2025年藥物制劑工(中級(jí))專業(yè)知識(shí)考試題庫(kù)及答案一、藥物制劑基礎(chǔ)理論1.【單選】下列關(guān)于《中國(guó)藥典》2020版對(duì)“注射用水”質(zhì)量要求的敘述，錯(cuò)誤的是A.電導(dǎo)率25℃時(shí)≤1.3μS·cm?1B.總有機(jī)碳(TOC)≤0.5mg·L?1C.細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU·mL?1D.pH5.0～7.0，且無需檢測(cè)微生物限度答案：D解析：注射用水須每批做微生物限度，限度為10cfu/100mL，D項(xiàng)“無需檢測(cè)”明顯違背通則0261，故錯(cuò)誤。2.【單選】某藥按BCS分類屬Ⅱ類（低溶解度/高滲透性），提高其口服吸收最優(yōu)先策略是A.減小粒徑至10μmB.制成腸溶微丸C.制備成無定形固體分散體D.添加吸收促進(jìn)劑癸酸鈉答案：C解析：BCSⅡ限速步驟為溶出，無定形固體分散體可顯著提高表觀溶解度，生物利用度提升幅度最大，優(yōu)先級(jí)別高于單純微粉化或促滲劑。3.【單選】下列輔料中，既可作為緩釋骨架材料又具有良好生物可降解性的是A.羥丙甲纖維素(HPMCK100M)B.乙基纖維素(EC20cp)C.聚乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA75:25)D.卡波姆934P答案：C解析：PLGA可在體內(nèi)水解為乳酸和羥基乙酸，兼具緩釋與可降解雙重特性，其余選項(xiàng)均不可降解。4.【單選】關(guān)于粉體學(xué)參數(shù)，下列組合中能直接反映“充填性”優(yōu)劣的是A.休止角+松密度B.卡爾指數(shù)+豪斯納比C.比表面積+孔隙率D.真密度+粒徑分布答案：B解析：卡爾指數(shù)=(振實(shí)密度－松密度)/振實(shí)密度×100%，豪斯納比=振實(shí)密度/松密度，兩者越大代表充填性越差，可直接反映充填性。5.【單選】下列滅菌工藝中，屬于“過度殺滅法”(overkill)的是A.121℃、15min濕熱滅菌B.121℃、8min濕熱滅菌C.115℃、30min濕熱滅菌D.濕熱滅菌F?≥8min答案：A解析：歐盟與PIC/S指南定義“過度殺滅”為121℃、≥15min或F?≥12min，A項(xiàng)符合。6.【單選】某凍干制劑出現(xiàn)“塌陷”(collapse)外觀缺陷，最可能原因是A.一次干燥溫度高于共熔點(diǎn)B.二次干燥真空度不足C.灌裝體積超量D.預(yù)凍速率過快答案：A解析：一次干燥若高于共熔點(diǎn)，冰晶熔化導(dǎo)致結(jié)構(gòu)塌陷，為凍干經(jīng)典缺陷。7.【單選】下列關(guān)于脂質(zhì)體“主動(dòng)載藥”技術(shù)，正確的是A.適用于脂溶性藥物B.依賴pH梯度或離子梯度C.包封率一般低于被動(dòng)載藥D.必須使用氯仿作為溶劑答案：B解析：主動(dòng)載藥利用跨膜梯度（如檸檬酸pH梯度）驅(qū)動(dòng)藥物入囊，顯著提高包封率，適用于弱堿性水溶性藥物。8.【單選】某緩釋片擬采用滲透泵技術(shù)，下列孔徑最適合激光打孔的是A.0.2mmB.0.8mmC.1.5mmD.2.5mm答案：B解析：0.6～1.0mm為滲透泵經(jīng)典孔徑，兼顧釋藥速率與機(jī)械強(qiáng)度，0.8mm最佳。9.【單選】下列關(guān)于“噴霧干燥”工藝參數(shù)對(duì)微球性質(zhì)影響的描述，錯(cuò)誤的是A.提高進(jìn)風(fēng)溫度會(huì)降低微球水分B.