卵巢癌早期篩查中國(guó)專家共識(shí)（2025年版）解讀權(quán)威解讀與精準(zhǔn)篩查指南目錄第一章第二章第三章共識(shí)背景與制定方法篩查基本原則普通風(fēng)險(xiǎn)人群篩查策略目錄第四章第五章第六章高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查策略新技術(shù)在篩查中的應(yīng)用遺傳綜合征風(fēng)險(xiǎn)管理共識(shí)背景與制定方法1.發(fā)病率與死亡率顯著上升:2022至2024年間，卵巢癌新發(fā)病例數(shù)從6.11萬(wàn)例增至8.84萬(wàn)例（增長(zhǎng)44.7%），死亡病例數(shù)從3.26萬(wàn)例增至4.73萬(wàn)例（增長(zhǎng)45.1%），反映疾病負(fù)擔(dān)快速加重。晚期診斷占比居高不下:70%患者確診時(shí)已為晚期（III/IV期），與卵巢解剖位置隱匿直接相關(guān)，凸顯早期篩查技術(shù)突破的緊迫性。治療進(jìn)步帶來(lái)生存改善:規(guī)范診療下晚期患者5年生存率可達(dá)60%以上，但全國(guó)范圍內(nèi)仍缺乏有效篩查手段，BRCA基因檢測(cè)等預(yù)防性措施覆蓋率不足。高危人群需重點(diǎn)干預(yù):遺傳性BRCA突變占病例25%-30%，建議高危家族成員在35-50歲分級(jí)進(jìn)行基因檢測(cè)，陽(yáng)性者可通過(guò)預(yù)防性手術(shù)降低風(fēng)險(xiǎn)。卵巢癌流行病學(xué)特征共識(shí)制定依據(jù)與方法由婦科腫瘤、病理學(xué)、影像學(xué)等領(lǐng)域?qū)＜医M成委員會(huì)，通過(guò)德爾菲法對(duì)爭(zhēng)議內(nèi)容進(jìn)行多輪論證。多學(xué)科專家協(xié)作系統(tǒng)檢索PubMed/Embase等5大數(shù)據(jù)庫(kù)，聚焦"卵巢癌篩查""遺傳綜合征"等中英文主題詞，納入128項(xiàng)關(guān)鍵研究。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)整合參考中國(guó)人群篩查數(shù)據(jù)（如CA125聯(lián)合超聲篩查敏感性），結(jié)合國(guó)內(nèi)醫(yī)療資源分布特點(diǎn)制定可行性方案。臨床實(shí)踐驗(yàn)證基于RCT研究（如UKCTOCS試驗(yàn)）證實(shí)普通人群年度CA125篩查可降低死亡率，但假陽(yáng)性率高需謹(jǐn)慎解讀。I級(jí)證據(jù)隊(duì)列研究顯示經(jīng)陰道超聲對(duì)早期卵巢癌檢出敏感性達(dá)80%，但特異性不足，推薦與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)用。II級(jí)證據(jù)專家共識(shí)支持BRCA突變攜帶者25-30歲起每6個(gè)月進(jìn)行盆腔檢查+CA125+超聲聯(lián)合監(jiān)測(cè)。III級(jí)證據(jù)對(duì)遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群實(shí)施基因檢測(cè)（覆蓋BRCA1/2等11個(gè)基因），檢測(cè)陽(yáng)性者納入專項(xiàng)管理計(jì)劃。強(qiáng)推薦條款證據(jù)等級(jí)與推薦強(qiáng)度篩查基本原則2.家族史采集通過(guò)系統(tǒng)采集乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等家族史，識(shí)別遺傳性腫瘤綜合征（如BRCA1/2突變、Lynch綜合征）潛在攜帶者，該人群卵巢癌終生風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)20%-30%。基因檢測(cè)分層對(duì)存在家族史者推薦BRCA1/2、RAD51C/D等基因檢測(cè)，明確致病突變攜帶狀態(tài)，BRCA1突變攜帶者卵巢癌累積風(fēng)險(xiǎn)達(dá)54%，需納入強(qiáng)化監(jiān)測(cè)。多癌種關(guān)聯(lián)篩查結(jié)合子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌等林奇綜合征相關(guān)腫瘤病史，擴(kuò)大高風(fēng)險(xiǎn)人群識(shí)別范圍，該類患者卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較普通人群升高10倍。高風(fēng)險(xiǎn)人群識(shí)別策略陽(yáng)性預(yù)測(cè)值閾值設(shè)定陽(yáng)性預(yù)測(cè)值>10%作為篩查效能核心指標(biāo)，避免假陽(yáng)性導(dǎo)致的過(guò)度診療（如不必要的附件切除術(shù)），PLCO研究顯示常規(guī)篩查假陽(yáng)性率高達(dá)13.7/1000人年。