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傷寒診療指南傷寒是由傷寒沙門(mén)菌(SalmonellaTyphi)引起的急性腸道傳染病,主要通過(guò)糞-口途徑傳播,臨床以持續(xù)高熱、相對(duì)緩脈、玫瑰疹、肝脾腫大及白細(xì)胞減少為特征,嚴(yán)重者可出現(xiàn)腸出血、腸穿孔等并發(fā)癥。以下從病原學(xué)、流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷、治療及預(yù)防等方面進(jìn)行系統(tǒng)闡述。一、病原學(xué)特征傷寒沙門(mén)菌為革蘭陰性桿菌,無(wú)芽胞,有周鞭毛,能運(yùn)動(dòng),需氧或兼性厭氧。其抗原結(jié)構(gòu)包含菌體抗原(O抗原)、鞭毛抗原(H抗原)和表面抗原(Vi抗原)。O抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM抗體,H抗原刺激產(chǎn)生IgG抗體,兩者在肥達(dá)試驗(yàn)中用于輔助診斷;Vi抗原與細(xì)菌毒力相關(guān),可抑制吞噬細(xì)胞活性,其抗體僅在體內(nèi)有活菌時(shí)存在,常用于帶菌者篩查。該菌對(duì)熱及一般消毒劑敏感,60℃30分鐘或煮沸立即死亡,但在自然環(huán)境中生存力較強(qiáng),水中可存活2-3周,糞便中存活1-2個(gè)月,冰凍環(huán)境可存活數(shù)月。二、流行病學(xué)特點(diǎn)1.傳染源:患者及帶菌者為主要傳染源?;颊邚臐摲诩纯膳啪?,病程2-4周排菌量最大,恢復(fù)期后仍有部分患者持續(xù)排菌(恢復(fù)期帶菌者),少數(shù)排菌超過(guò)3個(gè)月者為慢性帶菌者(占1%-5%),是疫情持續(xù)傳播的重要隱患。2.傳播途徑:主要通過(guò)被傷寒沙門(mén)菌污染的水、食物經(jīng)口感染。水源污染可引發(fā)暴發(fā)流行,食物污染(如貝類(lèi)、生冷蔬菜)多為散發(fā)病例。蒼蠅、蟑螂等媒介可機(jī)械攜帶病菌污染食物。3.人群易感性:普遍易感,發(fā)病以?xún)和扒鄩涯甓嘁?jiàn),病后可獲得持久免疫力,二次感染罕見(jiàn),但與副傷寒無(wú)交叉免疫。4.流行特征:全球分布,發(fā)展中國(guó)家及衛(wèi)生條件較差地區(qū)高發(fā),我國(guó)近年來(lái)發(fā)病率顯著下降,但仍有散發(fā)病例。夏秋季(7-10月)為高發(fā)季節(jié)。三、臨床表現(xiàn)典型病程約4-5周,可分為四期,部分患者因早期治療或免疫力較強(qiáng)表現(xiàn)為非典型經(jīng)過(guò)。(一)典型傷寒1.初期(第1周):起病緩慢,以發(fā)熱為首發(fā)癥狀,體溫呈階梯式上升(38℃→40℃),伴全身不適、乏力、食欲減退、咽痛、咳嗽等非特異性癥狀。2.極期(第2-3周):-持續(xù)高熱:多為稽留熱(39-40℃),持續(xù)10-14天。-消化系統(tǒng)表現(xiàn):腹脹明顯(因中毒性腸麻痹),多伴便秘(部分兒童或體弱患者可腹瀉),右下腹輕壓痛。-神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:與內(nèi)毒素血癥相關(guān),表現(xiàn)為表情淡漠、反應(yīng)遲鈍(“傷寒面容”),嚴(yán)重者出現(xiàn)譫妄、昏迷或腦膜刺激征(虛性腦膜炎)。-循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn):相對(duì)緩脈(體溫每升高1℃,心率僅增加10-20次/分),重癥患者可出現(xiàn)中毒性心肌炎(心率增快、心音低鈍、心律失常)。-皮疹:病程7-10天出現(xiàn)玫瑰疹,直徑2-4mm,淡紅色,壓之褪色,多分布于胸腹部,數(shù)量少(一般10個(gè)以?xún)?nèi)),2-3天消退。