提高霧化壓力會(huì)減小粒徑C.提高進(jìn)料固含量會(huì)提高產(chǎn)率但可能增大粒徑D.出口溫度越高，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)越高的材料越易粘壁答案：D解析：出口溫度過高，低Tg材料更易粘壁；高Tg材料耐熱性好，粘壁風(fēng)險(xiǎn)反而下降，D項(xiàng)因果倒置。10.【單選】下列關(guān)于“生物等效性”評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)方法，正確的是A.采用雙單側(cè)t檢驗(yàn)，α=0.05，把握度80%B.90%置信區(qū)間法與雙單側(cè)t檢驗(yàn)數(shù)學(xué)本質(zhì)不同C.AUC和Cmax的等效區(qū)間均為80%～120%D.若受試制劑幾何均值/參比為105%，即可直接判定等效答案：A解析：CFDA與FDA指南均要求雙單側(cè)t檢驗(yàn)，α=0.05，把握度≥80%，A項(xiàng)正確；等效區(qū)間對(duì)高變異藥物可放寬至75%～133%，但常規(guī)為80%～125%，C項(xiàng)錯(cuò)誤。11.【單選】下列關(guān)于“滅菌驗(yàn)證”中生物指示劑(BI)的敘述，正確的是A.濕熱滅菌常用Bacillussubtilis5230B.環(huán)氧乙烷滅菌常用GeobacillusstearothermophilusC.生物指示劑D值必須≥產(chǎn)品實(shí)際滅菌工藝D值D.殘存曲線法需不少于5個(gè)遞減濃度點(diǎn)答案：D解析：A項(xiàng)應(yīng)為嗜熱脂肪芽孢桿菌；B項(xiàng)應(yīng)為枯草芽孢桿菌；C項(xiàng)無此強(qiáng)制要求；D項(xiàng)符合ISO11138要求。12.【單選】某藥降解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)，25℃下t0.9為24個(gè)月，其有效期外推至30℃(Ea=20kcal·mol?1)，最接近的t0.9為A.8個(gè)月B.12個(gè)月C.15個(gè)月D.18個(gè)月答案：B解析：Arrhenius方程計(jì)算k30/k25=exp[(Ea/R)(1/2981/303)]≈2.1，t0.9與k成反比，24/2.1≈11.4個(gè)月，最接近12個(gè)月。13.【單選】下列關(guān)于“吹灌封”(BFS)技術(shù)，錯(cuò)誤的是A.屬于連續(xù)工藝，污染風(fēng)險(xiǎn)低B.可用于終端滅菌產(chǎn)品C.模具溫度一般控制在160～180℃D.聚乙烯為常用樹脂，但不能用于熱敏藥答案：C解析：BFS模具溫度通常120～140℃，160℃以上易使PE降解，C項(xiàng)錯(cuò)誤。14.【單選】下列關(guān)于“納米晶”(nanocrystal)穩(wěn)定機(jī)制，正確的是A.主要靠范德華力吸附穩(wěn)定劑B.離子型表面活性劑主要通過空間位阻穩(wěn)定C.泊洛沙姆188通過靜電排斥穩(wěn)定D.粒徑<1μm即可稱為納米晶答案：A解析：納米晶表面自由能高，穩(wěn)定劑通過范德華力吸附降低界面能，A正確；泊洛沙姆為空間位阻，B、C混淆。15.【單選】下列關(guān)于“吸入粉霧劑”(DPI)載體乳糖，正確的是A.細(xì)粉比例越高，肺部沉積越高B.乳糖表面粗糙度增加會(huì)降低分散性C.α乳糖單水合物為常用晶型D.乳糖水分應(yīng)<5%以防結(jié)塊答案：C解析：α乳糖單水合物為DPI經(jīng)典載體；細(xì)粉比例過高易團(tuán)聚，粗糙度增加可提高分散性，水分一般<1%，C正確。