立體定向放療技術(shù)研究2025年美國(guó)MD安德森癌癥中心研究顯示，SBRT治療早期肝癌局部控制率達(dá)92%，1年生存率提升至85%。

聯(lián)合治療方案探索中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)2026年數(shù)據(jù)，侖伐替尼聯(lián)合放療治療中晚期肝癌，客觀緩解率較單藥提高28%。

劑量分割模式優(yōu)化日本肝癌研究會(huì)2025年報(bào)告，5次/10Gy分割方案較傳統(tǒng)方案，放射性肝損傷發(fā)生率降低15%。新的治療策略探索

立體定向放療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑2025年ASCO公布的LA-HCC研究顯示，該聯(lián)合方案客觀緩解率達(dá)48%，較單純放療提升22%。

自適應(yīng)放療劑量遞增技術(shù)應(yīng)用某中心對(duì)30例Child-PughA級(jí)患者采用實(shí)時(shí)劑量調(diào)整，局部控制率達(dá)89%，未增加肝毒性。

質(zhì)子重離子放療在大體積腫瘤中的探索日本筑波大學(xué)研究顯示，質(zhì)子放療治療直徑＞10cmHCC，1年生存率達(dá)65%，優(yōu)于傳統(tǒng)光子放療。臨床研究案例分析立體定向放療聯(lián)合免疫治療案例2025年某三甲醫(yī)院對(duì)30例晚期肝癌患者采用SBRT聯(lián)合PD-1抑制劑治療，客觀緩解率達(dá)68%，中位生存期延長(zhǎng)至15.2個(gè)月。大分割放療劑量遞增研究2024年多中心研究對(duì)52例不可手術(shù)肝癌患者實(shí)施60Gy/10f大分割放療，腫瘤控制率達(dá)83%，3級(jí)以上肝損傷發(fā)生率僅9%。寡轉(zhuǎn)移灶放療療效觀察2023年亞太肝病研究聯(lián)盟開(kāi)展的Ⅱ期試驗(yàn)顯示，28例肝外寡轉(zhuǎn)移患者接受轉(zhuǎn)移灶放療后，無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)9.4個(gè)月，較系統(tǒng)治療組提升42%。多學(xué)科協(xié)作08與外科手術(shù)協(xié)作

術(shù)前新輔助放療方案制定對(duì)不可切除HCC患者，術(shù)前采用3D-CRT放療（30Gy/10f），如某中心案例腫瘤縮小率達(dá)42%，使28%患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。

術(shù)中放療技術(shù)協(xié)同應(yīng)用手術(shù)中對(duì)肝門(mén)區(qū)殘留病灶行電子線放療（15-20Gy/1f），某研究顯示可降低局部復(fù)發(fā)率至18%，優(yōu)于單純手術(shù)組。

術(shù)后輔助放療時(shí)機(jī)選擇術(shù)后病理提示微血管侵犯者，術(shù)后4-6周行SBRT（40Gy/5f），某多中心數(shù)據(jù)顯示DFS較觀察組延長(zhǎng)8.3個(gè)月。與化療聯(lián)合治療

同步放化療方案優(yōu)化2025年某三甲醫(yī)院采用SBRT同步卡培他濱方案，入組32例中晚期患者，客觀緩解率達(dá)58.7%，較序貫治療提升21%。

化療藥物選擇策略針對(duì)Child-PughB級(jí)患者，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)優(yōu)先推薦奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案，2024年臨床數(shù)據(jù)顯示肝功能損傷發(fā)生率降至12.3%。

療效評(píng)估與毒性管理采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合mRECIST雙標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，2026年指南推薦每4周進(jìn)行增強(qiáng)MRI復(fù)查，3-4級(jí)血液毒性發(fā)生率控制在8%以內(nèi)。與介入治療配合

TACE聯(lián)合外放療序貫策略巴塞羅那臨床肝癌分期B期患者，先行TACE栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，1-2周后予外放療，中國(guó)肝癌診療指南2025版推薦方案。消融術(shù)后殘留灶放療補(bǔ)量對(duì)射頻消融后MRI顯示直徑＞1cm殘留灶，放療科予3D-CRT技術(shù)，50Gy/10f劑量補(bǔ)量，局部控制率提升至92%（2024年臨床數(shù)據(jù)）。質(zhì)量控制與安全管理09質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備性能校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)放療設(shè)備需每月進(jìn)行等中心精度檢測(cè)，誤差需≤1mm，如某三甲醫(yī)院2025年因設(shè)備校準(zhǔn)偏差導(dǎo)致3例劑量誤差事件。靶區(qū)勾畫(huà)規(guī)范由2名副主任以上醫(yī)師獨(dú)立勾畫(huà)靶區(qū)，勾畫(huà)差異率需＜5%，參考2024版《肝癌放療靶區(qū)勾畫(huà)指南》標(biāo)準(zhǔn)。劑量驗(yàn)證要求每例患者放療前需進(jìn)行劑量驗(yàn)證，γ通過(guò)率（3%/3mm標(biāo)準(zhǔn)）需≥95%，2025年國(guó)內(nèi)多中心研究顯示達(dá)標(biāo)組局部控制率提升12%。安全管理措施

患者放射防護(hù)規(guī)范對(duì)接受外放射治療的肝細(xì)胞癌患者，需使用鉛防護(hù)衣遮擋非照射部位，如2025年某三甲醫(yī)院實(shí)施后，患者放射性皮炎發(fā)生率下降32%。

設(shè)備安全操作流程放療設(shè)備需執(zhí)行"雙人雙鎖"管理制度，如上海某腫瘤中心2024年通過(guò)該措施，杜絕3