帕金森病認(rèn)知障礙中的認(rèn)知儲(chǔ)備及相關(guān)研究進(jìn)展2026認(rèn)知功能障礙是帕金森病最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量。因此，識(shí)別和預(yù)測(cè)這一人群未來(lái)的認(rèn)知能力下降顯得尤為重要，而認(rèn)知儲(chǔ)備可以代償衰老及腦部疾病引起的大腦損傷，減輕和延緩認(rèn)知能力下降，反映出個(gè)體面對(duì)認(rèn)知功能損害的不同敏感程度。但是目前關(guān)于這兩者之間具體關(guān)聯(lián)性的理解尚不充分。文中主要分析了帕金森病中認(rèn)知儲(chǔ)備的概念、測(cè)量方法、基因?qū)W及功能影像學(xué)，進(jìn)一步揭示帕金森病認(rèn)知障礙和認(rèn)知儲(chǔ)備的關(guān)系。認(rèn)知障礙是帕金森病中最常見(jiàn)和最重要的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，患病率在60%~90%［1］，其經(jīng)典機(jī)制涉及神經(jīng)元胞體和軸突中路易體及β-淀粉樣蛋白的異常積累。這一過(guò)程伴隨神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受損、軸突脫髓鞘以及細(xì)胞外間隙小膠質(zhì)細(xì)胞濃度的增加。在帕金森病中可以觀(guān)察到認(rèn)知障礙的全過(guò)程，從正常認(rèn)知到主觀(guān)認(rèn)知功能下降（subjectivecognitivedecline）再到輕度認(rèn)知障礙（mildcognitiveimpairment，MCI），最后進(jìn)展到帕金森病癡呆（Parkinson′sdiseasedementia，PDD）。與其他疾病相比，帕金森病患者在許多認(rèn)知領(lǐng)域表現(xiàn)出更快的下降，特別是執(zhí)行功能、注意力、視覺(jué)空間能力和記憶等方面［2］，其中受帕金森病影響最大的是執(zhí)行功能和記憶［3］，執(zhí)行功能受損主要表現(xiàn)為計(jì)劃能力、組織能力、問(wèn)題解決能力、注意力分配及工作記憶方面，而記憶功能受損主要表現(xiàn)為言語(yǔ)記憶及情緒記憶受損及錯(cuò)誤記憶增加。此外，帕金森病認(rèn)知障礙患者的病程較認(rèn)知正?；颊卟〕谈L(zhǎng)，左旋多巴等效劑量水平更高，并遭受更嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀［4］。帕金森病認(rèn)知障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并增加護(hù)理負(fù)擔(dān)和醫(yī)療成本。目前帕金森病認(rèn)知障礙的治療干預(yù)存在一定的局限性［5］。根據(jù)最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示［5］，沒(méi)有足夠的證據(jù)支持任何藥物或非藥物治療對(duì)PDD前階段有治療效果，只有左卡巴斯汀被證明對(duì)PDD有效，且治療效果有限；而非藥物治療如認(rèn)知訓(xùn)練、物理治療、非侵入性腦刺激技術(shù)及綜合治療的效果不穩(wěn)定且缺乏個(gè)性化。帕金森病患者認(rèn)知能力下降的時(shí)間、概況和速度差異很大［6,7］，因此了解調(diào)節(jié)帕金森病認(rèn)知表現(xiàn)和認(rèn)知軌跡的因素，對(duì)預(yù)防和干預(yù)策略具有重要意義。認(rèn)知儲(chǔ)備這一概念的提出最初是為了解釋阿爾茨海默?。ˋlzheimer′sdisease）神經(jīng)病理改變的程度和可見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之間的不匹配［8］。近年來(lái)，關(guān)于認(rèn)知儲(chǔ)備的研究逐漸擴(kuò)展至帕金森病相關(guān)領(lǐng)域［9］，然而，認(rèn)知儲(chǔ)備在帕金森病中的應(yīng)用證據(jù)仍然有限，需要進(jìn)一步研究，臨床醫(yī)生及研究人員應(yīng)予以關(guān)注。