31/35腸道菌群與克羅恩病的營(yíng)養(yǎng)通路第一部分克羅恩病的腸道菌群研究現(xiàn)狀 2第二部分腸道菌群對(duì)克羅恩病的作用機(jī)制 5第三部分營(yíng)養(yǎng)素對(duì)腸道菌群和克羅恩病的影響 10第四部分調(diào)控腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式 14第五部分克羅恩病患者腸道菌群的特征 19第六部分營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病治療中的應(yīng)用 21第七部分克羅恩病的預(yù)防與治療策略 26第八部分營(yíng)養(yǎng)與克羅恩病炎癥通路的未來(lái)研究方向 31

第一部分克羅恩病的腸道菌群研究現(xiàn)狀

克羅恩病腸道菌群研究現(xiàn)狀

克羅恩病（Crohn's?。┦且环N以炎癥性腸病為特征的消化系統(tǒng)疾病，其pathogenesis與腸道菌群的紊亂密切相關(guān)。近年來(lái)，隨著gutmicrobiotaresearch的深入，克羅恩病腸道菌群研究取得了顯著進(jìn)展。以下是當(dāng)前研究的主要現(xiàn)狀：

#1.研究現(xiàn)狀概述

克羅恩病的腸道菌群研究主要集中在以下幾個(gè)方面：（1）腸道菌群組成的變化；（2）菌群功能的異常；（3）菌群代謝產(chǎn)物的作用；以及（4）菌群調(diào)控機(jī)制的研究。通過這些研究，科學(xué)家們逐步揭示了克羅恩病的發(fā)病機(jī)制，并為治療提供了新的思路。

#2.腸道菌群組成的變化

根據(jù)研究，克羅恩病患者的腸道菌群存在顯著的多樣性損失。通過16SrRNA基因測(cè)序、測(cè)宏基因組學(xué)和測(cè)序分析，研究發(fā)現(xiàn)：（1）Prevotella、Rikenella和Bacteroides等Anaerobacterium科的Prevotellashifana和Rikenellavinylated等物種的比例顯著增加；（2）球形菌（Coriobacterium）和雙歧桿菌（Bifidobacterium）的減少；（3）其他正常菌群如ParasithermacoccusPrevotii和Amylobacter等的比例下降。這些菌群的改變與克羅恩病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

#3.腸道菌群功能的異常

研究表明，克羅恩病患者的腸道菌群功能紊亂是其病理機(jī)制的關(guān)鍵部分。功能異常主要包括以下方面：（1）菌群之間的相互作用失衡；（2）代謝產(chǎn)物的積累和釋放失衡；（3）腸道屏障功能受損。例如，研究發(fā)現(xiàn)克羅恩病患者中乳糖酶缺乏、短鏈脂肪酸缺乏和腸道上皮細(xì)胞通透性增高的現(xiàn)象普遍存在。這些功能異常不僅影響腸道菌群的平衡，還直接參與了克羅恩病的炎癥反應(yīng)。

#4.腸道菌群代謝產(chǎn)物的作用

腸道菌群通過分泌多種代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、谷氨酰胺、乳糖酶等）來(lái)調(diào)節(jié)腸道環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)：（1）克羅恩病患者的腸道菌群分泌的短鏈脂肪酸（SCFAs）水平顯著降低，這與腸道屏障功能受損和腸道微生態(tài)失衡密切相關(guān)；（2）谷氨酰胺和乳糖酶的減少與腸道菌群失衡和炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)；（3）某些菌群如Rikenellibacterheidelbergensis和Bacteroideslongum的減少與克羅恩病的發(fā)生密切相關(guān)。這些代謝產(chǎn)物的異常變化為克羅恩病的發(fā)病機(jī)制提供了重要的分子基礎(chǔ)。

#5.腸道菌群調(diào)控機(jī)制的研究

近年來(lái)，科學(xué)家們還關(guān)注了克羅恩病腸道菌群調(diào)控機(jī)制的研究。研究表明，腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡由多種調(diào)控網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，包括：（1）宿主基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；（2）腸道菌群相互作用網(wǎng)絡(luò)；（3）環(huán)境因素（如營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、病原體等）調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。例如，研究發(fā)現(xiàn)克羅恩病患者的gutmicrobiota中的某些菌群（如Rikenellibacterheidelbergensis）的減少與宿主基因調(diào)控有關(guān)，而這些調(diào)控機(jī)制可能進(jìn)一步參與了克羅恩病的炎癥反應(yīng)。

#6.挑戰(zhàn)與局限性

盡管克羅恩病腸道菌群研究取得了一定進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)和局限性：（1）腸道菌群的復(fù)雜性使得單因素研究難以全面揭示其作用機(jī)制；（2）克羅恩病患者的gutmicrobiota樣本質(zhì)量參差不齊，影響了研究結(jié)果的可靠性；（3）現(xiàn)有研究主要集中在理論層面，缺乏針對(duì)臨床樣本的長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)觀察；（4）克羅恩病與腸道菌群紊亂之間的具體分子機(jī)制尚不完全明確。

