附件8

布魯氏菌病診療方案

（2023年版）

布魯氏菌?。˙rucellosis,簡(jiǎn)稱(chēng)布?。┯址Q(chēng)“波狀熱”，

是由布魯氏菌（Brucella）感染引起的人畜共患傳染病，我

國(guó)主要在北方地區(qū)流行，近年來(lái)南方地區(qū)的流行強(qiáng)度亦有所

增加，局部地區(qū)時(shí)有疫情發(fā)生。布魯氏菌病為《中華人民共

和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類(lèi)傳染病。為進(jìn)一步規(guī)范臨床

診治工作，在2012年原衛(wèi)生部印發(fā)的《布魯氏菌病診療指

南（試行）》基砧上，結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展和診療經(jīng)驗(yàn)，制

定本診療方案。

一、病原學(xué)

布魯氏菌屬是一組微小的球狀、球桿狀、短桿狀細(xì)菌,

共有12個(gè)種，包括羊種、牛種、豬種、犬種、沙林鼠種、

綿羊附睪種、鯨種、鰭種、田鼠種、人源種和赤狐種。其中

羊種、牛種、豬種和犬種布魯氏菌可造成人感染。電鏡下羊

種布魯氏菌為明顯的球形，大小約為0.3~0.6%1,牛種和豬

種布魯氏菌多呈短桿狀或球桿狀，大小約為0.6~2.5四］。布

魯氏菌沒(méi)有鞭毛，不形成芽胞和莢膜。布魯氏菌形態(tài)易受外

界環(huán)境因素的影響而發(fā)生改變，呈現(xiàn)多態(tài)性，細(xì)胞壁可增厚,

也可變薄，或者脫落。

布魯氏菌對(duì)濕熱、紫外線、常用的消毒劑等比較敏感;

對(duì)干燥、低溫有較強(qiáng)的抵抗力。55c濕熱1小時(shí)或者60℃濕

熱10~20分鐘、75%酒精、0.1%新潔爾滅和含氯消毒劑可將

其火活。

二、流行病學(xué)

（-）傳染源。

感染的羊、牛、豬是主要傳染源，其次是鹿、犬、嚙齒

動(dòng)物等。

（二）傳播途徑。

1.接觸傳播：主要通過(guò)皮膚黏膜直接接觸帶菌動(dòng)物的組

織（如胎盤(pán)或流產(chǎn)物等）、血液、尿液或乳汁等感染，也可

通過(guò)間接接觸污染的環(huán)境及物品感染。

2.消化道傳播：食用含菌的生奶、水及未加工熟的肉制

品等食物感染。

3.呼吸道傳播：可通過(guò)吸入病菌污染環(huán)境中的氣溶膠感

染。

（三）易感人群。

人群普遍易感。農(nóng)牧民、獸醫(yī)、皮毛加工及屠宰工的感

染率比一般人群高。

三、發(fā)病機(jī)制

布魯氏菌侵入人體后，被巨噬細(xì)胞吞噬，在局部淋巴結(jié)

生長(zhǎng)繁殖并形成感染灶，約2?3周后突破淋巴結(jié)屏障而侵入

血液循環(huán)產(chǎn)生菌血癥，表現(xiàn)出發(fā)熱、乏力等感染中毒癥狀。

進(jìn)入血液循環(huán)的布魯氏菌在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等單核-

吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中形成新的感染灶，細(xì)菌繁殖再次入血，發(fā)熱

等癥狀再現(xiàn)，可在全身各臟器引起遷徙性病灶，累及的臟器

出現(xiàn)相應(yīng)病變。布魯氏菌內(nèi)毒素及菌體還可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性

病變。布魯氏菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)有特定的生存機(jī)制，通過(guò)阻斷

巨噬細(xì)胞凋亡、抑制Thl特異性免疫反應(yīng)和抑制腫瘤壞死因

子（TNF-a）的產(chǎn)生等免疫逃逸機(jī)制而受到保護(hù)，使病原

體不易被清除。

四、病理改變

急性期主要病理改變?yōu)閱魏?吞噬細(xì)胞系統(tǒng)彌漫性增生,

器官受累時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞變性及壞死，慢性期主要表現(xiàn)肉芽組織