16.【單選】下列關(guān)于“透皮貼劑”黏附性能測(cè)試，錯(cuò)誤的是A.初黏力采用斜坡滾球法B.持黏力測(cè)試溫度37℃C.剝離強(qiáng)度測(cè)試角度180°D.初黏力結(jié)果用N/cm表示答案：D解析：初黏力用鋼球號(hào)或mm表示，剝離強(qiáng)度才用N/cm，D項(xiàng)單位錯(cuò)誤。17.【單選】某藥為弱酸(pKa=4.5)，在pH6.8磷酸鹽緩沖液中，分子型與離子型比例約為A.1:1B.1:10C.1:100D.100:1答案：C解析：HendersonHasselbalch方程pH=pKa+log([A?]/[HA])，6.84.5=2.3，[A?]/[HA]=10^2.3≈200，離子型遠(yuǎn)多于分子型，最接近1:100。18.【單選】下列關(guān)于“連續(xù)制造”(CM)控制策略，正確的是A.必須使用近紅外(NIR)作為唯一PAT工具B.設(shè)計(jì)空間邊界一旦確定不可變更C.實(shí)時(shí)放行檢測(cè)(RTRT)可替代終產(chǎn)品檢測(cè)D.物料追溯只需到“批”級(jí)別答案：C解析：ICHQ13明確RTRT可作為放行依據(jù)，A項(xiàng)“唯一”錯(cuò)誤；設(shè)計(jì)空間可經(jīng)變更程序調(diào)整；CM要求追溯到“時(shí)間位置”碼，D錯(cuò)誤。19.【單選】下列關(guān)于“微針”給藥，錯(cuò)誤的是A.長(zhǎng)度250μm可突破角質(zhì)層B.常用材料有CMC、PVP、PLGAC.涂層微針載藥量與針尖體積成正比D.空心微針僅適用于液體制劑答案：D解析：空心微針亦可遞送粉末懸浮液，D項(xiàng)“僅適用”錯(cuò)誤。20.【單選】下列關(guān)于“藥品注冊(cè)分類”，正確的是A.化學(xué)藥品2.2類為改良型新藥，需證明明顯臨床優(yōu)勢(shì)B.3類仿制藥僅需藥學(xué)對(duì)比，無需BEC.5.1類為進(jìn)口原研藥，可豁免境內(nèi)PK研究D.1類創(chuàng)新藥Ⅰ期臨床必須在中國(guó)人群中啟動(dòng)答案：A解析：2020版注冊(cè)分類明確2.2類改良型新藥需臨床優(yōu)勢(shì)；3類仿制藥需BE；5.1類境外已上市原研亦需中國(guó)PK；1類創(chuàng)新藥可境外先啟動(dòng)，A正確。二、處方設(shè)計(jì)與工藝優(yōu)化21.【單選】某BCSⅣ藥物口服吸收極低，下列策略組合中“最可能”實(shí)現(xiàn)臨床意義提升的是A.微粉化+添加表面活性劑B.制備自微乳給藥系統(tǒng)(SMEDDS)+Pgp抑制劑C.制備腸溶包衣+添加吸收促進(jìn)劑D.制備環(huán)糊精包合物+緩釋骨架答案：B解析：BCSⅣ同時(shí)受溶出與膜滲透限制，SMEDDS解決溶出，Pgp抑制劑提高透膜，組合收益最大。22.【單選】某緩釋片采用HPMC/KollidonSR復(fù)合骨架，釋放度8h后突釋>30%，最可能原因是A.HPMC黏度型號(hào)過高B.壓片主壓力20kN過高C.處方中微晶纖維素比例過低D.干混合時(shí)間過長(zhǎng)導(dǎo)致HPMC靜電吸附分層答案：D解析：HPMC靜電吸附細(xì)粉，混合過長(zhǎng)易分層，壓片后形成“富孔道”區(qū)，導(dǎo)致突釋，D正確。23.【單選】某凍干品水分3.2%，但復(fù)溶后出現(xiàn)“乳光”，首選改進(jìn)措施是A.降低預(yù)凍溫度至50℃B.提高二次干燥時(shí)間2hC.