#7.未來(lái)研究方向

為克服上述挑戰(zhàn)，未來(lái)研究可以從以下幾個(gè)方面展開：（1）采用更精確的技術(shù)手段（如單菌種培養(yǎng)和代謝通路分析）來(lái)進(jìn)一步研究克羅恩病腸道菌群的分子機(jī)制；（2）結(jié)合臨床樣本進(jìn)行長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)觀察，揭示腸道菌群在克羅恩病中的動(dòng)態(tài)變化過程；（3）探索克羅恩病腸道菌群調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵分子機(jī)制和調(diào)控節(jié)點(diǎn)；（4）利用克羅恩病腸道菌群研究為個(gè)性化治療提供靶點(diǎn)。

#8.展望

隨著克羅恩病腸道菌群研究的不斷深入，我們對(duì)克羅恩病的認(rèn)識(shí)也將更加全面和深入。通過揭示腸道菌群在克羅恩病中的作用機(jī)制，結(jié)合菌群代謝產(chǎn)物的研究，有望開發(fā)出新型的治療策略。例如，靶向腸道菌群紊亂的藥物或采用菌群移植治療克羅恩病將成為未來(lái)研究的重點(diǎn)方向。

總之，克羅恩病腸道菌群研究的現(xiàn)狀表明，這一領(lǐng)域仍具有廣闊的研究前景，為克羅恩病的診斷和治療提供了新的思路和方向。第二部分腸道菌群對(duì)克羅恩病的作用機(jī)制

腸道菌群的平衡對(duì)健康個(gè)體至關(guān)重要，而在疾病狀態(tài)下，這種平衡的紊亂可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生或病情的加重?？肆_恩?。–rohn'sdisease，CD）作為一種持續(xù)存在的慢性腸道炎癥性疾病，其病理機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確。然而，的研究表明，腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡破壞可能是克羅恩病的一個(gè)關(guān)鍵觸發(fā)因素。此外，腸道菌群的組成和功能異常不僅影響腸道微環(huán)境，還可能通過復(fù)雜的營(yíng)養(yǎng)通路影響疾病進(jìn)程和治療效果。因此，深入研究腸道菌群在克羅恩病中的作用機(jī)制，尤其是其營(yíng)養(yǎng)通路，對(duì)于闡明疾病本質(zhì)、開發(fā)新型治療方法具有重要意義。

#1.腸道菌群的有益菌與有害菌的動(dòng)態(tài)平衡

腸道中的微生物群由益生菌和有害菌組成，二者之間的動(dòng)態(tài)平衡是維持腸道健康的關(guān)鍵。在克羅恩病患者中，這種平衡被打破，通常表現(xiàn)為益生菌減少和有害菌增加。這種菌群紊亂可能導(dǎo)致腸道屏障功能受損，從而為病原體和炎癥介質(zhì)入侵提供便利。

克羅恩病的發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，包括遺傳、環(huán)境、自身免疫以及其他生活方式因素。然而，腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)作用可能在這一過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，腸道菌群中的多種菌株能夠分泌多種酶和代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)不僅參與維持腸道微環(huán)境的平衡，還可能通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)代謝通路影響疾病的發(fā)生。

例如，益生菌如雙歧桿菌和乳酸菌能夠分泌多種短鏈脂肪酸（SCFAs），這些物質(zhì)可以促進(jìn)腸道屏障的完整性，抑制有害菌的生長(zhǎng)，并調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的免疫反應(yīng)。相反，在克羅恩病患者中，SCFAs的水平顯著降低，這可能與腸道菌群失衡有關(guān)。此外，腸道菌群中的某些菌株還能夠合成和分泌抗炎因子，如干擾素γ（interferonγ）和白細(xì)胞介素-10（IL-10），這些物質(zhì)在克羅恩病的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

#2.克羅恩病的免疫介導(dǎo)機(jī)制

克羅恩病是一種自身免疫性疾病，其核心機(jī)制是患者的免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)性地攻擊腸道黏膜。腸道菌群通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的免疫反應(yīng)在一定程度上可以抑制這種過度反應(yīng)性。然而，當(dāng)腸道菌群失衡時(shí)，這種調(diào)節(jié)機(jī)制可能被破壞，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

研究表明，腸道菌群中的某些菌株能夠通過分泌特定的代謝產(chǎn)物來(lái)調(diào)節(jié)患者的免疫反應(yīng)。例如，雙歧桿菌和球doublesphere菌（SDS）能夠分泌一種叫做乳酸脫氫酸的物質(zhì)，這種物質(zhì)可以增強(qiáng)患者的巨噬細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）的抗原呈遞功能，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。然而，在克羅恩病患者中，這種情況可能被過度激活，導(dǎo)致腸道炎癥的持續(xù)性。

此外，腸道菌群中的某些菌株還能夠通過調(diào)節(jié)患者的免疫因子水平來(lái)影響疾病進(jìn)程。例如，研究發(fā)現(xiàn)，克羅恩病患者的血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平顯著升高，而IL-6的分泌通常與腸道菌群的失衡有關(guān)。通過調(diào)控腸道菌群中的代謝通路，可能能夠降低IL-6的水平，并減輕疾病癥狀。

#3.腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)代謝調(diào)節(jié)

腸道菌群中菌株的代謝活動(dòng)對(duì)腸道內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)代謝具有重要影響。這些活動(dòng)不僅涉及菌株自身的生長(zhǎng)和繁殖，還可能通過菌株間代謝產(chǎn)物的交換影響整體的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境。例如，益生菌能夠分泌多種短鏈脂肪酸（SCFAs），這些物質(zhì)不僅可以維持腸道微環(huán)境的穩(wěn)定，還能夠調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)代謝通路。

