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NCCN臨床實(shí)踐指南:卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌(2025.V1)卵巢癌診療的最新進(jìn)展與規(guī)范目錄第一章第二章第三章影像學(xué)檢查原則保留生育功能管理黏液性癌分類與治療目錄第四章第五章第六章病理與隨訪優(yōu)化PARP抑制劑治療更新系統(tǒng)治療與HIPEC影像學(xué)檢查原則1.CT檢查規(guī)范口服+靜脈增強(qiáng)劑使用:推薦采用口服和靜脈注射碘對比劑的雙重增強(qiáng)方案(除非存在禁忌證),以提高盆腔和腹部病灶的檢出率;必要時(shí)可追加直腸對比劑以優(yōu)化直腸及周圍結(jié)構(gòu)的顯影。掃描范圍與參數(shù):需覆蓋全腹至盆腔,層厚≤5mm,確保微小病灶(如腹膜種植灶)的識別;重建算法需兼顧軟組織分辨率和低噪聲。禁忌證管理:對腎功能不全(eGFR<30mL/min)或碘過敏患者,需評估替代方案(如無對比劑CT或MRI),并提前做好水化或抗過敏預(yù)案。釓對比劑應(yīng)用常規(guī)使用釓對比劑增強(qiáng)掃描(腎功能允許時(shí)),尤其適用于評估肝轉(zhuǎn)移、腹膜病變及神經(jīng)侵犯;對于CT禁忌患者,MRI為首選替代方案。多序列聯(lián)合成像必須包含T1WI、T2WI、DWI及動態(tài)增強(qiáng)序列,DWI有助于鑒別良惡性淋巴結(jié),動態(tài)增強(qiáng)可評估腫瘤血供特征。特殊人群調(diào)整中重度腎功能不全(eGFR<30mL/min)患者禁用釓劑,可依賴非增強(qiáng)MRI或縮短釓劑滯留時(shí)間的序列(如大環(huán)狀釓劑)。分辨率要求盆腔掃描需采用高分辨率小視野(FOV≤24cm),層厚3-4mm,確保卵巢原發(fā)灶與鄰近結(jié)構(gòu)的精確區(qū)分。MRI檢查規(guī)范胸部CT選項(xiàng)根據(jù)臨床需求(如評估肺栓塞或縱隔淋巴結(jié))決定是否使用靜脈碘對比劑;無明確縱隔侵犯疑慮時(shí)可采用低劑量平掃。靜脈對比劑選擇若懷疑胸膜轉(zhuǎn)移或膈上淋巴結(jié)受累,需擴(kuò)大掃描至肺尖,并采用肺窗與縱隔窗雙重建。掃描范圍擴(kuò)展對于晚期患者,建議同期完成增強(qiáng)胸部CT與腹盆CT,以減少多次檢查的輻射暴露,并實(shí)現(xiàn)病灶整體評估。與腹部CT協(xié)同保留生育功能管理2.輸入標(biāo)題妊娠禁忌癥篩查生育力評估在卵巢癌治療前需全面評估患者的卵巢儲備功能,包括抗苗勒管激素(AMH)、竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)和性激素水平檢測,以確定生育潛力。對于BRCA1/2突變攜帶者,需告知子代遺傳風(fēng)險(xiǎn)并提供胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(PGT)建議。根據(jù)患者年齡、腫瘤分期及病理類型,個(gè)性化推薦卵子/胚胎冷凍、卵巢組織凍存等生育力保存技術(shù)。需排除嚴(yán)重心肺疾病、未控制的代謝性疾病等妊娠禁忌癥,確?;颊呱眢w狀況適合后續(xù)生育計(jì)劃。遺傳風(fēng)險(xiǎn)咨詢生育保護(hù)方案制定生殖內(nèi)分泌咨詢卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌患者必須行子宮內(nèi)膜活檢,以排除同時(shí)存在的子宮內(nèi)膜不典型增生或癌變。排除內(nèi)膜病變對分泌雌激素的性索間質(zhì)腫瘤患者,需評估內(nèi)膜是否因長期雌激素刺激發(fā)生增生或惡變。激素相關(guān)性評估建議在手術(shù)前完成活檢,若術(shù)中冰凍病理提示高危類型(如高級別漿液性癌),需補(bǔ)充內(nèi)膜取樣?;顧z時(shí)機(jī)選擇病理科與婦科腫瘤專家需聯(lián)合判讀結(jié)果,避免漏診微小病灶或交界性病變。多學(xué)科協(xié)作子宮內(nèi)膜活檢僅限IA期(單側(cè)病變)、IB期(雙側(cè)但病理分級低)且無子宮/對側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移的上皮性癌患者。嚴(yán)格適應(yīng)證篩選全面分期手術(shù)必要性術(shù)后生育時(shí)機(jī)建議生殖細(xì)胞腫瘤特殊性即使保留子宮或?qū)?cè)附件,仍需完成大網(wǎng)膜切除、淋巴結(jié)清掃及腹膜活檢以排除隱匿轉(zhuǎn)移。完成生育后需再次評估是否切除殘留卵巢/子宮,尤其BRCA突變者需權(quán)衡復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。