回顧復(fù)習(xí)第十四章抗精神失常藥

瑪麗蓮·夢露1962年，年僅36歲的她因抑郁癥服下安眠藥自殺。

翁美玲，83版《射雕英雄傳》女主角，26歲為情抑郁開煤氣自殺。04年，憨豆先生的一部影片受到了影評家的猛烈批評，他為此感到壓抑，于是開始接受心理治療。

崔永元，長期失眠抑郁，想得太多，嚴重失眠，導(dǎo)致體重下降，甚至有了自殺沖動。精神失常

概念：是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。精神病（精神分裂癥）（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥）

一、抗精神病藥（精神分裂癥）

精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)為病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主；Ⅱ型則以陰性狀癥（情感淡漠，反應(yīng)遲鈍、主動性缺乏）為主。精神?。ň穹至眩┏Ｒ姲Y狀①幻覺：

幻聽：幻聽的內(nèi)容常常是對病人不利的如謾罵、貶議聲。 幻視：本來并不存在的事物，病人卻感知它的存在。②妄想： 以被害關(guān)系和影響妄想最常見，發(fā)生于已有的精神障礙的背景上的稱繼發(fā)性妄想。精神?。ň穹至眩┑牟∫虼竽X內(nèi)的中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)、黑質(zhì)-紋狀體、結(jié)節(jié)-漏斗等，都有多巴胺能神經(jīng)的通路。多巴胺能神經(jīng)分泌多巴胺（DA），腦內(nèi)多巴胺受體主要有D1、D2型。認識多巴胺認識多巴胺（DA）多巴胺（DA）是下丘腦和腦垂體腺中的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，DA激動α、β、DA等受體，DA主要負責(zé)大腦的精神、情緒、內(nèi)分泌和行為活動有關(guān)，也與上癮有關(guān)。

迄今為止，精神病的病因主要是腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進，得到廣泛認可。精神病的病因1952年以前，用電休克治療數(shù)以萬計的精神分裂癥患者。電休克治療是一種用短暫時間、適量電流通過病人大腦，使病人暫時意識喪失，全身抽搐，從而達到治療目的的一種方法。精神分裂怎么治療？ 1952年氯丙嗪的使用帶動了抗精神病藥物的研究和發(fā)展。氯丙嗪又名冬眠靈，是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物?？咕癫∷幝缺郝缺旱淖饔?/p>

阻斷DA、α、M受體1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜、安定（2）抗精神病作用（3）鎮(zhèn)吐作用。對暈車的嘔吐無效。（4）對體溫調(diào)節(jié)的影響 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。使正常和發(fā)熱患者的體溫都降低，體溫隨著溫度變化而變化。氯丙嗪的作用2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響。 阻斷α受體，降壓； 阻斷M受體，口干、便秘以及心律加快。3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。影響催乳素、促性腺激素、黃體酮的分泌。1.治療精神病分裂癥。2.止吐和頑固性呃逆，對暈車的嘔吐無效3.人工冬眠合劑：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替定氯丙嗪的臨床應(yīng)用1.一般反應(yīng)中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）；M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等M樣癥狀）；乳腺增生、乳腺癌患者禁用。

氯丙嗪的不良反應(yīng)

2.錐體外系反應(yīng)

氯丙嗪長期阻斷DA受體，使DA受體數(shù)目增加有關(guān)，用抗膽堿藥治療反加重，應(yīng)立即停藥。帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙遲發(fā)性運動障礙氯丙嗪阻斷DA受體，膽堿能神經(jīng)亢進引起。中樞抗膽堿藥（苯海索）治療3.心血管反應(yīng)阻斷α受體，引起直立性低血壓，首選去甲腎上腺素、間羥胺治療。思考為什么不用腎上腺素治療？因為氯丙嗪可阻斷α受體，使腎上腺升壓作用翻轉(zhuǎn)。4.過敏反應(yīng)。常見皮疹、接觸性皮炎、少數(shù)可出現(xiàn)肝損害、粒細胞減少等。5.藥源性精神病異常。如：興奮、躁動、意識障礙、萎靡、淡漠、抑郁等。一旦發(fā)生立即減量或停藥。6.急性中毒。劑量過大出現(xiàn)急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓降低、甚至休克。氯丙嗪小節(jié)阻斷受體類型藥理學(xué)作用不良反應(yīng)對抗措施DA鎮(zhèn)靜、安定、抗精神失常鎮(zhèn)吐調(diào)節(jié)體溫帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙中樞抗膽堿藥（苯海索）遲發(fā)性運動障礙立即停藥α直立性低血壓NA