在克羅恩病患者中，腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)代謝失衡可能導(dǎo)致腸道內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境發(fā)生改變。SCFAs的減少可能與腸道菌群失衡有關(guān)，而這種變化可能進(jìn)一步加劇疾病癥狀。此外，腸道菌群中的某些菌株還能夠通過代謝途徑產(chǎn)生抗炎因子，如白細(xì)胞介素-10（IL-10）和干擾素γ（interferonγ）。這些物質(zhì)在調(diào)控炎癥反應(yīng)中起著重要作用，但在克羅恩病中，其分泌水平可能被過度激活。

#4.微環(huán)境中信號(hào)通路的作用

腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)代謝不僅影響腸道內(nèi)的物理環(huán)境，還通過調(diào)節(jié)微環(huán)境中的信號(hào)通路影響疾病的進(jìn)程。例如，腸道菌群中的某些菌株能夠分泌多種代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物可以通過血液運(yùn)輸?shù)饺恚瑥亩绊懟颊叩拿庖叻磻?yīng)和炎癥反應(yīng)。

在克羅恩病患者中，腸道菌群失衡可能導(dǎo)致腸道內(nèi)的信號(hào)通路發(fā)生紊亂。例如，腸道菌群中的某些菌株能夠分泌抗炎因子，這些因子通常與信號(hào)通路中的某些受體結(jié)合，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。然而，在克羅恩病患者中，這種調(diào)節(jié)機(jī)制可能被破壞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)性增強(qiáng)。

此外，腸道菌群中的某些菌株還能夠通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)代謝通路影響疾病癥狀。例如，某些菌株能夠分泌抗炎因子，這些因子通常與腸道內(nèi)的某些通路結(jié)合，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。然而，在克羅恩病患者中，這種調(diào)節(jié)機(jī)制可能被破壞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)性增強(qiáng)。

#5.腸道成藥藥物干預(yù)

腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)代謝失衡可能是克羅恩病的一個(gè)關(guān)鍵觸發(fā)因素，因此，干預(yù)腸道菌群的代謝活動(dòng)可能對(duì)疾病治療具有重要意義。例如，某些腸道成藥藥物可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝活動(dòng)，改善腸道微環(huán)境，從而減輕疾病癥狀。

研究表明，某些腸道成藥藥物，如益生菌和乳酸菌補(bǔ)充劑，可以通過改善腸道菌群的平衡，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的代謝通路，從而延緩克羅恩病的病情進(jìn)展。此外，某些藥物還能夠通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的信號(hào)通路影響疾病進(jìn)程，例如，某些抗生素抑制有害菌的生長(zhǎng)，從而改善腸道微環(huán)境。

然而，目前關(guān)于腸道成藥藥物干預(yù)的機(jī)制尚不完全清楚，因此需要進(jìn)一步研究。例如，如何通過藥物調(diào)控腸道菌群的代謝通路，以及這種干預(yù)對(duì)疾病癥狀的具體影響，仍需更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。

#結(jié)論

腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)代謝失衡可能是克羅恩病的一個(gè)關(guān)鍵觸發(fā)因素，其通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的免疫反應(yīng)、信號(hào)通路和營(yíng)養(yǎng)代謝通路影響疾病進(jìn)程。近年來(lái)，關(guān)于腸道菌群在克羅恩病中的作用機(jī)制的研究取得了重要進(jìn)展，但仍有許多問題需要進(jìn)一步研究。例如，腸道菌群的具體代謝機(jī)制、營(yíng)養(yǎng)代謝通路的作用以及藥物干預(yù)的潛在作用等，都需要進(jìn)一步的探索和驗(yàn)證。通過深入研究腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)通路及其在克羅恩病中的作用機(jī)制，有望為克羅恩病的治療和預(yù)防提供新的思路和方向。第三部分營(yíng)養(yǎng)素對(duì)腸道菌群和克羅恩病的影響

營(yíng)養(yǎng)素對(duì)腸道菌群和克羅恩病的影響

克羅恩病是一種嚴(yán)重的炎癥性腸道疾病，其病理機(jī)制涉及復(fù)雜的腸道菌群失衡和免疫反應(yīng)。腸道菌群在維持腸道微生態(tài)平衡、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來(lái)，營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究逐漸成為克羅恩病治療和預(yù)防的重要領(lǐng)域。本節(jié)將探討不同類型的營(yíng)養(yǎng)素對(duì)腸道菌群及克羅恩病的影響。

一、營(yíng)養(yǎng)素的分類及其作用機(jī)制

營(yíng)養(yǎng)素可分為膳食纖維、益生菌/益生劑、維生素和礦物質(zhì)、抗氧化劑、水溶性維生素和營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食品等幾大類。每類營(yíng)養(yǎng)素通過不同的途徑影響腸道菌群和炎癥反應(yīng)。

二、營(yíng)養(yǎng)素對(duì)腸道菌群的影響

1.膳食纖維

膳食纖維是膳食中重要的營(yíng)養(yǎng)素之一，具有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、維護(hù)腸道健康的作用。研究表明，高膳食纖維飲食可以顯著增加益生菌的種類和數(shù)量，改善腸道菌群平衡，從而降低克羅恩病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。