惡性生殖細(xì)胞腫瘤(如無性細(xì)胞瘤)無論分期均可保留生育功能,化療后需監(jiān)測卵巢儲備。生育保留手術(shù)決策黏液性癌分類與治療3.WHO分類更新腸型黏液性癌:占卵巢黏液性腫瘤的80%,形態(tài)學(xué)與胃腸道腺癌相似,需通過免疫組化(CK7+/CK20-)與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌鑒別。宮頸內(nèi)膜樣型黏液性癌:占比約15%,呈現(xiàn)類似宮頸腺癌的結(jié)構(gòu)特征,常伴ER/PR陽性表達(dá),預(yù)后優(yōu)于腸型。其他罕見亞型:包括混合型黏液性癌(<5%)和未分類黏液性癌,需結(jié)合分子檢測(如KRAS突變分析)輔助診斷。術(shù)后輔助治療策略推薦以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(如卡鉑+紫杉醇)作為標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案,適用于高風(fēng)險(xiǎn)或晚期患者。鉑類聯(lián)合化療方案對于BRCA1/2突變或HRD陽性患者,可考慮PARP抑制劑(如奧拉帕利)作為維持治療手段。靶向治療選擇需結(jié)合患者年齡、分期、殘余病灶及分子檢測結(jié)果,制定個(gè)體化輔助治療計(jì)劃。個(gè)體化治療評估免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用:推薦帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于PD-L1陽性患者,客觀緩解率(ORR)提升至35%-40%。鉑類聯(lián)合方案優(yōu)化:新增奧沙利鉑+卡培他濱方案,針對鉑敏感復(fù)發(fā)患者,顯著延長無進(jìn)展生存期(PFS)。靶向藥物組合:納入尼拉帕利+貝伐珠單抗維持治療方案,適用于BRCA野生型患者,中位PFS達(dá)12.8個(gè)月。復(fù)發(fā)放化療方案新增病理與隨訪優(yōu)化4.組織學(xué)特征原發(fā)黏液癌通常呈現(xiàn)腺體結(jié)構(gòu),細(xì)胞核異型性明顯,需與轉(zhuǎn)移性胃腸道黏液癌區(qū)分,后者常伴有印戒細(xì)胞或更顯著的核分裂象。原發(fā)黏液癌通常表達(dá)CK7和PAX8,而CK20和CDX2陰性或局灶陽性,有助于與胃腸道來源的轉(zhuǎn)移癌鑒別。原發(fā)黏液癌多局限于單側(cè)卵巢,無明確胃腸道原發(fā)灶,影像學(xué)檢查(如CT/MRI)需排除其他部位原發(fā)腫瘤以支持診斷。免疫組化標(biāo)記臨床與影像學(xué)關(guān)聯(lián)原發(fā)黏液癌鑒別要點(diǎn)惡性生殖細(xì)胞腫瘤隨訪更新血清標(biāo)志物監(jiān)測頻率調(diào)整:根據(jù)腫瘤類型和分期,修訂AFP、β-hCG等標(biāo)志物的隨訪間隔,高風(fēng)險(xiǎn)患者建議每3個(gè)月檢測1次,持續(xù)2年。影像學(xué)檢查優(yōu)化:低風(fēng)險(xiǎn)患者減少CT/MRI頻次,改為每6個(gè)月1次;高風(fēng)險(xiǎn)患者維持每3個(gè)月1次,重點(diǎn)關(guān)注腹膜后淋巴結(jié)及肝肺轉(zhuǎn)移。長期隨訪策略:5年無復(fù)發(fā)者轉(zhuǎn)為年度隨訪,但需持續(xù)監(jiān)測內(nèi)分泌功能及遠(yuǎn)期治療相關(guān)并發(fā)癥(如繼發(fā)惡性腫瘤)。動態(tài)隨訪策略:頻率隨術(shù)后時(shí)間遞減,1年內(nèi)密集監(jiān)測應(yīng)對80%復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)期,5年后轉(zhuǎn)為年度慢性病管理模式。CA125核心價(jià)值:作為關(guān)鍵生物標(biāo)志物,其波動比影像學(xué)更早提示復(fù)發(fā),指導(dǎo)二次減瘤術(shù)時(shí)機(jī)選擇。整合醫(yī)學(xué)理念:3-5年階段加入遺傳咨詢,20%患者存在BRCA突變需制定預(yù)防性措施。影像學(xué)精準(zhǔn)分層:增強(qiáng)CT/MRI在2-3年階段每4-6個(gè)月一次,平衡輻射暴露與病灶檢出率。心理社會支持:貫穿全程的評估機(jī)制改善患者依從性,5年生存率可提升15%-20%。