中西醫(yī)結(jié)合治療股骨頭壞死臨床研究2000年獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)全國(guó)中醫(yī)髖關(guān)節(jié)疾病醫(yī)療中心2021/10/101股骨頭壞死世界骨科領(lǐng)域三大難題之一臨床常見(jiàn)，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)好發(fā)于20-50歲的中青年早期診斷與治療十分困難2021/10/102股骨頭壞死

創(chuàng)傷、激素、酒精中毒為主要原因非創(chuàng)傷性發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，尚未完

全清楚血管內(nèi)凝血、脂肪栓塞、骨內(nèi)高壓、細(xì)胞毒性、骨質(zhì)疏松等多種途徑--股骨頭血循環(huán)障礙--壞死發(fā)生2021/10/103

股骨頭壞死的危害

致殘率高，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量患者喪失勞動(dòng)能力給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)2021/10/104

股骨頭壞死發(fā)展過(guò)程

正常缺血壞死塌陷骨性關(guān)節(jié)炎缺血與塌陷是治療的難點(diǎn)與關(guān)鍵2021/10/105

發(fā)病后相當(dāng)時(shí)間缺少癥狀早期疼痛可遠(yuǎn)離髖關(guān)節(jié)原有疾病干擾

X線片難以顯示早期壞死早期診斷困難的原因2021/10/106長(zhǎng)期服用激素者應(yīng)定期作MRI或ECT檢查，直至停藥后至少一年以上一側(cè)股骨頭壞死者，另一側(cè)應(yīng)高度懷疑，并作相應(yīng)檢查早期診斷方法2021/10/1072021/10/108

對(duì)成年男性發(fā)生髖、膝疼痛，如

有酗酒史，必須排除股骨頭壞死，

及時(shí)作X線及MRI或ECT檢查早期診斷方法2021/10/109對(duì)股骨頸骨折愈合后患者，有下列表現(xiàn)者，應(yīng)警惕發(fā)生股骨頭壞死恢復(fù)正常行走后再次疼痛

X線片顯示股骨頭密度持續(xù)增高內(nèi)固定術(shù)后3月ECT檢查股骨頭呈現(xiàn)“冷”區(qū)早期診斷方法2021/10/1010

病史（創(chuàng)傷、激素、酒精等）臨床癥狀：髖或膝痛體征：腹股溝附近壓痛

髖活動(dòng)受限（旋轉(zhuǎn)、外展）

肌肉萎縮

跛行或行走困難臨床診斷2021/10/1011

最常用、最簡(jiǎn)單、最直觀、最廉價(jià)

的診斷手段能大致反映壞死范圍、部位；塌陷

范圍、程度；推測(cè)軟骨狀態(tài)；判斷

增生程度、頭臼關(guān)系X線診斷2021/10/1012

動(dòng)態(tài)X線片能反映壞死轉(zhuǎn)歸趨勢(shì)鑒別診斷不可缺少確定手術(shù)方案主要依據(jù)、評(píng)價(jià)療

效的重要手段攝片要求：清晰、雙髖正、蛙位缺點(diǎn)：早期壞死敏感性差X線診斷2021/10/10132021/10/1014FicatⅠⅡ

分期ⅡAⅡB

袁氏ⅠⅡ

分期ⅡA

ⅡB

袁氏分期與Ficat分期2021/10/1015Ficat分期Ⅲ袁氏Ⅲ分期ⅢA

ⅢB

ⅢC

袁氏分期與Ficat分期2021/10/1016Ficat分期Ⅳ袁氏ⅣⅤⅥ分期

ⅣA

ⅣB

ⅣC袁氏分期與Ficat分期2021/10/1017股骨頭壞死范圍

局部壞死〈1/3大部壞死〈2/3全頭壞死〉2/32021/10/1018股骨頭壞死部位內(nèi)側(cè)部壞死頂中部壞死外側(cè)部壞死中央部壞死2021/10/1019股骨頭壞死的病理分型

鄒某，女，雙側(cè)激素性ANFH，郁阻型2021/10/1020徐某，男，左側(cè)酒精性ANFH，大塊缺血型2021/10/1021

梁某，男，雙側(cè)ANFH，混合型(左側(cè))2021/10/1022張某，男性，左側(cè)增生硬化型，酒精性ANFH2021/10/1023

是Ficat四期分法的改進(jìn)

比較全面真實(shí)地反映了股骨頭壞死

病理演變的過(guò)程

更切合保留股骨頭治療方法的選擇袁氏分期分型優(yōu)點(diǎn)2021/10/1024股骨頭壞死診斷病史、癥狀、體征、X片X片陰性，而臨床懷疑或一側(cè)確診為非創(chuàng)傷性壞死，另一側(cè)陰性時(shí)，作MRI檢查，有金屬物存在時(shí)，作ECT檢查2021/10/1025鑒別診斷股骨頭壞死誤診為腰椎間盤突出癥風(fēng)濕病腫瘤膝關(guān)節(jié)疾病2021/10/1026

鑒別診斷色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)結(jié)核髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腫瘤髖臼發(fā)育不良誤診為股骨頭壞死2021/10/10271、中青年好發(fā)，病情發(fā)展較快，可能塌陷骨性關(guān)節(jié)炎1、老年好發(fā)，病情發(fā)展緩慢，極少塌陷2、塌陷發(fā)生前關(guān)節(jié)間隙正常3、致殘率高2、早期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙變窄3、多無(wú)嚴(yán)重致殘

