免疫治療相關內分泌不良事件的識別與分級演講人01引言：免疫治療的“雙刃劍”與內分泌不良事件的特殊地位02內分泌irAEs的常見類型與病理生理機制03內分泌irAEs的識別：從“癥狀”到“證據”的全程監(jiān)測04內分泌irAEs的分級：指導治療的“導航儀”05內分泌irAEs的處理原則與預防策略06總結與展望：平衡療效與安全的“精細化管理”目錄免疫治療相關內分泌不良事件的識別與分級01引言：免疫治療的“雙刃劍”與內分泌不良事件的特殊地位引言：免疫治療的“雙刃劍”與內分泌不良事件的特殊地位在腫瘤治療領域，免疫檢查點抑制劑（immunecheckpointinhibitors,ICIs）的問世標志著革命性的進步。通過阻斷PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫檢查點，ICIs能夠重新激活機體抗腫瘤免疫反應，為晚期肺癌、黑色素瘤、腎癌等患者帶來長期生存的希望。然而，這種“免疫增強”作用猶如一把“雙刃劍”——在殺傷腫瘤的同時，免疫系統(tǒng)可能誤攻擊正常組織，導致免疫相關不良事件（immune-relatedadverseevents,irAEs）。irAEs可累及全身幾乎各個器官系統(tǒng)，其中內分泌系統(tǒng)因富含高表達免疫檢查點的內分泌腺體（如甲狀腺、垂體、腎上腺等），成為irAEs的高靶點器官。與血液系統(tǒng)、皮膚等irAEs相比，內分泌irAEs具有起病隱匿、進展迅速、可能導致不可逆器官功能衰竭甚至危及生命的特點。例如，腎上腺皮質功能不全可在數(shù)小時內發(fā)展為腎上腺危象，垂體炎若未及時干預可導致永久性垂體功能減退。因此，早期識別、精準分級內分泌irAEs，是保障免疫治療安全、優(yōu)化患者預后的核心環(huán)節(jié)。引言：免疫治療的“雙刃劍”與內分泌不良事件的特殊地位作為臨床一線工作者，我深刻體會到：內分泌irAEs的診療如同在“刀尖上跳舞”——既要警惕其“偽裝性”（早期癥狀常被誤認為腫瘤進展或治療反應），也要把握其“時效性”（延遲干預可能導致不可逆損傷）。本文將從病理生理機制、臨床識別、分級標準到處理策略，系統(tǒng)闡述免疫治療相關內分泌不良事件的診療要點，為臨床實踐提供參考。02內分泌irAEs的常見類型與病理生理機制內分泌irAEs的常見類型與病理生理機制內分泌irAEs的多樣性源于內分泌系統(tǒng)復雜的調控網絡和免疫微環(huán)境特點。根據累及腺體不同，可分為甲狀腺疾病、垂體炎、腎上腺皮質功能不全、1型糖尿病、性腺功能減退等類型，其病理生理機制既有共性（免疫失衡），也有個性（腺體特異性）。甲狀腺疾?。鹤畛Ｒ姷膬确置趇rAEs甲狀腺是內分泌irAEs中最常受累的器官，發(fā)生率可達5-20%，尤其在PD-1/PD-L1抑制劑單藥或聯(lián)合治療中更為常見。根據病程和功能狀態(tài)，可分為甲狀腺功能亢進（甲亢）、甲狀腺功能減退（甲減）和甲狀腺炎。1.發(fā)病機制：ICIs通過阻斷PD-1/PD-L1通路，解除T細胞對自身抗原的耐受，導致甲狀腺組織內淋巴細胞浸潤（主要為CD8+T細胞和CD4+T輔助細胞），釋放炎癥因子（如IFN-γ、TNF-α），破壞甲狀腺濾泡細胞。此外，甲狀腺自身抗體（如TPOAb、TgAb）的陽性率在治療前即高于普通人群，ICIs可能通過“分子模擬”機制（腫瘤抗原與甲狀腺抗原交叉反應）誘發(fā)或加重自身免疫性甲狀腺損傷。甲狀腺疾?。鹤畛Ｒ姷膬确置趇rAEs2.臨床特點：-甲亢期：多發(fā)生于用藥后2-3個月，表現(xiàn)為心悸、多汗、體重下降、手抖等高代謝癥狀，血清FT3、FT4升高，TSH降低。