中國玫瑰痤瘡診療指南（2025版）玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部的慢性炎癥性皮膚病，以皮膚屏障功能受損、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常及免疫炎癥反應(yīng)為核心病理機(jī)制，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑、丘疹膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張及眼表癥狀等多維度損害。近年來，隨著對(duì)其發(fā)病機(jī)制的深入研究及新型治療手段的應(yīng)用，結(jié)合國內(nèi)臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)及國際最新研究進(jìn)展，現(xiàn)對(duì)玫瑰痤瘡診療規(guī)范進(jìn)行系統(tǒng)更新，以指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)化、個(gè)體化診療。一、流行病學(xué)與病理生理機(jī)制玫瑰痤瘡在我國人群中的患病率約為2.3%-14.0%，好發(fā)于20-50歲女性，男女比例約1:3-1:4，但男性重癥（如肥大增生型）更常見。其發(fā)病是遺傳易感性與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，核心病理機(jī)制包括：1.神經(jīng)血管調(diào)節(jié)異常：三叉神經(jīng)末梢過度激活釋放神經(jīng)肽（如CGRP、P物質(zhì)），導(dǎo)致血管高反應(yīng)性擴(kuò)張，表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅；長期血管擴(kuò)張可引發(fā)血管結(jié)構(gòu)改變，形成持久性紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張。2.皮膚屏障功能受損：表皮脂質(zhì)合成減少、角質(zhì)層含水量下降、經(jīng)表皮水分丟失（TEWL）增加，屏障破壞進(jìn)一步激活皮膚免疫細(xì)胞（如肥大細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞），釋放炎癥介質(zhì)（如IL-1β、TNF-α），形成“屏障損傷-炎癥-屏障再損傷”的惡性循環(huán)。3.免疫炎癥反應(yīng)：固有免疫與適應(yīng)性免疫協(xié)同參與，肥大細(xì)胞脫顆粒釋放類胰蛋白酶，激活蛋白酶激活受體2（PAR-2），誘導(dǎo)炎癥因子釋放；Th17細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)可加重丘疹膿皰損害。4.微生物因素：毛囊蠕形螨密度增高可能通過機(jī)械刺激及抗原提呈（如螨蟲代謝產(chǎn)物）激活局部免疫反應(yīng)，但并非獨(dú)立致病因素，更多作為誘發(fā)或加重因素存在。5.遺傳易感性：部分患者存在血管調(diào)節(jié)相關(guān)基因（如EDN1、ADRB2）或屏障功能相關(guān)基因（如FLG）多態(tài)性，增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。二、臨床表現(xiàn)與分型根據(jù)主要臨床表現(xiàn)，結(jié)合最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，仍沿用四型分類法，但強(qiáng)調(diào)各型可重疊或轉(zhuǎn)化：1.紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型（ErythematotelangiectaticRosacea,ETR）：以面中部（鼻、頰、前額、頦部）陣發(fā)性潮紅（受溫度、情緒、飲食等刺激誘發(fā)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)）及持久性紅斑為核心表現(xiàn)，后期可出現(xiàn)網(wǎng)狀或樹狀毛細(xì)血管擴(kuò)張，無或僅有輕微炎性丘疹。患者常伴灼熱、刺痛等自覺癥狀。2.丘疹膿皰型（PapulopustularRosacea,PPR）：在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)散在或密集的炎性丘疹、膿皰，偶見結(jié)節(jié)，無粉刺（與痤瘡鑒別要點(diǎn)）。炎癥活動(dòng)期可伴明顯灼熱感，消退后易遺留暫時(shí)性紅斑或色素沉著。3.肥大增生型（PhymatousRosacea,PR）：多見于男性，以鼻部（鼻贅）最常見，亦可累及頦、頰、前額等部位。