(19)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(30)優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù)(85)PCT國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)入國(guó)家階段日(86)PCT國(guó)際申請(qǐng)的申請(qǐng)數(shù)據(jù)PCT/US2020/0515442020(87)PCT國(guó)際申請(qǐng)的公布數(shù)據(jù)WO2021/055785EN2021.03(71)申請(qǐng)人藥妝研究有限責(zé)任公司地址美國(guó)弗吉尼亞州(74)專利代理機(jī)構(gòu)北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11204專利代理師王達(dá)佐洪欣A61K47/12(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K9/10(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P3/02(2006.01)(54)發(fā)明名稱包含直接、間接和相關(guān)途徑的內(nèi)源性大麻素模擬化合物的組合物以及使用所述組合物的方2a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種化合物可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)CB1和/或CB2基因的基因表達(dá)；b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種化合物：1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)；和/或2)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)；c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物，其中每種化合物1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)、PPARa(PPARa)、PPARβ(PPARb)或其任何組合基因表達(dá)，以及調(diào)節(jié)IL-10的基因表達(dá)或其任何組合；和d)至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物，其中每種化合物可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8、TRPV4、TRPV6的基因表達(dá)，以及調(diào)節(jié)TRPV1、TRPV3的基因表達(dá)或其任何組合，并且其中在暴露于所述化合物的細(xì)胞中測(cè)量每種情況下的基因表達(dá)，并且將其與未暴露于相同化合物的細(xì)胞中的基因表達(dá)進(jìn)行比較。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是姜黃素類或烯丙基鏈取代的愈創(chuàng)木可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是脂肪酸酰胺；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是人參皂苷或脂肪酸酰胺；基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是單萜烯；的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是倍半萜烯、萜烯內(nèi)酯或黃烷-3-因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-10的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是羥基黃酮、二萜烯、三萜烯或N-乙?？蓹z測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選增加)TRPA1、TRPM8、TRPV4、TRPV6的基因表達(dá)并且可檢測(cè)化合物是多不飽和脂肪酸(PUFA)或N-烷基酰胺(NAA)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基愈創(chuàng)木酚或其任何組合；3可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是N-棕櫚?；掖减０?PEA)、N-油酰基乙醇酰胺(OEA)、硬脂酰基乙醇酰胺(SEA)、N-可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL基因表達(dá)的至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是人參皂苷RC、N-棕櫚?；掖减０?PEA)、N-油?；掖减０?OEA)、硬脂?；掖减０?SEA)、N-花生四烯?；掖减０?AEA)、亞油?；掖减０贰⒂王０?、花生四烯酰胺或其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)、PPARa(PPARa)、PPARβ(PPAb)或其任何組合的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是地奧酚、異薄荷酮、薄荷酮、檸檬烯、的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是β石竹烯、蛇麻烯、法呢烯、法呢因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-10的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8、TRPV4、TRPV6的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著櫚烯酸、異油酸、十二碳-2E,4E,8Z,10Z-四烯酸異丁酰胺、十二碳-2E,4E-二烯酸異丁酰胺或其任何組合。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包含當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每桂天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是大豆、花生、竹絲雞(蛋油)或可可天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是三七(根)或人參(高ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然4obovate、歐洲葡萄或蔓越莓天然提取物；合的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，里香、萬(wàn)壽菊、羅望子、互葉白千層、歐洲薄荷、檸檬、小冠熏、線葉萬(wàn)壽菊、黃姜花、基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-10的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是血多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是Schizochytriumaggregatum(海藻油)、太平洋鯡(太平洋鯡油)、大鱗大馬哈魚(奇努克鮭油)、磷蝦(磷蝦油)、胡麻5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中：所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是一種或多種姜黃素類；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是一種或多種脂肪酸酰胺；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是一種或多種脂肪酸酰胺；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)、PPARα(PPARa)、PPARβ(PPARb)或其任何組合的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是一種或多種單萜烯或聯(lián)苯酚；的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是一種或多種倍半萜烯、一種或多種黃烷-3-醇或其任何組合；因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-10的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是一種或多種羥基黃酮、一種或多種二萜烯或其任何組合；和5可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8、TRPV4、TRPV6的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是N-油酰基乙醇酰胺(OEA)、N-棕櫚?