成本效益平衡基于卵巢癌發(fā)病率（普通人群1%-1.5%）選擇高特異性技術(shù)，如ROCA算法可將陽(yáng)性預(yù)測(cè)值提升至14.3%，較傳統(tǒng)CA125單項(xiàng)檢測(cè)提高3倍。資源優(yōu)化配置優(yōu)先對(duì)遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群（如BRCA突變攜帶者）實(shí)施高頻監(jiān)測(cè)（每4個(gè)月1次），普通人群則不建議常規(guī)篩查以節(jié)省醫(yī)療資源。假陽(yáng)性管理流程建立多學(xué)科會(huì)診機(jī)制，對(duì)篩查陽(yáng)性者通過(guò)二次液體活檢或影像學(xué)復(fù)核降低不必要手術(shù)率，外泌體技術(shù)OCS可減少35%的假陽(yáng)性轉(zhuǎn)診。篩查策略經(jīng)濟(jì)性要求CA125局限性：35U/mL閾值易受生理/良性疾病干擾，單獨(dú)篩查早期卵巢癌靈敏度僅50%-60%。聯(lián)合篩查優(yōu)勢(shì)：HE4+CA125的ROMA指數(shù)可將特異性提升至80%，超聲補(bǔ)充結(jié)構(gòu)異常檢測(cè)。高危人群策略：BRCA突變攜帶者需每年超聲+腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合篩查，普通人群40歲起建議年度婦科檢查。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)價(jià)值：CA125持續(xù)升高（即使<35U/mL）或短期翻倍需警惕，結(jié)合癥狀排查腹膜轉(zhuǎn)移癌。技術(shù)互補(bǔ)性：超聲發(fā)現(xiàn)實(shí)性腫塊時(shí)，CA125>200U/mL惡性概率超75%，但黏液性癌可能標(biāo)志物陰性。篩查指標(biāo)正常范圍(U/mL)影響因素適用場(chǎng)景CA1250-35月經(jīng)周期、盆腔炎癥、妊娠等卵巢癌篩查與病情監(jiān)測(cè)盆腔超聲-操作者經(jīng)驗(yàn)、設(shè)備分辨率結(jié)構(gòu)異常檢測(cè)（腫塊/積液）BRCA基因檢測(cè)-家族遺傳史高危人群風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估HE4≤140（絕經(jīng)前）腎功能、年齡聯(lián)合CA125提高特異性ROMA指數(shù)-絕經(jīng)狀態(tài)、多指標(biāo)組合惡性風(fēng)險(xiǎn)分層核心指標(biāo)與獲益評(píng)估普通風(fēng)險(xiǎn)人群篩查策略3.不推薦常規(guī)篩查原因普通人群卵巢癌發(fā)病率低，現(xiàn)有篩查方法（如CA125聯(lián)合超聲）的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不足5%，易導(dǎo)致大量假陽(yáng)性結(jié)果，引發(fā)不必要的侵入性檢查（如診斷性腹腔鏡）和心理負(fù)擔(dān)。低陽(yáng)性預(yù)測(cè)值大規(guī)模篩查需投入大量醫(yī)療資源，但每檢出1例早期卵巢癌需篩查數(shù)萬(wàn)人，遠(yuǎn)高于其他癌癥篩查的投入產(chǎn)出比，不符合公共衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)原則。成本效益比失衡觸診結(jié)果受醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)影響顯著，不同醫(yī)師對(duì)同一患者的檢查一致性差（Kappa值＜0.4），難以建立標(biāo)準(zhǔn)化篩查流程。操作者依賴性卵巢位于盆腔深部，雙合診/三合診僅能觸及直徑＞5cm的包塊，而早期卵巢癌病灶通常＜2cm，臨床觸診檢出率不足15%。解剖位置限制檢查發(fā)現(xiàn)的附件區(qū)增厚或包塊多為良性病變（如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥），與惡性病灶的鑒別準(zhǔn)確率僅30-40%，無(wú)法作為有效篩查手段。特異性缺陷婦科檢查無(wú)效性分析非特異性表現(xiàn)腹脹、消化不良等早期癥狀與功能性胃腸疾病重疊率高達(dá)80%，癥狀指數(shù)（如卵巢癌癥狀指數(shù)）的敏感度僅60-70%，漏診風(fēng)險(xiǎn)顯著。晚期相關(guān)性持續(xù)性癥狀（如腹圍增大、尿頻）出現(xiàn)時(shí)，約75%患者已進(jìn)展至III/IV期，此時(shí)篩查已失去早期干預(yù)意義。