表現(xiàn)為局部皮膚增厚、皮脂腺增生、表面凹凸不平，嚴(yán)重者呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀。其發(fā)生與長期炎癥刺激成纖維細(xì)胞增殖、膠原沉積及皮脂腺過度增生相關(guān)。4.眼型（OcularRosacea,OR）：約50%-70%玫瑰痤瘡患者伴眼表癥狀，可早于或晚于皮膚表現(xiàn)出現(xiàn)。主要表現(xiàn)為眼干、異物感、灼熱感、畏光、流淚，嚴(yán)重者出現(xiàn)瞼緣炎（睫毛脫落、瞼緣充血）、結(jié)膜炎（結(jié)膜充血）、角膜炎（角膜血管翳、潰瘍），甚至影響視力。三、診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別診斷（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)：面中部（鼻、雙頰、前額、頦部）陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑（持續(xù)≥3個(gè)月）。次要標(biāo)準(zhǔn)：①灼熱、刺痛、瘙癢等自覺癥狀；②丘疹、膿皰；③毛細(xì)血管擴(kuò)張；④眼表癥狀（如眼干、異物感、瞼緣炎）；⑤家族史或誘因（如熱飲、酒精、日曬等）。符合主要標(biāo)準(zhǔn)+≥1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷，需排除其他類似疾病。（二）鑒別診斷1.尋常痤瘡：好發(fā)于青春期，皮損以粉刺（黑頭/白頭）、炎性丘疹、膿皰為主，分布于額、頰、下頜，可伴結(jié)節(jié)囊腫，無陣發(fā)性潮紅及灼熱感。2.脂溢性皮炎：好發(fā)于皮脂溢出區(qū)（鼻唇溝、眉弓、耳后），表現(xiàn)為黃紅色斑片伴油膩性鱗屑，瘙癢明顯，無陣發(fā)性潮紅及毛細(xì)血管擴(kuò)張。3.接觸性皮炎：有明確接觸史（如化妝品、外用藥），皮損局限于接觸部位，表現(xiàn)為紅斑、丘疹、水皰，伴劇烈瘙癢，脫離接觸后可緩解。4.紅斑狼瘡：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）可出現(xiàn)蝶形紅斑，但多伴光敏感、關(guān)節(jié)痛、抗核抗體陽性；盤狀紅斑狼瘡（DLE）表現(xiàn)為境界清楚的紅斑，中央萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，組織病理可見基底細(xì)胞液化變性及毛囊角栓。5.特應(yīng)性皮炎：好發(fā)于兒童，有特應(yīng)性體質(zhì)（哮喘、過敏性鼻炎史），皮損以干燥、脫屑、苔蘚樣變?yōu)樘卣鳎W顯著，無陣發(fā)性潮紅。四、治療原則與方案治療需遵循“分型分級(jí)、個(gè)體化、序貫管理”原則，目標(biāo)為緩解癥狀、控制炎癥、修復(fù)屏障、預(yù)防復(fù)發(fā)及改善外觀。（一）基礎(chǔ)治療：皮膚屏障修復(fù)與誘因管理1.護(hù)膚指導(dǎo)：選擇溫和清潔產(chǎn)品（pH5.5-6.5，無皂基），避免過度清潔（每日≤2次）；使用含神經(jīng)酰胺、膽固醇、游離脂肪酸等脂質(zhì)成分的保濕劑，維持皮膚水合狀態(tài)；嚴(yán)格防曬（物理防曬為主，如寬檐帽、遮陽傘，配合SPF≥30、PA+++的低刺激性化學(xué)防曬霜）。2.誘因規(guī)避：避免熱刺激（如熱飲、熱水浴、蒸臉）、酒精（尤其是紅酒、白酒）、辛辣食物（辣椒、芥末）、日曬（10:00-16:00時(shí)段減少外出）、情緒波動(dòng)（焦慮、緊張）及含酒精/刺激性成分的化妝品。（二）局部治療1.抗炎藥物：-壬二酸（15%-20%乳膏）：通過抑制活性氧生成、減少中性粒細(xì)胞趨化及抗微生物作用減輕炎癥，對(duì)丘疹膿皰及紅斑均有效，每日1-2次，耐受性良好（初期可能有短暫刺痛）。-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（0.1%吡美莫司乳膏、0.03%他克莫司軟膏）：抑制T細(xì)胞活化及炎癥因子釋放，適用于對(duì)壬二酸不耐受或炎癥明顯的患者，每日1次，連續(xù)使用不超過4周（避免長期使用導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張加重）。-抗生素類（1%克林霉素凝膠、2%夫西地酸乳膏）：針對(duì)丘疹膿皰型，抑制痤瘡丙酸桿菌及局部炎癥，每日2次，療程4-8周，避免單一長期使用以防耐藥。2.縮血管藥物：-0.33%溴莫尼定凝膠：選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，通過收縮血管減輕持久性紅斑，起效快（30分鐘內(nèi)），療效持續(xù)12小時(shí)，每日1次，適用于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型。