藥品委托生產(chǎn)合同管理細(xì)則藥品委托生產(chǎn)作為優(yōu)化產(chǎn)能配置、拓展生產(chǎn)能力的重要方式，其合同管理的規(guī)范性直接關(guān)乎藥品質(zhì)量安全與企業(yè)合規(guī)運營。為切實保障委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量可控、流程合規(guī)，明確委托方與受托方的權(quán)責(zé)邊界，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）及《中華人民共和國民法典》相關(guān)規(guī)定，結(jié)合藥品委托生產(chǎn)的實踐特點，制定本管理細(xì)則。一、總則本細(xì)則適用于本企業(yè)（委托方）與受托生產(chǎn)企業(yè)（受托方）之間藥品委托生產(chǎn)合同的全周期管理，包括合同訂立、履行、變更、終止及爭議解決等環(huán)節(jié)。管理活動需遵循三項核心原則：合規(guī)性原則：委托生產(chǎn)全流程需嚴(yán)格符合藥品監(jiān)管法規(guī)及GMP要求，確保藥品質(zhì)量安全底線；質(zhì)量優(yōu)先原則：以藥品質(zhì)量為核心，明確雙方在生產(chǎn)、檢驗、放行等環(huán)節(jié)的質(zhì)量責(zé)任，建立全鏈條質(zhì)量管控機制；權(quán)責(zé)對等原則：合同條款需清晰界定雙方權(quán)利義務(wù)，兼顧合作效率與風(fēng)險防控，保障委托生產(chǎn)活動有序開展。二、合同訂立管理（一）受托方資質(zhì)審核受托方需滿足以下基本條件：持有合法有效的《藥品生產(chǎn)許可證》，且生產(chǎn)范圍涵蓋委托生產(chǎn)的藥品劑型、品種；已通過藥品GMP認(rèn)證（或符合GMP要求），質(zhì)量管理體系健全且運行有效。委托方應(yīng)建立資質(zhì)審核機制：1.資料審核：要求受托方提供生產(chǎn)許可證、GMP證書、質(zhì)量體系文件（如質(zhì)量手冊、程序文件）、既往3年內(nèi)同類產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量記錄（含偏差處理、產(chǎn)品放行、客戶投訴等）；2.現(xiàn)場審計：組織質(zhì)量管理、生產(chǎn)技術(shù)等部門人員，對受托方生產(chǎn)場地、設(shè)備設(shè)施（含清潔驗證記錄）、人員資質(zhì)（關(guān)鍵崗位人員培訓(xùn)記錄）、質(zhì)量控制能力（檢驗儀器校準(zhǔn)、檢驗方法驗證）等開展現(xiàn)場審計，審計結(jié)果形成書面報告，作為合同訂立的核心依據(jù)。（二）合同核心條款要求合同需涵蓋以下關(guān)鍵內(nèi)容，確保權(quán)責(zé)清晰、風(fēng)險可控：1.委托生產(chǎn)范圍：明確藥品名稱、劑型、規(guī)格、批次、數(shù)量、生產(chǎn)周期，需與藥品注冊批件及受托方生產(chǎn)資質(zhì)范圍一致；2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗：約定執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)），明確檢驗方法、抽檢比例及判定依據(jù)；如需委托方檢驗，需約定樣品傳遞方式及時限；3.雙方質(zhì)量責(zé)任：委托方對藥品注冊合規(guī)性、物料質(zhì)量（如委托方提供物料）負(fù)責(zé)；受托方對生產(chǎn)過程合規(guī)性、產(chǎn)品質(zhì)量（含檢驗準(zhǔn)確性）負(fù)責(zé)，明確“產(chǎn)品放行責(zé)任主體”（原則上委托方承擔(dān)最終放行責(zé)任，特殊情況需符合法規(guī)要求）；4.物料管理：約定物料提供方式（委托方提供/受托方采購），明確物料質(zhì)量要求、驗收流程（如委托方提供物料需附檢驗報告，受托方采購物料需經(jīng)委托方審核供應(yīng)商資質(zhì)）；5.生產(chǎn)管理：委托方需書面下達(dá)生產(chǎn)計劃（含批次、數(shù)量、交貨期），調(diào)整計劃需提前5個工作日（或約定時限）通知；受托方需反饋生產(chǎn)進(jìn)度、偏差情況，配合委托方現(xiàn)場檢查；6.變更管理：明確變更觸發(fā)條件（如工藝、設(shè)備、物料變更），約定變更評估、審批流程（重大變更需雙方高層審批，必要時報監(jiān)管部門備案）；7.違約責(zé)任：列舉質(zhì)量不合格、逾期交貨、違規(guī)變更等典型違約情形，約定賠償方式（如返工費用、損失賠償）、整改要求及合同解除條件；8.合同有效期與終止：有效期需匹配藥品注冊批件及受托方生產(chǎn)資質(zhì)有效期，約定終止情形（如受托方GMP證書被吊銷、連續(xù)兩次產(chǎn)品抽檢不合格）。三、質(zhì)量責(zé)任管理（一）委托方責(zé)任1.