《藥物制劑技術》項目十一

片劑的生產(chǎn)技術學習目標知識目標1.掌握片劑的定義、分類、特點和質(zhì)量要求；片劑常用輔料類型及典型品種；濕法制粒壓片法；包糖衣和包薄膜衣的工藝流程。2.熟悉片劑包衣的目的、類型、包衣方法及包衣材料；片劑生產(chǎn)過程中常出現(xiàn)的問題及解決方法；常用的壓片設備；片劑的質(zhì)量檢查方法。3.了解干法制粒壓片法、粉末直接壓片法和空白顆粒壓片法；常用的包衣設備。能力目標1.能進行片劑典型處方分析。2.會進行片劑的制備和質(zhì)量檢查。素質(zhì)目標1.營造整潔有序的工作環(huán)境，養(yǎng)成嚴謹認真的工作習慣。

案例導入

張女士到藥店為母親購買降壓藥，發(fā)現(xiàn)有多個品種的“硝苯地平”，有硝苯地平片、硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片，不知道該買哪一種。如果你是工作人員，你會給張女士提供怎樣的購買建議？請思考：這幾種片劑的作用是否相同？服用方法是否相同？日常生活中，你見過哪些種類的片劑？片劑如何制備？會用到哪些設備呢？目錄任務一認識片劑 任務二熟悉片劑的輔料 任務三掌握片劑的制備任務四探究片劑的包衣任務五評估片劑的質(zhì)量任務六了解片劑的包裝與貯藏

項目十一片劑的生產(chǎn)技術

?任務一認識片劑片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。大多數(shù)片劑是圓形的，也有橢圓形、三角形、菱形等異形片。片劑是目前臨床上應用最廣泛的劑型之一，主要供內(nèi)服，也有外用。一、定義

資料卡片：片劑的發(fā)展

片劑始創(chuàng)于19世紀40年代，到19世紀末壓片機械的出現(xiàn)和不斷改進，片劑作為一種藥物劑型得到蓬勃發(fā)展。近年來，隨著科學技術的不斷發(fā)展，片劑的生產(chǎn)技術、輔料和加工設備也得到很大的發(fā)展，開發(fā)了多種新型輔料與高效壓片機等，實現(xiàn)了連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，提高了片劑的質(zhì)量，推動了片劑品種的多樣化。一大批新型片劑如緩釋片、控釋片、腸溶片、分散片、泡騰片、舌下片、口崩片等相繼問世，滿足了不同的臨床醫(yī)療需要。

片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片等。歸納起來可分為口服片劑、口腔用片劑和其他給藥途徑的片劑。二、分類（一）口服片劑普通片：如維生素C片包衣片：如復方黃連素片、復方丹參片咀嚼片：如鋁碳酸鎂咀嚼片分散片：如阿奇霉素分散片泡騰片：如維生素C泡騰片緩釋片：如布洛芬緩釋片控釋片：如硝苯地平控釋片腸溶片：如阿司匹林腸溶片多層片：如維U鋁鎂雙層片二、分類（二）口腔用片劑含片：如桂林西瓜霜含片、復方片仔癀含片。舌下片：如硝酸甘油片?？谇毁N片：如醋酸地塞米松口腔貼片。口崩片：如阿立哌唑口崩片、利培酮口崩片。二、分類邊想邊議

討論普通片、分散片、泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片、含片、舌下片、口崩片等不同類型片劑的正確使用方法和注意事項。（三）其他給藥途徑的片劑陰道片與陰道泡騰片：系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。如克霉唑陰道片、甲硝唑陰道泡騰片?？扇芷合抵概R用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。一般用于漱口、消毒、洗滌傷口等，如復方硼砂漱口片。植入片：系指由原料藥物與輔料制成的供植入人體內(nèi)的無菌片劑。適用于劑量小且需長期應用的激素類藥物，如避孕藥制成植入片已獲得較好的效果。二、分類資料卡片：中藥片劑的類型