增生。

（-）肝、脾。

有不同程度的細(xì)胞浸潤(rùn)、實(shí)質(zhì)壞死及庫(kù)弗氏細(xì)胞增生等,

可在肝門(mén)等部位形成肉芽腫。

（二）淋巴結(jié)。

感染早期幾乎都會(huì)受累，表現(xiàn)為淋巴結(jié)內(nèi)纖維組織增生,

形成硬結(jié)；可發(fā)生壞死，出現(xiàn)化膿破潰。

（三）骨、關(guān)節(jié)。

以寒顫、發(fā)熱、多汗、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等為主要表

現(xiàn)。發(fā)熱多發(fā)生在午后或夜間，體溫下降時(shí)可出現(xiàn)大汗。肌

肉疼痛多見(jiàn)于兩側(cè)大腿和臀部，可呈痙攣性疼痛。關(guān)節(jié)痛多

見(jiàn)于脊柱、舐骼、膝、肩等大關(guān)節(jié)，可為游走性刺痛?？捎?/p>

肝、脾及淋巴結(jié)腫大。持續(xù)時(shí)間約為2~3周。部分病例口"乂

有低熱。在此期間若未能得到規(guī)范有效治療，在數(shù)天至2周

無(wú)熱期后可再次出現(xiàn)發(fā)熱表現(xiàn)，呈現(xiàn)出“波狀熱”。隨著病

情進(jìn)展，可出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)損害等并

發(fā)癥。

病程在3個(gè)月以內(nèi)為急性期，3~6個(gè)月為亞急性期，超

過(guò)6個(gè)月為慢性期。

（二）并發(fā)癥。

多見(jiàn)于早期未得到規(guī)范有效治療的患者。

1.骨關(guān)節(jié)：脊柱炎（多為胸椎和腰椎）最為常見(jiàn)，還可

表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)炎（通常累及膝關(guān)節(jié)、髏關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)）和

歌骼關(guān)節(jié)炎。

2.泌尿生殖系統(tǒng)：表現(xiàn)為睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、腎

小球腎炎、腎膿腫等。

3.呼吸系統(tǒng)：可見(jiàn)肺炎、胸腔積液。

4.神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為腦脊髓膜炎、顱神經(jīng)病變、周?chē)?/p>

經(jīng)病、舞蹈癥等，也可引起腦膿腫。

5.心血管系統(tǒng)：表現(xiàn)為心內(nèi)膜炎、血管炎、心肌炎等。

6.皮膚：包括斑疹、丘疹、結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚潰瘍、紫

瘢、肉芽腫性血管炎及局部膿腫形成。

腦脊髓膜炎和心內(nèi)膜炎是造成死亡的主要原因。

六、實(shí)驗(yàn)室檢查

（一）一般檢查。

白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正?；蚱停馨图?xì)胞相對(duì)增多，有時(shí)可

出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，少數(shù)病例可有全血細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可

引起噬血細(xì)胞綜合征。急性期可出現(xiàn)血沉增快、C反應(yīng)蛋白

升高，降鈣素原升高不明顯。累及肝臟者可有肝酶升高。

（二）病原學(xué)檢查。

1.細(xì)菌培養(yǎng)：血液、骨髓、乳汁、膿性分泌物、關(guān)節(jié)液、

腦脊液、泌尿系統(tǒng)受累時(shí)的尿液等標(biāo)本可培養(yǎng)到布魯氏菌。

由于布魯氏菌生長(zhǎng)緩慢，應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間至少到1周。

2.核酸檢測(cè)：上述標(biāo)本布魯氏菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性，可協(xié)助

菌株鑒定。

（三）血清學(xué)檢查。1.初篩實(shí)驗(yàn)。

（1）虎紅平板凝集試驗(yàn)（RBT）陽(yáng)性；

（2）膠體金免疫層析試驗(yàn)（GICA）陽(yáng)性；（3）酶聯(lián)免

疫吸附試驗(yàn)（EL1SA）陽(yáng)性。2.確證實(shí)驗(yàn)。

（1）試管凝集試驗(yàn)（SAT）滴度為1:100++及以上，或

病程持續(xù)一年以上仍有臨床癥狀者且滴度為1:50++及以上;

（2）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT）滴度為1:10++及以上;

（3）抗人免疫球蛋白試驗(yàn)（Cooub's）滴度為1:400++

及以上。

需注意的是，不應(yīng)以抗體檢測(cè)滴度的變化作為療效評(píng)價(jià)

指標(biāo)。

（四）其他檢查。

腦脊液檢查適用于腦脊髓膜炎患者，可見(jiàn)腦脊液細(xì)胞數(shù)

（淋巴細(xì)胞為主）和蛋白增高。腦電圖改變?yōu)榉翘禺愋?。?/p>

關(guān)節(jié)影像學(xué)檢查，脊柱炎時(shí)可見(jiàn)椎體骨質(zhì)呈蟲(chóng)蝕狀破壞，椎

體邊緣多發(fā)類(lèi)圓形低密度影，椎間盤(pán)內(nèi)低密度或等密度影,

伴相應(yīng)椎間隙輕度狹窄，可形成椎旁膿腫；周?chē)顷P(guān)節(jié)炎時(shí)

