王不留行炮制工藝驗(yàn)證方案

文件編碼

復(fù)制號(hào)

復(fù)制份數(shù)

授權(quán)協(xié)調(diào)人

驗(yàn)證小組會(huì)簽

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人

日期

驗(yàn)證協(xié)調(diào)員

日期

QC負(fù)責(zé)人

日期

生產(chǎn)設(shè)備部負(fù)責(zé)人

日期

QA負(fù)責(zé)人

日期

批準(zhǔn)人

日期

執(zhí)行日期

分發(fā)部門(mén)

生產(chǎn)設(shè)備部（）質(zhì)量部（）

1

目的

為保證王不留行炮制生產(chǎn)工藝的可靠性，有依據(jù)的確定王不留行的原藥材、中間產(chǎn)品檢測(cè)成品檢測(cè)項(xiàng)目和炮制的整個(gè)流程，本方案驗(yàn)證王不留行工藝的驗(yàn)證目的、方法、標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)內(nèi)容。

2

適用范圍

本方案適用于生產(chǎn)批量一定下，飲用水系統(tǒng)、電力系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證合格后的中藥飲片控制區(qū)王不留行的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。

3

職責(zé)

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人(車(chē)間工藝技術(shù)員)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及具體實(shí)施。

驗(yàn)證協(xié)調(diào)員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織及協(xié)調(diào)。

QC負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案中檢驗(yàn)方法的審核及檢驗(yàn)操作的準(zhǔn)確執(zhí)行。

生產(chǎn)設(shè)備部負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核及監(jiān)督實(shí)施。

質(zhì)量部QA負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核及監(jiān)督實(shí)施

副總經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)。

成都中醫(yī)藥大學(xué)炮制教研室主任胡昌江教授：負(fù)責(zé)判定炮制中各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)是否符合要求。

4

內(nèi)容

4.1

概述：

中藥飲片車(chē)間修建完成后，車(chē)間采用了飲用水系統(tǒng)、電力系統(tǒng)。生產(chǎn)設(shè)備購(gòu)進(jìn)，采用了國(guó)內(nèi)較先進(jìn)的設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)，現(xiàn)文件系統(tǒng)已建立，公司人員進(jìn)行了培訓(xùn)。因此必須對(duì)該生產(chǎn)條件進(jìn)行驗(yàn)證，在進(jìn)行了各重要設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)，計(jì)量器具校驗(yàn)后，開(kāi)始中藥飲片的生產(chǎn)我們?cè)谲?chē)間生產(chǎn)的同時(shí)，對(duì)王不留行等中藥的生產(chǎn)工藝逐漸進(jìn)行驗(yàn)證，以確定中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性，保證在規(guī)定的條件下始終如一地生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的中藥飲片，現(xiàn)制定了中藥飲片生產(chǎn)王不留行工藝的驗(yàn)證方案，以后逐步完成工藝驗(yàn)證，中藥飲片生產(chǎn)工藝包括工藝條件、操作程序和設(shè)備使用三個(gè)方面，文件執(zhí)行依據(jù)是《王不留行炮制工藝規(guī)程》、設(shè)備操作SOP、崗位操作SOP、清潔SOP、批生產(chǎn)記錄。工藝驗(yàn)證的目的是證明上述文件規(guī)定的工藝條件、操作程序、設(shè)備、原料藥能適合生產(chǎn)環(huán)境的生產(chǎn)，能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并有良好的重現(xiàn)性及可靠性。

我們把單元操作作為一個(gè)驗(yàn)證小節(jié)，每項(xiàng)小節(jié)包括概述、執(zhí)行文件、驗(yàn)證實(shí)施項(xiàng)目，驗(yàn)證實(shí)施又包括樣品采集、檢查方法、可接受限度。試運(yùn)行批生產(chǎn)記錄作為原始操作記錄備查，驗(yàn)證方案中只記錄重點(diǎn)控制項(xiàng)目、重點(diǎn)數(shù)據(jù)。試運(yùn)行生產(chǎn)記錄在驗(yàn)證結(jié)束后進(jìn)行修訂。

在生產(chǎn)前，檢查生產(chǎn)所用物料必須全部符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，供貨單位經(jīng)過(guò)必要的質(zhì)量審計(jì)，這是工藝驗(yàn)證的一個(gè)前提。

4.2

驗(yàn)證內(nèi)容

(批號(hào)：

)

4.2.1

單元項(xiàng)目：凈制

4.2.1.1

概述：中藥凈制的方法雖然比較簡(jiǎn)單，但對(duì)藥效的影響也較大，如藥物中的雜質(zhì)，泥沙等，因此我們?cè)谥兴幍膬糁铺幚磉^(guò)程和結(jié)果進(jìn)行審計(jì)。