部分患者可為一過性“破壞性甲狀腺炎”（甲狀腺細胞破壞后激素釋放），隨后進入甲減期。-甲減期：更常見，表現(xiàn)為乏力、畏寒、便秘、體重增加、表情淡漠等，血清TSH升高，F(xiàn)T3、FT4降低。約15-20%患者甲減呈永久性，需終身甲狀腺激素替代治療。3.個人經驗分享：曾接診一例肺腺癌患者（PD-L1陽性）接受帕博利珠單抗治療2個月后，出現(xiàn)“不明原因體重下降”和“焦慮”，初疑為腫瘤進展或心理因素，甲狀腺功能檢查提示“亞臨床甲亢”（TSH降低，F(xiàn)T4正常），未予特殊干預；1周后進展為明顯甲亢（FT4升高），甲狀腺疾?。鹤畛Ｒ姷膬确置趇rAEs加用β受體阻滯劑后癥狀緩解，3個月后轉為永久性甲減，需左甲狀腺素替代治療。此病例警示我們：對于免疫治療期間出現(xiàn)的非特異性癥狀，即使甲狀腺功能“輕度異?！?，也需動態(tài)監(jiān)測，避免延誤干預。垂體炎：相對少見但病情兇險的內分泌急癥垂體炎在ICIs相關irAEs中發(fā)生率約1-5%，但若累及垂體柄或影響多個靶腺（腎上腺、甲狀腺、性腺），可危及生命。CTLA-4抑制劑（如伊匹木單抗）單藥治療的發(fā)生率高于PD-1抑制劑（約3%vs0.5%），聯(lián)合治療時風險進一步增加。1.發(fā)病機制：垂體前葉表達PD-L1，ICIs阻斷PD-1/PD-L1后，垂體促激素細胞（如ACTH、TSH、GH細胞）被自身T細胞浸潤，導致垂體細胞破壞和激素分泌不足。部分患者可合并垂體后葉受累，表現(xiàn)為尿崩癥。垂體炎：相對少見但病情兇險的內分泌急癥2.臨床特點：-前驅癥狀：頭痛、惡心、乏力（非特異性，易漏診）。-靶腺功能減退：腎上腺皮質功能不全（最嚴重，表現(xiàn)為低血壓、電解質紊亂、休克）、甲狀腺功能減退、性腺功能減退（男性勃起功能障礙、女性閉經）。-垂體占位效應：垂體腫大壓迫視交叉可出現(xiàn)視野缺損、視力下降；壓迫垂體柄可導致中樞性尿崩癥（多尿、煩渴）。3.關鍵診療要點：垂體炎的診斷需結合“激素水平（垂體靶腺激素+基礎皮質醇）+影像學（垂體MRI）+排除其他病因”。治療以糖皮質激素（如甲潑尼龍）為主，起始劑量通常為0.5-1mg/kg/d，靶腺功能減退需相應激素替代（如氫化可的松、左甲狀腺素）。值得注意的是，部分患者對激素反應不佳，可能需加用免疫抑制劑（如霉酚酸酯）或垂體手術減壓。腎上腺皮質功能不全：致命但可預防的內分泌急癥腎上腺皮質功能不全（adrenalinsufficiency,AI）是ICIs相關irAEs中最為兇險的類型之一，發(fā)生率約1-2%，若發(fā)展為“腎上腺危象”，病死率可高達50%。其病因可分為“原發(fā)性”（腎上腺自身破壞）和“繼發(fā)性”（垂體炎導致的ACTH分泌不足）。1.發(fā)病機制：-原發(fā)性AI：ICIs直接攻擊腎上腺皮質細胞，導致皮質醇合成障礙，表現(xiàn)為“皮質醇降低+ACTH升高”。-繼發(fā)性AI：繼發(fā)于垂體炎，ACTH分泌不足，表現(xiàn)為“皮質醇降低+ACTH降低或不升高”。腎上腺皮質功能不全：致命但可預防的內分泌急癥2.臨床特點：早期癥狀非特異性：乏力、食欲減退、惡心、體重下降；進展為腎上腺危象時，出現(xiàn)“低血壓（收縮壓<90mmHg）、電解質紊亂（低鈉、高鉀）、意識障礙、休克”。值得注意的是，部分患者可能僅表現(xiàn)為“不明原因的血壓下降”，尤其在聯(lián)合使用降壓藥物時更易漏診。3.預防與早期識別：-高危人群篩查：治療前檢測基礎皮質醇和ACTH；對于有自身免疫性疾病史（如Addison?。┗蜷L期使用糖皮質激素的患者，需評估腎上腺儲備功能。