；掖减０?PEA)或其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是N-油?；掖减０?OEA)、N-棕櫚?；掖减０?PEA)或其任何組合；基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是地奧酚、異薄荷酮、薄荷酮、檸檬烯、的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是β石竹烯、表兒茶素沒食子酸酯或其組合；因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-10的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是芹菜素、雷公藤內(nèi)酯醇或其組合；和二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)或其組合。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包含當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是姜黃、假姜黃或白莪術(shù)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可、土牛膝、大豆、花生或竹絲雞(蛋油)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可、土牛膝、大豆、花生或竹絲雞(蛋油)天然提取物；其任何組合的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取Magnoliaobovate天然提取物；合的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，6里香、萬(wàn)壽菊、羅望子、互葉白千層、歐洲薄荷、檸檬、小冠熏、線葉萬(wàn)壽菊、黃姜花、基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-10的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物為德國(guó)或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是Schizochytriumaggregatum、太平洋鯡、大鱗大馬哈魚或磷8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的組合物，其中：所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是一種或多種姜黃素類；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是一種或多種脂肪酸酰胺；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是一種或多種脂肪酸酰胺；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是一種或多種單萜烯、一種或多種聯(lián)苯酚或其任何組合；途徑的抗炎化合物是一種或多種倍半萜烯、一種或多種黃烷-3-醇或其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是一種或多種羥基黃酮、一種或多種二萜烯或其任何組合；和基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是一種或多種PUFA。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是姜黃素，可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是β石竹烯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯或其組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途7基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是DHA、EPA或其任何組10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包含當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是姜黃、假姜黃或白莪術(shù)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可、土牛膝、大豆、花生或竹絲雞(蛋油)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可、土牛膝、大豆、花生或竹絲雞(蛋油)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是布枯樹、布楚、凹當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是三葉鬼子天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是德國(guó)洋甘菊、皺當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，其中在每種情況下的天然提取物是Schizochytriu鱗大馬哈魚或磷蝦天然提取物。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是姜黃素；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化8可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是雷公藤內(nèi)酯醇；和基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是DHA、EPA或其任何組12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是姜黃、假姜黃或白莪術(shù)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是大豆、花生或竹絲雞(蛋油)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是大豆、花生或竹絲雞(蛋油);當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是布枯樹或布楚然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是三葉鬼當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤天然提取當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的所述天然提取物是Schizochytriu鱗大馬哈魚或磷蝦天然提取物。13.根據(jù)權(quán)利要求1-12所述的組合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是姜黃素；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化9可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是雷公藤內(nèi)酯醇、7-羥基黃酮或其組合；和可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是DHA、EPA或其任何組14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物中的至少一種化合物包含在天然提取物中，并且其中當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是姜黃、假姜黃或白莪術(shù)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是大豆、花生或竹絲雞(蛋油)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可或土牛膝；抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是三葉鬼當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤、血竭或當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是Schizochytriumaggregatum(海藻油)、太平洋鯡(太平洋鯡油)、大鱗大馬哈魚(奇努克鮭油)或磷蝦(磷蝦油)天然提取物。