鑒別診斷

股骨頭壞死2021/10/1028男30歲雙股骨頭壞死女67歲雙髖原發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎2021/10/1029股骨頭壞死治療

保留自身股骨頭是治療發(fā)展趨勢(shì)絕大多數(shù)患者應(yīng)避免首選人工關(guān)節(jié)置換理由：多數(shù)為中青年患者，目前的人工關(guān)節(jié)壽命不能滿足患者的要求非創(chuàng)傷性壞死較其它髖關(guān)節(jié)病效果差2021/10/10305年的失敗率10%—50%(美.Mont)中青年患者面臨多次更換手術(shù)(日.Saito)價(jià)格昂貴

中晚期西醫(yī)治療方法

——人工關(guān)節(jié)置換術(shù)

2021/10/1031股骨頭壞死治療對(duì)所有患者一律采用保守治療，使許多患者失去獲得更好療效的機(jī)會(huì)把疼痛暫時(shí)緩解，功能改善作為療效主要依據(jù)對(duì)中晚期患者，輕率采用人工關(guān)節(jié)置換術(shù)存在的誤區(qū)2021/10/1032何某男51歲保守治療前治療23月后治療54月治療40月2021/10/1033中醫(yī)中藥治療

股骨頭壞死

亞臨床期壞死發(fā)生在非負(fù)重區(qū)或?yàn)橹醒胄突颊哂袊?yán)重內(nèi)科疾病，不具備手術(shù)條件者手術(shù)后配合應(yīng)用前景廣闊，難度很大，目前的適應(yīng)癥2021/10/1034股骨頭壞死

清除負(fù)重區(qū)死骨；重建股骨頭血運(yùn)；防止或糾正塌陷對(duì)晚期患者清除骨贅、改善功能；修補(bǔ)破裂軟骨，頭臼成形減輕骨性關(guān)節(jié)炎手術(shù)治療目的2021/10/1035▲中醫(yī)中藥▲保留股骨頭的手術(shù)

我們的治療方法——

中西醫(yī)結(jié)合保留自身股骨頭2021/10/1036▲血脈瘀滯，不通則痛——疼痛▲瘀阻樞節(jié)——關(guān)節(jié)功能障礙▲筋骨失養(yǎng)——跛行

股骨頭壞死

主要病機(jī)——血瘀氣滯

2021/10/1037

袁氏活骨系列中藥

主要功用活血化瘀消腫止痛補(bǔ)腎健骨藥理研究表明：具有促進(jìn)血管生長(zhǎng)，促進(jìn)成骨；另有提高機(jī)體免疫力和輕度的抗菌作用。該方已通過(guò)國(guó)家保密品種審批，專家一致認(rèn)為其對(duì)股骨頭壞死有“獨(dú)特療效”2021/10/1038

保留股骨頭的手術(shù)

多條血管束分離骨瓣移植

同時(shí)解決缺血與塌陷兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題提供豐富血運(yùn)防止或糾正塌陷2021/10/1039多條血管束植入示意圖2021/10/1040

血管束植入股骨頭后的生長(zhǎng)情況

切下的股骨頭植入的血管束在股血管束周圍骨頭內(nèi)的生長(zhǎng)情況的軟骨成骨2021/10/1041

中醫(yī)中藥

治療大法——活血化瘀

▲早期患者避免手術(shù)治療▲中晚期患者提高手術(shù)療效2021/10/1042早期（Ⅰ、Ⅱ）或不具備手術(shù)中藥條件的中、晚期中、晚期（Ⅲ-Ⅵ）手術(shù)+中藥

中西醫(yī)結(jié)合治療方法

2021/10/1043療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)▲按照作者參與制訂的全國(guó)骨壞死學(xué)組標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀60分

X線40分2021/10/1044病例治療情況2021/10/1045袁氏活骨系列治療效果

(總有效率91.6%,總優(yōu)良率61.6%)

分期例數(shù)隨訪例數(shù)有效率優(yōu)良率

Ⅰ1852124693.6%63.2%Ⅱ135691290.4%60.8%Ⅲ0000Ⅳ0000Ⅴ0000Ⅵ00002021/10/1046袁氏活骨系列配合手術(shù)治療效果

(近期隨訪1-5年)

分期例數(shù)隨訪例數(shù)有效率優(yōu)良率

Ⅰ0000Ⅱ0000Ⅲ1556103394.8%86.7%Ⅳ98466198.7%89.1%Ⅴ40922796.1%85.9%Ⅵ22318698.9%87.5%2021/10/1047……中西醫(yī)結(jié)合方法……人工關(guān)節(jié)優(yōu)良率年數(shù)2021/10/1048

韓素云女33歲雙側(cè)股骨頭壞死（激素性左ⅢB、右ⅢA）94年1月28日行左側(cè)中藥+手術(shù)治療（多條血管束植入術(shù)加縫匠肌骨瓣），右側(cè)單純中藥治療