-肝脾腫大:病程1周后可觸及脾大(質(zhì)軟、輕壓痛),部分患者肝大(ALT輕度升高,偶見(jiàn)黃疸)。3.緩解期(第4周):體溫逐漸下降,癥狀減輕,但腸道潰瘍未愈合,仍需警惕腸出血、腸穿孔等并發(fā)癥。4.恢復(fù)期(第5周):體溫正常,食欲恢復(fù),體力逐漸好轉(zhuǎn),約1個(gè)月左右完全康復(fù)。(二)非典型傷寒1.輕型:體溫38℃左右,癥狀輕,病程短(2-3周),易漏診,多見(jiàn)于曾接種疫苗或早期使用抗生素者。2.暴發(fā)型:起病急驟,高熱(40℃以上)、譫妄、昏迷、休克或中毒性心肌炎,可迅速出現(xiàn)循環(huán)衰竭,需緊急搶救。3.遷延型:發(fā)熱持續(xù)不退(可達(dá)5周以上),多見(jiàn)于合并慢性疾病(如結(jié)核、慢性肝炎)或免疫功能低下者。4.逍遙型:癥狀輕微,患者仍可正?;顒?dòng),易因突發(fā)腸出血或腸穿孔就診。(三)特殊人群表現(xiàn)-兒童傷寒:起病較急,熱型不規(guī)則(弛張熱多見(jiàn)),嘔吐、腹瀉等消化道癥狀明顯,肝大更常見(jiàn),玫瑰疹較少,并發(fā)癥(腸出血、腸穿孔)發(fā)生率低。-老年傷寒:體溫多不高,癥狀不典型(乏力、食欲減退突出),易合并肺炎、心力衰竭,恢復(fù)慢,病死率較高。四、診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)臨床診斷結(jié)合流行病學(xué)史(病前30天內(nèi)接觸過(guò)傷寒患者或有不潔飲食史)、典型臨床表現(xiàn)(持續(xù)高熱>5天、相對(duì)緩脈、玫瑰疹、肝脾腫大)及血常規(guī)(白細(xì)胞減少,嗜酸性粒細(xì)胞減少或消失)可初步診斷。(二)實(shí)驗(yàn)室確診1.病原學(xué)檢查:-血培養(yǎng):病程1-2周陽(yáng)性率最高(80%-90%),為確診金標(biāo)準(zhǔn)。需在使用抗生素前采集,血量5-10ml,接種于膽汁培養(yǎng)基可提高陽(yáng)性率。-骨髓培養(yǎng):陽(yáng)性率高于血培養(yǎng)(90%以上),且不受抗生素影響,適用于已使用抗生素的疑似病例。-糞便培養(yǎng):病程3-4周陽(yáng)性率最高(80%),恢復(fù)期帶菌者需連續(xù)2次(間隔≥24小時(shí))糞便培養(yǎng)陽(yáng)性。-尿培養(yǎng):陽(yáng)性率較低(25%),多在病程3-4周陽(yáng)性。2.血清學(xué)檢查:-肥達(dá)試驗(yàn):檢測(cè)O抗體(IgM)和H抗體(IgG)。通常病程2周后陽(yáng)性,O≥1:80且H≥1:160有診斷意義;動(dòng)態(tài)觀(guān)察抗體滴度4倍以上升高更具價(jià)值。需注意:早期使用抗生素、免疫功能低下或感染初期可能假陰性;沙門(mén)菌屬其他血清型感染(如副傷寒)可出現(xiàn)交叉反應(yīng)(假陽(yáng)性)。-Vi抗體檢測(cè):用于慢性帶菌者篩查(Vi≥1:40有意義)。五、治療原則(一)一般治療與護(hù)理1.隔離與消毒:嚴(yán)格消化道隔離至癥狀消失后,糞便培養(yǎng)連續(xù)2次(間隔≥24小時(shí))陰性方可解除隔離?;颊吲判刮镄栌煤认緞ㄓ行?000mg/L)消毒1小時(shí)。2.休息與飲食:發(fā)熱期絕對(duì)臥床休息,退熱后2-3天可輕度活動(dòng)。飲食以高熱量、高蛋白、易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)為主(如米湯、藕粉、雞蛋羹),避免粗纖維(如蔬菜、水果)及產(chǎn)氣食物(如牛奶),恢復(fù)期逐步過(guò)渡至軟食,防止腸出血。3.