甲狀腺臨床研究進(jìn)展202601CONTENTS020304流行病學(xué)與發(fā)病率疾病負(fù)擔(dān)與過(guò)度診斷預(yù)防與治療策略輔助診斷與技術(shù)更新流行病學(xué)與發(fā)病率Polkampally等利用保險(xiǎn)數(shù)據(jù)報(bào)道，2007~2022年美國(guó)0~18歲人群的GD發(fā)病率為3.33/10萬(wàn)，年均增長(zhǎng)0.042/10萬(wàn)，以13~17歲年齡段發(fā)病率最高[1]。組織多中心、大樣本回顧性研究（n=4157），描述了TED患者就診時(shí)的臨床特征，如活動(dòng)性TED占比44%，中重度病例占比83%，49%伴有復(fù)視[2]。GBD數(shù)據(jù)顯示，1990~2021年間全球勞動(dòng)年齡人口新發(fā)病例數(shù)從6.474萬(wàn)例增至18.175萬(wàn)例，同期死亡人數(shù)從9450例增至1.656萬(wàn)例[3]。美國(guó)兒童Graves病發(fā)病率上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院TED研究甲狀腺癌全球疾病負(fù)擔(dān)美國(guó)兒童Graves病數(shù)據(jù)TED患者就診時(shí)臨床特征甲狀腺癌發(fā)病率變化GLP-1RA與甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系TED患者中活動(dòng)性占比44%，中重度病例高達(dá)83%，且有49%伴有復(fù)視。年齡增長(zhǎng)、男性、吸煙及既往碘-131治療均與病情加重相關(guān)。眼科就診者中重度TED比例高于內(nèi)分泌科就診者。全球勞動(dòng)年齡人口新發(fā)病例數(shù)從1990年的6.474萬(wàn)例增至2021年的18.175萬(wàn)例，死亡人數(shù)從9450例增至1.656萬(wàn)例，增幅分別為176.46%和75.23%。甲狀腺癌在15~39歲青少年及年輕人中的發(fā)病率迅速上升，已成為青年女性常見(jiàn)癌癥之一。2025年Dai等報(bào)道成年肥胖患者應(yīng)用GLP-1RA未增加甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.77，95%CI：0.53~1.11）；Morales等研究顯示GLP-1RA與其他降糖藥相比并未升高甲狀腺腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；Brito等發(fā)現(xiàn)GLP-1RA治療與甲狀腺癌總體風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)顯著相關(guān)性，但啟動(dòng)治療后第1年內(nèi)新診斷甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)有所升高，推測(cè)可能源于檢測(cè)偏倚。TED患者特征描述010203TED的臨床特征TED與HPV感染的關(guān)系TED的高危因素活動(dòng)性TED占比44%，中重度病例占比83%，49%伴有復(fù)視。眼科就診者中重度TED比例高于內(nèi)分泌科就診者?；顒?dòng)性TED患者的眼眶脂肪組織中HPV18L1IgG水平增高，且在TSHR和IGF-1R中均識(shí)別出同源區(qū)域，提示HPV感染可能與TED相關(guān)。年齡增長(zhǎng)、男性、吸煙、既往接受碘-131治療與TED病情更重相關(guān)。TED病情相關(guān)因素疾病負(fù)擔(dān)與過(guò)度診斷全球甲狀腺癌病例數(shù)增長(zhǎng)全球甲狀腺癌病例數(shù)增長(zhǎng)甲狀腺癌過(guò)度診斷與臨床影像學(xué)使用增加相關(guān)降糖減重藥物胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）與甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究結(jié)果不一自1990年至2021年，全球勞動(dòng)年齡人口中甲狀腺癌的新發(fā)病例數(shù)顯著增加，從6.474萬(wàn)例增至18.175萬(wàn)例，增幅達(dá)到176.46%。這一增長(zhǎng)趨勢(shì)在全球范圍內(nèi)均有所體現(xiàn)，特別是在青少年及年輕人群體中，甲狀腺癌的發(fā)病率也迅速上升。來(lái)自中國(guó)和美國(guó)的兩項(xiàng)研究指出，快速上升的甲狀腺癌發(fā)病率與臨床影像學(xué)使用增加造成的過(guò)度診斷有關(guān)。這凸顯了合理使用醫(yī)療資源的重要性，以避免不必要的診斷和治療帶來(lái)的負(fù)擔(dān)。