1.GMP的產(chǎn)生與發(fā)展海豹畸形兒沙利度胺（反應停）20世紀最嚴重的藥難事件一、GMP的產(chǎn)生反應停事件磺胺酏事件上世紀中期爆發(fā)大量藥難事件1.沒有對新藥及其雜質(zhì)進行足夠的安全試驗；2.缺乏嚴格的審批制度；3.藥品生產(chǎn)過程造成混雜、交叉污染等；4.生產(chǎn)環(huán)境的不規(guī)范藥難事件催生了GMP的產(chǎn)生1963年

美國頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》缺乏有效的質(zhì)量保證體系造成藥難事件產(chǎn)生的原因是什么？二、GMP的發(fā)展1967WHO在《國際藥典》（1967）的附錄中收載了美國GMP1969WHO頒布該組織的GMP并建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度1975WHO公布自己的GMP1977WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)WHO組織GMP的產(chǎn)生與發(fā)展二、GMP的發(fā)展各國GMP的產(chǎn)生與發(fā)展1971英國制訂了GMP1972歐盟公布了《GMP總則》1974日本制定了GMP1988東南亞國家聯(lián)盟制定了GMP目前世界上已有100多個國家和地區(qū)制定和實施了自己的GMP經(jīng)歷5年修訂98版GMP，2011年2月12日發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010版）二、GMP的發(fā)展19821988199219982011中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的GMP制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行稿)國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1988版），作為正式法規(guī)執(zhí)行1988版GMP及實施細則合并、修訂，命名為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992版）1998年對1992版GMP進行修訂，于1999年頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998版）我國GMP的產(chǎn)生與發(fā)展

生產(chǎn)與制造崗位質(zhì)量檢驗與控制崗位研發(fā)與技術轉移崗位深入理解GMP的產(chǎn)生背景和最新動態(tài)都能幫助從業(yè)者更專業(yè)地應對崗位挑戰(zhàn)確保產(chǎn)品安全可靠，同時為企業(yè)創(chuàng)造長期價值。倉儲與物流崗位三、職業(yè)崗位的應用1963年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》誕生世界第一部GMP的誕生世界衛(wèi)生組織100多個國家頒布GMP各國及相關組織GMP發(fā)展歷程第一部誕生時間我國現(xiàn)在使用的GMP版本我國GMP的發(fā)展歷程010203藥難事件產(chǎn)生的原因及解決措施分析事件發(fā)生時間發(fā)生原因解決措施反應停事件磺胺酏事件齊二藥事件欣弗事件2.GMP的定義和內(nèi)容藥品生產(chǎn)過程中哪些環(huán)節(jié)或事物會對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響？一、GMP的定義0102030504人的因素制藥企業(yè)的操作人員、管理人員、技術人員等對藥品質(zhì)量的優(yōu)劣起著關鍵性的影響。原材料的因素原材料是生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品所用的物料，包括原料、輔料、中間體、半成品等。設備因素設備盡可能先進、可靠、安全和便于操作，能充分滿足藥品生產(chǎn)工藝的技術質(zhì)量要求。方法因素包括生產(chǎn)工藝、檢測手段等。環(huán)境因素包括周圍環(huán)境、室內(nèi)環(huán)境等。一、GMP的定義02030401藥品制劑生產(chǎn)的全過程適用范圍藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP內(nèi)涵四防：防污染、防交叉污染防混淆、防差錯GMP目的藥品質(zhì)量是在生產(chǎn)過程中形成的，不是檢驗出來的指導思想定義：是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是對藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一套科學的、系統(tǒng)的管理規(guī)范。二、GMP的內(nèi)容總則質(zhì)量管理機構與人員廠房和設施設備物料與產(chǎn)品確認與驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗產(chǎn)品發(fā)運與召回自檢附錄共14章54小節(jié)313條規(guī)定約3.2萬字二、GMP的內(nèi)容專業(yè)化角度質(zhì)量控制系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)對原輔料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制對影響藥品質(zhì)量、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生人為差錯和污染等問題進行系統(tǒng)的嚴格管理組成要素軟件系統(tǒng)硬件系統(tǒng)以智力為主的投入產(chǎn)出以資本為主的投入產(chǎn)出二、GMP的內(nèi)容GMP指南：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的“指導說明書”與國際標準接軌新技術與新業(yè)態(tài)需求強化質(zhì)量風險管理未來職業(yè)崗位的應用混淆，保障生產(chǎn)過程合規(guī)在質(zhì)量管控崗可以掌握物料、產(chǎn)品全流程質(zhì)量控制要點，通過質(zhì)量系統(tǒng)管理確保藥品合格。在設備管理崗可以依據(jù)GMP要求維護設備性能，滿足生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標準。在管理崗可以從軟硬件（人員、制度、設施等）構建科學管理體系，提升企業(yè)整體質(zhì)量水平?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》定義010203四防藥品質(zhì)量是在生產(chǎn)過程中形成的，不是檢驗出來的GMP的目的及指導思想共14章