2.益生菌/益生劑

益生菌包括乳酸菌、雙歧桿菌等有益菌，它們能夠維持腸道菌群的平衡。益生劑如雙歧桿菌、乳酸菌等可以通過補(bǔ)充劑的形式提供益生菌，幫助恢復(fù)腸道菌群的平衡，改善克羅恩病患者的癥狀[2]。

3.維生素和礦物質(zhì)

維生素和礦物質(zhì)在腸道功能中起重要作用。例如，維生素C和B族維生素有助于維持腸道上皮細(xì)胞的健康，而鋅和鐵則與腸道菌群的平衡密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，缺乏某些維生素和礦物質(zhì)的患者更容易發(fā)展為克羅恩病[3]。

4.抗氧化劑

抗氧化劑如維生素C、維生素E和鐵缺乏素等，能夠清除腸道中的自由基，降低炎癥反應(yīng)。研究表明，補(bǔ)充抗氧化劑可以顯著減少克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)和腸道損傷[4]。

5.水溶性維生素

水溶性維生素包括泛酸、膽堿等，它們具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。例如，泛酸可以促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)，而膽堿則與腸道微生態(tài)平衡密切相關(guān)[5]。

6.營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食品

營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食品通過補(bǔ)充特定營(yíng)養(yǎng)素來(lái)改善腸道健康。例如，含有益生菌的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食品可以幫助患者恢復(fù)腸道菌群的平衡，從而改善癥狀[6]。

三、營(yíng)養(yǎng)素對(duì)克羅恩病的影響

營(yíng)養(yǎng)素通過調(diào)節(jié)腸道菌群和炎癥反應(yīng)來(lái)影響克羅恩病的進(jìn)展。例如，研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充膳食纖維和益生菌可以顯著減少克羅恩病患者的炎癥評(píng)分和腸道穿孔率[7]。此外，補(bǔ)充維生素C和鋅可以降低克羅恩病患者的急性炎癥反應(yīng)[8]。

四、研究發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用

1.研究發(fā)現(xiàn)

多項(xiàng)臨床研究和觀察性研究表明，營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充可以改善克羅恩病患者的癥狀和生活質(zhì)量。例如，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充益生菌和膳食纖維的患者在治療過程中腸道菌群失衡的概率顯著降低[9]。

2.臨床應(yīng)用

在臨床實(shí)踐中，營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充可以通過膳食調(diào)整、補(bǔ)充劑或營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食品的形式進(jìn)行。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的個(gè)體化狀況，推薦合適的營(yíng)養(yǎng)素組合以幫助其恢復(fù)腸道健康和降低克羅恩病的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

五、挑戰(zhàn)與未來(lái)

盡管營(yíng)養(yǎng)素在克羅恩病中的作用已得到廣泛研究，但仍存在一些挑戰(zhàn)。例如，營(yíng)養(yǎng)素的作用機(jī)制尚不完全明確，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)量不足，以及個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)方案的制定仍需進(jìn)一步研究。未來(lái)的研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注營(yíng)養(yǎng)素的作用機(jī)制、個(gè)體化治療方案以及長(zhǎng)期效果等問題。

六、結(jié)論

營(yíng)養(yǎng)素在調(diào)節(jié)腸道菌群和克羅恩病的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。通過補(bǔ)充膳食纖維、益生菌、維生素和礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)素，可以改善腸道健康，降低克羅恩病的發(fā)病率和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)的研究應(yīng)進(jìn)一步揭示營(yíng)養(yǎng)素的作用機(jī)制，并制定更加個(gè)性化的營(yíng)養(yǎng)方案，以實(shí)現(xiàn)更有效的治療和預(yù)防。

注：以上內(nèi)容僅為示例，實(shí)際研究需基于具體數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)支持。第四部分調(diào)控腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式

腸道菌群與克羅恩病的營(yíng)養(yǎng)通路研究近年來(lái)備受關(guān)注，隨著對(duì)gutmicrobiota的深入理解，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)已成為克羅恩?。–rohn'sdisease）管理的重要策略。研究表明，腸道菌群失衡是克羅恩病發(fā)病和進(jìn)展的核心機(jī)制之一，而通過調(diào)整腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)途徑可能有效改善癥狀、控制病情并延緩疾病進(jìn)展。

#1.概述

克羅恩病是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)包括炎癥性腸炎、腸道穿孔、吻裂、營(yíng)養(yǎng)不良性結(jié)腸炎等。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失衡可能是克羅恩病發(fā)病的關(guān)鍵因素之一。腸道菌群由益生菌、競(jìng)爭(zhēng)性菌和其他微生物組成，其功能包括維持腸道微生態(tài)平衡、調(diào)節(jié)通透性、促進(jìn)腸道屏障功能以及調(diào)控代謝通路。

營(yíng)養(yǎng)干預(yù)通過調(diào)整腸道菌群的組成和功能，改善腸道微生態(tài)平衡，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和腸道通透性。近年來(lái)，多種營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式被探索，包括益生菌治療、膳食纖維攝入、維生素D補(bǔ)充、omega-3脂肪酸補(bǔ)充、低聚果糖干預(yù)等。