中藥片劑主要有三種類型：①浸膏片：系指將處方中全部飲片提取制得的浸膏或與適宜輔料制成的片劑，如穿心蓮片等；②半浸膏片：系指將處方中部分飲片細粉與其余藥料制得的稠膏與適宜輔料混合制成的片劑，如銀翹解毒片等；③全粉片：系指將處方中全部飲片粉碎成細粉加適宜輔料制成的片劑，如安胃片等。（1）以片數(shù)作為劑量單位，劑量準確，含量均勻。（2）質(zhì)量穩(wěn)定，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時還可包衣保護。（3）生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量較大，生產(chǎn)成本低。（4）可以制成不同類型的片劑，滿足不同臨床醫(yī)療的需要。（5）攜帶、運輸、服用方便。三、特點但是含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量易下降；幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時加入的各種輔料有時影響藥物的溶出和生物利用度。三、特點原料藥物與輔料應混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥的片劑，應根據(jù)原料藥物的性質(zhì)采用適宜方法使其分散均勻。凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的原料藥物，在制片過程中應采取遮光、避熱等適宜方法，以避免成分損失或失效。片劑通常采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片。干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分，適合對濕熱不穩(wěn)定的藥物的片劑制備。根據(jù)依從性需要，片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等，一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、口崩片等。四、質(zhì)量要求四、質(zhì)量要求為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片，可包腸溶衣。必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。片劑外觀應完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，非包衣片應符合片劑脆碎度檢查法（通則0923）的要求。

項目十一片劑的生產(chǎn)技術

任務二熟悉片劑的輔料（一）填充劑

主要用于增加片劑的重量或體積，也稱稀釋劑。為了生產(chǎn)和應用方便，片劑的重量一般不小于100mg，直徑不小于6mm。而一些片劑的主藥劑量過小，常需要加入填充劑以增加片劑的重量或體積，以便于壓制成型。

一、填充劑與吸收劑

1.淀粉：

根據(jù)原料不同，淀粉有小麥淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉等，其中玉米淀粉最常用。玉米淀粉性質(zhì)穩(wěn)定、價格便宜、吸濕性小，是制備片劑應用最多的輔料。但可壓性稍差，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用。2.預膠化淀粉預膠化淀粉是將淀粉部分或全部膠化的產(chǎn)物，具有良好的流動性、可壓性、潤滑性，兼有黏合性和崩解性能，常用于粉末直接壓片。但用量太大會影響片劑的溶出度。3.糖粉

糖粉是蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎而成的白色粉末，黏合力強，可增加片劑的硬度，使片劑表面光滑美觀。但吸濕性較強，長期貯存會使片劑硬度增大，造成崩解或溶出遲緩。除含片或可溶片外，一般不單獨使用，常與淀粉、糊精配合使用。4.糊精

糊精是淀粉不完全水解的產(chǎn)物。具有較強的黏結性，使用不當會使片劑出現(xiàn)麻點、水印，或使片劑崩解或溶出遲緩，常與淀粉、糖粉配合使用，兼有黏合劑作用。5.乳糖乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑。性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，具有良好的流動性、可壓性，可用于粉末直接壓片。但價格較高，常用淀粉、糖粉、糊精（7：1：1）混合物代替乳糖。6.微晶纖維素（MCC）

微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性纖維素。具有良好的可壓性和較強的結合力，兼有助流、崩解和黏合作用，是目前粉末直接壓片常用的多功能輔料。7.甘露醇

甘露醇無吸濕性，具有一定的甜味和涼爽感，常用于咀嚼片。但價格較貴，常與蔗糖合用。（二）吸收劑吸收劑主要用于吸收片劑處方中的液體成分。常見的吸收劑多為無機鹽類，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及碳酸鈣等，其中硫酸鈣較為常用。硫酸鈣性質(zhì)穩(wěn)定，可與多種藥物配伍，對油類藥物有較強的吸收能力，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解度均較好，且對藥物無吸附作用。但硫酸鈣對某些主藥（如四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾。二、潤濕劑與黏合劑（一）潤濕劑潤濕劑系指本身沒有黏性，但能誘發(fā)待制粒物料黏性，以利于制粒的液體。1.純化水純化水來源豐富、價格低廉，是首選的潤濕劑，適用于對水穩(wěn)定的藥物。但僅用水作潤濕劑時，容易出現(xiàn)潤濕不均勻、結塊、干燥后顆粒發(fā)硬等現(xiàn)象，可用低濃度的乙醇溶液或低濃度的淀粉漿代替。2.乙醇乙醇可用于遇水易分解或遇水黏性太大的藥物。隨著乙醇濃度增大，顆粒的黏性降低，常用濃度為30%～70%。用乙醇作潤濕劑時，應迅速攪拌，立即制粒，以減少揮發(fā)。（二）黏合劑黏合劑系指本身具有黏性，能給予無黏性或黏性不足的物料適宜黏性，從而有利于制粒的物質(zhì)。