-治療期間監(jiān)測：對于出現(xiàn)“無法解釋的乏力、血壓下降”的患者，需立即檢測皮質醇（上午8點血清皮質醇<3μg/dL或<276nmol/L提示AI，若患者病情穩(wěn)定且無休克，需行ACTH興奮試驗確診）。腎上腺皮質功能不全：致命但可預防的內分泌急癥-終身替代：原發(fā)性AI需終身氫化可的松替代（15-25mg/d，分2次口服，晨間劑量占2/3）；繼發(fā)性AI需同時補充糖皮質激素和甲狀腺激素（先補充糖皮質激素，避免甲狀腺激素加重腎上腺負擔）。其他內分泌irAEs：1型糖尿病與性腺功能減退1.1型糖尿?。↖CI-relatedtype1diabetesmellitus,T1DM）：發(fā)生率約1-2%，起病急、進展快，可出現(xiàn)“糖尿病酮癥酸中毒（DKA）”。機制與胰島β細胞被自身T細胞浸潤、胰島素分泌絕對缺乏有關。臨床表現(xiàn)為“三多一少”癥狀明顯，血糖顯著升高（隨機血糖≥13.9mmol/L），尿酮陽性。治療需胰島素終身替代，強調“早期胰島素強化治療”，以保護殘余β細胞功能。2.性腺功能減退：發(fā)生率約1-3%，男性表現(xiàn)為“睪酮降低、性欲減退、勃起功能障礙”，女性表現(xiàn)為“雌激素降低、閉經、不孕”。機制可能與ICIs攻擊睪丸Leydig細胞或卵巢卵泡細胞有關，也可能與垂體促性腺激素分泌不足（繼發(fā)性）相關。治療上，男性需睪酮替代（凝膠注射或貼劑），女性需雌激素+孕激素周期治療，育齡期患者需考慮生育保存。03內分泌irAEs的識別：從“癥狀”到“證據”的全程監(jiān)測內分泌irAEs的識別：從“癥狀”到“證據”的全程監(jiān)測內分泌irAEs的識別是診療的第一步，也是難度最大的一環(huán)——其早期癥狀常缺乏特異性（如乏力、體重變化），易被誤認為腫瘤進展、化療副作用或患者心理因素。因此，需建立“高危人群篩查-癥狀監(jiān)測-實驗室檢查-影像學評估”四位一體的識別體系。高危人群的基線篩查與風險分層并非所有患者發(fā)生內分泌irAEs的風險相同，治療前識別高危人群有助于制定個體化監(jiān)測策略。1.自身免疫性疾病史：患有自身免疫性甲狀腺疾病（如橋本甲狀腺炎）、1型糖尿病、Addison病等患者，使用ICIs后irAEs風險增加2-3倍。例如，橋本甲狀腺炎患者治療前TPOAb陽性率高達60%，治療后甲狀腺功能異常發(fā)生率可達40%。2.聯(lián)合治療與用藥方案：CTLA-4抑制劑（如伊匹木單抗）聯(lián)合PD-1抑制劑（如納武利尤單抗）的內分泌irAEs發(fā)生率顯著高于單藥（約10%vs3%）；PD-L1抑制劑聯(lián)合化療時，風險也較單藥增加。此外，累積劑量與風險相關：PD-1抑制劑治療超過6個月，甲狀腺功能減退風險顯著升高。高危人群的基線篩查與風險分層3.生物標志物：雖然目前尚無成熟的預測生物標志物，但研究表明：治療前TPOAb、TgAb陽性，外周血淋巴細胞計數(shù)升高（>3×10^9/L），以及基線甲狀腺超聲“彌漫性病變”與甲狀腺irAEs風險相關。臨床癥狀的動態(tài)監(jiān)測：捕捉“非特異性”的警示信號內分泌irAEs的癥狀常呈“漸進性”，從“亞臨床”到“顯性”進展，需定期評估患者的“主觀癥狀”和“客觀體征”。1.甲狀腺irAEs的癥狀監(jiān)測：-甲亢：每2-4周詢問“心悸、多汗、手抖、體重變化”，注意與“腫瘤進展導致的高代謝狀態(tài)”鑒別（腫瘤進展常伴有腫瘤標志物升高、影像學進展，而甲亢無此表現(xiàn)）。-甲減：每4-6周評估“乏力、畏寒、便秘、情緒低落”，老年患者可能表現(xiàn)為“認知功能下降”，易誤診為癡呆。2.