向受托方提供合規(guī)技術(shù)資料：包括藥品注冊批件、生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝標(biāo)簽樣稿等，確保資料準(zhǔn)確、現(xiàn)行有效；2.承擔(dān)最終放行責(zé)任：對受托方生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量評估，符合標(biāo)準(zhǔn)后方可放行銷售；如因委托方提供的物料、工藝缺陷導(dǎo)致質(zhì)量問題，需承擔(dān)召回、賠償?shù)蓉?zé)任；3.牽頭質(zhì)量追溯：藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題時，組織受托方開展追溯調(diào)查，分析原因并要求整改，必要時啟動產(chǎn)品召回。（二）受托方責(zé)任1.嚴(yán)格執(zhí)行GMP：按委托方提供的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，確保生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、人員操作符合GMP要求；2.全流程質(zhì)量控制：對原輔料、中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行檢驗（或按約定由委托方檢驗），檢驗記錄需真實、可追溯；發(fā)現(xiàn)偏差、質(zhì)量異常時，立即啟動偏差處理流程（24小時內(nèi)報告委托方），評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；3.配合監(jiān)管與檢查：接受委托方及藥品監(jiān)管部門的現(xiàn)場檢查，如實提供生產(chǎn)記錄、檢驗報告等資料；對因生產(chǎn)管理不善導(dǎo)致的質(zhì)量問題，承擔(dān)返工、賠償、召回等責(zé)任。（三）質(zhì)量協(xié)議（合同附件）建議單獨簽訂質(zhì)量協(xié)議，細(xì)化質(zhì)量管控要求：質(zhì)量目標(biāo)：約定產(chǎn)品合格率（如≥99.5%）、偏差處理及時率（如100%在72小時內(nèi)啟動）；檢驗分工：明確原輔料檢驗責(zé)任（如委托方提供物料由委托方檢驗，受托方采購物料由受托方檢驗并報委托方備案）；放行流程：委托方放行需明確“質(zhì)量受權(quán)人”簽字要求，受托方放行需符合法規(guī)及合同約定；不良反應(yīng)報告：受托方發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)需24小時內(nèi)通知委托方，委托方按規(guī)定向監(jiān)管部門報告。四、生產(chǎn)過程管理（一）生產(chǎn)計劃與溝通委托方以書面生產(chǎn)指令單下達(dá)計劃，明確批次、數(shù)量、規(guī)格、交貨期；如需調(diào)整計劃，需提前5個工作日（或約定時限）書面通知，雙方協(xié)商調(diào)整生產(chǎn)安排。受托方遇設(shè)備故障、物料短缺等影響進(jìn)度的情況，需在24小時內(nèi)書面通知委托方，共同制定解決方案。（二）生產(chǎn)記錄管理受托方需按GMP要求記錄生產(chǎn)全過程，包括：原輔料使用記錄（批號、使用量、去向）；生產(chǎn)操作記錄（設(shè)備參數(shù)、操作時間、人員簽名）；檢驗記錄（原輔料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗項目、結(jié)果、檢驗人）；設(shè)備維護(hù)、清潔記錄（含驗證數(shù)據(jù)）。記錄需真實、完整、可追溯，保存期限不少于5年（或法規(guī)要求的更長時限）。委托方有權(quán)查閱、復(fù)制生產(chǎn)記錄，查閱需提前3個工作日預(yù)約，受托方需配合提供。（三）現(xiàn)場管理與檢查委托方質(zhì)量管理部門應(yīng)定期（每季度）或不定期對受托方生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容包括：生產(chǎn)環(huán)境（溫濕度、潔凈度）、設(shè)備狀態(tài)（校準(zhǔn)、維護(hù)）；人員操作規(guī)范性（如更衣、物料稱量）；物料管理（儲存條件、使用追溯）；記錄完整性（如偏差記錄、檢驗報告）。檢查后形成報告，對問題提出整改要求，受托方需在15個工作日內(nèi)完成整改并提交整改報告，委托方對整改情況進(jìn)行復(fù)查。