2025腸菌移植治療炎癥性腸病專家共識（2025版）腸菌移植治療的前沿探索目錄第一章第二章第三章IBD發(fā)病機制與腸道菌群的關(guān)系FMT適應癥選擇腸道菌群檢測重要性目錄第四章第五章第六章供體選擇與質(zhì)量控制FMT操作方法學優(yōu)化并發(fā)癥處理與未來方向IBD發(fā)病機制與腸道菌群的關(guān)系1.IBD定義及類型IBD（炎癥性腸?。┦且活愐阅c道慢性、非特異性炎癥為特征的疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D），病程遷延反復，需長期管理。慢性炎癥性疾病UC病變局限于結(jié)腸黏膜層，呈連續(xù)性分布；CD可累及全消化道，呈節(jié)段性、透壁性炎癥，常伴瘺管或狹窄等并發(fā)癥。病變特征差異我國IBD發(fā)病率近十年顯著上升，UC發(fā)病率達11.6/10萬，CD約2.29/10萬，已成為消化系統(tǒng)重要公共衛(wèi)生問題。全球疾病負擔加重菌群-黏膜屏障互作失衡01有害菌分泌脂多糖等毒素破壞腸上皮緊密連接，導致“腸漏”，使腸道抗原暴露于免疫系統(tǒng)，觸發(fā)異常炎癥反應。短鏈脂肪酸代謝異常02丁酸等抗炎代謝物減少，削弱腸道上皮能量供應和免疫調(diào)節(jié)功能，加劇炎癥損傷。菌群多樣性降低03IBD患者腸道菌群α多樣性顯著下降，特定菌群（如梭菌屬）的缺失與疾病活動度密切相關(guān)。腸道菌群失調(diào)機制環(huán)境因素影響飲食與生活方式：高糖、高脂飲食可改變菌群組成，增加IBD風險；吸煙對CD呈促進作用，但對UC可能具保護性（機制尚存爭議）?？股厥褂茫涸缙诳股乇┞犊赡芷茐膵胗變壕憾ㄖ玻黾覫BD易感性，尤其廣譜抗生素與CD發(fā)病風險正相關(guān)。要點一要點二免疫調(diào)節(jié)異常Th17/Treg平衡失調(diào)：IBD患者Th17細胞過度活化促發(fā)炎癥，而調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）功能受損，導致免疫耐受缺陷，臍血單個核細胞治療可通過糾正此平衡緩解炎癥。先天免疫信號異常：NOD2等基因突變影響病原體識別，導致IL-23/Th17通路持續(xù)激活，加劇腸黏膜損傷。環(huán)境與免疫因素作用FMT適應癥選擇2.高效治愈率FMT對IBD合并艱難梭菌感染(CDI)的治愈率達71%-94%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)抗生素治療，尤其適用于復發(fā)性CDI患者。通過重建健康菌群生態(tài)，快速抑制艱難梭菌過度繁殖。菌群代謝調(diào)節(jié)移植的健康菌群可恢復膽酸代謝平衡，減少次級膽酸對腸黏膜的毒性作用，從而降低CDI復發(fā)風險。需配合停用廣譜抗生素以維持療效。多學科協(xié)作需聯(lián)合感染科、消化科進行供體篩查（排除病原體攜帶）和移植操作，優(yōu)先采用冷凍FMT制劑經(jīng)結(jié)腸鏡或膠囊給藥。010203合并艱難梭菌感染患者誘導緩解補充手段對于5-氨基水楊酸治療反應不佳的患者，F(xiàn)MT可通過增加抗炎菌群（如Faecalibacteriumprausnitzii）豐度，調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞平衡，改善黏膜炎癥。推薦誘導期多次輸注（如每周1次，連續(xù)6周），維持期口服凍干膠囊，以增強菌群定植。臨床研究顯示部分患者Mayo評分下降≥3分。需通過宏基因組分析篩選供體，優(yōu)先選擇含高豐度Roseburiaintestinalis、Ruminococcusbromii等菌株的糞便樣本，提升治療響應率。分階段治療方案個體化菌群匹配5-ASA無效的輕中度UC患者01嚴重免疫缺陷（如HIVCD4<200/μL）、活動性消化道穿孔、未控制的敗血癥患者，因移植可能導致機會性感染或病原體擴散。絕對禁忌證02妊娠期、嚴重營養(yǎng)不良（BMI<16）患者需評估風險收益比，若必須使用，建議選擇經(jīng)嚴格篩查的凍存膠囊制劑。