垂體炎的癥狀監(jiān)測：每4周詢問“頭痛、惡心、視力變化”，男性需關注“性欲減退”，女性關注“月經紊亂”。對于出現(xiàn)“新發(fā)頭痛+視力下降”的患者，需立即行垂體MRI檢查，排除垂體腫大。臨床癥狀的動態(tài)監(jiān)測：捕捉“非特異性”的警示信號3.腎上腺皮質功能不全的癥狀監(jiān)測：每2周評估“血壓、電解質（尤其是血鈉）”，對于“降壓藥劑量增加仍無法控制的低血壓”或“不明原因的電解質紊亂（低鈉血癥）”，需立即檢測皮質醇和ACTH。4.1型糖尿病的癥狀監(jiān)測：每2-4周詢問“多飲、多尿、體重下降”，對于“新發(fā)血糖升高（空腹血糖≥7.0mmol/L或隨機血糖≥11.1mmol/L）”，需檢測尿酮和糖化血紅蛋白（HbA1c），排除T1DM。實驗室檢查：內分泌功能的“客觀金標準”實驗室檢查是識別內分泌irAEs的核心，需根據累及腺體選擇針對性指標，并動態(tài)監(jiān)測。1.甲狀腺功能：-基線檢查：治療前檢測TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb（高危人群需加測）。-治療中監(jiān)測：PD-1抑制劑單藥治療者，每3個月檢測1次；聯(lián)合治療者，每2個月檢測1次；若出現(xiàn)異常，每2-4周復查直至穩(wěn)定。實驗室檢查：內分泌功能的“客觀金標準”2.垂體-腎上腺軸功能：-基線檢查：基礎皮質醇（上午8點）、ACTH（高危人群如CTLA-4抑制劑使用者需檢測）。-治療中監(jiān)測：CTLA-4抑制劑使用者，每2個月檢測1次；PD-1抑制劑使用者，每3個月檢測1次；對于出現(xiàn)“乏力、低血壓”者，需行ACTH興奮試驗（靜脈注射250μgACTH，測0、30、60分鐘皮質醇，峰值<18μg/dL提示AI）。3.垂體-甲狀腺軸功能：垂體炎患者需檢測TSH、FT3、FT4（繼發(fā)性甲減表現(xiàn)為TSH降低、FT3/FT4降低，需與原發(fā)性甲減鑒別）。實驗室檢查：內分泌功能的“客觀金標準”4.血糖與胰島功能：-基線檢查：空腹血糖、HbA1c、胰島素（高危人群如肥胖、有糖尿病家族史者需加測）。-治療中監(jiān)測：每3個月檢測1次；對于“新發(fā)血糖升高”者，檢測C肽（T1DM患者C肽降低，2型糖尿病正?；蛏撸?。影像學檢查：結構異常的“可視化證據”影像學檢查主要用于評估內分泌腺體的結構改變，輔助鑒別診斷（如腫瘤轉移vsirAEs）。1.甲狀腺超聲：對甲狀腺irAEs有較高敏感性，可表現(xiàn)為“彌漫性回聲減低、血流豐富、結節(jié)形成”。對于“甲亢伴甲狀腺疼痛”者，需超聲評估“亞急性甲狀腺炎”（低回聲結節(jié)、無血流）或“無痛性甲狀腺炎”（彌漫性血流豐富）。2.垂體MRI：垂體炎的典型表現(xiàn)為“垂體增大、均勻強化、垂體柄增粗”，需與“垂體轉移瘤”（不均勻強化、鄰近骨質破壞）鑒別。對于“頭痛+視力下降”的患者，垂體MRI為必查項目。影像學檢查：結構異常的“可視化證據”3.腎上腺CT：腎上腺皮質功能不全者，CT可顯示“腎上腺增大”（急性期）或“腎上腺萎縮”（慢性期），需與“腎上腺轉移瘤”（單側腫塊、不均勻強化）鑒別。04內分泌irAEs的分級：指導治療的“導航儀”內分泌irAEs的分級：指導治療的“導航儀”內分泌irAEs的分級是制定治療策略的核心依據，目前國際通用的分級標準為CTCAEv5.0（CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents,version5.0）和AESI（AdverseEventSpecialInterest）標準。