2025年藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理培訓(xùn)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個(gè)正確答案，請將正確選項(xiàng)的字母填在括號(hào)內(nèi)）1.根據(jù)ICHQ9(R1)最新修訂，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的首要目標(biāo)是（）A.降低生產(chǎn)成本B.確?；颊甙踩c產(chǎn)品質(zhì)量C.縮短檢驗(yàn)周期D.提高設(shè)備利用率答案：B2.在FMEA分析中，當(dāng)嚴(yán)重度(S)=8、發(fā)生度(O)=4、可探測度(D)=3時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)數(shù)(RPN)為（）A.15B.96C.48D.24答案：B3.下列哪一項(xiàng)不是藥品生產(chǎn)變更管理中的“關(guān)鍵變更”示例（）A.將口服固體制劑的主藥供應(yīng)商從A廠換成B廠，兩廠工藝路線一致B.將無菌制劑的0.22μm除菌過濾器材質(zhì)由PVDF改為PESC.將凍干機(jī)由20m2更換為25m2，裝載方式不變D.將片劑硬度標(biāo)準(zhǔn)由“80–120N”收緊為“90–110N”答案：A4.關(guān)于危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)的七大原理，順序正確的是（）A.危害分析→確定CCP→建立糾偏措施→建立監(jiān)控程序→建立驗(yàn)證程序→記錄保持→確定關(guān)鍵限值B.危害分析→確定CCP→確定關(guān)鍵限值→建立監(jiān)控程序→建立糾偏措施→建立驗(yàn)證程序→記錄保持C.危害分析→確定關(guān)鍵限值→確定CCP→建立監(jiān)控程序→建立糾偏措施→建立驗(yàn)證程序→記錄保持D.危害分析→確定CCP→建立驗(yàn)證程序→確定關(guān)鍵限值→建立監(jiān)控程序→建立糾偏措施→記錄保持答案：B5.在歐盟GMP附錄15中，對“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在確認(rèn)與驗(yàn)證中的應(yīng)用”要求，下列描述錯(cuò)誤的是（）A.驗(yàn)證范圍與程度應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)成正比B.可將回顧性驗(yàn)證作為高風(fēng)險(xiǎn)無菌工藝的唯一證據(jù)C.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)貫穿驗(yàn)證生命周期D.驗(yàn)證方案應(yīng)記錄風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論答案：B6.采用魚骨圖進(jìn)行根本原因分析時(shí)，下列哪一項(xiàng)通常不屬于“人、機(jī)、料、法、環(huán)、測”六大類別（）A.校準(zhǔn)記錄B.培訓(xùn)效果C.溫濕度D.電網(wǎng)電壓波動(dòng)答案：A7.關(guān)于PDA技術(shù)報(bào)告54《QRM在無菌工藝模擬中的應(yīng)用》，下列說法正確的是（）A.僅需對培養(yǎng)基灌裝失敗批次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估B.可將培養(yǎng)基灌裝數(shù)據(jù)用于更新污染發(fā)生概率C.無菌操作人數(shù)變更無需重新評(píng)估D.風(fēng)險(xiǎn)接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與商業(yè)化批次規(guī)格一致答案：B8.在藥品生產(chǎn)環(huán)境中，對B級(jí)區(qū)沉降菌監(jiān)測頻率的確定，最恰當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具是（）A.故障樹分析(FTA)B.層次分析法(AHP)C.風(fēng)險(xiǎn)排序與過濾(RRF)D.危害可操作性分析(HAZOP)答案：C9.當(dāng)使用MonteCarlo模擬評(píng)估變量滅菌工藝(F0≥8)時(shí)，若產(chǎn)品生物負(fù)荷分布服從對數(shù)正態(tài)(μ=0.5，σ=0.8)，則F0≥12的置信水平約為（）A.95%B.99%C.75%D.50%答案：A10.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)溝通，下列做法最符合ICHQ9(R1)精神的是（）A.僅向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告已發(fā)生的不良事件B.