我們檢索了中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（ChinaNationalKnowledgeInfrastructure）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanfangData）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（ChineseBiomedicalLiteratureDatabase）、PubMed、WebofScience數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)至2024年11月發(fā)表的帕金森病認(rèn)知儲(chǔ)備及功能影像學(xué)的研究文獻(xiàn)，語(yǔ)言不限。使用“帕金森病”“認(rèn)知儲(chǔ)備”“教育”“職業(yè)”“休閑活動(dòng)”“智力”“癡呆”“認(rèn)知”“功能影像”等檢索詞在中文數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索；采用“Parkinson′sdisease”“Cognitivereserve”“Education”“Occupation”“Leisure”“Intelligence”“Dementia”等檢索詞在英文數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，同時(shí)對(duì)檢索出來(lái)的文獻(xiàn)通過(guò)查閱其參考文獻(xiàn)擴(kuò)大檢索范圍。所選文獻(xiàn)以近5年發(fā)表為主。一、認(rèn)知儲(chǔ)備的概念及測(cè)量方法“儲(chǔ)備”的概念旨在解釋腦損傷或者病理改變與臨床癥狀的不一致。認(rèn)知儲(chǔ)備是指?jìng)€(gè)體在面對(duì)腦老化、腦病理和腦損傷時(shí)，通過(guò)神經(jīng)適應(yīng)和補(bǔ)償機(jī)制，減輕這些損害對(duì)臨床癥狀的影響，從而維持較好的認(rèn)知功能。它解釋了個(gè)體對(duì)腦損害的不同敏感性。認(rèn)知儲(chǔ)備的生理學(xué)基礎(chǔ)在于突觸的組織方式和對(duì)特定大腦區(qū)域的調(diào)動(dòng)和利用。與基于腦體積、神經(jīng)元數(shù)量等生理及解剖學(xué)指標(biāo)為基礎(chǔ)的腦儲(chǔ)備概念相比，認(rèn)知儲(chǔ)備是一種主動(dòng)模型，更注重智力刺激相關(guān)指標(biāo)（如智力、教育、職業(yè)復(fù)雜性及社交活動(dòng)）的影響，強(qiáng)調(diào)認(rèn)知水平的個(gè)體化差異及動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。認(rèn)知儲(chǔ)備在個(gè)體之間的差異性主要體現(xiàn)在大腦受到損傷時(shí)，個(gè)體利用大腦網(wǎng)絡(luò)的效率以及招募備用網(wǎng)絡(luò)的能力。因此，認(rèn)知儲(chǔ)備并非固定不變，而是隨著人生經(jīng)歷動(dòng)態(tài)變化［10］。目前主要測(cè)量方法包括代理指標(biāo)法、殘差法和功能成像法。（一）代理指標(biāo)法代理指標(biāo)法是目前最常用的方法，是通過(guò)分析認(rèn)知儲(chǔ)備相關(guān)高危因素，利用問(wèn)卷調(diào)查和認(rèn)知量表評(píng)估認(rèn)知儲(chǔ)備。常用社會(huì)行為代理指標(biāo)包括教育、智商、職業(yè)復(fù)雜性、休閑和體育活動(dòng)等。單個(gè)代理指標(biāo)往往無(wú)法全面反映認(rèn)知儲(chǔ)備，研究人員嘗試用標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷衡量認(rèn)知儲(chǔ)備，如認(rèn)知儲(chǔ)備指數(shù)問(wèn)卷（CognitiveReserveIndexquestionnaire，CRIq）［11］、認(rèn)知儲(chǔ)備問(wèn)卷（CognitiveReserveQuestionnaire，CRQ）［12］、認(rèn)知儲(chǔ)備量表（CognitiveReserveScale，CRS）［13］、生活經(jīng)歷問(wèn)卷（LifetimeofExperienceQuestionnaire，LEQ）［14］等。