關(guān)于GLP-1RA是否增加甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題，不同研究得出的結(jié)論存在差異。有研究顯示成年肥胖患者應(yīng)用GLP-1RA未增加其甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)，而其他研究則發(fā)現(xiàn)GLP-1RA治療與甲狀腺癌總體風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)顯著相關(guān)性。但需注意的是，啟動(dòng)GLP-1RA治療后的第1年內(nèi)，新診斷甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)有所升高，可能源于檢測(cè)偏倚而非藥物直接致病。01青少年甲狀腺癌發(fā)病率上升全球范圍內(nèi)，2000年以來(lái)甲狀腺癌在15~39歲青少年及年輕人中的發(fā)病率迅速上升，已占青年女性所有新發(fā)癌癥病例的20.3%，成為青年男性中最常見(jiàn)的癌癥。青少年甲狀腺癌發(fā)病率上升02來(lái)自中國(guó)和美國(guó)的兩項(xiàng)研究再度提示，快速上升的甲狀腺癌發(fā)病率與臨床影像學(xué)使用增加造成的過(guò)度診斷相關(guān)，凸顯合理使用醫(yī)療資源的重要性。過(guò)度診斷與臨床影像學(xué)使用增加有關(guān)03預(yù)防甲狀腺疾病，需要充分認(rèn)識(shí)各種甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，如HPV感染、全基因組關(guān)聯(lián)研究識(shí)別出的甲減相關(guān)基因位點(diǎn)、鋰治療與甲減發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加等。預(yù)防甲狀腺疾病需重視風(fēng)險(xiǎn)因素當(dāng)口服相同單位體重劑量的甲狀腺激素時(shí)，老年女性比男性更易發(fā)生醫(yī)源性甲狀腺毒癥，這可能與體成分的性別差異有關(guān)。老年女性更易發(fā)生醫(yī)源性甲狀腺毒癥以理想體重或瘦體重替代實(shí)際體重計(jì)算藥物劑量有望降低老年女性的醫(yī)源性甲狀腺毒癥風(fēng)險(xiǎn)。以理想體重或瘦體重計(jì)算藥物劑量可降低風(fēng)險(xiǎn)老年女性體成分的特殊性可能是導(dǎo)致醫(yī)源性甲狀腺毒癥風(fēng)險(xiǎn)升高的原因之一。老年女性體成分特殊導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)升高醫(yī)源性甲亢風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)防與治療策略010302研究顯示，活動(dòng)性TED患者的眼眶脂肪組織中人類乳頭狀瘤病毒（HPV18）L1IgG水平增高，提示HPV感染可能與TED相關(guān)。在TED患者眼眶脂肪組織的HPV血清型以及TED的兩個(gè)關(guān)鍵疾病靶點(diǎn)——促甲狀腺激素受體（TSHR）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）中均識(shí)別出同源區(qū)域，進(jìn)一步支持HPV感染與TED的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)為深入探討HPV感染在甲狀腺眼病（TED）發(fā)病機(jī)制中的潛在作用提供了重要線索，有助于未來(lái)開發(fā)針對(duì)性的治療策略。HPV感染與TED關(guān)聯(lián)性初步發(fā)現(xiàn)HPV血清型與TED關(guān)鍵靶點(diǎn)同源區(qū)域識(shí)別HPV感染在TED發(fā)病機(jī)制中的潛在作用HPV感染與TED關(guān)聯(lián)性全基因組關(guān)聯(lián)研究在甲減相關(guān)基因位點(diǎn)識(shí)別中的應(yīng)用多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在甄別甲減高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體中的作用甲減高風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)的臨床應(yīng)用前景通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究，科學(xué)家能夠識(shí)別出與甲狀腺功能減退（甲減）相關(guān)的多個(gè)基因位點(diǎn)，為疾病的遺傳學(xué)研究和個(gè)體化治療提供了重要依據(jù)?