病情監(jiān)測(cè):每日監(jiān)測(cè)體溫、脈搏、血壓,觀(guān)察糞便顏色(警惕黑便或血便)及腹部體征(壓痛、反跳痛),定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。(二)對(duì)癥治療1.退熱:以物理降溫為主(冰袋、溫水擦?。苊馐褂冒l(fā)汗退熱藥(如阿司匹林),以防虛脫。高熱不退可短期使用小劑量激素(如地塞米松2-4mg靜滴,1-2次)。2.緩解癥狀:-便秘者用開(kāi)塞露納肛或生理鹽水低壓灌腸(禁用瀉藥,防腸穿孔);-腹脹者減少牛奶及糖類(lèi)攝入,肛管排氣(禁用新斯的明等促進(jìn)腸蠕動(dòng)藥物);-煩躁不安者給予地西泮(5-10mg口服或肌注)。(三)病原治療1.首選藥物:-第三代喹諾酮類(lèi):左氧氟沙星(成人0.5g/次,1次/日,口服或靜滴)、環(huán)丙沙星(成人0.4g/次,2次/日,靜滴)。療程10-14天。需注意:18歲以下兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用(可能影響軟骨發(fā)育)。-第三代頭孢菌素:頭孢曲松(成人2g/次,1次/日,靜滴)、頭孢噻肟(成人2g/次,2-3次/日,靜滴)。適用于兒童、孕婦及喹諾酮類(lèi)耐藥株感染,療程14天。2.替代藥物:-氯霉素(成人1.5-2g/日,分3-4次口服):僅用于非耐藥株感染,需密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)(警惕骨髓抑制)。-阿莫西林(成人2-4g/日,分4次口服):適用于敏感株感染,療程14天。(四)并發(fā)癥處理1.腸出血(最常見(jiàn)并發(fā)癥,發(fā)生率2%-15%):-表現(xiàn):黑便或血便,伴頭暈、心悸、血壓下降(收縮壓<90mmHg)、心率>100次/分。-處理:絕對(duì)臥床,禁食;補(bǔ)充血容量(生理鹽水、羥乙基淀粉),必要時(shí)輸紅細(xì)胞;使用止血藥(氨甲苯酸0.2-0.4g靜滴,2次/日);大出血(血紅蛋白<70g/L或休克)需外科手術(shù)。2.腸穿孔(最嚴(yán)重并發(fā)癥,發(fā)生率1%-4%):-表現(xiàn):突發(fā)右下腹痛,伴惡心、嘔吐,腹部壓痛、反跳痛、肌緊張(腹膜刺激征),肝濁音界縮小或消失,X線(xiàn)可見(jiàn)膈下游離氣體。-處理:立即禁食、胃腸減壓;聯(lián)合使用廣譜抗生素(如頭孢曲松+甲硝唑)控制腹腔感染;盡早手術(shù)(穿孔修補(bǔ)或腸段切除)。3.中毒性心肌炎(發(fā)生率3%-5%):-表現(xiàn):心悸、氣短、第一心音低鈍,心電圖ST段壓低、T波倒置或心律失常(如早搏)。-處理:臥床休息,限制補(bǔ)液量;營(yíng)養(yǎng)心?。ㄝo酶Q1010mg/次,3次/日;維生素C2-3g靜滴,1次/日);重癥者加用激素(氫化可的松100-200mg靜滴,1次/日)。4.溶血性尿毒綜合征(罕見(jiàn),多因傷寒沙門(mén)菌內(nèi)毒素誘發(fā)):-表現(xiàn):進(jìn)行性貧血、血紅蛋白尿、少尿或無(wú)尿,血肌酐升高。-處理:輸注洗滌紅細(xì)胞;堿化尿液(5%碳酸氫鈉100-200ml靜滴);血液透析(血肌酐>442μmol/L或血鉀>6.5mmol/L)。六、預(yù)防措施1.控制傳染源:-患者早期隔離治療,密切接觸者醫(yī)學(xué)觀(guān)察21天(自最后一次接觸起),期間每周糞培養(yǎng)1次。-慢性帶菌者需調(diào)離餐飲、托幼等行業(yè),給予規(guī)范治療(如氧氟沙星0.2g/次,2次/日,療程4周),治療后每月糞培養(yǎng)1次,連續(xù)2次陰性方可恢復(fù)原工作。2.切斷傳播途徑:-加強(qiáng)飲水衛(wèi)生(飲用煮沸水,禁止飲用生水),保護(hù)水源(遠(yuǎn)離廁所、垃圾堆)。-規(guī)范食品加工(生熟分開(kāi),食物充
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