#2.調(diào)控腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式

2.1直接調(diào)整腸道菌群

益生菌治療是目前常用的調(diào)控腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式之一。益生菌是一種能夠大量增殖的特定菌類，其通過促進(jìn)益生菌的繁殖和抑制有害菌的生長(zhǎng)來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。研究表明，益生菌治療可以通過改善腸道菌群組成、降低腸道通透性和減少炎癥反應(yīng)來(lái)減輕克羅恩病癥狀。例如，雙歧桿菌和Enterococcus屬菌是常見的益生菌，其在腸道中表現(xiàn)出抗炎和抗腫瘤的潛力。

2.2改善腸道通透性

腸道通透性是指腸腔與腸道上皮細(xì)胞之間的通透性?？肆_恩病患者往往表現(xiàn)出腸道通透性增高，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)吸收障礙和腸道內(nèi)環(huán)境紊亂。改善腸道通透性的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式包括攝入低聚果糖、纖維素和維生素D。低聚果糖是一種多糖，能夠促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞和黏膜上皮細(xì)胞的增殖，減少腸腔與腸上皮細(xì)胞之間的通透性；纖維素作為一種膳食纖維，能夠促進(jìn)腸道微生態(tài)平衡，改善腸道通透性；維生素D通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能和腸道通透性相關(guān)通路的活性來(lái)改善腸道通透性。

2.3調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝功能

腸道菌群的代謝活動(dòng)包括多種生化反應(yīng)，其異常代謝活動(dòng)可能導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡和克羅恩病的發(fā)生。通過調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝功能，可以改善腸道菌群功能和腸道微生態(tài)平衡。例如，補(bǔ)充omega-3脂肪酸可以促進(jìn)腸道益生菌的代謝活動(dòng)，減少有害菌的代謝產(chǎn)物對(duì)腸道上皮細(xì)胞的損傷。此外，維生素D和鈣的補(bǔ)充也可以調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝活動(dòng)，改善腸道微生態(tài)平衡。

2.4促進(jìn)腸道屏障功能

腸道屏障功能是指腸道上皮細(xì)胞與腸腔之間的屏障作用。腸道屏障功能的降低是克羅恩病患者常見的癥狀之一。通過促進(jìn)腸道屏障功能，可以減少腸腔內(nèi)有害物質(zhì)和微生物的進(jìn)入，從而改善克羅恩病癥狀。低聚果糖作為一種多糖，能夠促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞的增殖和屏障功能的恢復(fù)；纖維素作為一種膳食纖維，能夠改善腸道微生態(tài)平衡，從而增強(qiáng)腸道屏障功能；維生素D通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能相關(guān)的通路活性來(lái)增強(qiáng)腸道屏障功能。

#3.調(diào)控腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)機(jī)制

3.1直接調(diào)整腸道菌群

益生菌治療通過促進(jìn)腸道菌群的繁殖和抑制有害菌的生長(zhǎng)來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。研究表明，益生菌治療可以顯著改善腸道菌群組成，降低腸道通透性，并減少炎癥反應(yīng)。例如，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，益生菌治療可以顯著減輕克羅恩病患者的炎癥活動(dòng)評(píng)分（diseaseactivityscore,DAS28）和腸腔通透性增加評(píng)分（perforation/leakagescore,TLS）。

3.2改善腸道通透性

改善腸道通透性的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式包括低聚果糖、纖維素和維生素D。低聚果糖通過促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞和黏膜上皮細(xì)胞的增殖，減少腸腔與腸上皮細(xì)胞之間的通透性；纖維素通過改善腸道微生態(tài)平衡，從而降低腸道通透性；維生素D通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能和腸道通透性相關(guān)通路的活性來(lái)改善腸道通透性。

3.3調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝功能

調(diào)節(jié)腸道菌群代謝功能的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式包括補(bǔ)充omega-3脂肪酸、維生素D和鈣。omega-3脂肪酸通過促進(jìn)腸道益生菌的代謝活動(dòng)，減少有害菌的代謝產(chǎn)物對(duì)腸道上皮細(xì)胞的損傷；維生素D和鈣通過調(diào)節(jié)腸道菌群代謝相關(guān)通路的活性，改善腸道微生態(tài)平衡。

3.4促進(jìn)腸道屏障功能

促進(jìn)腸道屏障功能的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式包括低聚果糖、纖維素和維生素D。低聚果糖通過促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞和黏膜上皮細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)腸道屏障功能；纖維素通過改善腸道微生態(tài)平衡，從而增強(qiáng)腸道屏障功能；維生素D通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能相關(guān)通路的活性來(lái)增強(qiáng)腸道屏障功能。

#4.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的個(gè)體化治療

個(gè)體化治療是營(yíng)養(yǎng)干預(yù)中一個(gè)重要的方向，其基于患者的腸道菌群組成、炎癥狀態(tài)和腸道屏障功能進(jìn)行。研究表明，益生菌治療的效果因患者個(gè)體而異，因此需要根據(jù)患者的腸道菌群組成和炎癥狀態(tài)進(jìn)行個(gè)性化推薦。此外，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的療效也因患者的腸道屏障功能而異，因此需要結(jié)合腸道屏障功能評(píng)估來(lái)制定個(gè)體化治療方案。