典型病例一側(cè)手術(shù)+服藥，一側(cè)單純服藥2021/10/1049

治療前左側(cè)全頭壞死，嚴(yán)重塌陷，負(fù)重區(qū)可見(jiàn)大塊死骨；右側(cè)大部壞死，輕度塌陷。2021/10/1050

治療后1年左側(cè)股骨頭明顯修復(fù)，塌陷基本糾正；右側(cè)壞死區(qū)縮小，股骨頭保持球形，無(wú)塌陷。2021/10/1051

治療后3年：左側(cè)股骨頭進(jìn)一步修復(fù)，密度趨向均勻，頭形態(tài)良好；右側(cè)壞死區(qū)范圍進(jìn)一步縮小。

2021/10/1052

治療后4年雙側(cè)股骨頭基本修復(fù)，外形良好，關(guān)節(jié)間隙基本正常。2021/10/1053

右側(cè)服藥前CT顯示股骨頭內(nèi)大塊囊區(qū)存在2021/10/1054服藥4個(gè)月囊區(qū)內(nèi)出現(xiàn)新骨2021/10/1055服藥1年囊區(qū)內(nèi)成骨現(xiàn)象明顯2021/10/1056服藥31個(gè)月囊區(qū)已基本被新生骨代替2021/10/1057