15.根據(jù)權(quán)利要求1-14所述的組合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是姜黃素；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是和厚樸酚、厚樸酚或其組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是β石竹烯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯或其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是雷公藤內(nèi)酯醇、芹菜素或其組合；和可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是DHA、EPA或其任何組16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包含在天然提取物中，并且其中當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是姜黃、假姜黃或白莪術(shù)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是大豆、花生或竹絲雞(蛋油)天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可或土牛膝；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是凹葉厚樸、廣玉蘭、玉蘭、望春玉蘭或Magnoliaobovate當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是三葉鬼羅勒、藥用鼠尾草、穗花牡荊、皺葉歐芹、芫荽、阿拉佰乳香樹、芹菜、桉樹、尾胡椒、錫蘭肉子天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤、德國(guó)洋當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是Schizochytriumaggregatum、太平洋鯡、大鱗大馬哈魚或磷蝦天然提取物。17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的組合物，其中：所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是雷公藤內(nèi)酯醇；11可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是雷公藤內(nèi)酯醇；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是雷公藤內(nèi)酯醇；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是地奧酚；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是十二碳-2E,4E,8Z,10Z-四烯酸異丁酰胺、十二碳-2E,4E-二烯酸異丁酰胺或其組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是7-羥基黃酮；和可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是OEA。18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是布枯樹或布楚天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是松果菊天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物血竭或劍葉龍血樹當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，其中在每種情況下的天然提取物是可可或土牛膝天然提取物。19.根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的組合物，其中：所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是油酸、棕櫚烯酸、異油酸或其任何組合。20.根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每桂天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可或土牛膝天然提當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可或土牛膝天然提當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是布枯樹、布楚、歐洲葡萄或蔓越莓天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是啤酒當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤、鼠尾草、迷迭香或藥用鼠尾草天然提取物；和當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，其中在每種情況下的天然提取物是油橄欖或澳洲堅(jiān)果天然提取物。21.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)所述的組合物，其中：所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是丁子香酚；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是油酰胺、花生四烯酰胺或其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是油酰胺、花生四烯酰胺或其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是地奧酚、白藜蘆醇或其任何組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是油酸、棕櫚烯酸、異油酸或其任何組合。22.根據(jù)權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是布枯樹、抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，其中在每種情況下的天然提取物是銀當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤、鼠尾草、當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是油橄欖或澳洲堅(jiān)果天然提取物。23.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的組合物，其中：所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是四氫姜黃素、丁子香酚或其任何組可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是油?；掖减０?；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是油?；掖减０?；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是地奧酚；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是銀杏內(nèi)酯B;可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物是油酸、棕櫚烯酸、異油酸或其任何組合。24.根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可或土牛膝天然提當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可或土牛膝天然提當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是布枯樹或布楚天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是銀杏天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤天然提取當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPA1、TRPM8的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)TRPV1的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是油橄欖或澳洲堅(jiān)果天然提取物。