分級的核心依據是“癥狀嚴重程度”“實驗室異常程度”以及對“生活質量的影響”，通常分為1-5級（1級輕度，5級死亡）。甲狀腺irAEs的分級標準根據CTCAEv5.0，甲狀腺功能異常分級如下：|分級|甲亢（FT3/FT4升高，TSH降低）|甲減（TSH升高，F(xiàn)T3/FT4降低）||------|------------------------------|------------------------------||1級|無癥狀，TSH降低，F(xiàn)T4正常|無癥狀，TSH輕度升高（<10mIU/L），F(xiàn)T4正常||2級|癥狀輕微（如心悸），需干預；FT4升高|癥狀輕微（如乏力），TSH中度升高（10-20mIU/L），F(xiàn)T4輕度降低|甲狀腺irAEs的分級標準|3級|癥狀明顯（如體重下降>10%），需積極治療；FT4顯著升高|癥狀明顯（如畏寒），TSH顯著升高（>20mIU/L），F(xiàn)T4顯著降低||4級|甲狀腺危象（高熱、心動過速、煩躁、昏迷）|黏液性水腫昏迷（嗜睡、呼吸抑制、低體溫）||5級|死亡|死亡|臨床應用要點：-1級甲亢：無需藥物治療，密切監(jiān)測甲狀腺功能（每2周1次），部分患者可自行恢復。-2級甲亢：β受體阻滯劑（如普萘洛爾）控制癥狀，若FT4持續(xù)升高，加用抗甲狀腺藥物（如甲巰咪唑）。甲狀腺irAEs的分級標準-3級甲亢：停用ICIs，糖皮質激素（潑尼松0.5-1mg/kg/d）聯(lián)合抗甲狀腺藥物，必要時血漿置換。-永久性甲減：需終身左甲狀腺素替代，起始劑量1.0-1.6μg/kg/d，根據TSH調整。垂體炎的分級標準垂體炎的分級需結合“靶腺功能受累程度”和“垂體占位效應”：垂體炎的分級標準|分級|臨床表現(xiàn)|治療策略||------|----------|----------||1級|無癥狀或輕度頭痛、乏力；靶腺功能正?；蜉p度異常（如TSH輕度升高）|觀察，不調整ICIs劑量，每4周復查垂體功能||2級|中度頭痛、視力輕度模糊；單一靶腺功能減退（如腎上腺皮質功能不全，需氫化可的松替代）|停用ICIs，糖皮質激素（潑尼松0.5-1mg/kg/d），靶腺激素替代||3級|重度頭痛、視野缺損；多靶腺功能減退（如腎上腺+甲狀腺功能不全）或垂體柄受累（尿崩癥）|停用ICIs，大劑量糖皮質激素（甲潑尼龍1-2mg/kg/d），靶腺激素替代，加用免疫抑制劑（如霉酚酸酯）|垂體炎的分級標準|分級|臨床表現(xiàn)|治療策略||4級|垂體危象（昏迷、休克）、視力嚴重喪失或尿崩癥難以控制|停用ICIs，甲潑尼龍沖擊治療（1g/d×3天），多學科會診（內分泌、神經外科、重癥醫(yī)學科）||5級|死亡|-|臨床應用要點：-垂體炎一旦確診（尤其是2級及以上），需立即停用ICIs，因為繼續(xù)使用可能導致不可逆損傷。-糖皮質激素治療需“足量起始、緩慢減量”，減量速度每周不超過10%，避免腎上腺皮質功能不全反跳。-尿崩癥患者需去氨加壓素（彌凝）治療，初始劑量0.1mgbid，根據尿量和尿滲透壓調整。腎上腺皮質功能不全的分級標準腎上腺皮質功能不全的分級以“皮質醇水平”和“臨床癥狀”為核心：|分級|皮質醇水平（上午8點）|臨床表現(xiàn)|治療策略||------|----------------------|----------|----------||1級|3-10μg/dL（276-552nmol/L）|無癥狀或輕度乏力|氫化可的松替代（15-20mg/d，晨間10mg，午后5mg）||2級|<3μg/dL（<276nmol/L）|中度乏力、惡心、血壓輕度下降|氫化可的松替代（20-25mg/d），停用ICIs|腎上腺皮質功