可見(jiàn)關(guān)節(jié)周?chē)浗M織腫脹、滑膜炎、骨質(zhì)破壞等。

七、診斷

結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查綜合分析，作

出診斷。

（一）疑似病例。

符合上述臨床表現(xiàn)，且有相關(guān)流行病學(xué)史。

（二）臨床診斷病例。

疑似病例，血清學(xué)初篩試驗(yàn)任一項(xiàng)陽(yáng)性者。

（三）確診病例。

疑似或臨床診斷病例，病原學(xué)或血清學(xué)確證試驗(yàn)中任一

項(xiàng)陽(yáng)性者。

（四）隱性感染。

有流行病學(xué)史，符合確診病例病原學(xué)和血清學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn),

但無(wú)臨床表現(xiàn)。

八、鑒別診斷

布病臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性，容易誤診、漏診，應(yīng)

與以卜疾病鑒別。

（一）結(jié)核病。

我國(guó)布病與結(jié)核病流行區(qū)多有重疊，臨床表現(xiàn)類(lèi)似，均

可有長(zhǎng)期低熱、多汗、乏力、淋巴結(jié)腫大等癥狀。病原學(xué)以

及特異性實(shí)驗(yàn)室檢查（如結(jié)核菌素試驗(yàn)、丫干擾素釋放試驗(yàn)、

結(jié)核桿菌涂片、培養(yǎng)及核酸檢測(cè)等）有助于鑒別。

（二）其他骨關(guān)節(jié)炎。

布病性骨關(guān)節(jié)炎與其他骨關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)相似，影像學(xué)、

病原學(xué)及特異性實(shí)驗(yàn)室檢查有助于鑒別。

（三）風(fēng)濕熱。

布病與風(fēng)濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛，但風(fēng)濕熱

可見(jiàn)風(fēng)濕性結(jié)節(jié)及紅斑，多合并心臟損害，而肝脾腫大、睪

丸炎及神經(jīng)系統(tǒng)損害極為少見(jiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查抗鏈球菌溶血素

“0”陽(yáng)性，布病特異性檢查陰性有助于鑒別。

（四）風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多有風(fēng)濕熱病史，病變多見(jiàn)于大關(guān)節(jié)，關(guān)

節(jié)腔積液少見(jiàn)，一般不發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，血清抗鏈球菌溶血素

“0”滴度增高，布病特異性檢查陰性有助于鑒別。

（五）傷寒、副傷寒。

傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對(duì)脈緩、

玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn)，而無(wú)肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、多汗

等布病表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查血清肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性，傷寒桿菌培養(yǎng)

陽(yáng)性，布病特異性檢查陰性有助于鑒別。

九、治療

治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程，必要時(shí)延長(zhǎng)療

程。根據(jù)有無(wú)并發(fā)癥及并發(fā)癥類(lèi)型來(lái)選擇藥物及療程。

（-）一般治療。

注意休息，注意水、電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，給予高熱量、

足量B族維生素以及易于消化的飲食。高熱者物理降溫，必

要時(shí)適當(dāng)使用退熱劑等。

（二）病原治療。

常用四環(huán)素類(lèi)、利福霉素類(lèi)藥物，亦可使用氟唾諾酮類(lèi)、

磺胺類(lèi)、氨基糖昔類(lèi)及三代頭抱菌素類(lèi)藥物。治療過(guò)程中注

意定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等。在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)地區(qū)，如

不能排除結(jié)核桿菌感染，不建議使用利福平治療。

L無(wú)并發(fā)癥患者（成人）的抗菌藥物治療，見(jiàn)表1。

（1）急性期和亞急性期

一線藥物：多西環(huán)素聯(lián)合利福平或鏈霉素。

二線藥物：因藥物過(guò)敏或可及性等原因不能使用一線藥

物或效果不佳的，可酌情選用以下方案：多西環(huán)素合用復(fù)方

磺胺甲嗯噗；利福平合用氟喳諾酮類(lèi)。

（2）慢性期和復(fù)發(fā)