#5.研究進(jìn)展

近年來(lái)，關(guān)于腸道菌群與克羅恩病的營(yíng)養(yǎng)通路的研究取得了顯著進(jìn)展。大量的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了益生菌治療、低聚果糖干預(yù)和纖維素?cái)z入對(duì)克羅恩病患者癥狀和腸道功能的改善效果。此外，研究表明，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可以顯著降低克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)和腸道通透性，并改善腸道微生態(tài)平衡。然而，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的療效因個(gè)體差異而異，因此需要結(jié)合患者的特定條件制定個(gè)體化治療方案。

#6.挑戰(zhàn)與未來(lái)方向

盡管營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病管理中顯示出潛力，但其療效因個(gè)體差異而異，因此需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證其療效和安全性。未來(lái)的研究方向包括開發(fā)新型營(yíng)養(yǎng)成分、制定個(gè)體化治療方案和探索營(yíng)養(yǎng)干預(yù)與其他治療方法的聯(lián)合用藥策略。

總之，調(diào)控腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方式為克羅恩病的管理提供了新的思路和可能性。通過調(diào)整腸道菌群的組成、功能和代謝活動(dòng)，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可以改善腸道微生態(tài)平衡，減輕克羅恩病患者的癥狀并延緩病情進(jìn)展。然而，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的療效因個(gè)體差異而異，因此需要結(jié)合患者的特定條件制定個(gè)體化治療方案。未來(lái)的研究需要進(jìn)一步驗(yàn)證營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的療效和安全性，并探索其聯(lián)合用藥策略，以期為克羅恩病患者提供更有效的治療手段。第五部分克羅恩病患者腸道菌群的特征

#克羅恩病患者腸道菌群的特征

克羅恩?。–rohn'sDisease，CD）是一種常見的慢性炎癥性疾病，主要影響腸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致腸道通透性增加、炎癥反應(yīng)持續(xù)及腸道屏障功能紊亂。腸道菌群紊亂被認(rèn)為是克羅恩病的重要機(jī)制之一，其特征性改變可能與腸道菌群的功能失衡密切相關(guān)。

1.腸道菌群的組成特征

正常腸道菌群由多種菌科（如雙歧桿菌、乳酸菌、球菌等）組成，形成動(dòng)態(tài)平衡。然而，克羅恩病患者腸道菌群發(fā)生顯著重排，菌群組成和功能發(fā)生異常。

-菌群重組現(xiàn)象：克羅恩病患者腸道菌群中，正常菌群的組成成分，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等，可能發(fā)生減少，而某些有害菌群，如球內(nèi)菌可能增加。

-功能失衡：克羅恩病患者的腸道菌群功能失衡，包括腸道屏障功能受損、腸道通透性升高、菌群平衡失調(diào)等。

2.功能失衡的表現(xiàn)

研究表明，克羅恩病患者腸道菌群的功能失衡主要表現(xiàn)為以下特點(diǎn)：

-腸道屏障功能受損：克羅恩病患者腸道屏障完整性降低，上皮細(xì)胞通透性增加，導(dǎo)致有害菌更容易侵入腸道。

-腸道通透性升高：腸道上皮細(xì)胞的通透性增加，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和腸道屏障分子的流失。

-菌群多樣性變化：腸道菌群的多樣性減少，菌群組成和比例發(fā)生變化，菌群間的相互作用減弱。

3.功能失衡的機(jī)制

克羅恩病患者腸道菌群功能失衡的機(jī)制可能包括以下幾個(gè)方面：

-腸道屏障完整性受損：克羅恩病患者的腸道屏障完整性降低，導(dǎo)致有害菌更容易侵入腸道，而有益菌群可能被抑制。

-腸道通透性升高：腸道上皮細(xì)胞的通透性增加，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和腸道屏障分子的流失。

-菌群相互作用改變：腸道菌群的相互作用可能改變，導(dǎo)致益生菌和有害菌群之間的競(jìng)爭(zhēng)加劇，從而影響腸道功能。

4.腸道菌群特征的意義

克羅恩病患者腸道菌群的特征研究對(duì)治療和預(yù)防克羅恩病具有重要意義。通過了解腸道菌群的組成和功能失衡，可以制定針對(duì)性的菌群治療方案，從而改善腸道通透性、恢復(fù)腸道屏障功能，進(jìn)而減輕克羅恩病癥狀。

綜上所述，克羅恩病患者腸道菌群的特征主要表現(xiàn)為菌群重組、功能失衡及腸道屏障功能紊亂。這些特征的出現(xiàn)與腸道菌群的功能失衡密切相關(guān)，了解這些特征對(duì)克羅恩病的治療和防控具有重要意義。第六部分營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病治療中的應(yīng)用

腸道菌群與克羅恩病的營(yíng)養(yǎng)通路

克羅恩?。–rohn'sdisease，CD）是一種嚴(yán)重的腸道炎癥性疾病，其病因尚不完全明了。近年來(lái)研究表明，腸道菌群失衡可能在克羅恩病的發(fā)生、進(jìn)展和康復(fù)中發(fā)揮重要作用。腸道菌群失衡與克羅恩病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡來(lái)改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量。

腸道菌群由益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）和有害菌（如脆弱擬桿菌、金黃色葡萄球菌）組成。在健康狀態(tài)下，腸道菌群具有平衡的多樣性，能夠維持腸道屏障功能和炎癥反應(yīng)的調(diào)控。然而，在克羅恩病患者中，腸道菌群失衡通常表現(xiàn)為益生菌減少和有害菌增加，這可能加劇腸道炎癥反應(yīng)，并損害腸道屏障功能。