313條規(guī)定GMP的內(nèi)容總結分析2023年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》內(nèi)容有哪些變化？3.GMP檢查藥品安全關乎生命健康，而GMP檢查是保障藥品質(zhì)量的關鍵防線。思考：藥品監(jiān)督檢查由誰執(zhí)行？有哪些檢查形式？檢查項目包含什么？為何要開展此類檢查？視頻導入視頻導入剛才提出的第一個問題，誰來進行藥品監(jiān)督檢查，通過觀看視頻，可以發(fā)現(xiàn)，監(jiān)督檢查的部門主要有：國家藥品監(jiān)督管理局相關部門各省藥品監(jiān)督管理局相關部門一、GMP檢查部門及人員國家藥品監(jiān)督管理局相關部門各省藥品監(jiān)督管理局相關部門一、GMP檢查部門及人員1.誰來進行藥品監(jiān)督檢查？藥品檢查員：是指經(jīng)藥品監(jiān)管部門認定，依法對管理相對人從事藥品研制、生產(chǎn)等場所、活動進行合規(guī)確認和風險研判的人員，是加強藥品監(jiān)管、保障藥品安全的重要支撐力量。職業(yè)化專業(yè)化藥品檢察員隊伍以專職檢查員為主體以兼職檢查員為補充一、GMP檢查部門及人員2.檢查的形式有哪些？二、GMP檢查形式基本是計劃性檢查，是基于上一年度國家藥品檢查、抽檢、不良反應監(jiān)測、投訴舉報等方面發(fā)現(xiàn)的問題和風險信號訂立年度跟蹤檢查計劃進行檢查，同時，根據(jù)重點監(jiān)管工作需要及風險評估結果，會適時增加或者減少被檢查企業(yè)名單。藥品專項檢查是指針對特定藥品、特定環(huán)節(jié)、特定問題或特定時期，依法開展的集中性、針對性的監(jiān)督檢查活動。其目的是強化藥品全生命周期監(jiān)管，排查風險隱患，保障藥品質(zhì)量安全，維護公眾健康權益。GMP檢查的常見形式日常檢查注冊現(xiàn)場檢查一致性評價檢查日常檢查二、GMP檢查形式飛行檢查是突擊檢查，基本是非計劃性檢查，指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管需要隨時對藥品生產(chǎn)企業(yè)所實施的現(xiàn)場檢查。飛行檢查主要針對高風險生產(chǎn)企業(yè)，或者涉嫌違反藥品GMP等藥事管理法律法規(guī)，或被知情人舉報有嚴重危害藥品質(zhì)量與安全的藥品生產(chǎn)企業(yè)。二、GMP檢查形式注冊現(xiàn)場檢查該檢查為計劃性檢查，藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合。二、GMP檢查形式一致性評價檢查該檢查為計劃性檢查，是對仿制藥申報品種的生產(chǎn)條件和能力及其動態(tài)生產(chǎn)過程進行檢查，確認相關生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動與申報的處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)條件、質(zhì)量標準的一致性，以及仿制藥品生產(chǎn)是否符合GMP要求。二、GMP檢查形式3.檢查的項目有哪些？全過程監(jiān)督檢查管理機構與人員廠房與設施設備管理物料管理衛(wèi)生管理驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回檢查項目：一般項目、重點項目二、GMP檢查形式4.藥品為什么要進行監(jiān)督檢查？藥品是特殊商品，好藥治病，假劣藥致命。保證藥品質(zhì)量促進新藥研究開發(fā)提高制藥工業(yè)競爭力規(guī)范藥品市場為患者合理用藥提供保證01GMP檢查部門及人員國家及各省藥品監(jiān)督管理部門專職及兼職檢察員進行檢查020304GMP檢查形式日常檢查專項檢查飛行檢查注冊現(xiàn)場檢查一致性評價檢查一般項目及重點項目