；谌蚪M關(guān)聯(lián)研究識(shí)別出的甲減相關(guān)基因位點(diǎn)，構(gòu)建的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分有助于精準(zhǔn)地甄別出疾病高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，為早期干預(yù)和預(yù)防提供了可能。隨著對(duì)甲減高風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)研究的深入，未來(lái)有望將這些信息應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，如通過(guò)基因檢測(cè)預(yù)測(cè)個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)，從而制定更為個(gè)性化的治療方案。甲減高風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)識(shí)別010203甲狀腺自身抗體陽(yáng)性是妊娠期甲減的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因素，與甲減的發(fā)生密切相關(guān)。碘缺乏也是導(dǎo)致妊娠期甲減的一個(gè)重要因素，需要引起足夠的重視。除上述兩個(gè)因素外，其他如年齡、體重、遺傳等因素的影響目前證據(jù)尚不充分，且存在較大的異質(zhì)性。甲狀腺自身抗體陽(yáng)性碘缺乏其他因素證據(jù)不充分且異質(zhì)性高妊娠期甲減風(fēng)險(xiǎn)因素分析輔助診斷與技術(shù)更新01.02.03.國(guó)產(chǎn)新型重組人TSH在3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，在分化型甲狀腺癌（DTC）術(shù)后患者中，其刺激甲狀腺球蛋白（Tg）分泌和殘留甲狀腺攝碘的效果不劣于甲狀腺激素撤藥，且能顯著減輕撤藥相關(guān)的甲減癥狀，有助于提升患者術(shù)后隨訪及治療期間的生活質(zhì)量和依從性。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院開展的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，在標(biāo)準(zhǔn)甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤10mg/周可顯著提高GD患者治療15~18個(gè)月時(shí)的停藥率（55.6%vs.38.9%），并可更快降低TSHR抗體（TRAb）水平，而甲狀腺功能恢復(fù)速度和不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥組無(wú)顯著差異。用于治療甲狀腺眼病的中國(guó)首個(gè)、國(guó)際第二個(gè)IGF-1R抗體藥物替妥尤單抗的3期臨床試驗(yàn)發(fā)表，證實(shí)該藥物可顯著改善眼球突出（治療24周后有效率85.8%vs.安慰劑組3.8%），臨床活動(dòng)度評(píng)分改善率和總體反應(yīng)率均遠(yuǎn)優(yōu)于安慰劑，且安全性良好，為我國(guó)TED患者提供了有效、經(jīng)濟(jì)的靶向藥物選擇。國(guó)產(chǎn)TSH在DTC術(shù)后應(yīng)用效果GD患者加用甲氨蝶呤可提高停藥率替妥尤單抗顯著改善TED眼球突出國(guó)產(chǎn)TSH在DTC術(shù)后應(yīng)用效果上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，在標(biāo)準(zhǔn)甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤10mg/周，可顯著提高GD患者治療15~18個(gè)月時(shí)的停藥率。該研究還發(fā)現(xiàn)，加用甲氨蝶呤可更快降低GD患者的TSHR抗體（TRAb）水平，而甲狀腺功能恢復(fù)速度和不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥組無(wú)顯著差異。這一研究成果為GD患者的治療提供了新的思路和選擇，有助于提高治療效果和患者生活質(zhì)量。GD患者加用甲氨蝶呤可顯著提高停藥率加用甲氨蝶呤能更快降低TRAb水平為GD治療提供新選擇GD患者加用甲氨蝶呤效果010302替妥尤單抗顯著改善眼球突出替妥尤單抗提升臨床活動(dòng)度評(píng)分替妥尤單抗為TED患者提供靶向藥物選