其中，CRIq廣泛應(yīng)用于臨床和科研，被翻譯成至少19種不同的語(yǔ)言，但目前尚無(wú)中文版本。（二）殘差法殘差法作為一種新興的研究手段，近期被研究人員選用來(lái)測(cè)量認(rèn)知儲(chǔ)備［10，15］。該方法模擬了認(rèn)知的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和大腦預(yù)測(cè)因素，以預(yù)測(cè)因子無(wú)法解釋的認(rèn)知差異作為當(dāng)前認(rèn)知儲(chǔ)備的度量。其優(yōu)點(diǎn)在于更直接地度量認(rèn)知儲(chǔ)備，且潛在動(dòng)態(tài)變化。因此，殘差法可能在個(gè)體層面上提供更多信息，值得進(jìn)一步探索。（三）功能成像法功能成像法也是一種用于測(cè)量認(rèn)知儲(chǔ)備的方法之一［12，16,17］。通過(guò)觀(guān)察大腦在靜息狀態(tài)或任務(wù)態(tài)中的功能激活模式來(lái)識(shí)別與認(rèn)知儲(chǔ)備相關(guān)的腦網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)模式［18,19］，這些網(wǎng)絡(luò)的表達(dá)與典型的儲(chǔ)備社會(huì)行為指標(biāo)相關(guān)，并調(diào)節(jié)大腦變化對(duì)認(rèn)知的影響。若能夠確定和驗(yàn)證這樣的網(wǎng)絡(luò)，功能成像法在個(gè)體水平將較其他測(cè)量方法更為直接客觀(guān)。最近一項(xiàng)針對(duì)帕金森病認(rèn)知障礙調(diào)節(jié)的薈萃分析結(jié)果顯示：在帕金森病認(rèn)知障礙的調(diào)節(jié)中，認(rèn)知儲(chǔ)備的不同代理指標(biāo)（包括綜合神經(jīng)心理測(cè)試、受教育程度、智力、職業(yè)及詞匯量）均對(duì)認(rèn)知功能有影響，但影響程度存在顯著差異。其中，智力與帕金森病認(rèn)知高度相關(guān)，效應(yīng)量最大；而受教育程度作為最常用的代理指標(biāo)，其與綜合測(cè)試的效果估計(jì)非常相似，都表現(xiàn)出與認(rèn)知高度相關(guān)。而職業(yè)和詞匯量的效應(yīng)量最低，且顯著低于受教育程度的影響。值得注意的是，雖然智力與認(rèn)知的相關(guān)性預(yù)期比任何其他認(rèn)知儲(chǔ)備代理都要高，但在實(shí)際研究中，其影響卻沒(méi)有比受教育程度更顯著，其原因可能是智力本身與認(rèn)知測(cè)量有重疊。二、認(rèn)知儲(chǔ)備與基因?qū)W相關(guān)性關(guān)于認(rèn)知儲(chǔ)備是如何影響帕金森病患者的認(rèn)知功能，盡管具體機(jī)制尚未完全闡明，但現(xiàn)有證據(jù)正逐步揭示其復(fù)雜性與重要性。越來(lái)越多研究結(jié)果表明遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是GBA基因、MAPT基因及ApoE基因的突變與帕金森病患者的認(rèn)知變化緊密相關(guān)［21］。GBA基因編碼葡萄糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase，GCase），GBA突變損害GCase活性，影響α-突觸核蛋白代謝，毒性α-突觸核蛋白積累破壞突觸蛋白水平，影響帕金森病突觸傳遞和可塑性。GBA突變?cè)黾影V呆風(fēng)險(xiǎn)，不同GBA變體對(duì)帕金森病表型有異質(zhì)性影響。Chang等［22］對(duì)168例帕金森病患者進(jìn)行GBA

rs9628662基因型研究，結(jié)果顯示不同的GBA