慢性期和復(fù)發(fā)病例建議根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇抗菌藥

物。無(wú)藥敏結(jié)果，根據(jù)癥狀緩解程度適當(dāng)延長(zhǎng)2?3個(gè)療程。

表1無(wú)并發(fā)癥患者抗菌藥物治療方案（成人）

類(lèi)別一線方案二線方案

1.多西環(huán)素（lOOmg/次，2次/天，6

周）+復(fù)方磺胺甲噂嗖（2片/次，2次/天，

6周）

I.多西環(huán)素（lOOmg/次，2次/天，6周）

2.利福平（60g900mg/次，I次/天，6

+利福平（500?900mgz次，1次/天，6周）

急性期/亞急性期周）+左氯氟沙星（500mg/次，I次/天，6

2.多西環(huán)素（lOOmg/次，2次/天，6周）

周）

+鏈霉素（肌注，15mg/kg,I次/天，2~3周）

3.多西環(huán)素（lOOmg次，2次/天，6

周）+妥布毒素（肌注，l~L5mg/kg,8小

時(shí)1次，1?2周）

慢性期用法同急性期，可適當(dāng)延長(zhǎng)療程

2,有并發(fā)癥患者（成人）的抗菌藥物治療，見(jiàn)表2。

合并骨關(guān)節(jié)炎者建議三聯(lián)治療；心內(nèi)膜炎者建議四聯(lián)治

療；合并腦膜炎、腦膜腦炎建議三聯(lián)治療，定期行腦脊液常

規(guī)和生化檢查。根據(jù)癥狀緩解程度、骨關(guān)節(jié)損害恢復(fù)情況、

心內(nèi)膜炎緩解情況及腦脊液化驗(yàn)結(jié)果來(lái)決定療程。

表2有并發(fā)癥患者抗菌藥物治療方案（成人）

類(lèi)別一線方案二戰(zhàn)方案

合并脊柱炎、多西環(huán)素（lOOmg/次，2次/天，環(huán)丙沙星（750mg/次，2次/天，

能骼關(guān)節(jié)炎至少3個(gè)月）至少3個(gè)月）+利福平

天，至少3個(gè)月）個(gè)月）

*頭抱曲松（靜脈滴注，2J次，

1次“2小時(shí),1個(gè)月）

合并腦膜炎、多西環(huán)素（lOOmg/次，2次/天，多西環(huán)素（lOOmg/次,2次/天，

腦膜腦炎4~6個(gè)月）?利福平（600-^00mg/4y個(gè)月）?利福平（600?990mg/

次，1次/天，4~6個(gè)月）?頭也曲松次，1次/天，4Y個(gè)月）?復(fù)方磺胺

（靜脈滴注，2g/次，1次“2小時(shí)，1甲嗨哩（2片/次，2次/天，4y個(gè)

個(gè)月）月）

合并心內(nèi)膜炎①多西環(huán)素（lOOmg/次,2次/天，

3~6個(gè)月）?利福平（600-^00mg/

次，1次/天，3~6個(gè)月）?左氯氟沙

星（500mg/次，1次/天，3~6個(gè)月）

或復(fù)方橫胺甲噂嗤（2片/次，2次/

天，卜6個(gè)月）

②多西環(huán)素（lOOmg/次，2次/天，

3W個(gè)月）?利福平（600-900mg/

次，1次/天，3~6個(gè)月）*頭強(qiáng)曲松

（靜脈滴注，2g/次，1次“2小時(shí),1

個(gè)月）

3.特殊人群治療。

（1）孕婦和哺乳期女性。

利福平（600?900mg/次，1次/天）6周，聯(lián)合頭抱曲

松（1?2g/次，1次/天）2?3周。

（2）兒童。

2月齡至8歲兒童:復(fù)方磺胺甲嗯8（24~36mg/kg/d,

分兩次口服,6周）+利福平（15~20mg/kg,1次/天，口服

6周）或者復(fù)方磺胺甲嗯哇（24~36mg/kg/d,分兩次口服，6

周）+慶大霉素（5mg/kg,1次/天,靜脈注射7?10天）。

復(fù)方磺胺甲嗯口坐過(guò)敏者，8歲以上兒童可用多西環(huán)素

（4.4mg/kg/d,每日最大量200mg,分兩次口服，6周），8

歲以下兒童可用頭抱曲松（14天以下20~50ing/kg/d,15天

~12歲20^80mg/kg/d,體重50kg及以上的兒童，同成人常

規(guī)劑量，1次/天）2?3周。

（三）并發(fā)癥治療。

1,脊柱炎、能骼關(guān)節(jié)炎。

若復(fù)發(fā)感染，脊椎不穩(wěn)定，顯著的脊椎后突，引起難以

控制的疼痛，形成局灶膿腫經(jīng)抗菌治療無(wú)緩解等情況時(shí)建議

外科手術(shù)。

2,腦膜炎、腦膜腦炎。

顱壓高者給予降顱壓治療。療程根據(jù)患者的治療反應(yīng)情

況而定，建議以腦脊液恢復(fù)正常為治療終點(diǎn)。

3.心內(nèi)膜炎。

出現(xiàn)瓣膜穿孔、破裂、脫垂或膿腫，贅生物有隨時(shí)脫落

危險(xiǎn)，引發(fā)急性充血性心力衰竭等情況時(shí)，應(yīng)考慮外科干預(yù)。

4.卵巢炎或睪丸炎。

在抗菌藥物治療基礎(chǔ)上，可短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素。

（四）中醫(yī)治療。

布病之核心病機(jī)為濕熱疫邪痹阻經(jīng)筋、肌肉、關(guān)節(jié)，耗

傷肝腎陰血。臨床分急性期、亞急性期、慢性期三期論治。

1.急性期。

臨床表現(xiàn)：發(fā)熱或呈波狀熱，午后熱甚，惡