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代謝工程合同一、合同主體甲方(委托方):名稱:_________________________地址:_________________________法定代表人:___________________聯(lián)系方式:_____________________乙方(服務(wù)方):名稱:_________________________地址:_________________________法定代表人:___________________聯(lián)系方式:_____________________1.1主體資格聲明甲乙雙方均為依法成立并有效存續(xù)的法人實(shí)體,甲方具備委托代謝工程技術(shù)服務(wù)的行業(yè)資質(zhì)(如生物醫(yī)藥、食品發(fā)酵等領(lǐng)域生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)許可證),乙方應(yīng)提供其技術(shù)團(tuán)隊(duì)核心成員的學(xué)術(shù)背景證明(如代謝工程領(lǐng)域博士學(xué)位證書(shū)、相關(guān)專利證書(shū)復(fù)印件)及近三年類似項(xiàng)目業(yè)績(jī)(如微生物菌株改造、代謝途徑優(yōu)化項(xiàng)目合同摘要)。1.2授權(quán)代表雙方應(yīng)指定項(xiàng)目聯(lián)系人,負(fù)責(zé)日常溝通與文件簽署。甲方聯(lián)系人需具備生物學(xué)或工程學(xué)中級(jí)以上職稱,乙方聯(lián)系人應(yīng)為項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人(需提供代謝工程領(lǐng)域5年以上工作經(jīng)驗(yàn)證明)。二、合同標(biāo)的2.1服務(wù)內(nèi)容乙方為甲方提供以下代謝工程技術(shù)服務(wù):菌株改造服務(wù):目標(biāo)菌株基因編輯:采用CRISPR-Cas9或同源重組技術(shù),對(duì)指定微生物(如大腸桿菌、酵母菌)進(jìn)行至少3個(gè)代謝途徑關(guān)鍵基因的敲除/過(guò)表達(dá);高通量篩選:構(gòu)建不少于1000株突變體庫(kù),通過(guò)96孔板發(fā)酵篩選目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)量提升20%以上的候選菌株;穩(wěn)定性驗(yàn)證:對(duì)優(yōu)選菌株進(jìn)行連續(xù)50代傳代培養(yǎng),確保產(chǎn)物合成能力衰減率≤5%。代謝途徑優(yōu)化:通量平衡分析(FBA):基于甲方提供的基因組數(shù)據(jù),構(gòu)建代謝網(wǎng)絡(luò)模型,預(yù)測(cè)并驗(yàn)證3個(gè)以上限速步驟;輔酶工程調(diào)控:通過(guò)調(diào)控NADH/NADPH比例,優(yōu)化目標(biāo)產(chǎn)物合成路徑的redox平衡,使碳轉(zhuǎn)化率提升15%;發(fā)酵過(guò)程耦合:開(kāi)發(fā)菌株誘導(dǎo)表達(dá)策略,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)物合成與細(xì)胞生長(zhǎng)階段的動(dòng)態(tài)調(diào)控。分析檢測(cè)服務(wù):代謝物組學(xué)分析:采用LC-MS/MS檢測(cè)胞內(nèi)200種以上代謝中間產(chǎn)物,提供差異代謝物Heatmap及通路富集分析報(bào)告;發(fā)酵參數(shù)監(jiān)測(cè):實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)發(fā)酵過(guò)程中的DO(溶氧)、pH、OUR(氧uptakerate)等12項(xiàng)關(guān)鍵參數(shù),形成過(guò)程優(yōu)化曲線。2.2服務(wù)期限服務(wù)周期為18個(gè)月,分三階段實(shí)施:第一階段(0-6個(gè)月):完成菌株改造與初步篩選;第二階段(7-12個(gè)月):代謝途徑優(yōu)化與發(fā)酵驗(yàn)證;第三階段(13-18個(gè)月):工藝放大與技術(shù)轉(zhuǎn)移。