生殖支原體指南2025版生殖支原體（Mycoplasmagenitalium,Mg）是一種專性寄生于人類泌尿生殖道黏膜的微小原核生物，屬于柔膜體綱支原體科，無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。自1981年首次從非淋菌性尿道炎（NGU）男性患者尿道樣本中分離以來(lái)，其作為性傳播感染（STI）病原體的致病性已被充分證實(shí)。近年來(lái)，全球Mg感染率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，且由于抗生素耐藥性的快速蔓延，臨床管理面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。為規(guī)范Mg感染的診斷、治療及防控，結(jié)合最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)、耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，形成本指導(dǎo)建議。一、流行病學(xué)特征全球范圍內(nèi)，Mg是最常見的性傳播病原體之一。根據(jù)2023年世界衛(wèi)生組織（WHO）STI全球負(fù)擔(dān)報(bào)告，15-49歲性活躍人群中Mg感染率約為1%-3%，部分高危人群（如性工作者、多性伴者、STI門診就診者）感染率可達(dá)8%-15%。地區(qū)分布顯示，非洲、東南亞及拉丁美洲為高流行區(qū)，歐洲、北美感染率相對(duì)較低但呈上升趨勢(shì)。我國(guó)多中心流行病學(xué)調(diào)查顯示，泌尿生殖門診就診者中Mg陽(yáng)性率約為5.2%-7.8%，其中非淋菌性尿道炎患者陽(yáng)性率達(dá)12%-18%，提示Mg是NGU的重要病原體。傳播途徑以性接觸為主，包括陰道性交、肛交及口交，單次無(wú)保護(hù)性交的傳播概率約為20%-30%。垂直傳播（母嬰傳播）雖有報(bào)道，但發(fā)生率較低（<5%），主要與早產(chǎn)、低出生體重兒等不良妊娠結(jié)局相關(guān)。Mg感染常與其他STI共發(fā)，約30%-50%的Mg陽(yáng)性者合并沙眼衣原體（CT）、淋球菌（NG）或陰道毛滴蟲感染，合并感染可能加重炎癥反應(yīng)并增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)。二、臨床表現(xiàn)與疾病關(guān)聯(lián)Mg感染的臨床表現(xiàn)具有顯著個(gè)體差異，約30%-50%的感染者呈無(wú)癥狀攜帶狀態(tài)，成為重要的潛在傳播源。男性感染相關(guān)表現(xiàn)：-尿道炎：最常見，表現(xiàn)為尿道刺癢、灼熱感，伴少量黏液性或漿液性分泌物，癥狀通常輕于淋菌性尿道炎。部分患者僅表現(xiàn)為清晨尿道“糊口”現(xiàn)象。-附睪炎：約5%-10%的未治療患者可發(fā)展為急性附睪炎，表現(xiàn)為單側(cè)附睪腫大、疼痛，可伴發(fā)熱。-前列腺炎：慢性感染可能與慢性盆腔疼痛綜合征相關(guān)，但因果關(guān)系仍需更多證據(jù)支持。-無(wú)癥狀感染：約40%-60%的男性感染者無(wú)明顯癥狀，易被忽視。女性感染相關(guān)表現(xiàn)：-宮頸炎：最常見，表現(xiàn)為宮頸充血、水腫，黏液膿性分泌物增多，部分患者出現(xiàn)接觸性出血（如性交后出血）。-尿道炎：約20%-30%的女性患者合并尿道感染，表現(xiàn)為尿頻、尿急，但尿痛癥狀較輕。-盆腔炎（PID）：未及時(shí)治療的Mg感染可上行至子宮、輸卵管，引發(fā)PID，發(fā)生率約為10%-15%。PID可導(dǎo)致輸卵管性不孕（約15%-20%）、異位妊娠（風(fēng)險(xiǎn)增加2-4倍）及慢性盆腔痛。-妊娠相關(guān)并發(fā)癥：孕婦感染Mg可能增加早產(chǎn)（<37周）、胎膜早破及低出生體重兒風(fēng)險(xiǎn)，尤其在合并其他感染時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更高。-無(wú)癥狀感染：約50%-70%的女性感染者無(wú)明顯癥狀，是疾病傳播及慢性并發(fā)癥的重要誘因。三、實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室診斷是Mg感染管理的核心環(huán)節(jié)，需結(jié)合臨床癥狀與病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果綜合判斷。1.檢測(cè)方法選擇核酸擴(kuò)增試驗(yàn)（NAATs）是目前診斷Mg感染的金標(biāo)準(zhǔn)，具有高敏感性（>95%）和特異性（>98%）。推薦檢測(cè)靶標(biāo)為MgPa黏附蛋白基因（mgpB/mgpC）或16SrRNA基因，避免選擇與其他支原體（如人型支原體）同源性高的靶區(qū)域。樣本類型包括：-男性：首段尿（FVU）、尿道拭子（需插入尿道2-4cm）；-女性：宮頸拭子（需擦拭宮頸外口及頸管）、陰道拭子（自陰道后穹窿采集）、首段尿；-兒童及特殊人群：根據(jù)暴露史選擇相應(yīng)部位樣本（如肛拭子、咽拭子），需注意排除非性傳播途徑。2.