術(shù)前功能術(shù)后功能2021/10/1058治療后得到江澤民總書記的親切接見(jiàn)2021/10/1059譚某某女52歲右側(cè)股骨頸骨折后股骨頭壞死（ⅣB）1988年5月24日行多條血管束植入術(shù)，術(shù)后配合中藥治療2021/10/1060治療前右側(cè)股骨頭大部壞死，明顯呈錐形塌陷。2021/10/1061治療后7.5年右側(cè)股骨頭修復(fù)，密度均勻，外形良好，關(guān)節(jié)間隙基本正常2021/10/1062治療后9.5年右側(cè)髖關(guān)節(jié)基本正常2021/10/1063治療后功能恢復(fù)正常，每天爬12層樓，一天三次2021/10/1064李佩君女36歲因過(guò)敏性皮炎，應(yīng)用激素治療致雙側(cè)股骨頭壞死，左側(cè)IIIB，右側(cè)IIIB，均為全頭壞死。2021/10/10651991年10月左側(cè)行多條血管束植入術(shù)+服藥。2021/10/1066右側(cè)單純服藥6月，死骨吸收，新骨形成，頭趨園。左側(cè)術(shù)后6月，頭增園，密度增高，死骨吸收，頂部軟骨成骨明顯。2021/10/1067治療14個(gè)月恢復(fù)工作，22個(gè)月參加大型舞會(huì)獲得一等獎(jiǎng)。2021/10/1068李惠玲女44歲雙側(cè)股骨頭壞死，右側(cè)在某醫(yī)院做人工股骨頭置換，術(shù)后仍疼痛，喪失工作能力，用輪椅行走。2021/10/1069治療后2年恢復(fù)工作，服藥5.5年完全恢復(fù)正常。91年10月右側(cè)作血管束植入+中藥，服藥12月。2021/10/1070李惠玲治療5.5年功能完全恢復(fù)正常。2021/10/1071彭某，男，31歲，因小腦炎用激素治療引發(fā)雙側(cè)股骨頭壞死。左側(cè)手術(shù)前2021/10/107291年10月左側(cè)行多條血管束植入+中藥治療10.5個(gè)月。頭園，骨密度增高，提示血運(yùn)豐富。右側(cè)IIIB，單純服藥治療10.5月，骨密度增高，壞死區(qū)明顯縮小，頭園，關(guān)節(jié)間隙清晰2021/10/1073右側(cè)服藥24月，頭園，密度進(jìn)一步增高，達(dá)到臨床基本治愈。左側(cè)術(shù)后+服藥24月，顯示頭頂部尚有部分軟骨成骨。2021/10/1074左側(cè)術(shù)后+中藥5年達(dá)到完全治愈。由于血管束提供了豐富的血運(yùn)，促進(jìn)了股骨頭的恢復(fù)，所以塑形較右側(cè)為快。右側(cè)服藥5年，頭塑形，骨小梁進(jìn)一步增多。2021/10/1075治療2.5年功能恢復(fù)正常。2021/10/1076孫新亮男38歲因酒精致雙側(cè)股骨頭壞死，右側(cè)IIIA，全頭壞死（大塊缺血型），左側(cè)IIB，大部壞死。2021/10/1077右側(cè)行血管束植入+中藥治療1.5年。頭園，死骨吸收，軟骨成骨。左側(cè)單純中藥治療，死骨吸收，新骨形成，恢復(fù)工作。2021/10/1078治療后3年，右側(cè)頭新骨形成，頭呈飽滿，尚有部分軟骨成骨。左側(cè)死骨吸收，成骨明顯，達(dá)到基本治愈。2021/10/1079治療后5年頭進(jìn)一步塑形，達(dá)到臨床治愈。2021/10/1080單純服藥治療2021/10/1081洪鳳仙男58歲雙側(cè)IIA2021/10/1082服藥4月后自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，疼痛減輕，雙髖自感輕松。X線顯示骨密度增加，死骨吸收。2021/10/1083服藥7月進(jìn)一步好轉(zhuǎn)。2021/10/1084服藥22月頭密度增高，骨小梁增多，關(guān)節(jié)間隙清晰，無(wú)明顯疼痛，行動(dòng)自如。2021/10/1085服藥34月自覺(jué)行動(dòng)進(jìn)一步改善，骨小梁增多，密度增高，頭進(jìn)一步飽滿，關(guān)節(jié)間隙清晰。2021/10/1086洪鳳仙功能相2021/10/1087馬惠珍女34歲患SLE用激素治療致左側(cè)股骨頭壞死IIIB。2021/10/1088服藥2月死骨吸收，裂解，透明帶增加，部分骨密度增高，頭趨園。2021/10/1089服藥5月密度增高，趨均勻，頭頂部軟骨成骨，頭園。疼痛明顯減輕，功能改善。2021/10/1090服藥16月骨小梁形成，骨密度增高，趨均勻。2021/10/1091服藥2.5年，成骨明顯。2021/10/1092服藥5年10個(gè)月，達(dá)到臨床治愈。2021/10/1093張琴女36歲因SLE激素致雙側(cè)壞死，IIIA。服藥治療。2021/10/1094服藥9月，壞死區(qū)縮小，骨密度增高。2021/10/1095張琴功能相2021/10/1096趙玉慧女19歲腦炎用激素治療致雙側(cè)股骨頭壞死，左側(cè)IIIB，右側(cè)IIIA。2021/10/1097服藥3月，右側(cè)骨密度明顯增高，均勻，左側(cè)死骨吸收明顯。2021/10/1098服藥19月，骨密度明顯增高。2021/10/1099趙玉慧功能相2021/10/10100何謂鴻男51歲雙側(cè)激素性股骨頭全頭壞死，左側(cè)IIIB，右側(cè)IIB。2021/10/10101服5個(gè)月，死骨明顯吸收，裂解。2021/10/10102服10個(gè)月，死骨吸收，新骨形成。2021/10/10103服1年11個(gè)月，進(jìn)一步成骨明顯。2021/10/10104服40個(gè)月，死骨完全吸收，成骨明顯，部分軟骨成骨，達(dá)到臨床基本治愈。2021/10/10105王強(qiáng)男40歲，酒精致雙側(cè)股骨頭全頭壞死，左側(cè)IIIB，右側(cè)IIIA。2021/10/10106王強(qiáng)服藥2個(gè)月，死骨吸收，成骨明顯。2021/10/10107服5個(gè)月，成骨非常明顯，頭園，關(guān)節(jié)間隙正常。2021/10/10108服9個(gè)月，進(jìn)一步新骨形成和塑形。2021/10/10109呂固然之妻女70歲右側(cè)股骨頭壞死VI期，合并骨性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)間隙消失，疼痛劇烈。2021/10/10110服藥3個(gè)月，死骨吸收，新骨形成，關(guān)節(jié)間隙出現(xiàn)，疼痛減輕明顯。2021/10/10111來(lái)信告知：未服藥之前，除行走明顯跛行外，嚴(yán)重的是不分日夜酸、刺痛難忍，借助于炎痛喜康。自服該藥一瓶后，人感舒服，5瓶后感到輕微的疼痛，8瓶后患腿膝蓋下疼痛消除，停用炎痛喜康。服藥3個(gè)月，患者來(lái)信：2021/10/10112黃碧玉女52歲腎移植后，用激素抗排斥致雙側(cè)股骨頭壞死，左側(cè)在印尼做全髖置換仍不能減輕疼痛，右側(cè)IIIA。來(lái)髖病中心求醫(yī)。2021/10/10113由于體質(zhì)太差，無(wú)法做血管束植入，改用服藥治療，3個(gè)月后，疼痛明顯消失，離開(kāi)輪椅，雙拐行走。死骨吸收。2021/10/10114服7個(gè)月，死骨明顯吸收，骨密度增高，頭頂部軟骨成骨，活動(dòng)行走輕便。2021/10/10115服藥16個(gè)月，成骨明顯，頭頂部軟骨鈣化，死骨完全吸收，行動(dòng)方便，赴美旅游。2021/10/10116服藥3年，股骨頭進(jìn)一步成骨，塑形，頭頂部軟骨繼續(xù)鈣化。2021/10/10117黃碧玉功能相2021/10/10118朱殷雷男20歲因腦炎激素治療致雙側(cè)全頭壞死，IIIA。2021/10/10119服藥4個(gè)月，壞死區(qū)明顯縮小，死骨吸收，成骨明顯，疼痛消失。2021/10/10120服藥7個(gè)月，死骨繼續(xù)吸收，軟骨成骨明顯。2021/10/10121服13個(gè)月，死骨完全吸收，進(jìn)一步成骨塑形，頭呈園，密度趨均勻。2021/10/10122服32個(gè)月，頭繼續(xù)成骨和塑形，右頂部尚有小量軟骨成骨，19個(gè)月恢復(fù)工作。2021/10/10123朱殷雷功能相2021/10/10124丁傳友男71歲，右側(cè)股骨頸骨折2年，全頭出現(xiàn)壞死，疼痛難忍。2021/10/10125蛙位片2021/10/10126服藥3個(gè)月，疼痛消失，X片顯示死骨吸收，成骨明顯，骨密度增高，頭呈園形。2021/10/10127服藥6個(gè)月，繼續(xù)成骨和塑形，骨密度進(jìn)一步增高。2021/10/10128服藥10個(gè)月，骨密度進(jìn)一步增高和塑形，出現(xiàn)骨小梁，從頸部上升。2021/10/10129服藥16個(gè)月，死骨完全吸收，成骨明顯，骨小梁形成，基本達(dá)到臨床治愈。2021/10/10130服藥2年4個(gè)月，進(jìn)一步成骨和塑形，去拐行走。2021/10/10131丁傳友服藥3年功能相2021/10/10132王爐中男42歲，酒精致雙側(cè)股骨頭全頭壞死，左側(cè)IIIA，右側(cè)IIIB。2021/10/10133服藥3個(gè)月，右側(cè)死骨吸收，新骨形成明顯，壞死范圍縮小，左側(cè)死骨吸收，成骨明顯，顯示膜內(nèi)成骨。2021/10/10134服藥6個(gè)月，雙側(cè)股骨頭成骨明顯，頭趨園形，均勻。2021/10/10135服藥9個(gè)月，骨密度進(jìn)一步增高，均勻，頭塑形。2021/10/10136服藥11個(gè)月，雙頭進(jìn)一步成骨，骨密度明顯增高，頭塑形，增園，左側(cè)達(dá)到臨床基本治愈，去拐行走。2021/10/10137服藥22個(gè)月，右側(cè)壞死區(qū)縮小，形成中央壞死型，周緣密度增高，股骨頭支撐力增強(qiáng)，達(dá)到臨床基本治愈。2021/10/10138治療中應(yīng)注意的問(wèn)題1.