能不全的分級標準|3級|<3μg/dL（<276nmol/L）+ACTH興奮試驗無反應|重度乏力、低血壓（<90/60mmHg）、電解質紊亂|氫化可的松靜脈輸注（100mgq8h），積極補液，停用ICIs||4級|<3μg/dL（<276nmol/L）+腎上腺危象（休克、昏迷）|氫化可的松沖擊（200mg靜脈注射，后100mgq6h），多學科搶救||5級|死亡|-|臨床應用要點：-腎上腺危象是內分泌急癥，需立即搶救：靜脈注射氫化可的松200mg，隨后100mg/6小時，同時補液、糾正電解質紊亂。腎上腺皮質功能不全的分級標準-氫化可的松替代治療需“模擬生理分泌節(jié)律”，晨間劑量占2/3，午后占1/3，避免晚上給藥導致失眠。-永久性腎上腺皮質功能不全需終身替代，避免“應激狀態(tài)”（如感染、手術）時劑量不足（應激劑量為基礎量的2-3倍）。1型糖尿病的分級標準1型糖尿病的分級以“血糖水平”和“并發(fā)癥”為核心：|分級|空腹血糖|隨機血糖|臨床表現(xiàn)|治療策略||------|----------|----------|----------|----------||1級|7.0-8.0mmol/L|8.0-11.0mmol/L|無癥狀或輕度多飲|生活方式干預（飲食、運動），胰島素起始劑量0.2-0.3U/kg/d||2級|8.0-13.9mmol/L|11.0-16.7mmol/L|多飲、多尿、體重下降|胰島素強化治療（0.5-0.8U/kg/d，分3-4次皮下注射）|1型糖尿病的分級標準|3級|≥13.9mmol/L|≥16.7mmol/L+尿酮陽性|糖尿病酮癥酸中毒（DKA）|胰島素靜脈輸注（0.1U/kg/h），補液、糾正電解質||4級|-|-|D伴意識障礙|ICU監(jiān)護，胰島素靜脈輸注+補液||5級|-|-|死亡|-|臨床應用要點：-1型糖尿病一旦確診，需立即停用ICIs（因為高血糖可能加重免疫炎癥反應）。-胰島素治療需“個體化”，根據血糖監(jiān)測結果調整劑量，目標空腹血糖4.4-7.0mmol/L，隨機血糖<10.0mmol/L。1型糖尿病的分級標準-需教育患者“自我血糖監(jiān)測”和“低血糖識別”（心悸、出汗、手抖，口服15g糖水糾正）。05內分泌irAEs的處理原則與預防策略內分泌irAEs的處理原則與預防策略內分泌irAEs的處理需遵循“分級管理、多學科協(xié)作、個體化”原則，目標是“控制癥狀、保護器官功能、避免不可逆損傷”。同時，通過“高危人群篩查、定期監(jiān)測、患者教育”等預防措施，降低嚴重內分泌irAEs的發(fā)生率。處理原則：分級治療與多學科協(xié)作1.1級irAEs（輕度）：-處理：無需調整ICIs劑量，密切監(jiān)測（每2-4周復查相關激素和癥狀）。-示例：1級甲亢（無癥狀，TSH降低），僅需每2周復查甲狀腺功能，多數(shù)患者可自行恢復。2.2級irAEs（中度）：-處理：暫停ICIs，給予針對性藥物治療（如β受體阻滯劑、激素替代），癥狀緩解后可考慮重啟ICIs（需內分泌科評估）。-示例：2級甲減（TSH15mIU/L，乏力），給予左甲狀腺素50μg/d，4周后復查TSH調整劑量至目標范圍（4-6mIU/L），可繼續(xù)ICIs治療。處理原則：分級治療與多學科協(xié)作3.3級及以上irAEs（重度/危及生命）：-處理：永久停用ICIs，給予積極治療（如糖皮質激素沖擊、免疫抑制劑、激素替代），必要時收入ICU。-示例：3級垂體炎（腎上腺皮質功能不全+尿崩癥），立即停用ICIs，靜脈甲潑尼龍1g/d×3天，氫化可的松100mgq8h，去氨加壓素0.1mgbid，待病情穩(wěn)定后改為