癥狀指數(shù)局限性探討高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查策略4.01ROCA（RiskofOvarianCancerAlgorithm）指數(shù)通過(guò)連續(xù)監(jiān)測(cè)CA125水平變化趨勢(shì)計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)值，比單次檢測(cè)更能識(shí)別早期卵巢癌，尤其適用于CA125輕度升高但未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)的情況。動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型02高風(fēng)險(xiǎn)人群每4個(gè)月檢測(cè)CA125并計(jì)算ROMA指數(shù)，若結(jié)果異常則進(jìn)一步行經(jīng)陰道超聲檢查，可顯著提高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（FOCSS研究顯示早期檢出率達(dá)94.7%）。序貫篩查流程03經(jīng)陰道超聲能發(fā)現(xiàn)直徑1-2cm的卵巢腫塊，結(jié)合ROCA指數(shù)可減少假陽(yáng)性，避免不必要的侵入性檢查。聯(lián)合超聲優(yōu)勢(shì)04該方法雖敏感性高，但缺乏長(zhǎng)期生存率數(shù)據(jù)支持，且對(duì)黏液性卵巢癌的檢出率較低。局限性說(shuō)明ROCA指數(shù)聯(lián)合篩查方法BRCA1/2突變攜帶者終生卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%，需通過(guò)遺傳咨詢?cè)u(píng)估家族史，建議檢測(cè)范圍包括一級(jí)親屬中的乳腺癌或卵巢癌患者。BRCA基因檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)基因（MLH1/MSH2等）突變者需同時(shí)篩查結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)，遺傳咨詢應(yīng)涵蓋多癌種管理策略。林奇綜合征篩查除BRCA外，RAD51C/D、BRIP1等基因突變也可能增加風(fēng)險(xiǎn)，高危人群可考慮多基因聯(lián)合檢測(cè)以全面評(píng)估遺傳易感性。擴(kuò)展性基因panel基因檢測(cè)結(jié)果可能引發(fā)焦慮，咨詢過(guò)程需包含心理干預(yù)和預(yù)防性措施解讀（如篩查頻率或手術(shù)時(shí)機(jī)）。心理支持必要性遺傳咨詢與基因檢測(cè)非手術(shù)替代方案拒絕手術(shù)者需接受每4個(gè)月ROCA聯(lián)合超聲篩查，并密切監(jiān)測(cè)HE4等標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化。手術(shù)指征明確化BRCA1/2突變攜帶者推薦35-40歲完成預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)（rrBSO），可降低90%以上卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，但需權(quán)衡絕經(jīng)期提前的影響。輸卵管切除作用近年研究支持“輸卵管假說(shuō)”，認(rèn)為部分卵巢癌起源于輸卵管，高危人群可先行輸卵管切除延遲卵巢切除時(shí)間。術(shù)后激素替代絕經(jīng)前女性術(shù)后需個(gè)體化評(píng)估雌激素替代治療（HRT）方案，以緩解更年期癥狀并兼顧心血管/骨骼健康。預(yù)防性手術(shù)適應(yīng)癥新技術(shù)在篩查中的應(yīng)用5.液體活檢技術(shù)（OCS）進(jìn)展2024年獲批的OCS技術(shù)通過(guò)檢測(cè)血清中外泌體CA125、HE4和C5a濃度，結(jié)合算法計(jì)算得分，敏感度達(dá)95.5%，特異度90.2%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)血清標(biāo)志物，為早期診斷提供可靠依據(jù)。高敏感性與特異性僅需血液樣本即可完成檢測(cè)，避免了侵入性操作，適合大規(guī)模篩查場(chǎng)景，同時(shí)降低受檢者心理負(fù)擔(dān)。無(wú)創(chuàng)便捷優(yōu)勢(shì)基于多中心研究數(shù)據(jù)，OCS在輔助診斷上皮性卵巢癌中表現(xiàn)出穩(wěn)定的重復(fù)性和可操作性，已被納入專家共識(shí)推薦。臨床驗(yàn)證充分cfDNA甲基化檢測(cè)如Widschwendter團(tuán)隊(duì)開發(fā)的甲基化標(biāo)志物panel，在CA125陰性（<35kU/L）人群中仍能實(shí)現(xiàn)63.6%敏感度和87.5%特異度，彌補(bǔ)傳統(tǒng)標(biāo)志物漏診問(wèn)題。