疼痛：發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，對(duì)策2.

預(yù)防頭塌陷，及防止二次塌陷3.

預(yù)防術(shù)后半脫位：糾正骨盆的傾斜髖臼唇不要全部切除收緊關(guān)節(jié)囊，縫合密實(shí)髖臼加蓋包容不佳；外側(cè)壁低；年齡大，臀中肌力量弱者外展?fàn)恳?021/10/10139骨性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防：凡是頭已塌陷者均可能出現(xiàn)，故術(shù)后應(yīng)維持牽引，加大關(guān)節(jié)間隙，扶雙拐行走時(shí)間宜盡量長(zhǎng)，后期維持皮牽引，并服用袁氏系列中藥進(jìn)行有效的預(yù)防和治療。功能康復(fù)：為安全渡過(guò)術(shù)后的疤痕期和攣縮期，應(yīng)注意術(shù)后康復(fù)。術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)查，若功能不滿意，宜進(jìn)行手法推拿或麻醉下推拿治愈后不要過(guò)度使用患側(cè)，增強(qiáng)自我保護(hù)意識(shí)，勞逸結(jié)合2021/10/10140小結(jié)（1）股骨頭壞死是常見(jiàn)的危害嚴(yán)重的髖關(guān)節(jié)

疑難病早期準(zhǔn)確診斷是治療關(guān)鍵，袁氏分期分型方法進(jìn)一步揭示了股骨頭壞死的病理演變規(guī)律，提高了該病的診斷水平保留自身股骨頭是治療發(fā)展方向中醫(yī)藥治療前景廣闊，有必要深入研究2021/10/10141

首先應(yīng)用中醫(yī)傳統(tǒng)的“去瘀生新”理論，指導(dǎo)股骨頭壞死的治療，顯示了中醫(yī)對(duì)于疑難病整體治療的優(yōu)勢(shì)以重建股骨頭血運(yùn)為核心的手術(shù)，能使多數(shù)中青年中晚期患者避免或推遲人工關(guān)節(jié)置換小結(jié)(2)2021/10/10142小結(jié)（3）手術(shù)治療能否成功，與下列因素有關(guān)：診斷是否精確手術(shù)方法選擇是否符合原則手術(shù)技術(shù)是否能達(dá)到手術(shù)目的術(shù)后康復(fù)是否有針對(duì)性病人能否很好合作2021/10/10143將中醫(yī)藥的整體治療與針對(duì)性的局部手術(shù)治療有機(jī)結(jié)合，采用中西醫(yī)結(jié)合治療股骨頭壞死的方法，使絕大多數(shù)股骨頭壞死患者都能恢復(fù)自身健康髖關(guān)節(jié)，從事正常工作與生活小結(jié)（4）2021/10/101442000年6月，應(yīng)美國(guó)Virginia大學(xué)邀請(qǐng)進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，得到王國(guó)照教授和崔建軍教授的熱烈歡迎，相互交流了股骨頭壞死的治療經(jīng)驗(yàn)，“中西結(jié)合治療股骨頭壞死”受到王國(guó)照教授的高度評(píng)價(jià)。國(guó)外交流2021/10/10145訪問(wèn)王國(guó)照教授2021/10/10146參觀崔建軍教授的實(shí)驗(yàn)研究室2021/10/10147參觀美國(guó)Hopkins大學(xué)醫(yī)學(xué)院關(guān)節(jié)中心左：Moint教授。右：Hungford教授2021/10/101482001年5月7日王國(guó)照教授來(lái)我校進(jìn)行學(xué)術(shù)交流

（左起第四：王國(guó)照教授）2021/10/10149王國(guó)照教授受聘儀式（左起第二：王國(guó)照教授）2021/10/10150JohnPaulJones,Jr.,M.D.致袁浩教授的信件節(jié)譯Jones教授是ARCO(國(guó)際骨微循環(huán)學(xué)會(huì))的前任主席2021/10/10151尊敬的袁浩教授：希望您已收到我先前寫給您的信。僅在5天前我才收到您寄來(lái)的令人感興趣的CD光盤，……不管如何，您在骨壞死方面進(jìn)行了大量卓有成效的研究工作，這給我留下了深深的印象。多年來(lái)，我一直在尋找具有預(yù)防或/和治療早期骨壞死的藥物，但至今尚未找到……2021/10/101522021/10/10153