4.2.1.2

執(zhí)行文件《凈制SOP》凈制生產(chǎn)記錄

4.2.1.3

驗(yàn)證實(shí)施

樣品采集及檢查：在王不留行凈制前、凈制后各隨機(jī)取樣三次，檢查凈制前和凈制后王不留行原藥材中的泥沙、其它異物雜質(zhì)、水洗效果進(jìn)行判定。

項(xiàng)目

泥沙量

其它異物雜質(zhì)量

水洗效果

胡昌江教授意見(jiàn)

凈制前

凈制后

4.2.2

單元項(xiàng)目：干燥

4.2.2.1

概述：干燥是飲片生產(chǎn)過(guò)程中也占主要地位。藥材經(jīng)過(guò)凈制中水洗后，必須在3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行干燥處理，以便后工序的操作，便于保存藥效和防止對(duì)藥物質(zhì)量的影響，因此必須對(duì)干燥進(jìn)行工藝驗(yàn)證。

4.2.2.2

執(zhí)行文件

《干燥SOP》

干燥生產(chǎn)記錄

4.2.2.3

驗(yàn)證實(shí)施

樣品采集：

烘制完成后分別采集DT-C-I型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中烘車(chē)上的烘盤(pán)內(nèi)不同點(diǎn)的干燥王不留行進(jìn)行測(cè)定其水份，觀察DT-C-I型熱風(fēng)循環(huán)烘箱的烘藥的均勻效果和王不留行的干燥情況。

取樣位置

測(cè)定水份量

取樣位置

測(cè)定水份量

胡昌江教授意見(jiàn)結(jié)論：

4.2.3

單元項(xiàng)目：炮制（炒王不留行）

4.2.3.1

概述：炒制是將凈選或切制后的藥物，置炒藥機(jī)內(nèi)用不同的火力連續(xù)加熱，并不斷轉(zhuǎn)動(dòng)炒藥機(jī)轉(zhuǎn)筒。將藥物炒制成一定程度的炮制方法稱(chēng)為炒法。炒制的方法和火候直接影響藥物炒爆的程度，從而直接影響藥物的煎出效果。

4.2.3.2

執(zhí)行文件

《炒黃SOP》和炒制生產(chǎn)記錄

4.2.3.3

驗(yàn)證實(shí)施

炒制時(shí)分別取3鍋樣觀察炒制火候、炒爆時(shí)間、炒爆的程度

取樣鍋數(shù)

炒制火候

炒爆時(shí)間

炒爆程度

胡昌江教授意見(jiàn)

第一鍋

第二鍋

第三鍋

炒制攤涼轉(zhuǎn)入中間站時(shí)隨機(jī)抽樣檢查炒王不留行總灰分

隨機(jī)抽樣的次數(shù)

總灰分的藥典標(biāo)準(zhǔn)

測(cè)定實(shí)際值

胡昌江教授意見(jiàn)

1

不得過(guò)4.0%

%

2

不得過(guò)4.0%

%

3

不得過(guò)4.0%

%

4

不得過(guò)4.0%

%

4.2.4

單元項(xiàng)目：包裝

4.2.4.1

概述：包裝對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性、美觀，有著決定作用，并且由于包裝物料較多、工序繁復(fù)、人員較多、自動(dòng)化程度不高，操作相對(duì)更加繁瑣，差錯(cuò)發(fā)生的可能性更高。因此我們主要考查包裝的現(xiàn)場(chǎng)管理，包裝密封性、美觀性和包裝稱(chēng)量的差異。

4.2.4.2

執(zhí)行文件

《包裝SOP》

包裝生產(chǎn)記錄

4.2.4.3

驗(yàn)證實(shí)施

檢驗(yàn)方法：

a)

外觀質(zhì)量

隨機(jī)抽樣封口后的王不留行聚乙烯塑料袋檢查其封口的嚴(yán)密性、平整性。

b)

密封性能

隨機(jī)取樣檢查封口后的王不留行聚乙烯塑料袋是否漏氣。

c）檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)規(guī)范情況，檢查標(biāo)簽發(fā)放情況、裝箱情況。

可接受限度：

a)

外觀質(zhì)量

項(xiàng)目

要求

實(shí)際情況

封口機(jī)對(duì)聚乙烯塑料袋封口情況

嚴(yán)密、平整、不漏氣

封口機(jī)燙壞聚乙烯塑料袋現(xiàn)象

不許有

封口后聚乙烯塑料袋平整情況

應(yīng)平整，光滑

b)

密封性能

取樣品手壓觀察聚乙烯塑料袋是否漏氣。

序號(hào)

結(jié)果

序號(hào)

結(jié)果

結(jié)論：