變更控制概念

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）第240條~第246條對變更控制作出了相關(guān)規(guī)定。一、變更的概念“變更”是指對已批準的藥品生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房設(shè)施等任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的要素進行的修改或調(diào)整。“變更控制”是GMP質(zhì)量管理體系的核心組成部分，其目的是確保任何變更均經(jīng)過科學(xué)評估和嚴格審批，避免對藥品質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生負面影響。二、變更的類型變更類型對產(chǎn)品質(zhì)量的影響典型示例審批要求微小變更沒有影響職責(zé)變更、文件變更企業(yè)控制主要變更有直接或間接影響關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更、物料供應(yīng)商變更企業(yè)風(fēng)險評估，報藥監(jiān)部門備案重大變更有重大影響生產(chǎn)工藝變更、直接接觸藥品包裝材料變更報藥監(jiān)部門批準三、變更的流程相關(guān)部門（如生產(chǎn)、質(zhì)量、研發(fā)）提出變更需求，填寫《變更申請單》質(zhì)量管理部門組織跨部門風(fēng)險評估，確定變更等級經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人及高層管理者審批，必要時需提交藥監(jiān)部門根據(jù)變更類型進行工藝驗證、分析方法驗證或穩(wěn)定性考察所有變更文件需完整存檔，確?？勺匪葑兏鼘嵤┖笮璩掷m(xù)監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量，定期回顧變更效果變更申請直接風(fēng)險評估審核與批準實施與驗證記錄與歸檔監(jiān)控與回顧四、變更控制的要求01020304企業(yè)應(yīng)當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應(yīng)當在得到批準后方可實施。應(yīng)當建立操作規(guī)程，規(guī)定變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當指定專人負責(zé)變更控制。變更實施時，應(yīng)當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。質(zhì)量管理部門應(yīng)當保存所有變更的文件和記錄。四、變更控制的要求變更都應(yīng)當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當有科學(xué)依據(jù)。1.任何可能影響藥品質(zhì)量的修改（如工藝、物料、設(shè)備等）均需納入變更控制體系。2.按影響程度分為微小、主要、重大變更，需科學(xué)評估風(fēng)險。3.嚴格遵循“申請→評估→審批→實施→記錄”流程，確保變更可追溯、可控制。4.重大變更需藥監(jiān)部門批準。某藥企計劃將片劑包裝從鋁塑板更換為雙鋁箔包裝（直接接觸藥品的包裝材料變更）。請根據(jù)GMP要求分析：1.該變更屬于哪種類型？2.是否需要穩(wěn)定性考察？為什么？參考答案1.屬于“重大變更”，因為直接接觸藥品的包裝材料變更可能影響產(chǎn)品密封性、防潮性等關(guān)鍵質(zhì)量屬性。2.