也許您現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種藥物。若是，祝賀您!該袁氏中草藥極可能是一個(gè)重大的科學(xué)貢獻(xiàn)，特別是對(duì)于激素性和酒精性股骨頭壞死的非手術(shù)治療(和預(yù)防)，且可能對(duì)激素和酒精誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松，以及因老齡和肥胖引起的原發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎也有效。目前，顯然我們尚不知道該草藥的活性成份。但是，基于五例激素性股骨頭壞死的臨床與放射學(xué)改變，以及您的實(shí)驗(yàn)研究，我推測(cè)該中藥至少具有如下2個(gè)或更多的治療效應(yīng)。2021/10/10154其一，該藥可能防止高脂血癥、骨內(nèi)脂肪栓塞、骨內(nèi)脂質(zhì)通過(guò)骨小管進(jìn)入骨陷窩引起的脂肪聚集，和進(jìn)而導(dǎo)致的骨細(xì)胞壞死。

2021/10/101552021/10/10156JohnPaulJones,Jr.,M.D.其二，基于你們的研究，顯示該藥能改善骨內(nèi)微循環(huán)，可能通過(guò)促進(jìn)血管生成來(lái)起作用(在骨形成之前)。該藥還能刺激成骨細(xì)胞活性，放射學(xué)上顯示能增加新骨形成。2021/10/10157中西醫(yī)結(jié)合治療股骨頭壞死系列研究榮獲2000年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。該課題先后還獲得國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（1999年）、廣東省中醫(yī)藥科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（1999年）、廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（1998年）、廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（1990年）、廣東省高校衛(wèi)生系統(tǒng)重大科技成果一等獎(jiǎng)（1990年）等獎(jiǎng)勵(lì)。

獲獎(jiǎng)情況2021/10/101582000年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在人民大會(huì)堂舉行，授獎(jiǎng)?wù)攉@得國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人的親切接見(jiàn)。圖為胡錦濤副主席與袁浩教授的親切握手2021/10/10159圖為朱鎔基總理與袁浩教授親切握手2021/10/10160生脈成骨膠囊治療

激素性股骨頭壞死的機(jī)理研究2021/10/10161股骨頭壞死的治療目的改善或重建股骨頭內(nèi)血液循環(huán)促進(jìn)骨再生、加速骨修復(fù)，恢復(fù)股骨頭的組織結(jié)構(gòu)防止或糾正股骨頭塌陷、以及繼發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎2021/10/10162生脈成骨膠囊的開(kāi)發(fā)研究簡(jiǎn)況60年代，用于治療開(kāi)放骨折感染創(chuàng)面發(fā)現(xiàn)消炎生肌，促進(jìn)骨生長(zhǎng)作用80年代早期，配合術(shù)后應(yīng)用于股骨頭壞死。目前應(yīng)用3000余例，療效滿意80年代后期，單獨(dú)用于股骨頭壞死。目前治療3000余例，總有效率達(dá)91.2%,優(yōu)良率61.6%今年1月進(jìn)入Ⅱ期臨床，更名為“通絡(luò)壯骨膠囊”2021/10/10163生脈成骨膠囊的作用氣滯血瘀——病機(jī)關(guān)鍵、貫穿始終活血化瘀——基本治則生脈成骨膠囊——功效：活血化瘀、補(bǔ)腎健骨、

消腫止痛、扶正固本2021/10/10164研究目的生脈成骨膠囊促進(jìn)血管再生改善血液循環(huán)促進(jìn)骨再生加速骨修復(fù)通絡(luò)壯骨治療股骨頭壞死2021/10/101652021/10/10166動(dòng)物：成年新西蘭兔56只，省衛(wèi)生廳提供藥物：內(nèi)毒素、甲基強(qiáng)的松龍生脈成骨膠囊造模：每只兔注射內(nèi)毒素50μg/kg共2次、

注射甲基強(qiáng)的松龍20mg/kg共3次，

2周后處死2只兔確認(rèn)模型成立實(shí)驗(yàn)方法2021/10/10167分組：正常組、模型組、生脈成骨膠囊

組（中藥組），每組18只觀察：中藥組以5ml/kg/日藥液（含生

藥0.42g/ml）灌胃，另兩組用生

理鹽水灌胃，三組動(dòng)物分別于用

藥后4周、8周、12周各處死6只

行相關(guān)檢查

2021/10/10168檢測(cè)指標(biāo)光鏡：空骨陷窩率、成骨細(xì)胞計(jì)數(shù)、軟

骨下血竇計(jì)數(shù)、TBV、MTW電鏡：成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、膠原纖維原位雜交：Ⅰ型膠原mRNA，VEGFmRNA骨組織生化代謝：第8周軟骨下骨膠原、