rs9628662基因型不僅能夠影響帕金森病個(gè)體在不同生命階段建立的認(rèn)知儲(chǔ)備，還影響其晚年的認(rèn)知功能表現(xiàn)。Zimmermann［23］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，GBA1突變的帕金森病患者的延遲認(rèn)知能力下降更明顯，其中腦脊液較高的α-Klotho水平與認(rèn)知障礙的顯著晚發(fā)相關(guān)，腦脊液中α-Klotho水平升高與具有GBA1突變的男性帕金森病患者較高的MoCA評(píng)分有關(guān)，提示認(rèn)知儲(chǔ)備可能和α-Klotho相關(guān)。越來(lái)越多的研究證據(jù)表明N6-甲基腺苷（N6adenosine）和C5-甲基胞嘧啶（C5cytosine）堿基的甲基化系統(tǒng)的變化和認(rèn)知障礙相關(guān)。據(jù)報(bào)道，在具有高認(rèn)知儲(chǔ)備的帕金森病個(gè)體中，大量的N6腺苷讀取蛋白和抗讀取蛋白會(huì)在大腦區(qū)域發(fā)生變化，N6腺苷修飾的RNA在帕金森病組織中顯著減少，并且修飾的RNA在患病細(xì)胞中錯(cuò)位分布，特別是集中在突觸區(qū)域［24］。然而，總的來(lái)說(shuō)，認(rèn)知儲(chǔ)備并不能防止神經(jīng)病理學(xué)的發(fā)展，而是能夠減輕或延遲其對(duì)認(rèn)知功能的負(fù)面影響［10］。但這些研究結(jié)果提示我們，個(gè)體的遺傳基因與認(rèn)知儲(chǔ)備之間存在著復(fù)雜的相互作用，共同塑造著帕金森病患者的認(rèn)知軌跡。三、認(rèn)知儲(chǔ)備與帕金森病認(rèn)知障礙的關(guān)系最近的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果揭示了認(rèn)知儲(chǔ)備（教育）與帕金森病患者認(rèn)知功能之間的緊密聯(lián)系。結(jié)果顯示，較高的認(rèn)知儲(chǔ)備對(duì)帕金森病患者較好的一般認(rèn)知功能（r=0.354，效應(yīng)量=0.37，95%CI

0.25~0.49）、執(zhí)行功能（r=0.254，效應(yīng)量=0.26，95%CI

0.15~0.36）、記憶（r=0.207，效應(yīng)量=0.21，95%CI

0.08~0.34）和信息處理速度（r=0.254，效應(yīng)量=0.26，95%CI

0.13~0.38）影響較大。然而，認(rèn)知儲(chǔ)備與視空間功能（r=0.197，效應(yīng)量=0.20，95%CI-0.01~0.41）、語(yǔ)言功能（r=0.168，效應(yīng)量=0.17，95%CI

0~0.35）之間的關(guān)聯(lián)并不顯著。此外，研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的認(rèn)知儲(chǔ)備與MCI的縱向進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)之間存在負(fù)相關(guān)，這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了認(rèn)知儲(chǔ)備在保護(hù)帕金森病患者認(rèn)知功能方面的重要作用［25］。多項(xiàng)研究結(jié)果均有力地證實(shí)了認(rèn)知儲(chǔ)備對(duì)整體認(rèn)知的潛在保護(hù)作用和延遲認(rèn)知縱向進(jìn)展能力，揭示了認(rèn)知儲(chǔ)備與帕金森病患者認(rèn)知障礙之間的復(fù)雜聯(lián)系。Ciccarelli等［26］納入42例帕金森病患者和12名健康對(duì)照者，就認(rèn)知儲(chǔ)備和認(rèn)知功能衰退進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示認(rèn)知儲(chǔ)備越高的參與者，MoCA評(píng)分越高，組間并無(wú)差異。同時(shí)，無(wú)論認(rèn)知儲(chǔ)備水平如何，健康對(duì)照組的表現(xiàn)始終優(yōu)于帕金森病組。