1.淀粉漿

淀粉漿是淀粉在水中受熱后糊化而得，是最常用的黏合劑。一般濃度為8%～15%，常用濃度為10%，若物料的可壓性較差，其濃度可提高到20%。淀粉漿的制備有煮漿法和沖漿法兩種。煮漿法系將淀粉混懸于全量水中，邊加熱邊攪拌，直至糊化；沖漿法系將淀粉混懸于少量水中，再根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌，直至糊化。2.纖維素衍生物（1）羧甲纖維素鈉（CMC-Na）：在水中溶脹成膠狀溶液，在乙醇中不溶。常用于可壓性較差的藥物，但應注意是否造成片劑硬度過大或崩解遲緩。（2）甲基纖維素（MC）：在水中溶脹成澄清或微渾濁的膠狀溶液，在無水乙醇中不溶。可用于水溶性及水不溶性物料的制粒，制成的顆粒壓縮成型性好，且不隨放置時間變硬。（3）羥丙纖維素（HPC）：在水、乙醇或丙二醇中溶脹成膠體溶液，在熱水中幾乎不溶。既可作濕法制粒的黏合劑，也可作粉末直接壓片的干黏合劑。（4）羥丙甲纖維素（HPMC）：在無水乙醇或丙酮中幾乎不溶，在冷水中溶脹成澄清或微渾濁的膠體溶液。廣泛用作片劑的黏合劑，壓成的片劑外觀、硬度均較好，特別是藥物的溶出度好。此外，還可作增稠劑、薄膜包衣材料和親水凝膠骨架片的材料。（5）乙基纖維素（EC）：不溶于水，能溶于乙醇等有機溶劑，可作為對水敏感藥物的黏合劑。本品的黏性較強，且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用，常用作緩釋、控釋制劑的包衣材料。3.聚維酮（PVP）聚維酮是乙烯吡咯烷酮的聚合物，可溶于水和乙醇。PVP根據(jù)分子量分為多種規(guī)格，最常用的是聚維酮K30?？捎米魉苄曰蛩蝗苄晕锪系闹屏?，還可用作粉末直接壓片的干黏合劑。PVP具有較強的吸濕性，制得的片劑隨貯存時間延長而變硬，因此常用作泡騰片、咀嚼片的黏合劑。

4.聚乙二醇（PEG）聚乙二醇根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000、PEG6000常用作黏合劑。易溶于水和乙醇，制得的顆粒壓縮成型性好，片劑不變硬，適用于水溶性或水不溶性物料的制粒。5.其他黏合劑包括2%～10%明膠溶液、50%～70%的蔗糖溶液等。三、崩解劑崩解劑系指能促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒的輔料。除了含片、咀嚼片、舌下片、緩釋片、控釋片等有特殊要求的片劑之外，一般都需要加入崩解劑。（一）崩解劑的崩解機制1.毛細管作用：崩解劑在片劑中形成易于潤濕的毛細管通道，當片劑置于水中時，水能迅速通過毛細管進入片劑內(nèi)部，使整個片劑潤濕而促使崩解，如干淀粉等。2.膨脹作用：崩解劑自身具有很強的吸水膨脹性，從而促使片劑崩解，如羧甲淀粉鈉等。3.產(chǎn)氣作用：借助化學反應而產(chǎn)生氣體，促使片劑膨脹、崩解，如泡騰崩解劑。（二）常用的崩解劑1.干淀粉

干淀粉系指含水量在8%以下的淀粉，是最為經(jīng)典的崩解劑，適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑。易溶性藥物遇水溶解后會堵塞毛細管，不易使水分通過毛細管滲入片劑的內(nèi)部，因此對易溶性藥物的崩解作用較差。在生產(chǎn)中，一般采用內(nèi)外加法來達到預期的崩解效果。2.羧甲淀粉鈉（CMS-Na）