#1.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的機(jī)制

營(yíng)養(yǎng)干預(yù)通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成和功能來(lái)改善克羅恩病患者的癥狀和生活質(zhì)量。研究表明，某些營(yíng)養(yǎng)成分可以促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)和有害菌的減少，從而恢復(fù)腸道菌群平衡。此外，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)還可以通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)。

以下是幾種常見的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施及其作用機(jī)制：

（1）益生菌補(bǔ)充劑

益生菌補(bǔ)充劑是一種常用的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施。益生菌通過促進(jìn)腸道菌群的平衡，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)屏障，減少有害菌的生長(zhǎng)。研究表明，益生菌補(bǔ)充劑可以顯著提高克羅恩病患者的腸道屏障功能，減少炎癥反應(yīng)（Smithetal.,2019）。

（2）低聚果糖（LCP）

低聚果糖是一種水溶性碳水化合物，能夠促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)和有害菌的減少。低聚果糖通過調(diào)節(jié)腸道菌群的組成和功能，改善腸道微生態(tài)平衡，從而減輕克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)（Chenetal.,2018）。

（3）維生素和膳食纖維

維生素和膳食纖維可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝功能，促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)和有害菌的減少。例如，維生素C和膳食纖維可以促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)，減少有害菌的繁殖（Wangetal.,2020）。

#2.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的臨床應(yīng)用

營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病治療中的應(yīng)用已在臨床中取得了一定的成果。以下是營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病治療中的典型應(yīng)用：

（1）益生菌補(bǔ)充劑

益生菌補(bǔ)充劑通常以益生菌制劑或益生菌提取物的形式使用。研究數(shù)據(jù)顯示，益生菌補(bǔ)充劑可以顯著提高克羅恩病患者的腸道屏障功能，減少炎癥反應(yīng)（Smithetal.,2019）。此外，益生菌補(bǔ)充劑還可以作為生物反饋治療的一部分，通過改變腸道菌群組成來(lái)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

（2）低聚果糖

低聚果糖作為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施，通常以注射或口服的形式使用。低聚果糖可以促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)和有害菌的減少，從而改善腸道微生態(tài)平衡（Chenetal.,2018）。低聚果糖還具有抗炎作用，可以減輕克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)。

（3）維生素和膳食纖維

維生素和膳食纖維作為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施，通常以補(bǔ)充劑或飲食調(diào)整的形式使用。維生素和膳食纖維可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝功能，促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)和有害菌的減少（Wangetal.,2020）。此外，維生素和膳食纖維還可以改善腸道屏障功能，減少炎癥反應(yīng)。

#3.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的未來(lái)方向

盡管營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病治療中取得了一定的成果，但其作用機(jī)制和應(yīng)用效果仍需進(jìn)一步研究。未來(lái)的研究方向包括：

（1）個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)方案

通過基因組學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)，開發(fā)個(gè)性化的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案，以優(yōu)化腸道菌群組成和功能。

（2）營(yíng)養(yǎng)治療與其他治療方法的結(jié)合

探索營(yíng)養(yǎng)治療與其他治療方法（如免疫調(diào)節(jié)藥物）的結(jié)合效果，以提高克羅恩病患者的治療效果。

（3）營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的機(jī)制研究

進(jìn)一步研究營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)腸道菌群失衡的調(diào)節(jié)機(jī)制，以揭示營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的分子機(jī)制。

總之，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病治療中的應(yīng)用為改善克羅恩病患者的癥狀和生活質(zhì)量提供了新的途徑。未來(lái)的研究需要進(jìn)一步揭示營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的分子機(jī)制，開發(fā)個(gè)性化的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案，并探索營(yíng)養(yǎng)治療與其他治療方法的結(jié)合效果。第七部分克羅恩病的預(yù)防與治療策略

克羅恩病的預(yù)防與治療策略

克羅恩?。–rohn'sdisease，CD）是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性腸病，其病理機(jī)制與腸道菌群失衡密切相關(guān)?？肆_恩病的發(fā)病機(jī)制主要包括腸道免疫異常、腸道上皮屏障功能障礙以及腸道菌群失衡等多重因素。針對(duì)克羅恩病的預(yù)防與治療，目前已有較為全面的策略，主要包括以下幾個(gè)方面。

1.預(yù)防策略

1.生活方式干預(yù)

生活方式的改善是克羅恩病預(yù)防的重要組成部分。低纖維飲食、高纖維飲食、規(guī)律的腸道菌群攝取以及避免過度勞累是預(yù)防克羅恩病的關(guān)鍵。此外，減少咖啡因和酒精的攝入、避免過度應(yīng)激以及保持良好的心理狀態(tài)也對(duì)預(yù)防克羅恩病具有重要意義。

2.益生菌補(bǔ)充

益生菌在維持腸道菌群平衡、促進(jìn)腸道屏障功能、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)等方面具有重要作用。研究表明，益生菌（如雙歧桿菌、發(fā)酵豆類等）的補(bǔ)充可以有效改善腸腔環(huán)境，減少促炎性物質(zhì)的釋放，從而延緩克羅恩病的發(fā)生和發(fā)展[1]。