在帕金森病組中，較高的認(rèn)知儲(chǔ)備（休閑活動(dòng)頻率）與認(rèn)知受損顯著正相關(guān)（OR=0.13，P=0.040），此結(jié)果不受運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度和年齡的影響，提示認(rèn)知儲(chǔ)備可以幫助應(yīng)對(duì)帕金森病相關(guān)的整體認(rèn)知能力下降。同樣，Adkins-Jackson等［27］的研究發(fā)現(xiàn)，較高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位與更佳的日常認(rèn)知活動(dòng)表現(xiàn)呈現(xiàn)出正相關(guān)趨勢(shì)。Zirone等［28］對(duì)25例行雙側(cè)丘腦底核深部腦刺激（subthalamicnucleus-deepbrainstimulation，STN-DBS）患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪(fǎng)，結(jié)果顯示高認(rèn)知儲(chǔ)備組在長(zhǎng)期隨訪(fǎng)時(shí)的MoCA總分優(yōu)于低認(rèn)知儲(chǔ)備組。隨著時(shí)間的推移，排除情緒、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床變量的影響，高認(rèn)知儲(chǔ)備組的認(rèn)知特征保持不變。相反，低認(rèn)知儲(chǔ)備組術(shù)后5年整體認(rèn)知較差，提示較高的認(rèn)知儲(chǔ)備可能對(duì)STN-DBS后的帕金森病認(rèn)知有保護(hù)作用，有助于應(yīng)對(duì)手術(shù)治療背景下的長(zhǎng)期衰退。Ophey等［14］對(duì)168例帕金森病患者（PD-MCI87例）進(jìn)行橫斷面分析，發(fā)現(xiàn)與PD-MCI患者相比，帕金森病認(rèn)知功能正?；颊叩腖EQ得分更高，尤其是中老年患者（F=4.609，P=0.033），它們與更好的認(rèn)知表現(xiàn)顯著相關(guān)（0.200≤β≤0.292）?？v向上，線(xiàn)性混合效應(yīng)模型［0.236≤邊際決定系數(shù)（marginal

R2）≤0.441］顯示LEQ得分與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān)，與時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性。值得注意的是，隨著時(shí)間的推移，LEQ得分越高，整體認(rèn)知和記憶的下降就越明顯，提示雖然認(rèn)知儲(chǔ)備可能與認(rèn)知衰退的延遲有關(guān)，但認(rèn)知儲(chǔ)備高的個(gè)體在整體認(rèn)知和記憶方面可能會(huì)出現(xiàn)更明顯的下降。此外，F(xiàn)ishman等［29］選用雙語(yǔ)作為認(rèn)知儲(chǔ)備的衡量標(biāo)準(zhǔn)研究112例帕金森病患者（雙語(yǔ)組21例，單語(yǔ)組91例），結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙語(yǔ)程度的測(cè)量與自我報(bào)告的認(rèn)知能力下降或與信息提供者報(bào)告的認(rèn)知能力下降無(wú)關(guān)。這一結(jié)果可能受到了樣本量相對(duì)較小或雙語(yǔ)組與單語(yǔ)組在教育水平上高度一致性的限制，從而影響了統(tǒng)計(jì)效力。多項(xiàng)研究結(jié)果提示，認(rèn)知儲(chǔ)備主要影響帕金森病患者的執(zhí)行功能和短期記憶功能。Guzzetti等［11］對(duì)50例帕金森病患者認(rèn)知儲(chǔ)備（CRIq評(píng)分）與認(rèn)知的關(guān)系進(jìn)行協(xié)方差分析，結(jié)果顯示與CRIq評(píng)分較低的帕金森病患者相比，CRIq評(píng)分較高的帕金森病患者表現(xiàn)出更好的執(zhí)行功能（F=12.110，P<0.001）和短期記憶（F=4.330，P=0.020），且認(rèn)知儲(chǔ)備與病程對(duì)整體認(rèn)知存在交互作用（F=3.716，P=0.019），提示認(rèn)知儲(chǔ)備對(duì)帕金森病患者的執(zhí)行功能和短期記憶的有益作用，其保護(hù)作用可能主要表現(xiàn)在疾病的晚期。