25.根據(jù)權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的組合物，其中：所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是丁子香酚；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是雷公藤內(nèi)酯醇；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物是雷公藤內(nèi)酯醇；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是地奧酚；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是十二碳-2E,4E,8Z,10Z-四烯酸異丁酰胺、十二碳-2E,4E-二烯酸異丁酰胺或其組合；可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α(IL1a)和/或NFKB的基因表達(dá)的所述至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物是7-羥基黃酮；和基因表達(dá)或其任何組合的所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑化合物是OEA。26.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物的至少一種化合物包當(dāng)所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每當(dāng)可檢測(cè)或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)的所述間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是雷公藤天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是布枯樹或布楚天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)COX1(即PTGS1)和/或MMP1的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是松果菊天然提取物；當(dāng)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1α和/或NFKB的基因表達(dá)的所述ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是血竭或劍葉龍血的基因表達(dá)或其任何組合的所述ECS相關(guān)TRP途徑的化合物中的一種或多種包含在天然提取物中時(shí)，在每種情況下的天然提取物是可可和土牛膝天然提取物。27.根據(jù)權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物為影響皮膚基質(zhì)功能的基因提供了ECS相關(guān)途徑的有益基因表達(dá)，其通過至少一種選自COL1A1、AP-1(JUN)、苷、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、芹菜素、五環(huán)三萜醇和三萜二醇單酯包括款冬二醇酯以及丁子香酚。28.根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物為影響皮膚屏障功能，脂質(zhì)合成和抗微生物特性的基因提供了ECS相關(guān)途徑的有益基因表達(dá)，其通過至少一種選自TLR2、CERS3和FLG的基因測(cè)量，所述化合物優(yōu)選選自姜黃素、B-石竹烯、N-棕櫚?；掖疾怂?、五環(huán)三萜醇和三萜二醇單酯包括款冬二醇酯以及丁子香酚。29.根據(jù)權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物為影響細(xì)胞衰老的基芹菜素、五環(huán)三萜醇和三萜二醇單酯包括款冬二醇酯以及丁子香酚。30.根據(jù)權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物引起選自CB1或CB2的至少一種基因的基因表達(dá)的增加，其中所述基因表達(dá)的增加大于由存在于所述組合物中的(a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物、(b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物和(c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物引起的，單獨(dú)以所述組合物中的化合物的累積為基礎(chǔ)的基因表達(dá)的總增加(例如，其中基因表達(dá)的增加是協(xié)同的)。31.根據(jù)權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物引起選自FAAH或MAGL的至少一種基因的基因表達(dá)的降低，其中所述基因表達(dá)的降低大于由存在于所述組合物中的(a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物、(b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物和(c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物引起的，單獨(dú)以所述組合物中的化合物的累積為基礎(chǔ)的基因表達(dá)的總降低(例如，其中基因表達(dá)的增加是協(xié)同的)。32.根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物引起選自COX1(即PTGS1)、IL-1α、NFKB和PPARg的至少一種基因的基因表達(dá)的降低，其中基因表達(dá)的降低(或增加)大于由存在于所述組合物中的(a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物、(b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物和(c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物引起的，單獨(dú)以所述組合物中的化合物的累積為基礎(chǔ)的基因表達(dá)的總增加(例如，其中基因表達(dá)的增加是協(xié)同的)?；蛩畻钏峒柞ヌ峁┑南鄳?yīng)傷害受體基因受體增加或降低響應(yīng)，并且與含有所述直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物、間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物、ECS相關(guān)抗炎和ECS相關(guān)TRP途徑的TRP傷害受體的組合物的各化合物相比是優(yōu)越的和/或協(xié)同的基因表達(dá)增加。34.根據(jù)權(quán)利要求1-33中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物提供的疼痛緩解效果大于由樟腦、薄荷醇或水楊酸甲酯提供的疼痛緩解效果。35.根據(jù)權(quán)利要求1-34中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物引起選自CB1、CB2、的至少一種基因的基因表達(dá)的有益變化，其中所述基因表達(dá)的有益變化大于由包含相等濃度的大麻二酚的組合物引起的基因表達(dá)的有益變化。36.根據(jù)權(quán)利要求1-35中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物以選自以下的形式提37.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種含內(nèi)源性大麻素模擬物的提取物的量基于所述組合物的重量為約0.01%至30%、或0.01%至20%、或0.01%至10%、或0.01%至5.0%、0.01%至1.0%。38.減輕或消除來自內(nèi)在或外在皮膚老化的損傷的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。39.改善皮膚外觀的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。40.減輕或消除有害皮膚變化或促進(jìn)有益皮膚變化的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。41.減輕或消除有害皮膚基質(zhì)變化的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。42.