將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論張貼在車間公告欄，包含患者風(fēng)險(xiǎn)信息C.用同一風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告模板向股東、患者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)同步披露D.根據(jù)受眾調(diào)整技術(shù)細(xì)節(jié)深度，確保信息可追溯答案：D11.在持續(xù)工藝確認(rèn)(CPV)中，建立控制策略時(shí)，下列哪項(xiàng)統(tǒng)計(jì)量最適合用于監(jiān)測含量趨勢漂移（）A.CpkB.西格瑪水平C.EWMAD.缺陷率答案：C12.對于高活性原料藥(HPAPI)職業(yè)暴露限值(OEL)為0.1μg/m3的廠房，下列哪項(xiàng)工程控制措施優(yōu)先級(jí)最高（）A.佩戴半面罩P100B.采用密閉隔離器C.增加換氣次數(shù)至20次/hD.設(shè)置負(fù)壓走廊答案：B13.在偏差調(diào)查中使用5Whys法時(shí)，為減少邏輯跳躍，最佳實(shí)踐是（）A.每個(gè)為什么對應(yīng)一個(gè)糾正措施B.在第三層為什么后引入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)驗(yàn)證C.將“人為失誤”作為最終原因D.每步原因需經(jīng)現(xiàn)場GembaWalk驗(yàn)證答案：D14.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在數(shù)據(jù)完整性(DI)中的應(yīng)用，下列哪項(xiàng)屬于“預(yù)防性控制”（）A.審計(jì)追蹤定期審核B.系統(tǒng)管理員權(quán)限分離C.異常數(shù)據(jù)趨勢調(diào)查D.記錄謄寫后第二人復(fù)核答案：B15.在生物制品病毒安全性評(píng)估中，當(dāng)模型病毒清除研究顯示LRV=6，但病毒初始載量未知時(shí)，最合適的后續(xù)行動(dòng)是（）A.直接接受，無需進(jìn)一步研究B.采用worstcase假設(shè)重新評(píng)估C.降低工藝回收率以提高LRVD.將LRV折算為3并申報(bào)答案：B16.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在清潔驗(yàn)證中的應(yīng)用，下列哪項(xiàng)參數(shù)應(yīng)優(yōu)先納入關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)（）A.清潔劑品牌B.目視合格標(biāo)準(zhǔn)C.殘留限度10ppmD.沖洗水電導(dǎo)率答案：C17.在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣中，若將“可接受風(fēng)險(xiǎn)”區(qū)域定義為綠色，則其判定依據(jù)應(yīng)基于（）A.企業(yè)財(cái)務(wù)承受能力B.患者可接受的最大剩余風(fēng)險(xiǎn)C.行業(yè)平均召回率D.監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查缺陷比例答案：B18.采用Bowtie分析法評(píng)估無菌灌裝線停電事件時(shí)，下列哪項(xiàng)屬于“威脅”側(cè)的預(yù)防措施（）A.備用柴油發(fā)電機(jī)每周測試B.培養(yǎng)基灌裝失敗調(diào)查C.產(chǎn)品召回D.媒體危機(jī)公關(guān)答案：A19.在藥品包裝過程中，發(fā)現(xiàn)鋁箔厚度均值由25μm降至23μm，標(biāo)準(zhǔn)差不變，則其對密封完整性的影響應(yīng)使用（）A.容差區(qū)間分析B.回歸分析C.雙樣本t檢驗(yàn)D.方差分析答案：A20.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在供應(yīng)商審計(jì)中的應(yīng)用，下列哪項(xiàng)屬于“高風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)”需立即現(xiàn)場審計(jì)（）A.供應(yīng)商年度質(zhì)量回顧中OOS率由0.2%升至0.5%B.關(guān)鍵原料連續(xù)三批鑒別不合格C.供應(yīng)商變更其QC實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)D.供應(yīng)商工廠搬遷至同一工業(yè)園區(qū)新廠房答案：B21.在固體制劑混合均勻度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，若混合指數(shù)MI=0.95，RSD=1.8%，則根據(jù)ISO28591，下列哪項(xiàng)抽樣方案最合適（）A.n=5，Ac=0B.n=10，Ac=1C.n=20，Ac=2D.n=30，Ac=3答案：C22.