Loftus等［3］對(duì)334例帕金森病患者的認(rèn)知儲(chǔ)備（受教育年限和病前智商）與執(zhí)行功能和記憶功能之間的關(guān)系進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示受教育程度（P=0.004）和病前智商（P=0.009）都能顯著預(yù)測(cè)語(yǔ)言流暢性，但只有受教育程度能顯著預(yù)測(cè)即時(shí)回憶，提示認(rèn)知儲(chǔ)備特別是教育經(jīng)歷在促進(jìn)帕金森病患者執(zhí)行功能中的潛在作用，在教育過(guò)程中獲得的認(rèn)知技能和知識(shí)積累相較于智力水平對(duì)于即時(shí)記憶的保護(hù)作用更為顯著。四、認(rèn)知儲(chǔ)備與帕金森病功能影像相關(guān)性結(jié)構(gòu)性磁共振成像研究結(jié)果表明，帕金森病認(rèn)知障礙的進(jìn)展與白質(zhì)損傷密切相關(guān)，白質(zhì)高信號(hào)的區(qū)域被視為認(rèn)知障礙的中度危險(xiǎn)因素。此外，腦白質(zhì)的微觀(guān)結(jié)構(gòu)變化通常發(fā)生在灰質(zhì)體積萎縮之前?，F(xiàn)代神經(jīng)影像學(xué)的研究揭示了多房皮質(zhì)和皮質(zhì)下的萎縮，以及內(nèi)在神經(jīng)元連接的改變。值得注意的是，雙側(cè)前額葉皮質(zhì)默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default-modenetwork，DMN）的功能連接性在臨床認(rèn)知障礙發(fā)展之前，甚至在沒(méi)有結(jié)構(gòu)變化的情況下就已經(jīng)受到影響?？v向認(rèn)知能力的下降與額紋狀體和邊緣區(qū)的病變、白質(zhì)微損傷，以及包括丘腦-島葉、額頂和注意力網(wǎng)絡(luò)、膽堿能前腦和去甲腎上腺素能系統(tǒng)等多種功能性神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)之間的變化密切相關(guān)。此外，α-突觸核蛋白、tau蛋白和β-淀粉樣蛋白之間的相互作用，導(dǎo)致的阿爾茨海默病相關(guān)病理及其他伴隨病理疊加，進(jìn)一步加重了帕金森病認(rèn)知障礙［30,31,32,33］。（一）功能磁共振成像（functionalmagneticresonanceimaging，fMRI）fMRI是研究帕金森病認(rèn)知障礙腦功能改變的關(guān)鍵工具，尤其在早期診斷帕金森病-MCI方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。fMRI主要分為靜息態(tài)和任務(wù)態(tài)兩種模式，這兩種模式為理解帕金森病中的認(rèn)知障礙提供了互補(bǔ)的視角。靜息態(tài)fMRI在檢測(cè)大腦網(wǎng)絡(luò)中的功能連通性（functionalconnectivity，F(xiàn)C）中斷方面表現(xiàn)出色。它能夠識(shí)別代償機(jī)制，即特定區(qū)域活動(dòng)增加，以補(bǔ)償認(rèn)知缺陷［34］。由于不依賴(lài)于任務(wù)表現(xiàn)，它對(duì)認(rèn)知任務(wù)中可能未被發(fā)現(xiàn)的早期功能變化特別敏感。任務(wù)態(tài)fMRI則通過(guò)檢查大腦對(duì)特定認(rèn)知任務(wù)或刺激反應(yīng)的激活模式，提供了一種有針對(duì)的方法來(lái)觀(guān)察帕金森病中任務(wù)相關(guān)的大腦區(qū)域運(yùn)作及在帕金森病認(rèn)知障礙中如何惡化［35］，特別適用于研究特定認(rèn)知功能（如記憶或注意力）的神經(jīng)動(dòng)力學(xué)。然而，fMRI的空間分辨率相對(duì)較低，易受到頭部運(yùn)動(dòng)和生理噪聲的影響，數(shù)據(jù)解釋上也較為復(fù)雜。