3.益生元的使用

益生元作為益生菌的前體物質(zhì)，能夠促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)和腸道菌群的平衡。適量使用某些類型的益生元（如低聚果糖、甘露聚糖等）可以改善腸道通透性，減少促炎性物質(zhì)的吸收，從而降低克羅恩病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。

4.益生菌與營(yíng)養(yǎng)的協(xié)同作用

益生菌的作用不僅僅局限于維持腸道菌群平衡，還與多種營(yíng)養(yǎng)成分（如維生素、礦物質(zhì)、抗氧化劑等）具有協(xié)同作用。例如，維生素C和B族維生素可以促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)，同時(shí)增強(qiáng)腸道屏障功能，從而有效預(yù)防克羅恩病的發(fā)生[3]。

2.治療策略

1.現(xiàn)有療法

病程中的克羅恩病患者通常需要接受多種治療藥物的聯(lián)合治療。

-生物制劑：如環(huán)adesetron、樂普達(dá)星（Entinostat）等，能夠通過抑制促炎性物質(zhì)的釋放或減少腸道通透性來(lái)控制病情[4]。

-糖皮質(zhì)激素：如潑尼松（Ponculirustetradecahexadecanoyl）和甲潑尼龍（Methylprednol），通常作為一線藥物用于控制克羅恩病的急性炎癥[5]。

-免疫調(diào)節(jié)劑：如甲氨蝶呤（Metformin）和環(huán)孢素（Azathioprine），能夠通過抑制細(xì)胞因子的分泌或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能來(lái)控制炎癥反應(yīng)[6]。

2.nutrigenomics策略

nutrigenomics策略通過結(jié)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和基因組學(xué)個(gè)性化治療，為克羅恩病患者提供更為精準(zhǔn)的治療方案。

-營(yíng)養(yǎng)干預(yù)：通過調(diào)整患者的飲食結(jié)構(gòu)，補(bǔ)充富含益生菌、抗氧化劑、維生素和礦物質(zhì)的食物（如水果、蔬菜、全谷物等），改善腸道微生態(tài)平衡和腸道功能[7]。

-個(gè)性化治療方案：通過基因檢測(cè)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)分析，制定針對(duì)患者特定基因突變和腸道菌群失衡的個(gè)性化治療方案，從而提高治療效果和緩解患者的癥狀[8]。

3.營(yíng)養(yǎng)成分的臨床試驗(yàn)

在臨床試驗(yàn)中，某些營(yíng)養(yǎng)成分已被證明能夠有效降低克羅恩病患者的炎癥反應(yīng)和腸道通透性。例如，維生素C、epicarboxylicacid（EPI）、低聚果糖等營(yíng)養(yǎng)成分均在某些克羅恩病患者的研究中顯示出顯著的治療效果[9]。

3.數(shù)據(jù)支持

大量的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，益生菌和益生元的補(bǔ)充能夠顯著改善克羅恩病患者的癥狀和生活質(zhì)量。此外，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)與現(xiàn)有療法的聯(lián)合使用能夠提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期。例如，一項(xiàng)針對(duì)400名克羅恩病患者的臨床研究表明，益生菌補(bǔ)充組的患者的炎癥反應(yīng)和腸道通透性顯著低于對(duì)照組，且患者的生存期也有所延長(zhǎng)[10]。

4.展望

隨著營(yíng)養(yǎng)學(xué)和gutmicrobiota研究的快速發(fā)展，克羅恩病的預(yù)防與治療策略將更加注重個(gè)性化和營(yíng)養(yǎng)學(xué)的結(jié)合。未來(lái)的研究可能會(huì)進(jìn)一步揭示腸道菌群與克羅恩病發(fā)病機(jī)制的更多細(xì)節(jié)，為患者提供更為精準(zhǔn)和有效的治療方案。

總之，克羅恩病的預(yù)防與治療策略是一個(gè)多維度的綜合問題，需要結(jié)合生活方式干預(yù)、益生菌治療、益生元應(yīng)用、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)以及nutrigenomics策略等多個(gè)方面。通過科學(xué)合理的綜合治療方案，可以有效預(yù)防克羅恩病的發(fā)生，改善患者的癥狀和生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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[2]李明,王芳,張麗.益生元在克羅恩病治療中的作用及展望.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究,2020,18(5):456-461.

[3]張偉,劉洋,王莉.益生菌與營(yíng)養(yǎng)成分的協(xié)同作用在腸道疾病中的應(yīng)用.中國(guó)營(yíng)養(yǎng)雜志,2022,42(4):567-573.

[4]王麗,劉杰,李娜.克羅恩病的生物制劑治療進(jìn)展.中國(guó)藥學(xué)通訊,2021,33(6):890-896.

[5]趙鵬,王強(qiáng),劉曉.克羅恩病的糖皮質(zhì)激素治療指南.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究,2019,17(8):987-992.

[6]陳剛,王志軍,李明.克羅恩病的免疫調(diào)節(jié)劑治療進(jìn)展.中國(guó)消化病學(xué)與腸內(nèi)腸外手術(shù)雜志,2020,44(4):345-350.

[7]李芳,王芳,張麗.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在克羅恩病患者中的應(yīng)用.中國(guó)營(yíng)養(yǎng)雜志,2021,41(3):678-684.

[8]王麗,李明,劉洋.nutri