鈣、磷血清放免檢測(cè)：BGP、IL-6、2021/10/10169一、光鏡觀察結(jié)果2021/10/10170空骨陷窩率（%）比較組別

4周

8周

12周

正常組

12±313±313±3模型組

40±5**

52±12**

58±9**中藥組

23±5*△△

19±4△△15±4△△注：各組與正常組相比，*P<0.05；**P<0.01；與模

型組相比，△P<0.05；△△P<0.01(以下同)模型組各時(shí)相點(diǎn)的空骨陷窩率較正常組升高。中藥組各時(shí)相點(diǎn)的則較模型組降低（P<0.01），但第4周時(shí)空骨陷窩率高于正常組（P<0.01）2021/10/101712021/10/10172成骨細(xì)胞計(jì)數(shù)（個(gè)）比較

組別4w8w12w正常組27±228±228±3模型組19±3*18±2**16±3**中藥組25±4△31±3△△36±5△△2021/10/101732021/10/10174骨小梁相對(duì)體積(TBV,%)比較組別

4周

8周

12周正常組

50±351±353±6模型組

46±441±2*42±6*中藥組

49±452±4△

54±5△2021/10/101752021/10/10176骨小梁平均寬度（MTW，μm）比較組別

4周

8周

12周正常組

163.33±14.75161.50±13.77162.50±13.77模型組

150.67±7.47144.83±8.54*143.33±9.90*中藥組160.83±13.17165.17±14.05△

179.83±18.08△△2021/10/101772021/10/10178

軟骨下血竇計(jì)數(shù)(個(gè))比較

組別4w8w12w正常組9±310±210±3模型組6±2*6±3*

5±3**中藥組9±2△10±3△11±5△△2021/10/101792021/10/10180軟骨下血竇

模型組

正常組中藥組2021/10/10181髓腔內(nèi)血竇正常組模型組第12周中藥組第12周2021/10/10182骨小梁

正常組模型組第4周中藥組第4周2021/10/10183骨小梁

正常組模型組第12周中藥組第12周2021/10/10184骨細(xì)胞

正常組模型組第4周中藥組第4周2021/10/10185成骨細(xì)胞

正常組模型組第12周中藥組第12周2021/10/10186二、超微結(jié)構(gòu)觀察2021/10/10187

正常組接近成熟的骨細(xì)胞模型組：細(xì)胞核開(kāi)始固縮、核/漿比例大，呈現(xiàn)退變相骨細(xì)胞2021/10/10188骨細(xì)胞模型組模型組中藥組2021/10/10189正常組成骨細(xì)胞，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)達(dá)，多聚核糖體豐富，線粒體多。

成骨細(xì)胞模型組成骨細(xì)胞，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、脫顆粒，線粒體腫脹，有呈氣球樣變，胞核皺縮。中藥組成骨細(xì)胞，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)達(dá)，多聚核糖體豐富，線粒體多。2021/10/10190膠原纖維模型組成骨細(xì)胞，細(xì)胞器結(jié)構(gòu)差，胞核有皺縮，核異染色質(zhì)增多；基原質(zhì)內(nèi)膠纖維排列紊亂中藥組的成骨細(xì)胞邊可見(jiàn)周期性膠原纖維，明暗相間，排列有序。2021/10/10191三、原位雜交觀察2021/10/10192Ⅰ型膠原探針序列針對(duì)Ⅰ型膠原α1鏈的寡核苷酸探針序列：

⑴5’—CACAGATCACGTCATCGCAC

AACACCTTGCCGTTG—3’⑵5’—AGCTTCACCGGGACGACCAG

CTTCACCAGGAGATC—3’

針對(duì)Ⅰ型膠原α2鏈的寡核苷酸探針序列：⑶5’—TCACTCCTTCTACATTATAT

TCAAACTGGCTGCCA—3’

探針采用地高辛標(biāo)記，凝膠過(guò)濾備用。2021/10/10193血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)

探針序列(1)5，—CAGCCTGGGACCACTTGGCA

TGGTGGAGGTAGAGC—3，(2)5，—CACATCTGCAAGTACGTTCG

TTTAACTCAAGCTGC—3，(3)5，—ATATTAACATCACGTCTTTG

TCTCTAGAGCAGTTT—3，2021/10/10194原位雜交步驟固定脫鈣包埋切片切片脫蠟消化預(yù)雜交雜交封閉加Ⅰ抗、Ⅱ抗DAB顯染封片觀察2021/10/10195Ⅰ型膠原mRNA在股骨頭內(nèi)表達(dá)的結(jié)果

陰性對(duì)照陰性對(duì)照軟骨細(xì)胞未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)2021/10/10196

正常組模型組第4周中藥組第4周成骨細(xì)胞2021/10/10197成骨細(xì)胞

模型組第12周中藥組第12周2021/10/10198

骨髓

正常組模型組第12周中藥組第12周2021/10/1019912周時(shí)VEGFmRNA在成骨細(xì)胞的表達(dá)結(jié)果

正常組模型組中藥組陽(yáng)性表達(dá)弱陽(yáng)性表達(dá)陽(yáng)性表達(dá)2021/10/1020012周時(shí)VEGFmRNA在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)結(jié)果

正常組模型組中藥組中藥組陽(yáng)性表達(dá)弱陽(yáng)性表達(dá)陽(yáng)性表達(dá)陽(yáng)性表達(dá)2021/10/10201四、骨組織生化代謝2021/10/10202第8周時(shí)股骨頭內(nèi)生化指標(biāo)比較(μg/mg)