全過程監(jiān)督檢查管理GMP檢查項目加強藥品監(jiān)管保障藥品安全GMP檢查目的請大家思考在藥品檢查的全過程中（包括生產(chǎn)、研發(fā)、質(zhì)控、流通等環(huán)節(jié)），你認為當前最突出的制度或實踐難點是什么？請收集并調(diào)查具體案例或現(xiàn)象分析總結。4.GMP實施的要素圖中反映的決定藥品質(zhì)量的因素有哪些？決定藥品質(zhì)量的關鍵因素決定藥品質(zhì)量的關鍵因素藥品質(zhì)量取決于生產(chǎn)過程質(zhì)量生產(chǎn)過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量藥品質(zhì)量取決于人的質(zhì)量GMP實施的四個要素實際上任何版本的GMP，無論是國內(nèi)還是國外的，過去還是現(xiàn)在的，簡單還是復雜的，其基本要素都有4個方面，即硬件、軟件、人員和工作現(xiàn)場。一、硬件要素硬件是GMP實施過程中的基礎所謂硬件:就是藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理所涉及的環(huán)境，廠房設施、

儀器設備，物料用品等。（1）要購置與生產(chǎn)工藝匹配的生產(chǎn)與檢驗設備，如果沒有這些設備就不可能進行正常的藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制，也不可能滿足GMP標準（2）購買硬件的價格，比如購買純化水制備系統(tǒng)、藥品生產(chǎn)設備、高效液相色譜儀，包括生產(chǎn)所用的原料、輔和包裝材料等的價格在一定條件下是固定的。（3）改動難度大，硬件建設一旦完成，在今后的生產(chǎn)與質(zhì)量管理活動中如果發(fā)生問題，進行改動和相應的投入都存在困難。硬件剛性二、軟件要素軟件是GMP實施過程中的保證產(chǎn)品的質(zhì)量是設計和制造出來的，各個產(chǎn)品的質(zhì)量要通過遵循各種標準操作和管理制度來保證，而這些標準操作和管理制度所形成的文件系統(tǒng)其實就是軟件。二、軟件要素在制定軟件過程中進行必要的驗證，確保所制定的軟件能達到預定的使用標準。同時，由于藥品的生產(chǎn)環(huán)境，如生產(chǎn)設備及生產(chǎn)工藝等是不斷發(fā)生改變的，企業(yè)對已經(jīng)制定好的軟件還要不斷進行更新和升級。（1）軟件對硬件的依附性，也就是軟件一定是在規(guī)定好的硬件條件下產(chǎn)生的，沒有硬件或規(guī)定好的硬件，軟件就無從產(chǎn)生，無法使用。（2）軟件具有價值性，但價格水平很難評估，好軟件的價格高過硬件，一個好的軟件不但能提高生產(chǎn)與質(zhì)量管理效率，甚至可以彌補硬件方面的缺陷或不足。（3）軟件比較容易改進，而且改進的空間很大，也比較容易復制。軟件要素的特點三、人員要素人員是GMP實施過程中的關鍵（1）學歷及其水平，也就是人必須具有和其工作相匹配的正規(guī)教育背景。比如從事藥品生產(chǎn)管理的必須具有藥學學歷，從事藥品質(zhì)量檢驗的必須具有藥物分析相關能力等。（2）資歷及其工作經(jīng)驗，資歷就是從事某項工作的年限、工作經(jīng)驗，有沒有實際處理問題的能力。比如從事生產(chǎn)管理，如果沒有從事過具體生產(chǎn)操作，沒有實際生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗，就不能做生產(chǎn)管理的工作。（3）培訓及考核具體崗位的工作。比如片劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的壓片操作，從事這個工作就必須經(jīng)過專業(yè)培訓，并且經(jīng)過考核合格后才能上崗操作。人的素質(zhì)構成四、工作現(xiàn)場要素在生產(chǎn)與質(zhì)量管理的實際工作中，硬件、軟件和人員這3個要素組成了工作現(xiàn)場。工作現(xiàn)場要素的水平和硬件、軟件與人員要素各自的水平?jīng)]有成正比的線形關系工作現(xiàn)場有關要素的組合水平是企業(yè)實際生產(chǎn)與質(zhì)量管理水平的體現(xiàn)工作現(xiàn)場要素提升空間很大，提升效果快而且高工作現(xiàn)場要素實施好GMP是一項系統(tǒng)工程，需要藥品生產(chǎn)企業(yè)緊緊抓住實施