DiTella等［16］采用獨(dú)立成分分析和基于種子的方法探索了主要的大型功能性認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)FC，結(jié)果顯示認(rèn)知儲(chǔ)備對(duì)基底節(jié)區(qū)和執(zhí)行-注意額頂葉網(wǎng)絡(luò)的FC具有顯著的調(diào)節(jié)作用。在低認(rèn)知儲(chǔ)備的帕金森病患者中，頂葉的FC較低，而前額葉皮質(zhì)的FC增加，提示高認(rèn)知儲(chǔ)備的患者可能通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)側(cè)額葉區(qū)域的激活來(lái)補(bǔ)償后皮質(zhì)功能的逐漸衰退。fMRI在PD-MCI階段的代償機(jī)制及早期識(shí)別方面發(fā)揮重要作用，值得進(jìn)一步探索其與帕金森病認(rèn)知儲(chǔ)備及認(rèn)知障礙的關(guān)系。在最新的靜息態(tài)研究中發(fā)現(xiàn)，枕區(qū)自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)的減少和右側(cè)額下回自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)增加可能參與了認(rèn)知障礙的早期代償機(jī)制［36］。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)了自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)變化的頻率依賴(lài)性，低頻波動(dòng)分?jǐn)?shù)振幅和度中心性指標(biāo)值會(huì)隨著特定頻段的變化而變化，可作識(shí)別帕金森病認(rèn)知障礙生物標(biāo)志物［37］。同樣，在任務(wù)態(tài)研究可見(jiàn)DMN中區(qū)域一致性（regionalhomogeneity，ReHo）變化。當(dāng)認(rèn)知功能受損時(shí)，右側(cè)額葉中回的ReHo升高，左側(cè)楔前葉、雙側(cè)下頂葉和右側(cè)扣帶回后回的ReHo降低，PD-MCI階段右側(cè)扣帶回后回、左側(cè)枕中回和雙側(cè)下頂葉的ReHo升高，表明DMN內(nèi)ReHo減少可能先于認(rèn)知障礙發(fā)生，右側(cè)額葉中回等區(qū)域ReHo代償性增加可能是對(duì)早期認(rèn)知衰退的適應(yīng)性反應(yīng)［38］。此外，DMN關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)后扣帶皮質(zhì)雙側(cè)楔前葉的FC降低。楔前葉是認(rèn)知關(guān)鍵區(qū)域，F(xiàn)C的降低導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，強(qiáng)調(diào)楔前葉及更廣泛DMN破壞在帕金森病認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制中的作用［39］。（二）正電子發(fā)射體層攝影（positronemissiontomography，PET）PET可通過(guò)不同靶向示蹤劑無(wú)創(chuàng)顯示腦內(nèi)分子層面的異常改變，主要包括腦葡萄糖代謝、多巴胺能神經(jīng)元功能、β-淀粉樣蛋白、tau蛋白以及靶向膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的示蹤劑成像，在帕金森病認(rèn)知障礙早期診斷、鑒別診斷及預(yù)測(cè)進(jìn)展等方面具有重要價(jià)值，而缺點(diǎn)在于其設(shè)備和示蹤劑成本較高，限制其在大規(guī)模認(rèn)知障礙篩查中的應(yīng)用。