課堂教學教案授課項目模塊一藥物制劑生產(chǎn)管理基礎(chǔ)項目三制藥衛(wèi)生課型理論課授課內(nèi)容任務(wù)一認識制藥衛(wèi)生任務(wù)二應用空氣凈化技術(shù)課時數(shù)2教學目標1.知識目標：(1)能說出空氣凈化的方法；空氣潔凈度級別。(2)知道微生物污染的途徑。(3)掌握制藥衛(wèi)生的重要性和基本要求。2.能力目標：(1)能根據(jù)不同制劑生產(chǎn)需求分析設(shè)計合理空氣凈化方案。(2)通過觀看視頻，學會歸納總結(jié)。3.素質(zhì)目標：(1)認識制藥衛(wèi)生的重要性，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。教學重點制藥衛(wèi)生、污染的類型、空氣凈化技術(shù)教學難點空氣凈化技術(shù)教學方法教法：講授法、比較法、舉例法、引導分析法學法：討論法、比較法、觀察法、自主學習法教學資源課件、多媒體、教學視頻、學習通課外作業(yè)見教案教學后記教學實踐教學環(huán)節(jié)與主要教學內(nèi)容設(shè)計意圖教學活動項目三制藥衛(wèi)生【案例導入】小王去藥廠參觀，發(fā)現(xiàn)需要經(jīng)過綠樹環(huán)繞的行政區(qū)才能到達封閉的生產(chǎn)區(qū)，進入生產(chǎn)區(qū)前還要經(jīng)過兩道消毒的緩沖間才能進入不用的車間？請思考：藥廠把不同的區(qū)域分開設(shè)置的目的是什么？如果把這些區(qū)域混在一起，可能會有什么風險？【新課講授】任務(wù)一認識制藥衛(wèi)生一、制藥衛(wèi)生的重要性藥品是一種特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到人體的健康和生命安全。藥品不僅要有確切的療效，還必須安全可靠并且質(zhì)量穩(wěn)定。藥品一旦被微生物污染就會腐敗變質(zhì)，導致療效降低或喪失，甚至可能產(chǎn)生一些有害物質(zhì)，引起機體出現(xiàn)發(fā)熱、感染甚至中毒等不良反應。制藥衛(wèi)生是藥品生產(chǎn)管理的一項重要內(nèi)容，涉及藥品生產(chǎn)的全過程，可有效降低藥品生產(chǎn)過程中的污染風險。因此，強化制藥衛(wèi)生的管理，落實各項制藥衛(wèi)生的措施，是確保藥品質(zhì)量的重要手段，也是實施GMP制度的基本保證。二、制藥衛(wèi)生的基本要求1.生產(chǎn)環(huán)境要求(1)綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。(2)企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向合理。2.廠房設(shè)計要求(1)廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求。(2)對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。(3)廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風。(4)廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其他動物進入。(5)應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。3.人員要求(1)所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程。(2)人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。(3)企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。(4)任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。(5)操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面?！具呄脒呑h】觀看人員進入潔凈區(qū)更衣視頻，請寫出更衣流程。4.設(shè)備要求(1)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。(2)應當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。(3)生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。(4)生產(chǎn)設(shè)備應當有明顯的狀態(tài)標識，沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。5.物料要求(1)藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應符合相應的質(zhì)量標準。(2)應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程。(3)物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求。(4)原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。(5)物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。三、污染的類型根據(jù)污染來源不同，可將污染分為塵埃污染、遺留物污染和微生物污染。1.塵埃污染塵埃污染系指產(chǎn)品混入空氣中的塵埃、污物、棉絨、纖維及人體脫落的皮屑、頭發(fā)受到的污染。2.遺留物污染遺留物污染系指生產(chǎn)中使用的設(shè)施設(shè)備、器具、儀器等，由于清潔不徹底，致使上次生產(chǎn)的遺留物對藥品生產(chǎn)造成的污染。3.微生物污染微生物污染系指由微生物及其代謝物所引起的污染，是其中最重要的一種污染。微生物具有體積小、繁殖快、適應力強、易變異、分布廣等共性。