為積極的健康有益效果而可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、自噬、細(xì)胞凋亡和衰老的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。43.為健康益處而可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。44.維持或改善皮膚的屏障功能的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。45.改善皮膚微生物組的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。46.改善傷口愈合，降低炎性皮膚反應(yīng)和改善產(chǎn)生傷口愈合和/或炎性皮膚反應(yīng)的醫(yī)療程序后皮膚恢復(fù)時(shí)間的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述換膚。47.減輕或消除疼痛的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。48.治療皮膚病況的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所接觸性皮炎。它炎性皮膚病況的有害影響的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)的組合物。50.恢復(fù)ECS穩(wěn)態(tài)平衡并由此改善一般皮膚健康益處的方法，包括向有需要的受試者局部施用權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的組合物。51.根據(jù)權(quán)利要求38-50中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者是哺乳動(dòng)物，優(yōu)選人。52.根據(jù)權(quán)利要求38-51中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述施用途徑是局部的。53.根據(jù)權(quán)利要求38-51中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述施用途徑是全身性的。54.根據(jù)權(quán)利要求38-53中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物是化妝品組合物。55.根據(jù)權(quán)利要求38-53中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物是藥物組合物。含有內(nèi)源性大麻素模擬物和抗炎化合物的組合物、其制備方法及用途相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用[0001]本申請(qǐng)要求2019年9月18日提交的美國(guó)申請(qǐng)62/902,291的優(yōu)先權(quán)，其通過引用整體并入本文。發(fā)明領(lǐng)域[0002]本發(fā)明涉及旨在用于人或動(dòng)物用途的化妝品組合物和藥物組合物。發(fā)明背景[0003]內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(ECS)是由受體、配體、酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白組成的復(fù)雜的生物進(jìn)化上保守的穩(wěn)態(tài)信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)。內(nèi)源性大麻素配體包括內(nèi)源性產(chǎn)生的脂質(zhì)，其激活兩種不同的“直接”內(nèi)源性大麻素受體CB1和CB2。這種脂質(zhì)配體的已知實(shí)例包括N-花生四烯酰乙醇酰胺 [anandamide(AEA)]和2-花生四烯酰甘油(2-AG)。然而，其它脂質(zhì)對(duì)ECS系統(tǒng)具有間接影響，例如N-棕櫚?；掖减０泛蚇-油酰基乙醇酰胺，并且存在其它大麻素配體，最常用和研究的是來源于大麻(C.sativa)的那些，例如THC和CBD;并且較不熟悉的小分子G-蛋白偶聯(lián)的內(nèi)源性大麻素植物模擬物活化劑，例如反式-β石竹烯(B-石竹烯)、姜黃素和和厚樸酚。然胞因子受體(例如IL、TNFα和NFKB)、炎性酶受體(例如COX、LOX、iNOS和MMP)和其它ECS相關(guān)節(jié)AEA和2-AG配體合成和降解的代謝。此外，多種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(eCBT)輔助水和脂類從細(xì)胞間細(xì)胞質(zhì)通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì)(參見圖1)。[0004]大麻素，即來源于大麻(Cannabissativa)的化合物，與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)相互作用。有超過60種已知的由大麻產(chǎn)生的大麻素。盡管這些化合物可用于影響內(nèi)源性大麻素系合物，包括大麻二酚(CBD),在許多國(guó)家，包括美被嚴(yán)格約束。發(fā)明內(nèi)容[0005]申請(qǐng)人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，包含直接和間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物和ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物的不同共混物的組合物(其中的一些或全部可來源于天然植物提取物)有效地對(duì)抗人類和其它哺乳動(dòng)物常見的多種不希望的ECS調(diào)節(jié)的生物過程，其中的許多尤其靶向皮膚病況(例如下文提及的那些),并且其中的一些可能在多種人體病癥中具有應(yīng)用，特別是與ECS影響下的人體的任何器官或組織的功能障礙有關(guān)的那些，并且在一些情況下甚至作為遺傳缺陷或疾病的結(jié)果。在一些實(shí)施方案中，所述組合物有效地提供炎癥、疼痛和瘙癢緩解中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，所述組合物有效地調(diào)節(jié)傷口愈合、減輕皮膚基質(zhì)物組中的一種或多種。所述組合物的作用可以是激動(dòng)性的或拮抗性的。某些組合可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)以對(duì)癌癥和干細(xì)胞產(chǎn)生治療益處。在一些方面，本發(fā)明包括直接和間接的內(nèi)源性大麻素模擬物和抗炎化合物和/或含有這類化合物的天然提取物，以及它們的共混物，其涵蓋局部或全身遞送途徑，以及它們用于以下的用途：治療和/或預(yù)防對(duì)哺乳動(dòng)物(包括人皮膚)的任何器官的損傷(其由例如人內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(ECS)的任何功能障礙或穩(wěn)態(tài)失衡、氧化性和炎性應(yīng)激以及導(dǎo)致的退化過程，或兩者引起的),以及還或可替代地提供疼痛緩解，以及以改善的傷口愈合效果包括對(duì)皮膚微生物組的陽(yáng)性中介效應(yīng)來校正皮膚基質(zhì)和屏障功能障礙。這樣的組合物可以配制用于或施用于局部化妝品用途。[0006]其它組合物可僅旨在用于局部治療藥物用途。這種組合物可用作例如全身藥物。一些組合物在單一組合物的便利性方面提供抗炎作用，廣泛的保護(hù)以免受到影響皮膚的不希望的氧化過程，傷口愈合和疼痛緩解。其它組合物也或可替代地提供抗炎作用，廣泛的保護(hù)以免受到影響皮膚的不希望的氧化過程，皮膚ECS穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)和皮膚基質(zhì)，細(xì)胞衰老，皮膚屏障和皮膚微生物組的改善。組合物可具有用于例如皮膚抗衰老(prejuvenation)、恢復(fù)和再生中的一種或多種的應(yīng)用。其它組合物對(duì)人體病癥提供治療作用，在所述人體病癥中，人ECS可能起關(guān)鍵作用，以減輕遺傳缺陷或疾病狀態(tài)的負(fù)面作用。