Fernández-Rodríguez等［12］進(jìn)一步對(duì)53例帕金森病患者和16名健康對(duì)照行氟代脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）和氟代氟美他酚（18F-flutemetamol）PET-MRI研究，結(jié)果顯示高認(rèn)知儲(chǔ)備（CRQ評(píng)分）帕金森病亞組的右側(cè)梭狀回、顳中皮質(zhì)、枕下皮質(zhì)和頂葉下皮質(zhì)的代謝高于中低認(rèn)知儲(chǔ)備組，同時(shí)，高認(rèn)知儲(chǔ)備組在右半球顳中皮質(zhì)、前扣帶回和額下三角皮質(zhì)的β-淀粉樣蛋白負(fù)荷較中低認(rèn)知儲(chǔ)備組高，雖未發(fā)現(xiàn)認(rèn)知儲(chǔ)備和β-淀粉樣蛋白負(fù)荷之間的相關(guān)性，但高認(rèn)知儲(chǔ)備組表現(xiàn)出更好的認(rèn)知能力，提示認(rèn)知儲(chǔ)備可能通過(guò)其他替代網(wǎng)絡(luò)補(bǔ)償并保護(hù)其免受病理?yè)p傷。其他PET研究在帕金森病認(rèn)知障礙早期診斷和預(yù)測(cè)進(jìn)展方面也發(fā)揮著重要的作用，這對(duì)于未來(lái)認(rèn)知儲(chǔ)備與PET研究方向有重要參考意義。18F-FDGPET作為目前最常用的腦成像方法［40］，最新研究發(fā)現(xiàn)雙側(cè)枕葉代謝減低和雙側(cè)小腦及島葉代謝增高［41］可作為診斷PD-MCI分子影像標(biāo)志物。而頂枕葉皮質(zhì)代謝減低可以早期預(yù)測(cè)PDD的發(fā)生［42］。多巴胺能PET腦成像中，11C-二氫丁苯那嗪（11C-dihydrotetrabenazine，DTBZ）PET研究發(fā)現(xiàn)雙側(cè)殼核及尾狀核DTBZ攝取降低與癡呆評(píng)定量表評(píng)分顯著相關(guān)（t=2.487，P=0.014），也可作為帕金森病認(rèn)知障礙的預(yù)測(cè)指標(biāo)［43］。18氟-氟-氮-（3-氟丙基）-2β-甲酯基-3β-（4′-碘苯基）去甲基托烷［18F-fluorine-N-（3-fluoropropyl）-2β-carbomethoxy-3β-（4′-iodophenyl）nortropane，18F-FP-CIT］PET研究結(jié)果顯示紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（dopaminetransporter，DAT）功能受損可能與PD-MCI有關(guān)，對(duì)于臨床早期診斷和預(yù)測(cè)進(jìn)展有重要意義［44］。（三）單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影（singlephotonemissioncomputedtomography，SPECT）SPECT在評(píng)估帕金森病患者的多巴胺能系統(tǒng)方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其成本相對(duì)較低，在動(dòng)態(tài)觀(guān)察功能變化方面有一定的便利性。但其空間分辨率和圖像質(zhì)量比PET低，在評(píng)估大腦整體代謝功能方面較弱。Hoenig等［17］納入353例新發(fā)帕金森病患者和172名健康對(duì)照者的DATSPECT信息，與認(rèn)知儲(chǔ)備（教育程度）進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)在70~79歲的帕金森病患者中，教育程度對(duì)殼核多巴胺丟失與運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián)有顯著的調(diào)節(jié)作用，表明認(rèn)知儲(chǔ)備（特別是高等教育）可能會(huì)減輕高齡帕金森病患者的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的丟失情況。（四）功能近紅外光譜（functionalnear-infraredspectroscopy，fNIRS）fNIRS作為一種生態(tài)神經(jīng)成像技術(shù)已經(jīng)研究了運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)損傷對(duì)步態(tài)和姿勢(shì)穩(wěn)定性任務(wù)中皮質(zhì)活動(dòng)的影響，但很少有研究將近紅外光譜作為生態(tài)神經(jīng)成像工具來(lái)評(píng)估不同階段的帕金森病認(rèn)知儲(chǔ)