相對禁忌證03長期使用免疫抑制劑者（如硫唑嘌呤）、炎癥性腸病急性重癥期患者，移植后需監(jiān)測發(fā)熱、腹痛等不良反應，及時干預。需密切監(jiān)測人群04自閉癥譜系障礙等探索性適應癥需通過倫理審查，并建立長期隨訪機制以評估菌群-腦軸調(diào)控的潛在風險。倫理與安全性考量禁忌證與謹慎使用人群腸道菌群檢測重要性3.檢測目的與方法通過糞便16SrRNA基因測序或宏基因組測序，定量分析腸道菌群組成及豐度差異，識別有益菌減少或致病菌過度增殖等異常模式，為腸菌移植提供精準靶向依據(jù)。明確菌群失衡狀態(tài)采用糞便培養(yǎng)結(jié)合多重PCR技術(shù)，篩查沙門氏菌、艱難梭菌等特定病原體，避免移植過程中病原體傳播風險，確保治療安全性。排除感染性病因通過腸鏡活檢獲取黏膜相關(guān)菌群樣本，分析微生物與腸上皮的相互作用機制，預測移植菌株在受體腸道的定植成功率。評估黏膜定植能力氫/甲烷呼氣試驗通過檢測乳果糖負荷后呼氣中氣體濃度變化，判斷小腸細菌對糖類的異常發(fā)酵情況，陽性結(jié)果提示需優(yōu)先處理SIBO再行移植。抗生素敏感性測試對培養(yǎng)分離的小腸優(yōu)勢菌進行藥敏試驗，篩選敏感抗生素為移植前預處理提供用藥參考。代謝產(chǎn)物檢測定量分析D-乳酸等細菌代謝物水平，間接反映小腸菌群代謝活性異常，輔助判斷過度生長嚴重程度。臨床癥狀關(guān)聯(lián)分析結(jié)合腹脹、腹瀉等典型癥狀與呼氣試驗結(jié)果，區(qū)分功能性消化不良與菌群相關(guān)動力障礙，指導個體化治療方案制定。小腸細菌過度生長篩查菌群多樣性指數(shù)炎癥標志物監(jiān)測臨床癥狀評分采用α/β多樣性分析比較移植前后菌群結(jié)構(gòu)變化，Shannon指數(shù)提升反映生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定性改善。動態(tài)檢測糞便鈣衛(wèi)蛋白、血清CRP等指標，量化腸道黏膜炎癥緩解程度，驗證免疫調(diào)節(jié)效果。通過IBD活動指數(shù)（如CDAI/Mayo評分）評估腹瀉頻率、腹痛程度等主觀癥狀改善情況，綜合判斷臨床應答等級。治療效果評估指標供體選擇與質(zhì)量控制4.健康狀態(tài)評估供體需通過全面體檢，排除傳染病（如HIV、乙肝、丙肝）、慢性炎癥性疾?。ㄈ鏘BD）、代謝綜合征及胃腸道感染史，確保其腸道菌群處于健康平衡狀態(tài)。生活方式審查供體應具備規(guī)律作息、均衡飲食、無抗生素使用史（近3個月），且無長期藥物依賴（如免疫抑制劑或質(zhì)子泵抑制劑），以減少菌群擾動風險。心理與社會因素篩查需評估供體心理健康狀況，排除焦慮、抑郁等可能影響菌群組成的因素，并確認其自愿參與及配合長期隨訪的意愿。供體篩選標準炎癥分級標準：鈣衛(wèi)蛋白>200μg/g提示活動期IBD，>500μg/g需緊急干預，數(shù)值與炎癥程度正相關(guān)。鑒別診斷價值：50-200μg/g區(qū)間可區(qū)分感染性腸炎與早期IBD，功能性腸病通常<50μg/g。動態(tài)監(jiān)測意義：IBD患者治療中數(shù)值下降>50%提示治療有效，持續(xù)升高需調(diào)整方案。年齡差異注意：嬰幼兒正常值高于成人，4歲以上兒童參考成人標準避免誤判。標本質(zhì)量關(guān)鍵：血液污染可致假陽性，延遲送檢或低溫失效會導致結(jié)果低估。綜合評估原則：需結(jié)合腸鏡、血常規(guī)排除NSAIDs等藥物干擾，單一指標不可確診。