a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種化合物可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)CB1和/或CB2基因的基因表達(dá)；b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種化合物：1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)FAAH的基因表達(dá)；和/或2)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)MAGL的基因表達(dá)；c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物，其中每種化合物1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)PPARγ(PPARg)、PPARa(PPARa)、PPARβ(PPARb)或其任何白酶(MMP)或其任何組合的基因表達(dá)；和/或3)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)IL-1β、IL-1a(IL1a)、IL-6、IL-8、NFkβ(NFKB)、TNFad)至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物，其中每種化合物可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)并且其中在暴露于所述化合物的細(xì)胞中測(cè)量每種情況下的基因表達(dá)，并且將其與未暴露于相同化合物的細(xì)胞中的基因表達(dá)進(jìn)行比較。a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種化合物可檢測(cè)地或顯著地b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種化合物1)可檢測(cè)地或顯著地降低FAAH的基因表達(dá)；和/或2)可檢測(cè)地或顯著地降低MAGL的基因表達(dá)；和c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物，其中每種化合物白酶(MMP)或其任何組合的基因表達(dá)；和/或d)至少一種ECS相關(guān)TRP途徑的化合物，其中每種化合物可檢測(cè)地或顯著地降低TRPV1的基因表達(dá)，降低TRPV3的基因表達(dá)，可檢測(cè)地或顯著地增加TRPV4的基因表達(dá)，增加TRPV6的基因表達(dá)，可檢測(cè)地或顯著地增加TRPA1的基因表達(dá)，可檢測(cè)地或顯著地增加TRPM8其中在暴露于所述化合物的細(xì)胞中測(cè)量每種情況下的基因表達(dá)，并將其與未暴露于所述化合物的細(xì)胞中的基因表達(dá)進(jìn)行比較。附圖的簡(jiǎn)要說明[0009]圖1:配體、受體、酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的復(fù)雜內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的非限制性概述。[0010]圖2:簡(jiǎn)化的ECS途徑流程圖，其顯示直接和間接的內(nèi)源性大麻素途徑和ECS相關(guān)途疼痛依賴性途徑和與皮膚基質(zhì)功能相關(guān)的途徑，包括CERS、C發(fā)明的詳細(xì)描述定義[0011]內(nèi)源性大麻素模擬化合物：充當(dāng)CB1或CB2受體的直接配體、經(jīng)由AEA和/或2AG的代謝間接調(diào)節(jié)ECS或調(diào)節(jié)ECS相關(guān)途徑的任何分離的化合物，其中所述化合物不來源于大麻或任何大麻屬物種、亞種或雜合體；例如，來源于三葉鬼針草(Bidenspilosa)、丁香barbatus)、牛至(Origanumvulgare)、古巴香膠樹(Copaiferaofficinalis)和廣藿香(Pogostemoncablin)(非大麻)的β-石竹烯符合該定義。[0012]大麻素化合物：在大麻屬植物(包括大麻、印度大麻(Cannabissativaindica)、以及雜合體、屬間雜合體、遺傳修飾的植物和衍生自從合適的大麻屬植物的任何部分分離的干細(xì)胞的植物)的任何部分中發(fā)現(xiàn)的超過60種化合物中的任一種，包括大麻萜酚、δ-9-四醇、大麻二醇、大麻艾爾松(cannabielsoin)、二羥基大麻酚(cannabitriol)和在大麻屬植物的任何部分中發(fā)現(xiàn)的超過60種已知化合物中的任何一種；例如，大麻萜二羥基大麻酚。[0013]內(nèi)源性大麻素植物模擬化合物(或活化劑):來源于植物且不是內(nèi)源性直接的內(nèi)源性大麻素配體(例如AEA和2AG)的任何內(nèi)源性大麻素模擬化合物。[0014]直接的內(nèi)源性大麻素化合物：內(nèi)源性配體AEA或2AG或任何分離的對(duì)CB1或CB2受體[0015]間接的內(nèi)源性大麻素化合物：影響AEA或2AG代謝的分離的化合物。參見，例如，圖[0021]ECS相關(guān)配體：不是直接的CB1或CB2受體激動(dòng)劑或拮抗劑或不調(diào)節(jié)AEA或2AG代謝這種途徑是TRP組1途徑，其中調(diào)節(jié)TRPC(規(guī)范(canonical)的“C”)、TRPV(香草精1.局部包括施用到皮膚表面或粘膜上的任何合適的形式，包括但不限于通過手，[0028]天然提取物：從水果，香料，蔬菜，根，葉，花，殼，莖，動(dòng)物組織獲得/衍生的任何合適的組合物或這種組合物的組合或一部分，或由含有有效量的本文所用的化合物(引起可檢測(cè)的或顯著量的本文所述的一種或多種效果的量)的來源屬和物種鑒定的其它提取物(例如天然提取物)。在某些實(shí)施方案中，天然提取物可以衍生自遺傳修飾的，環(huán)境影響的或氣候影響的物種。[0029]組合物：可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)ECS系統(tǒng)的一種或多種途徑的一種或多種化合物[0030]抗衰老：預(yù)防性治療以預(yù)防生物體、細(xì)胞或器官(例如皮膚)的有害變化(通常與病況(例如老化、陽(yáng)光暴露、炎癥和本文所述的其它病況)相關(guān))的發(fā)作或降低其頻率、嚴(yán)重程[0031]恢復(fù)：對(duì)健康或可檢測(cè)/顯著更健康狀態(tài)的有害變化的校正。[0032]再生：可檢測(cè)的或顯著的新細(xì)胞/組織的產(chǎn)生，以代替與有害變化有關(guān)的受損或死亡的細(xì)胞。[0033]皮膚基質(zhì)：包括皮膚和皮下組織的細(xì)胞或亞細(xì)胞成分的所有要素，包括但不限于神經(jīng)結(jié)構(gòu)，附件結(jié)構(gòu)),以及皮下組織及其成分細(xì)胞，例如脂肪細(xì)胞)。[0034]內(nèi)在老化：由于生理功能和能力下降而引起的定性和/或定量(并且經(jīng)常是顯著的)皮膚變化，例如真皮中膠原和彈性蛋白的合成減少或有缺陷，干燥增加，乳頭狀真皮變[0035]外在老化：由外部因素引起的定性和/或定量(并且經(jīng)常是顯著的)皮膚變化，所述外部因素例如紫外線輻射(光老化),吸煙和空氣污染等。[0036]穩(wěn)態(tài)：由健康生命系統(tǒng)維持的穩(wěn)定的內(nèi)部、物理和化學(xué)條件的狀態(tài)。通常是一種對(duì)生物體具有最佳功能的條件。穩(wěn)態(tài)的特征可在于若干變量或其范圍(例如，不顯著從其偏離),例如，體溫和流體平衡，保持在某些預(yù)設(shè)限度(穩(wěn)態(tài)范圍)內(nèi)。表征穩(wěn)態(tài)的其它變量可以[0037]自噬：細(xì)胞的天然調(diào)節(jié)機(jī)制，其去除不必要的或功能障礙的組分，允許細(xì)胞組分的有序降解和再循環(huán)。[0038](基因表達(dá)的)調(diào)節(jié)：在化合物或天然提取物的存在下基因表達(dá)的可檢測(cè)的或顯著的增加或減少，由此優(yōu)選實(shí)現(xiàn)治療、預(yù)防和/或美容益處。基因表達(dá)調(diào)節(jié)(即增加或減少表達(dá))可以通過基因表達(dá)的倍數(shù)變化來測(cè)量，例如大于約1倍的增加/減少，大于約2倍的增加/減少，大于約5倍的增加/減少，大于約10倍的增加/減少，和大于約50倍的增加/減少。基因表達(dá)可以在暴露于化合物或天然提取物的細(xì)胞中測(cè)量，并與未暴露于化合物或天然提取物的細(xì)胞中的基因表達(dá)進(jìn)行比較?？苫谒鶞y(cè)量的基因表達(dá)水平來確定倍數(shù)增加/減少。本文所述的調(diào)節(jié)和其它作用通常與在與對(duì)照或基線條件相比時(shí)可檢測(cè)的或顯著的變化有關(guān)。本文中結(jié)合一個(gè)或多個(gè)效果(例如調(diào)節(jié))描述的任何實(shí)施方案或術(shù)語(yǔ)將被理解為隱含地公開了相應(yīng)的實(shí)施方案，其中與對(duì)照，基線或兩者相比實(shí)現(xiàn)了顯著的效果。在本公開的部分中偶受控研究中，p<0.1、p<0.05或p<0.01)產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的效果。