其他吩噻嗪類藥物奮乃靜：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪、氟奮乃靜：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達嗪（甲硫達嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）作用特點：1.調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強。2.抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。認識5-羥色胺5-羥色胺，它是一種能產(chǎn)生愉悅情緒的信使，幾乎影響到大腦活動的每一個方面：調(diào)節(jié)情緒、精力、記憶力等。

5-羥色胺水平較低的人群更容易發(fā)生抑郁、沖動行為、酗酒、自殺、攻擊及暴力行為。抗躁狂、抗抑郁藥第二節(jié)抗躁狂藥

躁狂癥:是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動作，直至發(fā)生躁狂行為，常有暴力傾向。

發(fā)病機制：5-羥色胺缺乏，NA↑躁狂癥藥物治療學(xué)基礎(chǔ)抗躁狂癥藥提高中樞5-HT功能

降低NA功能

碳酸鋰[藥理作用]

治療量時對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作的首選藥，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。(一)抗躁狂藥1.嘔吐、腹瀉是中毒先兆，監(jiān)測鋰濃度，減藥或停藥。2.抗甲狀腺作用：影響碘代謝異常，導(dǎo)致甲狀腺腫大和甲狀腺功能低下。碳酸鋰[不良反應(yīng)]3.毒性反應(yīng)：安全范圍窄，治療有效濃度約為0.8~1.25mmol/L，超過2mmol/L即可出現(xiàn)中毒：意識障礙、震顫、共濟失調(diào)、驚厥甚至死亡。中毒時無特效解毒藥，只有靜脈注射生理鹽水促進鋰排出。

抑郁癥：是情感障精神病的一種，以情緒低落為主要癥狀，往往有自殺傾向。其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名也不一致。

發(fā)病機制：5-羥色胺缺乏，NA降低。第三節(jié)抗抑郁癥藥抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準

癥狀標(biāo)準以心境低落為主要特征，至少有下述癥狀中的四項長時間持續(xù)發(fā)生：對日常活動喪失興趣無愉快感；無原因的持續(xù)疲乏感；精神運動性遲滯或激越；自我評價過低或自責(zé)或有內(nèi)疚感；自覺思考能力顯著下降；反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺行為；失眠，食欲不振或體重明顯減輕。抑郁癥藥物治療學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁癥藥提高中樞5-HT功能提高NA功能（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥丙米嗪（米帕明）多塞平（多慮平）

地昔帕明（去甲丙米嗪）阿米替林選擇性5-HT再攝取抑制藥非選擇性單胺再攝取抑制藥（5-HT、NA）選擇性NA攝取抑制藥丙米嗪（米帕明）

機制

作用機制：主要抑制NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，而發(fā)揮抗抑郁作用。丙米嗪[藥理作用]

對抑郁癥患者，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責(zé)，減輕運動抑制，連續(xù)用藥2~3周后療效才顯著，故不作應(yīng)急治療用藥。丙米嗪[不良反應(yīng)]1.中樞神經(jīng)反應(yīng)：反射亢進、精神紊亂、癲癇樣發(fā)作。2.心臟毒性3.過敏反應(yīng)抗精神失常

精神疾病的治療應(yīng)采用綜合措施，包括：藥物治療；心理治療；音樂治療；工作調(diào)整；環(huán)境改善等。本章重點疾病病因藥物精神分裂DA功能亢進氯丙嗪躁狂癥5-羥色胺NA↑碳酸鋰抑郁癥5-羥色胺NA丙米嗪本章重點1.氯丙嗪的藥理作用、臨床用途及不良反應(yīng)。（鎮(zhèn)靜、安定；抗精神病；鎮(zhèn)吐；降溫）2.人工冬眠合劑