注意避免用于嚴(yán)重心血管疾病患者，局部可能出現(xiàn)短暫灼熱感。（三）系統(tǒng)治療1.抗生素：-多西環(huán)素/米諾環(huán)素：小劑量（多西環(huán)素40mg/d，米諾環(huán)素50mg/d）具有抗炎（抑制基質(zhì)金屬蛋白酶、減少中性粒細(xì)胞趨化）而非抗菌作用，適用于丘疹膿皰型及合并明顯炎癥的紅斑型，療程8-12周。需注意光敏性（服藥期間加強(qiáng)防曬）及胃腸道反應(yīng)，避免與維A酸類聯(lián)用（增加顱內(nèi)壓升高風(fēng)險(xiǎn)）。-甲硝唑：200mgbid，療程4-6周，對(duì)合并毛囊蠕形螨密度增高（＞5個(gè)/HP）的患者可能有效，但需注意胃腸道反應(yīng)及雙硫侖樣反應(yīng)（服藥期間禁酒）。2.抗炎癥介質(zhì)藥物：-羥氯喹：200mg/d，療程8-12周，通過抑制紫外線誘導(dǎo)的炎癥因子釋放及穩(wěn)定溶酶體膜，適用于紅斑明顯、伴灼熱感或光敏感的患者。需監(jiān)測眼底（每3-6個(gè)月一次）及心電圖（避免QT間期延長）。3.維A酸類：-異維A酸：0.1-0.2mg/kg/d，適用于肥大增生型（早期結(jié)節(jié)樣損害）或頑固丘疹膿皰型（常規(guī)治療無效者），療程12-16周。需注意皮膚黏膜干燥、致畸性（育齡期女性需嚴(yán)格避孕）及肝功能影響（治療前及每4周監(jiān)測肝功能）。4.神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物：-β受體阻滯劑（如普萘洛爾10-20mgtid）：通過抑制腎上腺素能受體減輕陣發(fā)性潮紅，適用于潮紅頻繁（每周≥3次）、影響生活質(zhì)量的患者。需注意心動(dòng)過緩、哮喘患者禁用。（四）物理與光電治療1.強(qiáng)脈沖光（IPL）：波長500-1200nm，通過選擇性光熱作用封閉異常擴(kuò)張的毛細(xì)血管，改善紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張。推薦參數(shù)：能量密度12-18J/cm2，脈寬3-5ms，間隔4-6周，3-5次為1療程。治療后需冷敷15-20分鐘，嚴(yán)格防曬。2.脈沖染料激光（PDL）：波長585/595nm，針對(duì)血紅蛋白高度特異性，對(duì)細(xì)直型毛細(xì)血管擴(kuò)張（＜0.5mm）療效優(yōu)于IPL。能量密度6-10J/cm2，光斑直徑7-10mm，適用于IPL治療后殘留的毛細(xì)血管擴(kuò)張。3.射頻微針：通過微針將射頻能量傳遞至真皮層，刺激膠原重塑，改善皮膚增厚（如早期鼻贅）及毛孔粗大。能量參數(shù)根據(jù)皮膚厚度調(diào)整，間隔3個(gè)月，2-3次為1療程。4.光動(dòng)力療法（PDT）：5-氨基酮戊酸（ALA）外敷后照射紅光（630nm），通過光化學(xué)效應(yīng)破壞異常血管及炎癥細(xì)胞，適用于頑固丘疹膿皰型（尤其是伴皮脂腺增生者）。需注意疼痛反應(yīng)（可預(yù)處理利多卡因乳膏），治療后避免日曬1周。（五）特殊類型處理1.眼型玫瑰痤瘡：聯(lián)合眼科治療，局部使用人工淚液（如玻璃酸鈉滴眼液）緩解眼干，瞼緣炎者用47℃熱敷+茶樹油濕巾清潔（每周2-3次），嚴(yán)重者口服多西環(huán)素（40mg/d）或短期局部使用0.05%環(huán)孢素滴眼液。2.肥大增生型（鼻贅）：早期（輕度增厚）予異維A酸（0.2mg/kg/d）+射頻微針；中重度（結(jié)節(jié)樣/分葉狀）需手術(shù)治療（如劃痕術(shù)、削切術(shù)聯(lián)合CO?激光修復(fù)），術(shù)后需聯(lián)合IPL改善紅斑。五、隨訪與長期管理1.急性期（治療1-3個(gè)月）：每2-4周復(fù)診，評(píng)估炎癥控制、癥狀改善及藥物副作用（如肝功能、眼底），調(diào)整治療方案（如炎癥消退后逐步減少抗生素用量）。2.穩(wěn)定期（治療3-6個(gè)月后）：每1-3個(gè)月復(fù)診，以維持治療為主（如外用壬二酸/溴莫尼定、IPL維持治療），重點(diǎn)關(guān)注屏障修復(fù)及誘因規(guī)避。3.長期管理（＞6個(gè)月）：建立患者檔案，通過線上隨訪（如癥狀日記、照片對(duì)比）監(jiān)測復(fù)發(fā)跡象（如陣發(fā)性潮紅頻率增加、新發(fā)丘疹），及時(shí)干預(yù)（如短期使用抗炎外用藥）。六、特殊人群管理1.妊娠期/哺乳期：避免系統(tǒng)使用抗生素（四環(huán)素類、異維A酸）及羥氯喹，局部選擇壬二酸、克林霉素（B類藥物），光電治療需避開腹部，面部治療建議產(chǎn)后進(jìn)行。2.兒童患者：以局部治療為主（壬二酸、克林霉素），系統(tǒng)治療僅用于重度丘