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在穩(wěn)定性考察中的應(yīng)用，下列哪項(xiàng)屬于“加速條件放置錯(cuò)誤”的糾正措施（）A.增加長期條件考察頻率B.啟用備用穩(wěn)定性箱并評(píng)估數(shù)據(jù)影響C.將樣品轉(zhuǎn)回長期條件繼續(xù)考察D.重新計(jì)算有效期答案：B23.在抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)生產(chǎn)中，若偶聯(lián)反應(yīng)pH控制失敗，導(dǎo)致DAR>8，則首要風(fēng)險(xiǎn)是（）A.產(chǎn)品過度暴露引起聚集B.細(xì)胞毒性載荷脫落增加C.下游超濾通量下降D.制劑黏度升高答案：B24.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在共線生產(chǎn)評(píng)估中的交叉污染限度，EMA推薦的基于健康的暴露限(HBEL)計(jì)算，應(yīng)采用（）A.NOEL/10000B.PDE=NOAEL×BW/(F1×F2×F3×F4×F5)C.TTC=1.5μg/天D.ADI×100答案：B25.在疫苗佐劑納米乳劑制備中，若高壓均質(zhì)壓力波動(dòng)±10%，則最需關(guān)注的CQA是（）A.滲透壓B.粒徑分布C.pHD.內(nèi)毒素答案：B26.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在自動(dòng)化生產(chǎn)系統(tǒng)(APS)驗(yàn)證中的應(yīng)用，下列哪項(xiàng)屬于“軟件變更”的高風(fēng)險(xiǎn)場景（）A.界面顏色調(diào)整B.批記錄模板字段增加C.控制回路PID參數(shù)優(yōu)化D.數(shù)據(jù)庫索引重建答案：C27.在細(xì)胞治療產(chǎn)品運(yùn)輸中，若冷鏈溫度短暫超出2–8℃達(dá)15min，應(yīng)首先執(zhí)行（）A.直接報(bào)廢B.啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)估對細(xì)胞活率影響C.重新貼簽D.通知患者延期治療答案：B28.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在生物安全柜(BSC)性能監(jiān)測中的應(yīng)用，下列哪項(xiàng)屬于關(guān)鍵控制點(diǎn)(CCP)（）A.高效過濾器完整性B.紫外燈壽命C.噪音水平D.工作區(qū)照度答案：A29.在口服緩控釋制劑骨架片生產(chǎn)中，若HPMC黏度批次間RSD>5%，則最可能影響的CQA是（）A.硬度B.釋放度C.含量均勻度D.脆碎度答案：B30.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在持續(xù)改進(jìn)中的KPI設(shè)定，下列哪項(xiàng)最能反映“風(fēng)險(xiǎn)降低效率”（）A.年度CAPA關(guān)閉率B.單位產(chǎn)品檢驗(yàn)成本C.RPN下降百分比/投入資源D.客戶投訴數(shù)量答案：C二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個(gè)備選答案，每個(gè)答案可重復(fù)選用，也可不選用）【31–35】備選答案A.FTAB.FMEAC.HAZOPD.RRFE.Bowtie31.無菌灌裝線停電導(dǎo)致產(chǎn)品污染，需同時(shí)分析原因與后果，并展示屏障措施，選用（）32.評(píng)估新采購的膠塞供應(yīng)商與現(xiàn)有供應(yīng)商差異，優(yōu)先采用（）33.對API硝化反應(yīng)工藝參數(shù)進(jìn)行系統(tǒng)性偏差假設(shè)，采用（）34.對細(xì)胞庫污染事件進(jìn)行自上而下追溯，采用（）35.對多條生產(chǎn)線共線風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行半定量打分排序，采用（）答案：31E32B33C34A35D【36–40】備選答案A.NOAELB.TTCC.PDED.LD50E.ADI36.用于計(jì)算HBEL時(shí)，起始點(diǎn)通常選擇（）37.基因毒性雜質(zhì)限度<1.5μg/天屬于（）38.獸藥殘留限度轉(zhuǎn)換為人用限值時(shí)采用（）39.急性毒性分級(jí)常用（）40.共線清潔殘留限度計(jì)算最終表達(dá)為（）答案：36A37B38E39D40C【41–45】備選答案A.嚴(yán)重度(S)B.發(fā)生度(O)C.可探測度(D)D.RPNE.風(fēng)險(xiǎn)控制優(yōu)先級(jí)數(shù)(PRNC)41.將“患者死亡”賦值為9分，屬于評(píng)估（）42.