2.3交付成果乙方應(yīng)提交以下文件與實(shí)物:技術(shù)文件:菌株構(gòu)建報(bào)告(含基因編輯序列驗(yàn)證電泳圖、測(cè)序峰圖);代謝網(wǎng)絡(luò)模型文件(SBML格式)及FBA模擬代碼(MATLAB/Python腳本);中試發(fā)酵工藝規(guī)程(含培養(yǎng)基配方、溫度/pH控制參數(shù)、誘導(dǎo)劑添加方案)。實(shí)物交付:3株優(yōu)選菌株的甘油管(每株3份,活菌數(shù)≥10^8CFU/mL);突變體庫(kù)備份(凍干菌粉形式,保存于-80℃)。三、合同價(jià)款及支付方式3.1服務(wù)費(fèi)用本合同總價(jià)款為人民幣280萬(wàn)元(大寫(xiě):貳佰捌拾萬(wàn)元整),分項(xiàng)構(gòu)成如下:|服務(wù)類型|金額(萬(wàn)元)|占比||------------------|--------------|--------||菌株改造服務(wù)|120|42.9%||代謝途徑優(yōu)化|90|32.1%||分析檢測(cè)服務(wù)|40|14.3%||技術(shù)轉(zhuǎn)移與培訓(xùn)|30|10.7%|3.2支付方式首付款(30%):合同簽訂后15日內(nèi)支付84萬(wàn)元,乙方收到款項(xiàng)后啟動(dòng)菌株改造;中期款(40%):完成第二階段交付(代謝途徑優(yōu)化報(bào)告)并經(jīng)甲方驗(yàn)收后30日內(nèi)支付112萬(wàn)元;尾款(30%):項(xiàng)目整體驗(yàn)收合格后45日內(nèi)支付84萬(wàn)元,乙方同時(shí)提交所有技術(shù)文件的最終版。3.3發(fā)票要求乙方應(yīng)在收到各期款項(xiàng)后7日內(nèi)向甲方提供6%增值稅專用發(fā)票,發(fā)票備注欄需注明“代謝工程技術(shù)服務(wù)-XX階段”。四、權(quán)利與義務(wù)4.1甲方權(quán)利與義務(wù)權(quán)利:對(duì)項(xiàng)目進(jìn)度進(jìn)行監(jiān)督,每季度召開(kāi)技術(shù)評(píng)審會(huì),乙方需提交階段進(jìn)展報(bào)告(含實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)原始記錄);若乙方交付成果未達(dá)約定標(biāo)準(zhǔn)(如菌株產(chǎn)量未達(dá)標(biāo)),有權(quán)要求免費(fèi)返工,返工周期不超過(guò)30日。義務(wù):提供基礎(chǔ)資料:合同簽訂后10日內(nèi)交付原始菌株(需通過(guò)第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)的無(wú)菌性驗(yàn)證)及目標(biāo)產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)品(純度≥98%);實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地支持:提供符合P2生物安全級(jí)別的發(fā)酵實(shí)驗(yàn)室(配備5L發(fā)酵罐2臺(tái)、超凈工作臺(tái)等設(shè)備),并承擔(dān)耗材費(fèi)用(如LB培養(yǎng)基、PCR試劑等)。4.2乙方權(quán)利與義務(wù)權(quán)利:要求甲方及時(shí)確認(rèn)技術(shù)方案,若甲方變更需求導(dǎo)致工作量增加,有權(quán)協(xié)商追加費(fèi)用(按人均日薪3000元計(jì)算);對(duì)未涉及甲方商業(yè)秘密的通用技術(shù)成果(如代謝網(wǎng)絡(luò)模型算法),保留發(fā)表學(xué)術(shù)論文的權(quán)利(需提前30日書(shū)面通知甲方)。義務(wù):實(shí)驗(yàn)記錄真實(shí)性:建立電子實(shí)驗(yàn)記錄本(ELN),甲方可隨時(shí)查閱原始數(shù)據(jù)(如測(cè)序結(jié)果、HPLC圖譜);生物安全合規(guī):嚴(yán)格遵守《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》,確?;蚓庉嫴僮鞣蟼惱硪螅ㄐ杼峁┊?dāng)?shù)匦l(wèi)健委備案證明)。