五、物料管理（一）物料提供與驗收委托方提供物料：需附檢驗報告（或現(xiàn)場檢驗），確保符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；受托方接收時核對名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量，外觀檢查無誤后簽收，驗收記錄需注明物料狀態(tài)；受托方采購物料：需提前將供應(yīng)商資質(zhì)（營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、檢驗報告）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報委托方審核；采購的物料需經(jīng)受托方檢驗合格后方可投入生產(chǎn)，檢驗報告提交委托方備案。（二）物料儲存與使用物料儲存需符合質(zhì)量特性要求（如陰涼庫、冷庫、避光），定期進(jìn)行養(yǎng)護(hù)檢查（如每月檢查溫濕度、有效期）。物料使用遵循“先進(jìn)先出”“近效期先出”原則，使用記錄需清晰追溯物料批號、使用量、去向（如投入的生產(chǎn)批次）。（三）剩余物料處理生產(chǎn)結(jié)束后剩余的物料（含原輔料、包裝材料）：委托方提供的物料，可按約定退回委托方（需檢驗合格）或由受托方按規(guī)定銷毀（需記錄銷毀方式、數(shù)量、日期）；受托方采購的物料，需經(jīng)委托方同意后處理，處理記錄需雙方簽字確認(rèn)。六、變更管理（一）變更分類與評估根據(jù)對藥品質(zhì)量的影響程度，變更分為重大變更（如工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、主要設(shè)備變更，可能影響安全性、有效性）和一般變更（如輔助設(shè)備、生產(chǎn)場地布局微調(diào)，對質(zhì)量影響較?。?。變更由提出方（委托方/受托方）填寫《變更申請單》，說明變更原因、內(nèi)容、預(yù)計影響。雙方質(zhì)量管理部門組織評估，包括：質(zhì)量風(fēng)險評估（如對產(chǎn)品純度、穩(wěn)定性的影響）；合規(guī)性評估（是否符合法規(guī)要求，是否需報監(jiān)管部門備案/批準(zhǔn)）。（二）變更審批與實施重大變更需報雙方高層審批，必要時報藥品監(jiān)管部門備案/批準(zhǔn)；一般變更由雙方質(zhì)量管理部門審批。變更實施前需進(jìn)行驗證（如工藝變更需進(jìn)行工藝驗證），確保變更后產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。首批變更后產(chǎn)品需重點檢驗，確認(rèn)質(zhì)量穩(wěn)定后方可批量生產(chǎn)。七、違約責(zé)任與合同終止（一）違約責(zé)任1.質(zhì)量違約：受托方未按GMP生產(chǎn)、擅自變更工藝/物料、提供虛假記錄導(dǎo)致產(chǎn)品不合格的，需承擔(dān)返工費用、賠償委托方損失（如市場召回?fù)p失、商譽損失），并限期整改；整改后仍不合格的，委托方可解除合同。2.進(jìn)度違約：受托方逾期交貨（非不可抗力原因），需按逾期批次貨值的1%/日支付違約金（最高不超過貨值的10%）；委托方未按時提供物料/技術(shù)資料導(dǎo)致延誤的，賠償受托方生產(chǎn)成本損失。3.保密違約：一方泄露對方商業(yè)秘密/技術(shù)秘密的，需賠償實際損失（含研發(fā)成本、市場損失），賠償金額根據(jù)損失程度確定。（二）合同終止1.自動終止：合同有效期屆滿，雙方無續(xù)約意向的，自動終止。2.單方終止：出現(xiàn)下列情形之一，一方可單方終止合同：受托方《藥品生產(chǎn)許可證》《GMP證書》被吊銷/注銷，或生產(chǎn)范圍不再涵蓋委托產(chǎn)品；受托方連續(xù)兩次產(chǎn)品抽檢不合格，或出現(xiàn)重大質(zhì)量事故（如產(chǎn)品被監(jiān)管部門通報召回）；委托方藥品注冊批件被注銷/撤銷；一方嚴(yán)重違約，經(jīng)催告后30日內(nèi)仍未改正。3.終止后處理：合同終止前，雙方協(xié)商處理已生產(chǎn)產(chǎn)品（放行/召回）、剩余物料（退回/銷毀）、生產(chǎn)記錄移交等事項；終止后，雙方仍需對知悉的商業(yè)秘密、技術(shù)秘密承擔(dān)保密義務(wù)（保密期限至秘密公開或雙方約定的期限屆滿）。八、爭議解決與其他（一）爭議解決雙方發(fā)生爭議，優(yōu)先通過友好協(xié)商解決；協(xié)商不成的，共同委托行業(yè)協(xié)會或第三方機構(gòu)調(diào)解；調(diào)解不成的，按合同約定向仲裁機構(gòu)申請仲裁（或向有管轄權(quán)的人民法院提起訴訟）。（二）保密與知識產(chǎn)權(quán)1.雙方對知悉的技術(shù)資料（如工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）、商業(yè)秘密（如客戶信息、生產(chǎn)成本）承擔(dān)保密義務(wù)，未經(jīng)書面同意不得披露或使用；2.委托方提供的技術(shù)資料知識產(chǎn)權(quán)歸委托方所有；受托方在生產(chǎn)中形成的改進(jìn)方案，知識產(chǎn)權(quán)歸屬由雙方約定（如歸受托方所有，委托方享有免費使用權(quán)；或歸雙方共有）。九、附則本細(xì)則由