隨訪階段隨訪頻率關(guān)鍵檢查項(xiàng)目臨床意義術(shù)后1年內(nèi)每3個(gè)月1次婦科檢查、CA125檢測、超聲/CT影像監(jiān)測手術(shù)創(chuàng)面愈合,早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象術(shù)后2-3年每4-6個(gè)月1次腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測、針對性影像學(xué)檢查追蹤潛在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),調(diào)整治療方案術(shù)后3-5年每6-12個(gè)月1次常規(guī)檢查+遺傳風(fēng)險(xiǎn)評估降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)影響,關(guān)注遺傳因素5年以上每年1次基礎(chǔ)體檢、心理評估長期健康管理,提升生存質(zhì)量隨訪頻率與策略PARP抑制劑治療更新5.HRD檢測推薦應(yīng)在初始診斷或復(fù)發(fā)時(shí)進(jìn)行HRD(同源重組缺陷)檢測,以指導(dǎo)PARP抑制劑的治療決策,尤其對于高級別漿液性癌患者。檢測時(shí)機(jī)推薦采用經(jīng)過驗(yàn)證的基因組不穩(wěn)定性評分(GIS)或BRCA1/2突變檢測,結(jié)合雜合性缺失(LOH)等指標(biāo)綜合評估HRD狀態(tài)。檢測方法HRD陽性患者對PARP抑制劑反應(yīng)更佳,檢測結(jié)果有助于優(yōu)化治療方案選擇,提高無進(jìn)展生存期(PFS)和總體生存率(OS)。臨床意義要點(diǎn)三BRCA突變患者攜帶BRCA1/2胚系或體系突變的晚期卵巢癌患者,一線維持治療中PARP抑制劑顯著延長無進(jìn)展生存期(PFS)。要點(diǎn)一要點(diǎn)二HRD陽性患者同源重組缺陷(HRD)陽性(包括BRCA野生型)患者,PARP抑制劑聯(lián)合貝伐珠單抗可提高臨床獲益率。鉑敏感復(fù)發(fā)患者無論BRCA狀態(tài)如何,鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者接受PARP抑制劑維持治療可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。要點(diǎn)三適應(yīng)癥與獲益人群復(fù)發(fā)治療周期對于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者,PARP抑制劑治療周期應(yīng)根據(jù)患者的具體反應(yīng)和耐受性進(jìn)行調(diào)整,一般建議每2-3個(gè)月進(jìn)行一次影像學(xué)評估。維持治療持續(xù)時(shí)間PARP抑制劑作為維持治療時(shí),通常建議持續(xù)使用直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng),但需定期評估療效和安全性。長期毒性管理長期使用PARP抑制劑可能導(dǎo)致骨髓抑制等不良反應(yīng),需定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能,必要時(shí)調(diào)整劑量或暫停治療。治療時(shí)長注意事項(xiàng)系統(tǒng)治療與HIPEC6.療效與安全性評估適應(yīng)癥外推原則成本效益優(yōu)化生物仿制藥需通過嚴(yán)格的臨床比對試驗(yàn),確保與原研藥在療效、安全性和免疫原性上具有高度相似性。若生物仿制藥在關(guān)鍵適應(yīng)癥(如鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌)中驗(yàn)證通過,可基于科學(xué)論證擴(kuò)展至其他相同機(jī)制適應(yīng)癥。在同等治療標(biāo)準(zhǔn)下,優(yōu)先選用經(jīng)認(rèn)證的生物仿制藥以降低醫(yī)療支出,同時(shí)保障患者生存獲益。生物仿制藥應(yīng)用HIPEC適應(yīng)證擴(kuò)展新輔助化療后達(dá)到滿意減瘤的III期患者:對于接受新輔助化療后達(dá)到滿意減瘤(殘留病灶≤1cm)的III期卵巢癌患者,可考慮HIPEC作為輔助治療手段。鉑敏感復(fù)發(fā)患者二次減瘤術(shù)后:對于鉑敏感復(fù)發(fā)且經(jīng)二次減瘤術(shù)后達(dá)到R0/R1切除的患者,HIPEC可作為鞏固治療的選擇之一。原發(fā)性腹膜癌初次減瘤術(shù)后:對于組織學(xué)類型為高級別漿液性癌的原發(fā)性腹膜癌患者,初次減瘤術(shù)后可考慮HIPEC聯(lián)合系統(tǒng)化療的綜合治療方案。010203抗體偶聯(lián)藥物(ADC)選擇:優(yōu)先考慮靶向FRα的ADC藥物(如MirvetuximabSorav

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