將“每十年發(fā)生一次”賦值為2分，屬于評(píng)估（）43.將“在線NIR可實(shí)時(shí)檢出”賦值為2分，屬于評(píng)估（）44.當(dāng)S=9、O=2、D=2時(shí)，(S×O)用于計(jì)算（）45.當(dāng)S=9、O=2、D=2時(shí)，(S×D)用于計(jì)算（）答案：41A42B43C44E45E【46–50】備選答案A.預(yù)防B.糾正C.探測D.衰減E.轉(zhuǎn)移46.安裝在線pH計(jì)實(shí)時(shí)監(jiān)控，屬于風(fēng)險(xiǎn)（）47.增加成品留樣量，屬于風(fēng)險(xiǎn)（）48.為高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備購買保險(xiǎn)，屬于風(fēng)險(xiǎn)（）49.停電后啟用UPS，屬于風(fēng)險(xiǎn)（）50.召回已上市缺陷產(chǎn)品，屬于風(fēng)險(xiǎn)（）答案：46C47C48E49B50B三、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯(cuò)誤打“×”）51.ICHQ9(R1)首次將“風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知”納入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則。（）答案：√52.FMEA中，當(dāng)RPN<30時(shí)即可關(guān)閉CAPA，無需考慮S單項(xiàng)高分。（）答案：×53.Bowtie分析法可同時(shí)展示威脅、頂層事件、后果及屏障，適用于GxP審計(jì)溝通。（）答案：√54.在HBEL計(jì)算時(shí)，若缺乏NOAEL數(shù)據(jù)，可直接采用LD50/1000作為PDE。（）答案：×55.持續(xù)工藝確認(rèn)(CP)的控制圖出現(xiàn)連續(xù)7點(diǎn)上升，即判定為OOT。（）答案：√56.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告無需版本控制，因其為動(dòng)態(tài)文件。（）答案：×57.采用QbD開發(fā)的制劑，其設(shè)計(jì)空間邊界即等于注冊批準(zhǔn)的既定條件。（）答案：×58.對無菌工藝模擬(APS)失敗批次，必須重新進(jìn)行三批次成功模擬后方可恢復(fù)生產(chǎn)。（）答案：√59.細(xì)胞治療產(chǎn)品運(yùn)輸超出規(guī)定條件時(shí)，可依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定是否放行。（）答案：√60.風(fēng)險(xiǎn)審查頻率應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)成正比，且需考慮知識(shí)更新。（）答案：√四、填空題（每空1分，共20分）61.ICHQ9(R1)新增“________”原則，強(qiáng)調(diào)基于現(xiàn)有知識(shí)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知。答案：持續(xù)改進(jìn)62.在FMEA中，當(dāng)嚴(yán)重度S≥________分時(shí)，即使RPN低也應(yīng)優(yōu)先采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。答案：863.共線生產(chǎn)HBEL計(jì)算時(shí)，體重調(diào)整系數(shù)默認(rèn)成人體重為________kg。答案：5064.采用________圖可直觀顯示關(guān)鍵質(zhì)量屬性隨時(shí)間變化趨勢，用于CPV。答案：控制65.對無菌灌裝線進(jìn)行HAZOP分析時(shí)，引導(dǎo)詞“其他”主要用于發(fā)現(xiàn)________操作。答案：非常規(guī)或異常66.在偏差調(diào)查中，________圖常用于將多個(gè)潛在原因歸類，展示因果關(guān)系。答案：魚骨67.當(dāng)使用MonteCarlo模擬時(shí)，隨機(jī)變量需定義其________函數(shù)以確保結(jié)果可靠。答案：概率分布68.對高活性原料藥，OEB等級(jí)分為________級(jí)，其中OEB5級(jí)需采用密閉隔離。答案：569.疫苗佐劑粒徑分布的接受標(biāo)準(zhǔn)通常采用D90<________nm。答案：20070.在清潔驗(yàn)證中，________因子用于將PDE轉(zhuǎn)換為設(shè)備表面殘留限度。答案：共享71.對細(xì)胞庫進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)時(shí)，應(yīng)將其視為________風(fēng)險(xiǎn)源。答案：極高72.