藥品被微生物污染的主要途徑有：(1)原料藥：主要指植物類和動物類藥材，這些藥材不僅本身帶有泥土、微生物、蟲卵、雜質(zhì)等，而且在采收、加工、運輸和貯藏等過程中可能還會受到各種污染。(2)輔料：如水、淀粉、蜂蜜往往帶有一定數(shù)量的微生物，因輔料同樣含糖類、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)成分，微生物也可能在貯存過程中繼續(xù)生長繁殖。(3)制藥設(shè)備和用具：如果沒有按照程序進行清洗干燥、消毒滅菌，或者保存不當，均有可能帶入微生物。(4)環(huán)境空氣：不潔環(huán)境空氣中的塵粒會附著有微生物，在這樣的環(huán)境中生產(chǎn)藥品，將會使藥品受到污染。(5)操作人員：操作人員的手、皮膚、毛發(fā)、穿戴的鞋、帽和衣服，以及操作過程都會帶入微生物。(6)包裝材料：包裝用的玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋、鋁箔、復合膜等材料，未采用適當方法清洗、消毒、滅菌處理，或者保管不當，也常帶有某些微生物。任務(wù)二應用空氣凈化技術(shù)一、概述空氣凈化技術(shù)系指為達到某種凈化要求或標準所采用的空氣凈化方法。它的任務(wù)是采取有效措施，對藥品生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、懸浮粒子、微生物等進行控制和監(jiān)測，防止對藥品質(zhì)量的影響。空氣凈化技術(shù)是一項綜合性的技術(shù)，除了合理地采用空氣凈化方法外，還必須與制冷、建筑、電控、設(shè)備、工藝等相互配合，有良好的管理措施和操作規(guī)程，嚴格進行維護管理。二、空氣潔凈度級別及要求(一)空氣潔凈度級別我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版附錄將無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)分為四個級別：A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺(罩)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36～0.54m/s(指導值)。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。(二)不同劑型潔凈度級別的選擇口服液體和固體制劑、腔道用藥(含直腸用藥)、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。無菌藥品中最終滅菌產(chǎn)品和非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作，應在符合規(guī)定的相應級別的潔凈區(qū)內(nèi)進行。【學以致用】提供一份最終滅菌的小容量注射劑車間布局圖，請指出各個生產(chǎn)崗位相對應的空氣潔凈度級別及衛(wèi)生管理要求。三、空氣凈化技術(shù)(一)空氣過濾空氣過濾是制藥企業(yè)空氣凈化最經(jīng)濟有效的方法。當含塵埃粒子的空氣通過多孔過濾介質(zhì)時，塵埃粒子被過濾介質(zhì)的微孔截留或孔壁吸附，達到與空氣分離的目的。1.空氣過濾器空氣過濾主要采用空氣過濾器對空氣進行凈化，過濾器按結(jié)構(gòu)不同可分為板式、楔式、袋式和折疊式等。按過濾效率可分為初效過濾器、中效過濾器、亞高效過濾器、高效過濾器和超高效過濾器。(1)初效過濾器：主要過濾空氣中直徑較大的塵埃粒子(5μm以上)，能夠保護中效和高效過濾器，延長它們的使用壽命。通常用于上風側(cè)的新風過濾，也叫預過濾器。(2)中效過濾器：主要過濾空氣中直徑較小的塵埃粒子(1～5μm)，一般置于亞高效或高效過濾器之前，用以保護亞高效、高效過濾器。(3)亞高效過濾器：主要過濾空氣中直徑較小的塵埃粒子(1μm以下)，置于高效過濾器之前，用以保護高效過濾器。(4)高效過濾器和超高效過濾器：前者主要過濾0.5μm以下的塵埃粒子，后者主要過濾0.3μm以下的微粒、煙霧及微生物等。一般裝于空氣凈化系統(tǒng)的末端，必須在中效或亞高效過濾器的保護下使用。2.空氣凈化系統(tǒng)在超凈空氣凈化系統(tǒng)中通常采用三級過濾裝置，即初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器，使空氣依次通過，逐步凈化。為保證藥品質(zhì)量和操作人員的舒適感，藥品生產(chǎn)的潔凈廠房通常要滿足溫度18～26℃、相對濕度45%～65%的要求。因此，空氣凈化系統(tǒng)中還需要有加熱、制冷、加濕、除濕等調(diào)節(jié)，以控制潔凈廠房內(nèi)的溫度和濕度，使其始終符合藥品GMP的要求。(二)氣流組織進入潔凈室的空氣流向會影響到室內(nèi)的潔凈度，根據(jù)潔凈室氣流的方向不同可分為單向流和非單向流兩種。(1)單向流：又稱層流，利用高度凈化的氣流作載體，將操作室內(nèi)產(chǎn)生的塵粒排出。氣流的運動形式是同向平行狀態(tài)，其中的塵埃不易相互擴散，能保持室內(nèi)較高的潔凈度，一般應用于A級潔凈區(qū)。(2)非單向流：又稱紊流，利用高度潔凈的空氣將操作室產(chǎn)生的塵粒進行稀釋，達到空氣凈化的目的。氣流具有不規(guī)則的運動軌跡，其中的塵埃易相互擴散，一般用于B、C、D級潔凈區(qū)?！菊n堂小結(jié)】制藥衛(wèi)生的意義、空氣凈化技術(shù)【課堂練習】1.學習通相關(guān)題目2.書上相關(guān)題目【拓展延伸】1.寫出藥品可能被微生物污染的主要途徑。2.空氣過濾器種類有哪些？引入新課理解制藥衛(wèi)生的重要性和意義。培養(yǎng)敘述在制藥生產(chǎn)中嚴守規(guī)范、精益求精的專業(yè)態(tài)度(思政目標)結(jié)合GMP了解藥廠生產(chǎn)環(huán)境廠房設(shè)計、人員要求加深對人員更衣印象設(shè)備、物料要求知道污染的類型，引導學生樹立藥品安全無小事的責任心(思政目標)了解空氣凈化技術(shù)空氣潔凈度的級別熟記空氣潔凈度級別空氣過濾的目的通過對比，記住空氣過濾