2025年大學(xué)（藥學(xué)）藥物合成化學(xué)真題及解析

（考試時間：90分鐘滿分100分）班級______姓名______第I卷（選擇題共30分）（總共6題，每題5分，每題只有一個正確答案，請將正確答案填寫在括號內(nèi)）w1.以下哪種反應(yīng)類型常用于構(gòu)建碳-碳鍵？（）A.親核取代反應(yīng)B.消除反應(yīng)C.加成反應(yīng)D.氧化反應(yīng)w2.在藥物合成中，用于保護(hù)羥基的常用試劑是（）。A.格氏試劑B.乙酰氯C.碳酸酯D.硼氫化鈉w3.下列哪種催化劑常用于催化氫化反應(yīng)？（）A.硫酸B.鈀碳C.氫氧化鈉D.三氯化鐵w4.藥物合成中，重氮化反應(yīng)的條件通常是（）。A.酸性條件B.堿性條件C.中性條件D.高溫條件w5.以下哪種化合物是良好的親電試劑？（）A.鹵代烴B.醇C.胺D.烯烴w6.藥物合成中，用于引入甲基的常見方法是（）。A.甲基化反應(yīng)B.酯化反應(yīng)C.酰胺化反應(yīng)D.水解反應(yīng)第II卷（非選擇題共70分）w7.（10分）簡述親核加成反應(yīng)的機(jī)理，并舉例說明在藥物合成中的應(yīng)用。w8.（15分）寫出以苯為原料合成對硝基苯甲酸的合成路線，并注明每步反應(yīng)的條件和主要試劑。w9.（15分）材料：在藥物研發(fā)過程中，常常需要對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以提高其活性和選擇性。某先導(dǎo)化合物A具有一定的生物活性，但存在代謝快、毒性高等缺點。問題：請設(shè)計一種合理的結(jié)構(gòu)修飾策略，以改善該先導(dǎo)化合物的性質(zhì)，并說明理由。w10.（20分）材料：某藥物分子結(jié)構(gòu)中含有一個雙鍵和一個羥基，需要對其進(jìn)行官能團(tuán)轉(zhuǎn)化以制備新的藥物衍生物。問題：（1）請設(shè)計兩種不同的反應(yīng)分別對雙鍵和羥基進(jìn)行轉(zhuǎn)化，并寫出反應(yīng)方程式。（2）簡述這兩種轉(zhuǎn)化反應(yīng)在藥物合成中的意義。w11.（20分）材料：在藥物合成實驗中，發(fā)現(xiàn)某步反應(yīng)產(chǎn)率較低，經(jīng)過分析可能存在反應(yīng)條件不合適、反應(yīng)物純度不夠等原因。問題：（1）請?zhí)岢鲋辽偃N可能提高該步反應(yīng)產(chǎn)率的方法。（2）如何對反應(yīng)物的純度進(jìn)行檢測和提純？答案：w1.Cw2.Cw3.Bw4.Aw5.Aw6.Aw7.親核加成反應(yīng)機(jī)理：親核試劑進(jìn)攻帶有部分正電荷的碳原子，形成新的化學(xué)鍵。例如醛酮與氫氰酸的反應(yīng)，氫氰酸中的氰基負(fù)離子作為親核試劑進(jìn)攻醛酮的羰基碳，生成氰醇。在藥物合成中，可用于構(gòu)建含碳-氮、碳-氧等鍵的結(jié)構(gòu)，如某些抗生素的合成中利用該反應(yīng)引入關(guān)鍵官能團(tuán)。w8.合成路線：苯先與濃硫酸發(fā)生磺化反應(yīng)生成苯磺酸，再與濃硝酸、濃硫酸發(fā)生硝化反應(yīng)得到間硝基苯磺酸，然后通過堿熔反應(yīng)將磺酸基轉(zhuǎn)化為羥基得到間硝基苯酚，最后用酸性高錳酸鉀氧化得到對硝基苯甲酸。磺化反應(yīng)條件：濃硫酸，加熱；硝化反應(yīng)條件：濃硝酸、濃硫酸，加熱；堿熔反應(yīng)條件：氫氧化鈉，高溫；氧化反應(yīng)條件：酸性高錳酸鉀，加熱。w9.可對先導(dǎo)化合物A的結(jié)構(gòu)進(jìn)行如下修飾：在其分子中引入一些能夠增加分子穩(wěn)定性的基團(tuán)，如甲基、乙基等烷基，通過空間位阻作用減少代謝酶對其的作用位點，從而降低代謝速度。同時，引入一些具有電子效應(yīng)的基團(tuán)，如氟原子等，調(diào)節(jié)分子的電子云密度，提高其與靶點的親和力，改善活性和選擇性。w10.（1）雙鍵轉(zhuǎn)化：可通過催化氫化反應(yīng)，使雙鍵加氫變?yōu)閱捂I，反應(yīng)方程式為：RCH=CHR'+H?→RCH?CH?R'（催化劑：鈀碳等）。羥基轉(zhuǎn)化：可將羥基與乙酸酐反應(yīng)生成酯，反應(yīng)方程式為：R-OH+(CH?CO)?O→R-O-COCH?+CH?COOH。（2）雙鍵氫化可改變藥物分子的空間結(jié)構(gòu)和電子性質(zhì)，影響其與靶點的相互作用；羥基酯化可改善藥物的溶解性、穩(wěn)定性等性質(zhì)，有利于藥物的制劑開發(fā)和體內(nèi)過程。w11.（1）提高反應(yīng)產(chǎn)率的方法：優(yōu)化反應(yīng)溫度，找到最適宜的反應(yīng)溫度范圍；延長反應(yīng)時間，使反應(yīng)更充分進(jìn)行；更換更有效的催化劑；提高反應(yīng)物純度；改進(jìn)反應(yīng)