[0040]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的內(nèi)源性大麻素模擬組合物包含：a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選增加)CB1和/或CB2基因的基因表達(dá)，并且是酮、薄荷酮和檸檬烯、salvinorinA、三萜醇、三萜b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種這樣的化合物：1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選降低)FAAH的基因表達(dá)，在這種情況下，化合物是姜黃素、四氫姜黃素、B-石竹烯、N-烷基酰胺、7-羥基黃酮、3,7-二羥基黃酮、大豆苷元、2)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選降低)MAGL的基因表達(dá)，在這種情況下，所述化合c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物，其中每種這樣的化合物：1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選增加)PPARγ(PPARg)、PPARa(PPARa)、PPARβ(PPARb)或其任何組合的基因表達(dá)；在這種情況下，所述化合物是ajulemicacid、B-石竹基乙醇酰胺、N-棕櫚?；掖减０?、N-油?；掖减０?、表沒食子兒茶素沒食子酸酯酮、和厚樸酚、厚樸酚、香芹酚、百里酚、丁子香酚、二十二三萜醇和三萜二醇單酯(款冬二醇)、3,3-二吲哚甲烷(DIM)、四氫姜黃素、肉桂醛或辣椒素；和/或MMP1或其任何組合的基因表達(dá)，在這種情況下，所述化合物是姜黃素、B-石竹烯、N-烷基酰食子兒茶素沒食子酸酯、(-)α-沒藥醇、蝦青素、β-胡蘿卜素、0-鼠李糖基當(dāng)藥素六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、樟腦、桉樹腦、頊烯、β-烯、冰片、側(cè)柏酮(thujone)、sabinen、萜品醇、α-烯、檸檬烯、萜品烯、肉桂醛、七葉素、四氫姜黃素、三萜醇和三萜二醇單酯(款冬二醇)、肉豆蔻醚、大蒜素、芹菜素、薄荷醇或水楊酸甲酯；和/或3)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選降低)IL-1β、IL-1α(IL1a)、IL-6、IL-8、NFkβ(NFkB)、TNFa(TNFa)的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選增加)IL-10的基因表達(dá)，或其任何組合；在這種情況下，所述化合物是苯丙醇、脫氫乙酸鹽、B-石竹烯、N-棕櫚酰基乙醇酰胺、N-油酰基乙醇酰胺、N-烷基酰胺、7-羥基黃酮、和厚樸酚、厚樸酚、雷公藤內(nèi)酯和款冬二醇(萬(wàn)壽菊提取物)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、芹菜素、肉豆蔻醚、0-鼠李糖基當(dāng)藥素、a/b香樹脂酮、迷迭香酸、perilloxin、紫蘇花青素、水飛薊素、毛蕊花苷、echinoscoside、透明質(zhì)酸、α-烯、阿克坦香酚、姜黃素、倍半萜烯內(nèi)酯、小白菊內(nèi)酯、五環(huán)羥吲哚生物堿、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、(-)α-沒藥醇、甘草查爾酮A、α-硫辛酸、番茄紅素、肌肽、水解的透明質(zhì)酸多酚、辣椒質(zhì)(capsanthin)、肌肽、L-麥角硫因、3,3-二吲d)至少一種ECS相關(guān)TRP途徑化合物，其中所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑化合物調(diào)或其任何組合的基因表達(dá)，并且是姜黃素、反香草醛、胡椒堿、丁子香酚、人參皂苷、甲基黑椒酚(methylchevi丙酯、倍半萜烯內(nèi)酯、小白菊內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯醇、肉豆蔻醚、地奧酚、異薄荷酮、薄荷酮、檸檬烯、N-棕櫚?；掖减０贰-油?；掖减０贰-烷基酰胺、和厚樸酚、樟腦、桉樹腦、茨烯、β-烯、冰片、側(cè)柏酮、aubergine、白屈菜紅堿&玉蘭堿、sabinen、萜品醇、檸檬烯、萜品烯、鼠尾草酸、桉油醇(cineol)、綠花白千層醇(viridiflorol)、萜品醇、烯、檸檬烯、7-羥基黃酮、3,7-二羥基黃酮、大蒜素或其任何組合；和其中在暴露于所述化合物的細(xì)胞中測(cè)量每種情況下的基因表達(dá)，并將其與未暴露于所述化合物的細(xì)胞中的基因表達(dá)進(jìn)行比較。[0041]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的內(nèi)源性大麻素模擬組合物包含：a)至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中所述至少一種直接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選增加)CB1和/或CB2基因的基因表達(dá)，并且是姜黃素、B-石竹烯、N-棕櫚?；掖减０贰julemicacid、3,3-二吲哚甲烷(DIM)、鐮葉芹樸酚、厚樸酚、7-羥基黃酮、雷公藤內(nèi)酯醇、銀杏內(nèi)酯、五環(huán)三萜醇和三萜二醇單酯(包括款冬二醇酯)、地奧酚、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、蕓香嗎靈、丁子香酚、或其任何組合；b)至少一種間接的內(nèi)源性大麻素模擬化合物，其中每種這樣的化合物：1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選降低)FAAH的基因表達(dá)，在這種情況下，所述化合2)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選降低)MAGL的基因表達(dá)，在這種情況下，所述化合六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)或丁子香酚；c)至少一種ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物，其中每種這樣的化合物：1)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選增加)PPARγ(PPARg)、PPARa(PPARa)、PPARβ(PPARb)或其任何組合的基因表達(dá)；在這種情況下，所述化合物是ajulemicacid、B-石竹基乙醇酰胺、N-棕櫚?；掖减０贰-油?；掖减０?、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、蝦青3)可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選降低)IL-1β、IL-1α(IL1a)、IL-6、IL-8、NFkβ(NFkB)、TNFa(TNFa)的基因表達(dá)，并且可檢測(cè)地或顯著地調(diào)節(jié)(優(yōu)選增加)IL-10的基因表和款冬二醇(萬(wàn)壽菊提取物)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、芹菜素、肉豆蔻醚、0-鼠李糖基當(dāng)藥素、a/b香樹脂酮、迷迭香酸、perilloxin、紫蘇花青素、水飛薊素、毛蕊花苷、碳五烯酸(EPA)、(-)α-沒藥醇、甘草查爾酮A、α-硫辛酸、番茄紅素、肌肽、水解的透明質(zhì)酸d)至少一種ECS相關(guān)TRP途徑化合物，其中所述至少一種ECS相關(guān)TRP途徑化合物調(diào)或其任何組合的基因表達(dá)，并且是姜黃素、反氰酸烯丙酯、倍半萜烯內(nèi)酯、小白菊內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯醇、肉豆蔻醚、地奧酚、N-棕櫚酰基乙蒗烯、檸檬烯(-)a-沒藥醇、銀杏內(nèi)酯或其任何組合；和其中在暴露于所述化合物的細(xì)胞中測(cè)量每種情況下的基因表達(dá)，并將其與未暴露于所述化合物的細(xì)胞中的基因表達(dá)進(jìn)行比較。[0042]某些實(shí)施方案可以包含化合物的化學(xué)類別，其包括基于影響基因調(diào)節(jié)目的的功能效用的共同分子結(jié)構(gòu)關(guān)系的規(guī)格，此類類別和化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系在下文定義。姜黃素類：線性二芳基庚烷類，其包括通過七個(gè)碳鏈(庚烷)連接的兩個(gè)芳環(huán)(芳基或苯基基團(tuán))。烯丙基鏈取代的愈創(chuàng)木酚：具有另外的烯丙基基團(tuán)連接的甲氧基酚類化合物[C?H脂肪酸酰胺：由脂肪酸(長(zhǎng)脂肪族脂肪鏈羧酸)和胺(在許多情況下為乙醇酰胺)的組合產(chǎn)生的化合物，其包括官能團(tuán)RC(O)N(H)CH?CH?OH;但是在一些情況下，它們可以是包括官能團(tuán)RC(O)NH?的伯酰胺。