循環(huán)腫瘤細(xì)胞RNA分析通過(guò)捕獲CTC中特定RNA表達(dá)譜（如BRCA1/2相關(guān)轉(zhuǎn)錄本），可識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群的分子特征，輔助遺傳易感性評(píng)估。ctDNA突變譜分析基于NGS的ctDNA測(cè)序可檢測(cè)低頻突變，結(jié)合AI算法預(yù)測(cè)腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，目前處于臨床試驗(yàn)優(yōu)化階段。多組學(xué)技術(shù)潛力評(píng)估技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)不同平臺(tái)間檢測(cè)流程（如樣本處理、數(shù)據(jù)校準(zhǔn)）差異顯著，需建立統(tǒng)一的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和跨中心驗(yàn)證體系。成本效益比需進(jìn)一步優(yōu)化，尤其在普通風(fēng)險(xiǎn)人群中，需平衡篩查精度與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。多癌種聯(lián)篩前景液體活檢MCED（多癌種早期檢測(cè)）技術(shù)通過(guò)甲基化、蛋白組等多維度數(shù)據(jù)，有望實(shí)現(xiàn)卵巢癌與其他婦科腫瘤的聯(lián)合篩查。需解決特異性不足問(wèn)題（如區(qū)分卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌），目前依賴影像學(xué)或組織活檢二次驗(yàn)證。新興技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化展望遺傳綜合征風(fēng)險(xiǎn)管理6.突變攜帶者風(fēng)險(xiǎn)BRCA1/2基因突變使卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，BRCA1突變攜帶者終身風(fēng)險(xiǎn)達(dá)54%，BRCA2突變者風(fēng)險(xiǎn)為23%，需通過(guò)基因檢測(cè)明確突變狀態(tài)。家族史關(guān)聯(lián)若家族中有多人患乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌，尤其發(fā)病年齡較輕（<50歲），應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行BRCA1/2基因篩查。檢測(cè)技術(shù)選擇推薦采用二代測(cè)序技術(shù)（NGS）進(jìn)行全外顯子測(cè)序，覆蓋BRCA1/2基因所有編碼區(qū)及剪切位點(diǎn)，避免漏檢罕見突變。臨床干預(yù)閾值檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的女性，建議從30-35歲起每年接受經(jīng)陰道超聲聯(lián)合血清CA125監(jiān)測(cè)，并討論預(yù)防性輸卵管-卵巢切除術(shù)（RRSO）的可行性。BRCA基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基因突變類型MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因突變是主要致病因素，導(dǎo)致錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷，卵巢癌終身風(fēng)險(xiǎn)達(dá)10%-12%（普通人群僅1%-2%）。篩查人群子宮內(nèi)膜癌或結(jié)直腸癌患者（尤其≤60歲）、有Lynch綜合征家族史者需進(jìn)行免疫組化（MMR蛋白檢測(cè)）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）分析。監(jiān)測(cè)方案確診攜帶者應(yīng)從30歲起每6-12個(gè)月進(jìn)行盆腔超聲和CA125檢測(cè)，35-40歲可考慮預(yù)防性卵巢切除以降低風(fēng)險(xiǎn)。Lynch綜合征篩查建議第二季度第一季度第四季度第三季度分層管理手術(shù)預(yù)防藥物預(yù)防生活方式干預(yù)根據(jù)基因突變類型和家族史劃分風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，BRCA1/2突變者側(cè)重卵巢癌監(jiān)測(cè)，Lynch綜