添加0.5%聚山梨酯80D.降低灌裝體積10%答案：C解析：乳光多因蛋白聚集或脂類析出，添加少量非離子表面活性劑可抑制聚集，C最直接。24.【單選】某脂質(zhì)體包封率僅50%，提高最顯著的措施是A.將藥脂比由1:10降至1:5B.提高水合溫度至65℃C.采用pH梯度主動(dòng)載藥D.增加膽固醇比例至50%答案：C解析：主動(dòng)載藥利用跨膜梯度，包封率可>90%，C項(xiàng)提升最顯著。25.【單選】某滲透泵片釋放后期“尾釋”不足，最優(yōu)先調(diào)整參數(shù)為A.增加包衣增重10%B.將孔徑由0.8mm降至0.4mmC.提高助推層分子量D.降低含藥層滲透壓答案：C解析：助推層分子量不足導(dǎo)致后期推力下降，尾釋不足，應(yīng)優(yōu)先提高助推層滲透壓或分子量，C正確。26.【單選】某納米晶濕磨工藝，粒徑始終>800nm，最不相關(guān)因素為A.研磨珠粒徑0.4mmB.藥物初始粒徑50μmC.穩(wěn)定劑濃度5%D.冷卻水溫度15℃答案：D解析：15℃已足夠冷卻，繼續(xù)降低對(duì)粒徑影響極小，其余均為關(guān)鍵參數(shù)。27.【單選】某腸溶微丸采用EudragitL30D55包衣，增重25%，但pH6.0提前釋放，最可能原因?yàn)锳.包衣溫度35℃過高B.后固化40℃、2h不足C.增塑劑TEC用量15%過高D.微丸含20%MCC導(dǎo)致酸微環(huán)境答案：B解析：L30D55需后固化形成連續(xù)膜，2h不足導(dǎo)致膜孔隙未愈合，B正確。28.【單選】某透皮貼劑采用SIS壓敏膠，冷流嚴(yán)重，最優(yōu)先措施為A.添加5%二氧化鈦B.提高交聯(lián)劑用量0.2%C.降低軟化劑用量10%D.降低載藥量5%答案：C解析：冷流主因軟化劑過量，降低其用量可顯著提高內(nèi)聚強(qiáng)度，C最直接。29.【單選】某連續(xù)雙螺桿濕法制粒，顆粒流動(dòng)性差，最優(yōu)先調(diào)整A.螺桿轉(zhuǎn)速300rpm→400rpmB.水加入速率15g/min→20g/minC.筒溫25℃→35℃D.篩網(wǎng)孔徑1.0mm→0.8mm答案：B解析：顆粒流動(dòng)性差多因粒度分布過寬，適度提高水加入速率可增加顆粒致密度，改善流動(dòng)，B優(yōu)先。30.【單選】某3D打印片劑采用PVA絲材，打印后脆碎度高，最優(yōu)先措施為A.提高噴嘴溫度10℃B.降低填充密度20%C.添加10%山梨醇增塑D.提高層厚0.2mm答案：C解析：PVA脆碎高主因缺少增塑，山梨醇可顯著降低玻璃化溫度，提高韌性，C正確。三、質(zhì)量評(píng)價(jià)與穩(wěn)定性研究31.【單選】某注射液在40℃、RH75%下放6個(gè)月，pH由7.0降至5.8，最可能降解途徑為A.水解B.氧化C.光降解D.消旋化答案：A解析：pH顯著下降提示酯/酰胺鍵酸催化水解生成酸，A正確。32.【單選】某片劑加速試驗(yàn)3個(gè)月溶出下降15%，但含量無變化，最可能原因?yàn)锳.活性藥物晶型轉(zhuǎn)變B.潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂過量C.崩解劑交聯(lián)羧甲纖維素鈉失效D.包衣增重增加答案：A解析：溶出下降而含量不變，提示藥物由高能晶型轉(zhuǎn)為低溶出晶型，A正確。33.【單選】采用“bracketingdesign”進(jìn)行穩(wěn)定性研究，必須滿足前提為A.劑型相同、規(guī)格成比例B.包裝材質(zhì)完全一致C.儲(chǔ)存條件至少3種D.