人參皂苷：也稱為人參皂甙，包括類固醇糖苷，其中糖與類固醇結(jié)構(gòu)連接，并且其中類固醇結(jié)構(gòu)是三萜，所得結(jié)構(gòu)通常稱為衍生自植物人參屬的三萜皂苷(即三萜糖苷)。單萜烯：包括2個(gè)異戊二烯[(2-甲基-1,3-丁二烯)]單元的一類萜烯，其包括單萜，即修飾的單萜，例如含有氧官能團(tuán)或缺少甲基基團(tuán)的那些。聯(lián)苯酚：具有兩個(gè)酚羥基基團(tuán)的化合物，其包括二苯乙烯類。倍半萜烯：包括三個(gè)異戊二烯單元的一類萜烯；包括多種形式的倍半萜烯類或修飾的倍半萜烯，包括線性，單環(huán)，雙環(huán)和三環(huán)骨架。萜烯內(nèi)酯：含有內(nèi)酯環(huán)的修飾的二萜烯(二萜類)或倍半萜烯(倍半萜烯類)。黃烷-3-醇：具有2-苯基-3,4-二氫-2H-色滿-3-醇骨架的任何黃烷。羥基黃酮：在黃酮主鏈上具有一個(gè)或多個(gè)羥基基團(tuán)的一類類黃酮。二萜烯：包括四個(gè)異戊二烯單元的一類萜烯，包括修飾的二萜烯或二萜類。三萜烯：包括六個(gè)異戊二烯單元的一類萜烯，和通過縮合反應(yīng)衍生自角鯊烯的三萜類。N-烷基酰胺：具有與脂肪族或芳香族胺殘基連接的芳香族或脂肪族不飽和脂肪酸PUFA:多不飽和脂肪酸是在其主鏈中含有多于一個(gè)雙鍵的脂肪酸。[0043]本發(fā)明的內(nèi)源性大麻素模擬化合物包括通過例如增加1型大麻素受體CNR1(CB1)基因或2型大麻素受體CNR2(CB2)基因的表達(dá)直接影響內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的功能的化合物。參見描述內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的非限制性示意圖的圖2。[0044]增加CB1或CB2基因表達(dá)的內(nèi)源性大麻素模擬化合物包括但不限于姜黃素、B-石竹酚及其任何組合。[0045]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加CB1或CB2基因表達(dá)的化合物包括姜黃素、B-石竹烯、N-棕櫚?；掖减０?、3,3-二吲哚甲烷(DIM)、N-烷基酰胺、苯丙醇、脫氫乙酸鹽、[0046]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加CB1或CB2基因表達(dá)的化合物包括姜黃素、B-石竹酚及其任何組合。[0047]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加CB1基因表達(dá)的化合物包括姜黃素、N-棕櫚酰基乙[0048]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加CB2基因表達(dá)的化合物包括姜黃素、B-石竹烯、N-棕櫚?；掖减０?、N-烷基酰胺、和厚樸酚、厚樸酚、雷公藤內(nèi)酯醇、丁子香酚及其任何組合。[0049]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加CB1基因表達(dá)的化合物包括姜黃素、B-石竹烯、N-棕櫚酰基乙醇酰胺、N-油?；掖减０贰-烷基酰胺、和厚樸酚、7-羥基黃酮、雷公藤內(nèi)酯[0050]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加CB2基因表達(dá)的化合物包括姜黃素、B-石竹烯、N-丁子香酚及其任何組合。[0051]此外，影響CB1和CB2基因表達(dá)的化合物可按化學(xué)類別分類。在這樣的實(shí)施方案中，用于調(diào)節(jié)CB1和/或CB2基因表達(dá)的化學(xué)類別包括姜黃素類和烯丙基鏈取代的愈創(chuàng)木酚。[0052]在另一個(gè)實(shí)施方案中，姜黃素化學(xué)類別包括但不限于姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素和四氫姜黃素。[0053]在另一個(gè)實(shí)施方案中，烯丙基鏈取代的愈創(chuàng)木酚化學(xué)類別包括但不限于丁子香[0054]本發(fā)明的其它內(nèi)源性大麻素模擬化合物間接影響內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的功能。不希望受理論束縛，據(jù)信所述化合物通過影響內(nèi)源性配體花生四烯酰乙醇酰胺(AEA)或2-花生四烯酰甘油(2-AG)的代謝(合成代謝或分解代謝)來影響內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)，所述內(nèi)源性配體花生四烯酰乙醇酰胺或2-花生四烯酰甘油(2-AG)進(jìn)而與CB1和/或CB2相互作用。參與AEA降解(分解代謝)的酶包括脂肪酸酰胺水解酶(FAAH),并且合成(合成代謝)涉及N-酰基磷脂酰乙醇酰胺特異性磷脂酶D(NAPE-PLD)。參與降解2AG的酶包括單酰甘油脂肪酶(MAGL),參與合成的酶包括二酰甘油脂肪酶1和2(DAGL1和DAGL2)。因此，某些內(nèi)源性大麻素模擬化合物被認(rèn)為通過例如增加或降低至少一種以下基因的表達(dá)而間接影響內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的。如圖2所示，存在與每種內(nèi)源性大麻素相關(guān)的代謝途徑，即，存在花生四烯酰乙醇酰胺和2-花生四烯酰甘油代謝途徑。前一途徑包括NAPE-PLD和FAAH,而后一途徑包括MAGL、DAGL1和DAGL2。[0055]降低FAAH基因表達(dá)的內(nèi)源性大麻素模擬化合物包括但不限于姜黃素、B-石竹烯、其任何組合。油酰基乙醇酰胺、N-棕櫚?；掖减０贰-烷基酰胺、7-羥基黃酮、雷公藤內(nèi)酯醇、人參皂油?；掖减０?、N-棕櫚酰基乙醇酰胺、N-烷基酰胺、及其任何組合。[0059]在一個(gè)實(shí)施方案中，降低MAGL基因表達(dá)的內(nèi)源性大麻素模擬化合物包括扁塑藤[0060]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于降低MAGL基因表達(dá)的化合子香酚及其任何組合。油酰基乙醇酰胺、N-棕櫚酰基乙醇酰胺、N-烷基酰胺、案中，用于調(diào)節(jié)FAAH和/或MAGL基因表達(dá)的化學(xué)類別包括脂肪酸酰胺和人參皂苷。[0064]脂肪酸酰胺化學(xué)類別包括但不限于N-油?；掖减０?OEA)、N-棕櫚?；掖减０?PEA)、N-亞油?；掖减０?、N-?；掖减０?、硬脂?；掖减０?SEA)、油酰胺和花生四烯酸酰胺(Arachidonamide)。[0065]人參皂苷化學(xué)類別包括但不限于衍生自植物人參屬(高麗參)植物的化合物，包括人參皂苷RC。[0066]本發(fā)明的ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物以各種方式影響炎癥過程。一些抗炎化合物[0067]在一個(gè)實(shí)施方案中，增加PPARg基因表達(dá)的內(nèi)源性大麻素模擬化合物包括[0068]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加PPARg基因表達(dá)的化合物包括大豆苷元、茄紅素及其任何組合。[0069]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加PPARg基因表達(dá)的化合物包括N-棕櫚?；掖减]食子酸酯、N-乙?；鵏-半胱氨酸及其任何組合。[0070]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加PPARg基因表達(dá)的化合物包括N-棕櫚酰基乙醇酰[0071]此外，影響PPARg基因表達(dá)的化合物可按化學(xué)類別分類。在這樣的實(shí)施方案中，用于調(diào)節(jié)PPARg基因表達(dá)的化學(xué)類別包括單萜烯和聯(lián)苯酚。[0073]在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聯(lián)苯酚化學(xué)類別包括但不限于和厚樸酚、厚樸酚和芪[0074]適合包含在本發(fā)明中的其它內(nèi)源性大麻素模擬抗炎化合物影響降低COX1(即或其任何組合的表達(dá)的化合物；包括姜黃素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、N-乙酰基L-半胱氨酸、迷迭香酸、素沒食子酸酯及其任何組合。或其任何組合的表達(dá)的其它[0078]此外，影響PTGS1基因表達(dá)的化合物可按化學(xué)類別分類。在這樣的實(shí)施方案中，用于調(diào)節(jié)PTGS1基因表達(dá)的化學(xué)類別包括倍半萜烯、萜烯內(nèi)酯和黃烷-3-醇。古巴烯和廣藿香醇。[0081]黃烷-3-醇化學(xué)類別包括但不限于表沒食子兒茶素沒食子酸酯、兒茶素、表兒茶[0082]適用于包括在本發(fā)明中的其它ECS相關(guān)途徑的抗炎化合物影響細(xì)胞因子途徑，其茶素沒食子酸酯、芹菜素、肉豆蔻醚、0-鼠李糖基當(dāng)藥素、a/b香樹脂酮、