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在數(shù)據(jù)完整性中，ALCOA+的“+”代表________、可追溯、清晰、同步、原始、準(zhǔn)確。答案：完整73.對持續(xù)工藝確認(rèn)，________指數(shù)用于衡量過程能力，目標(biāo)值≥1.33。答案：Cpk74.在抗體藥物偶聯(lián)物中，DAR代表________。答案：藥物抗體比75.對無菌工藝模擬，培養(yǎng)基灌裝應(yīng)覆蓋最差條件，包括最大________時(shí)間。答案：滯留76.采用________采樣計(jì)劃可在不降低置信水平前提下減少穩(wěn)定性樣品數(shù)量。答案：括號(hào)法77.對高毒性產(chǎn)品，清潔驗(yàn)證殘留限度計(jì)算時(shí)，安全系數(shù)默認(rèn)取________。答案：1078.在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，________審查用于確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性。答案：定期79.對共線生產(chǎn)，交叉污染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告應(yīng)至少每________年更新一次。答案：380.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在變更控制中，應(yīng)采用________方法評(píng)估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。答案：基于風(fēng)險(xiǎn)五、簡答題（每題10分，共40分）81.簡述ICHQ9(R1)對“風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知”更新的核心內(nèi)容，并舉例說明其在無菌工藝模擬(APS)中的應(yīng)用。答案：ICHQ9(R1)將“風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知”正式列為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理十大原則之一，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)應(yīng)隨新知識(shí)、新技術(shù)、新數(shù)據(jù)動(dòng)態(tài)調(diào)整，而非一次性結(jié)論。核心內(nèi)容包括：1.建立知識(shí)管理流程，確保內(nèi)外部信息及時(shí)匯總；2.定期回顧風(fēng)險(xiǎn)結(jié)論，必要時(shí)重新評(píng)估；3.利益相關(guān)方溝通需考慮其風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知差異，避免信息失真。在APS中應(yīng)用示例：某企業(yè)初始風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估將“灌裝間人員數(shù)量”設(shè)為中等風(fēng)險(xiǎn)，RPN=60；后續(xù)年度回顧發(fā)現(xiàn)，行業(yè)新發(fā)表數(shù)據(jù)顯示人員活動(dòng)與微生物污染呈指數(shù)關(guān)系，企業(yè)據(jù)此更新發(fā)生度O由4調(diào)至6，RPN升至90，觸發(fā)追加控制措施：增加在線粒子監(jiān)測、限制人員進(jìn)入次數(shù)并重新進(jìn)行三批次APS驗(yàn)證，最終RPN降至36，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知驅(qū)動(dòng)的持續(xù)改進(jìn)。82.說明如何使用Bowtie分析法評(píng)估“高活性原料藥(HPAPI)稱量過程粉塵泄漏”事件，并列出至少四項(xiàng)關(guān)鍵屏障。答案：步驟：1.定義頂層事件——“HPAPI粉塵泄漏導(dǎo)致操作者暴露>OEL”；2.左側(cè)威脅分析：稱量勺破損、負(fù)壓稱量罩故障、操作劇烈、包裝破損；3.右側(cè)后果分析：急性中毒、長期致癌、產(chǎn)品交叉污染、監(jiān)管處罰；4.設(shè)置預(yù)防屏障：①雙層密閉稱量隔離器，OEB5級(jí)；②在線負(fù)壓監(jiān)測與報(bào)警；③稱量勺使用前完整性檢查；④物料桶抽氣口設(shè)HEPA過濾。5.設(shè)置減緩屏障：①操作者佩戴正壓呼吸器；②現(xiàn)場快速檢測wipes；③緊急淋浴與洗眼器；④職業(yè)健康監(jiān)測。6.定期測試屏障有效性，如隔離器泄漏率≤0.25%vol/h，負(fù)壓維持25Pa以上，確保風(fēng)險(xiǎn)降至可接受水平。83.某口服固體制劑連續(xù)三批溶出度在15min時(shí)均低于注冊標(biāo)準(zhǔn)(Q=80%)，但30min符合要求。