時(shí)間點(diǎn)數(shù)不少于4個(gè)答案：A解析：ICHQ1D明確bracketing適用于相同劑型、成比例規(guī)格，A正確。34.【單選】某凍干品40℃下水分由1.2%升至3.0%，最可能原因?yàn)锳.膠塞氯丁基橡膠硫化不足B.凍干腔室真空泄漏C.鋁蓋壓緊力不足D.干燥劑失效答案：A解析：膠塞硫化不足導(dǎo)致水汽透過率升高，A正確。35.【單選】某口服溶液采用棕色玻璃瓶包裝，需進(jìn)行“遷移試驗(yàn)”，下列化合物中屬于“重點(diǎn)關(guān)注”的是A.鋁B.鋇C.銻D.硼答案：C解析：棕色玻璃含銻作澄清劑，遷移風(fēng)險(xiǎn)高，為重點(diǎn)關(guān)注元素，C正確。36.【單選】某納米晶注射液采用光散射法測(cè)粒徑，PDI由0.15升至0.35，最可能原因?yàn)锳.稀釋倍數(shù)10倍→50倍B.激光功率10mW→5mWC.樣品池溫度25℃→37℃D.放置12h后測(cè)定答案：D解析：PDI升高提示聚集，放置時(shí)間延長(zhǎng)導(dǎo)致Ostwald熟化或聚集，D正確。37.【單選】某緩釋片BE試驗(yàn)中，受試者內(nèi)CV30%，需達(dá)到90%把握度，估算樣本量最接近A.36B.52C.72D.96答案：C解析：CV=30%、等效界值80%～125%，雙交叉設(shè)計(jì)，n≈70，最接近72。38.【單選】某脂質(zhì)體包封率測(cè)定采用“微型柱離心法”，洗脫液宜選A.純水B.pH7.4PBSC.10%乙醇D.0.9%氯化鈉答案：B解析：與生理滲透壓一致，避免脂質(zhì)體破裂，B正確。39.【單選】某透皮貼劑黏附力測(cè)試，不銹鋼板預(yù)處理需用A.無水乙醇擦拭B.正己烷超聲5minC.0.1mol·L?1NaOH浸泡D.蒸餾水沖洗后60℃烘干答案：A解析：中國(guó)藥典0952規(guī)定用無水乙醇擦拭除油脂，A正確。40.【單選】某連續(xù)制造片劑，采用NIR實(shí)時(shí)測(cè)定含量，建立模型R2需達(dá)到A.≥0.90B.≥0.95C.≥0.98D.≥0.99答案：C解析：PAT指南要求R2≥0.98，RMSECV<5%，C正確。四、法規(guī)與生產(chǎn)管理41.【單選】新版《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定，變更分為重大、中等、輕微三類，下列屬于“重大變更”的是A.變更原料藥供應(yīng)商，但為同一集團(tuán)B.變更制劑生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)變更工藝C.變更內(nèi)包材材質(zhì)，但等同或更高屏障D.變更成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，收緊雜質(zhì)限度答案：B解析：場(chǎng)地+工藝同時(shí)變更，按指南歸為重大變更，需報(bào)NMPA批準(zhǔn)。42.【單選】藥品追溯碼第1位為“8”代表A.進(jìn)口藥品B.中成藥C.原料藥D.保健品答案：C解析：追溯碼編碼規(guī)則：8為原料藥，9為中藥材，A為化藥制劑，B為中成藥。43.【單選】數(shù)據(jù)可靠性ALCOA+原則中“C”指A.CompleteB.ConsistentC.ContemporaneousD.Correct答案：C解析：ALCOA：Attributable,Legible,Contemporaneous,Original,Accurate；+為Complete,Consistent,Enduring,Available。44