檢測指標正常范圍（μg/g）輕度升高（μg/g）顯著升高（μg/g）極高值（μg/g）臨床意義糞便鈣衛(wèi)蛋白0-5050-200200-500>500特異性反映腸道炎癥程度，用于IBD診斷、療效評估及與其他功能性腸病鑒別診斷伴隨癥狀-腹瀉/腹痛血便/發(fā)熱休克風險結(jié)合癥狀可提高診斷準確性影響因素-藥物/局部出血感染/缺血急性病變需排除假陽性（如肛裂）和假陰性（取樣誤差）適用人群全年齡段成人為主IBD患者急重癥患者嬰幼兒需注意年齡相關(guān)性差異標本要求晨便/無污染低溫保存避免經(jīng)期采樣即時送檢腸鏡檢查前樣本不適用糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測菌群富集技術(shù)通過離心、過濾及厭氧環(huán)境處理去除食物殘渣和病原體，保留活性菌群，采用梯度離心法提高特定功能菌種（如產(chǎn)丁酸菌）的濃度。質(zhì)量控制參數(shù)菌液需滿足活菌數(shù)≥10^9CFU/mL，厭氧菌占比>60%，且需通過16SrRNA測序驗證菌群多樣性（Shannon指數(shù)>3.5）。安全性驗證每批次菌液需進行無菌試驗、內(nèi)毒素檢測（<5EU/mL）及病原微生物PCR篩查（如艱難梭菌、沙門氏菌），確保臨床使用安全。菌液制備與質(zhì)量標準FMT操作方法學優(yōu)化5.內(nèi)鏡下輸注通過結(jié)腸鏡或胃鏡直接送達腸道，確保菌群精準定植于目標區(qū)域，尤其適用于需要局部高濃度菌群干預的IBD患者，但需注意操作相關(guān)風險如穿孔或出血。采用腸溶膠囊封裝凍干菌群，避免胃酸破壞，提高患者依從性，適合維持期治療，但需確保膠囊在腸道內(nèi)有效釋放。適用于無法耐受內(nèi)鏡或口服的患者，操作簡便但可能影響菌群存活率，需配合嚴格的無菌技術(shù)。根據(jù)病情階段選擇組合方式（如誘導期內(nèi)鏡+維持期口服），兼顧短期療效與長期便利性，需個體化評估患者耐受性?？诜z囊制劑鼻腸管/灌腸途徑聯(lián)合途徑策略移植途徑選擇劑量與頻次確定適用于輕癥或艱難梭菌感染，單次輸注50-100g糞便等效菌量，通過快速重建菌群平衡實現(xiàn)癥狀控制。單次高劑量方案針對中重度IBD，采用每周1-2次、連續(xù)4-8周的階梯式輸注，累計劑量達200-300g，逐步糾正深層菌群失調(diào)。多次低劑量強化基于患者應答（如糞便菌群檢測、鈣衛(wèi)蛋白水平）實時調(diào)整劑量，非應答者可能需增加20%-30%菌量或縮短輸注間隔。動態(tài)調(diào)整原則初始2周內(nèi)完成3-5次輸注（推薦內(nèi)鏡途徑），快速抑制促炎菌群增殖，目標為臨床應答率≥60%。密集誘導期階梯式減量維持應答導向個體化聯(lián)合用藥策略誘導應答后轉(zhuǎn)為每2-4周1次口服膠囊（含30-50g等效菌量），持續(xù)3-6個月以鞏固生態(tài)位占領(lǐng)。對部分緩解者延長誘導至8周，完全緩解者提前過渡至維持；復發(fā)患者重啟誘導-維持循環(huán)。維持期可聯(lián)用益生元（如果膠）或低劑量免疫調(diào)節(jié)劑，增強供體菌定植穩(wěn)定性，降低復發(fā)風險。誘導與維持方案并發(fā)癥處理與未來方向6.腹瀉管理移植后腹瀉多由菌群失衡引起，需采用蒙脫石散吸附毒素，聯(lián)合布拉酵母菌調(diào)節(jié)微生態(tài)，嚴重時需暫停移植并補充電解質(zhì)。感染防控嚴格篩查供體糞便病原體（如艱難梭菌、EB病毒），術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱或血便應立即進行血培養(yǎng)，針對性使用窄譜抗生素如萬古霉素。黏膜修復支持對于內(nèi)鏡操作導致的黏膜損傷，推薦硫糖鋁混懸液局部灌腸，并輔以短鏈脂肪酸制劑促進上皮愈合。常見并發(fā)癥應對探索基于患者個體代謝特征（如膽汁酸譜）的菌群配方，通過宏基因組分析篩選特定功能菌株（如產(chǎn)丁酸菌）。精準菌群定制研究特定菌群（如Faecalibacteriumprausnitzii）調(diào)控Th17/Treg平衡的分子通路，開發(fā)靶向性免疫干預策略。免疫調(diào)節(jié)機制開發(fā)耐胃酸腸溶膠囊包被技術(shù)，提高活菌到達結(jié)腸的存活率，同時探索納米載體定向遞送功能代謝物。遞送技術(shù)優(yōu)化建立10年以上隨訪隊列，監(jiān)測菌群移植對代謝綜合征