五、保密條款5.1保密范圍甲方商業(yè)秘密:包括但不限于目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式、市場(chǎng)調(diào)研報(bào)告、未公開(kāi)的生產(chǎn)工藝參數(shù);乙方技術(shù)秘密:包括基因編輯工具的專利方法、代謝模型構(gòu)建算法、未公開(kāi)的篩選平臺(tái)技術(shù)。5.2保密期限雙方在合作過(guò)程中獲取的保密信息,保密義務(wù)存續(xù)期為合同終止后5年。即使合同解除,涉及核心技術(shù)(如基因編輯靶點(diǎn)序列)的保密義務(wù)永久有效。5.3例外情形以下信息不受保密義務(wù)限制:已通過(guò)其他合法渠道為公眾所知的信息;依法律法規(guī)或政府監(jiān)管要求必須披露的信息(需提前3日書(shū)面通知對(duì)方)。六、合同變更與解除6.1變更程序任何一方需變更服務(wù)內(nèi)容(如更換目標(biāo)菌株、調(diào)整產(chǎn)物指標(biāo)),應(yīng)提交書(shū)面變更申請(qǐng),經(jīng)雙方技術(shù)負(fù)責(zé)人簽字并加蓋公章后生效。變更導(dǎo)致服務(wù)周期延長(zhǎng)的,每延期1個(gè)月,甲方需支付合同總金額1%的補(bǔ)償金。6.2解除條件甲方單方解除權(quán):乙方逾期交付階段成果超過(guò)45日,經(jīng)催告后15日內(nèi)仍未補(bǔ)救;核心技術(shù)人員離職導(dǎo)致項(xiàng)目停滯(需提供乙方技術(shù)負(fù)責(zé)人離職證明)。乙方單方解除權(quán):甲方逾期支付中期款超過(guò)30日,經(jīng)催告后仍未支付;提供的原始菌株存在遺傳背景缺陷(如隱性突變),導(dǎo)致無(wú)法實(shí)現(xiàn)合同目標(biāo)(需第三方機(jī)構(gòu)鑒定)。6.3解除后處理合同解除后,乙方應(yīng)移交已完成的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),甲方需支付已完成工作量對(duì)應(yīng)的費(fèi)用(按階段付款比例折算)。七、違約責(zé)任7.1甲方違約逾期付款:每逾期1日,按逾期金額的0.05%支付違約金,累計(jì)違約金不超過(guò)合同總金額的5%;資料延遲提供:因甲方原因?qū)е禄A(chǔ)資料交付延遲,服務(wù)周期相應(yīng)順延,同時(shí)需承擔(dān)乙方因此產(chǎn)生的閑置成本(按日均1.2萬(wàn)元計(jì)算)。7.2乙方違約成果不達(dá)標(biāo):若優(yōu)選菌株產(chǎn)量較原始菌株提升未達(dá)20%,乙方應(yīng)免費(fèi)重做,若二次交付仍不達(dá)標(biāo),退還已付款項(xiàng)的50%;代謝模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率(與實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏差≤10%)未達(dá)80%,應(yīng)支付合同總金額10%的違約金;數(shù)據(jù)造假:若發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(如HPLC檢測(cè)結(jié)果)存在偽造,甲方有權(quán)解除合同,乙方需退還全部款項(xiàng)并賠償損失(按合同金額的2倍計(jì)算)。7.3不可抗力因地震、疫情等不可抗力導(dǎo)致合同無(wú)法履行的,受影響方應(yīng)在事件發(fā)生后15日內(nèi)提供政府部門(mén)證明文件,雙方協(xié)商延期履行或終止合同,互不承擔(dān)違約責(zé)任。八、爭(zhēng)議解決凡因本合同引起的爭(zhēng)議,雙方應(yīng)先通過(guò)友好協(xié)商解決;協(xié)商不成的,任何一方有權(quán)向甲方所在地有管轄權(quán)的人民法院提起訴訟。訴訟期間,除爭(zhēng)議事

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