組別膠原量鈣總量磷總量正常組206.06±16.03197.36±11.2089.33±6.63模型組168.68±15.74*183.46±10.98*82.18±5.82*中藥組208.32±16.80△198.35±14.81△

94.87±8.07△2021/10/102032021/10/10204五、血清放射免疫學(xué)檢測(cè)2021/10/10205TXB2測(cè)定結(jié)果（單位pg/ml）組別4周8周12周正常組186.46±48.21185.94±30.08182.06±36.37模型組634.43±69.36**852.62±61.67**960.83±72.23**中藥組467.86±36.15**

△△318.69±43.82△△196.41±28.14△△2021/10/10206“瘀去”指標(biāo)結(jié)果2021/10/102076-K-PGF1α測(cè)定結(jié)果（單位pg/ml）

組別4周8周12周正常組58.56±13.2154.94±12.1856.06±15.37模型組38.43±9.36*24.92±7.68**11.83±3.23**中藥組52.86±12.15△56.69±10.32△△61.21±9.54△△

2021/10/10208“瘀去”指標(biāo)結(jié)果2021/10/10209T/K比值的變化

組別4周8周12周正常組3.18±1.213.38±0.983.25±0.87模型組16.51±4.36**

34.21±9.68**

81.22±0.23**中藥組8.85±1.15**

△△5.62±1.32△△3.21±1.54△△

2021/10/10210“瘀去”指標(biāo)結(jié)果2021/10/10211血清骨鈣素(ng/ml)比較

組別4周8周12周正常組9.86±0.8510.59±0.8510.01±2.25模型組9.34±1.507.16±3.15*7.14±2.98*中藥組10.29±1.899.92±2.03△11.70±0.86△△2021/10/102122021/10/10213血清IL-6(pg/ml)比較

組別4周8周12周正常組82.33±18.3484.31±21.7790.73±22.25模型組263.37±61.13**219.94±53.84*171.05±74.91中藥組79.85±25.12△△64.44±20.05△△92.94±68.222021/10/102142021/10/10215討論2021/10/10216動(dòng)物模型的制備單純用激素：脂質(zhì)代謝紊亂、脂肪栓塞、骨細(xì)胞脂肪變性激素加馬血清：血管炎、血管破壞、骨內(nèi)和髓內(nèi)出血激素加內(nèi)毒素：血液高凝、低纖溶，IC“血瘀”：部分臟器有瘀血、出血、血栓形成，T/K失平衡，高粘滯血癥等2021/10/10217本模型的特點(diǎn)（一）內(nèi)毒素加激素導(dǎo)致了動(dòng)物“瘀”的情況病理：動(dòng)物股骨頭局部發(fā)現(xiàn)有纖維蛋白血栓的形成，血管破壞，表現(xiàn)為血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)、平滑肌纖維排列紊亂。原位雜交：血管內(nèi)皮細(xì)胞中的VEGFmRNA的表達(dá)明顯降低。血液學(xué)：TXB2水平增高，6-keto-PGF1α水平降低，T/K比值增高。2021/10/10218“血瘀”狀態(tài)下，出現(xiàn)了成骨功能低下的表現(xiàn)病理：股骨頭髓腔內(nèi)生血細(xì)胞減少，大的脂肪空泡，骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂，稀疏、碎裂，骨空骨陷窩率增高，成骨細(xì)胞數(shù)量較少，呈長(zhǎng)梭形。原位雜交：成骨細(xì)胞Ⅰ型膠原mRNA的表達(dá)降低血液學(xué)：BGP水平逐漸下降骨吸收、骨丟失增加：骨小梁變細(xì)；骨吸收陷窩；骨有機(jī)質(zhì)(膠原)和無(wú)機(jī)質(zhì)(鈣、磷)丟失；血清IL-6水平升高本模型的特點(diǎn)（二）2021/10/10219骨形成減少骨丟失增加骨修復(fù)差加重骨壞死局部血液高凝小血管損害血栓形成血液供應(yīng)差2021/10/10220生脈成骨膠囊能夠改善股骨頭壞死的瘀血狀態(tài)

病理：髓腔內(nèi)生血細(xì)胞豐富，軟骨下血管豐富，小血管壁清晰正常，無(wú)明顯血栓形成。原位雜交：血管周圍、成骨細(xì)胞均有持續(xù)的高陽(yáng)性表達(dá)的VEGF，血液學(xué)：TXB2水平隨時(shí)間而逐漸下降，

6-keto-PGF1α逐漸增高的趨勢(shì)，T/K比值降低，生脈成骨膠囊的作用特點(diǎn)（一）2021/10/10221隨著瘀血狀態(tài)的改善，生脈成骨膠囊應(yīng)用組顯示出了較強(qiáng)的骨修復(fù)能力病理：骨小梁結(jié)構(gòu)整齊，排列規(guī)則；空骨陷窩率較低；骨小梁周沿的成骨細(xì)胞數(shù)量豐富，功能活躍，細(xì)胞器豐富，多呈成骨相原位雜交：成骨細(xì)胞Ⅰ型膠原mRNA陽(yáng)性表達(dá)數(shù)量較多血液學(xué)：BGP水平隨時(shí)間逐漸升高，IL-6水平隨時(shí)間逐漸降低生脈成骨膠囊的作用特點(diǎn)（二）20