檢測(cè)質(zhì)量控制-樣本采集：避免月經(jīng)周期、陰道沖洗（24小時(shí)內(nèi)）或抗生素使用（72小時(shí)內(nèi)）對(duì)結(jié)果的影響；-交叉污染：實(shí)驗(yàn)室需嚴(yán)格分區(qū)（試劑準(zhǔn)備區(qū)、樣本處理區(qū)、擴(kuò)增區(qū)），使用帶濾芯吸頭，定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)；-陽(yáng)性判斷：需同時(shí)設(shè)置內(nèi)參基因（如人β-珠蛋白基因）以排除樣本抑制，Ct值>38的陽(yáng)性結(jié)果需重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)。3.其他檢測(cè)方法局限性傳統(tǒng)培養(yǎng)法因Mg對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求苛刻（需含膽固醇、酵母提取物的特殊培養(yǎng)基）、生長(zhǎng)緩慢（需5-14天），僅用于科研及耐藥監(jiān)測(cè)，不推薦臨床常規(guī)使用。血清學(xué)檢測(cè)因抗體產(chǎn)生延遲（感染后4-6周）且與其他支原體存在交叉反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值有限。四、治療策略與耐藥管理Mg缺乏細(xì)胞壁，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素天然耐藥，治療需選擇作用于蛋白質(zhì)合成（大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類）或DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（氟喹諾酮類）的藥物。近年來(lái)，全球范圍內(nèi)Mg對(duì)阿奇霉素（大環(huán)內(nèi)酯類）和莫西沙星（氟喹諾酮類）的耐藥率顯著上升，部分地區(qū)阿奇霉素耐藥率已超過(guò)50%，莫西沙星耐藥率達(dá)10%-20%，需根據(jù)耐藥數(shù)據(jù)調(diào)整治療方案。1.一線治療-阿奇霉素方案：適用于阿奇霉素耐藥率<15%的地區(qū)。推薦劑量為1g單次口服，或首劑500mg，后續(xù)250mg每日1次，連用4天（總劑量1.5g）。分劑方案可提高對(duì)部分耐藥株的療效（尤其23SrRNA基因2063位突變株）。-莫西沙星方案：適用于阿奇霉素耐藥率≥15%的地區(qū)或阿奇霉素治療失敗史患者。推薦劑量為400mg每日1次，連用7-10天。2.二線治療（初始治療失敗）-阿奇霉素治療失?。òY狀持續(xù)或NAATs復(fù)查陽(yáng)性）：需排除再感染后，換用莫西沙星400mg每日1次，連用14天。治療前建議進(jìn)行耐藥基因檢測(cè)（如23SrRNA、gyrA/parC基因突變）。-莫西沙星治療失敗：目前缺乏明確的標(biāo)準(zhǔn)方案，可嘗試多西環(huán)素（100mg每日2次，連用14天）聯(lián)合甲硝唑（400mg每日2次，連用7天），或根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇米諾環(huán)素、利奈唑胺等藥物（需嚴(yán)格評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)獲益）。3.特殊人群治療-孕婦：優(yōu)先選擇阿奇霉素（1g單次口服），避免使用氟喹諾酮類（可能影響胎兒軟骨發(fā)育）及四環(huán)素類（致牙齒黃染）。治療后需在妊娠晚期（36周左右）復(fù)查，預(yù)防垂直傳播。-兒童：體重<45kg者，阿奇霉素劑量為10mg/kg（最大1g）單次口服；體重≥45kg者按成人劑量。需排除性虐待可能，聯(lián)合心理干預(yù)。-HIV感染者：免疫抑制狀態(tài)可能增加治療失敗風(fēng)險(xiǎn)，建議延長(zhǎng)療程（如阿奇霉素分劑方案），并在治療后4-6周復(fù)查。4.耐藥監(jiān)測(cè)與管理-建立區(qū)域耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，定期收集臨床分離株，檢測(cè)23SrRNA（大環(huán)內(nèi)酯類耐藥）、gyrA/parC（氟喹諾酮類耐藥）基因突變頻率，每半年發(fā)布耐藥預(yù)警。-實(shí)驗(yàn)室應(yīng)常規(guī)開展耐藥基因檢測(cè)（如實(shí)時(shí)熒光PCR檢測(cè)2063/2064位突變），為臨床提供用藥參考。-避免經(jīng)驗(yàn)性使用廣譜抗生素，減少不必要的STI聯(lián)合治療（如無(wú)合并感染證據(jù)時(shí)不常規(guī)加用頭孢曲松）。五、預(yù)防與控制措施1.健康教育針對(duì)高危人群（15-29歲性活躍者、多性伴者、STI史者）開展性健康宣傳，強(qiáng)調(diào)安全套的正確使用（全程使用可降低80%以上的傳播風(fēng)險(xiǎn)）、減少性伴數(shù)量及定期STI篩查的重要性。2.篩查與早診早治推薦以下人群進(jìn)行Mg篩查：-非淋菌性尿道炎、黏液膿性宮頸炎患者；-盆腔炎、附睪炎等上生殖道感染患者；-性伴侶確診Mg感染的人群；-多性伴者（近3個(gè)月內(nèi)≥2個(gè)性伴）或安全套使用不規(guī)范者。3.性伴侶管理確診患者的所有近3個(gè)月內(nèi)的性伴侶需接受評(píng)估和治療，即使無(wú)臨床癥狀。治療期間避免無(wú)保護(hù)性行為，直至雙方完成治療且癥狀消失（通常為治療后7天）。4.治療后隨訪所有患者需在治療后4-6周進(jìn)行治愈檢測(cè)（NAATs），因Mg核酸清除可能延遲（部分患者治療后2-4周仍可檢測(cè)到殘留DNA）。治愈標(biāo)準(zhǔn)為癥狀消失且NAATs陰性。若治療后仍陽(yáng)性，需考慮再感染（性伴侶未治療）或耐藥，需重復(fù)治療并調(diào)