羧甲淀粉鈉具有良好的流動性和可壓性，且吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍。既可用于濕法制粒壓片，也用于粉末直接壓片；既適用于水溶性藥物，也適用于不溶性藥物。3.低取代羥丙纖維素（L-HPC）

低取代羥丙纖維素是近年來應用較多的一種片劑崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙率，具有快速吸水的能力，吸水膨脹率達500%～700%。兼有黏結、崩解作用，對不易成型的藥物可改善片劑的成型和增加硬度，對崩解度差的片劑可加速崩解和增加崩解后藥物分散的細度，從而提高溶出度和生物利用度。4.交聯(lián)羧甲纖維素鈉（CC-Na）交聯(lián)羧甲纖維素鈉能吸收數(shù)倍于自身重量的水而膨脹，具有較好的崩解作用。與CMS-Na合用，崩解效果更好，但與干淀粉合用，崩解作用降低。5.交聯(lián)聚維酮（PVPP）交聯(lián)聚維酮是性能優(yōu)良的崩解劑。有極強的吸濕性，在水中可迅速溶脹形成無黏性的膠體溶液。崩解效果好，一般用量為片劑的1%～4%。6.泡騰崩解劑泡騰崩解劑是專用于泡騰片的崩解劑，由碳酸鹽或碳酸氫鹽和有機酸組成。常用的是碳酸氫鈉與枸櫞酸的混合物，遇水能產(chǎn)生CO2氣體，使片劑在幾分鐘內(nèi)迅速崩解。泡騰片應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。資料卡片：崩解劑的加入方法

崩解劑的加入方法有三種：①內(nèi)加法：系指制粒前將崩解劑加入物料中混合，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部；②外加法：系指將崩解劑加入制粒之后、壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；③內(nèi)外加法：系指將崩解劑總量的50%～75%內(nèi)加，剩余的25%～50%外加，使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。在使用相同量時，崩解速率是外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法，溶出速率是內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法。四、潤滑劑

廣義的潤滑劑在壓片過程中起助流、抗黏和潤滑作用。助流作用系指降低顆粒間摩擦力，增加流動性，減少片劑的重量差異；抗黏作用系指防止壓片時物料黏著于沖頭和沖模表面引起黏沖，并使片劑表面光潔；潤滑作用系指降低顆粒與沖頭和模孔壁間的摩擦力，保證壓片時壓力分布均勻，使易于出片，防止裂片等。1.硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，有良好的附著性，易與顆?；靹颍瑴p少顆粒與沖模之間的摩擦力，可使片面光潔美觀，是優(yōu)良的潤滑劑和抗黏劑。常用量為0.1%～1%，用量過大時，會因其疏水性造成片劑崩解遲緩。另外，鎂離子也會影響某些藥物的穩(wěn)定性。2.滑石粉

滑石粉是常用的助流劑，可將顆粒表面的凹陷處填平，降低顆粒表面的粗糙度，從而減少顆粒間的摩擦力，改善流動性。常用量一般為0.1%～3%，超過5%會導致流動性變差。但其比重大且附著力差，壓片過程中因機械振動易與顆粒分離，造成片重差異超限。3.微粉硅膠微粉硅膠是優(yōu)良的助流劑，可用作粉末直接壓片。流動性好，親水性強，對藥物有吸附作用，特別適合油類和浸膏類藥物，常用量為0.1%～0.3%。4.十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉為水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑作用。不僅能增加片劑的強度，而且能促進片劑的崩解和藥物的溶出。5.聚乙二醇（PEG）聚乙二醇為水溶性潤滑劑，具有良好的潤滑效果。常用PEG-4000和PEG-6000，制得的片劑崩解與溶出不受影響，且可得到澄明的溶液。6.氫化植物油氫化植物油為良好的潤滑劑。應用時，將其溶于輕質(zhì)液狀石蠟中，然后將此溶液噴于干顆粒上，以利于分布均勻。五、其他輔料為了改善片劑的口味和外觀，提高患者的順應性，片劑中還常加入一些著色劑、甜味劑、芳香劑等輔料。但無論加入何種輔料，都應符合藥用的要求。學以致用【處方】硝酸甘油0.6g、17%淀粉漿適量、乳糖88.8g、糖粉38.0g、硬脂酸鎂1.0g，共制1000片。分析上述處方中各成分的作用。

項目十一片劑的生產(chǎn)技術

任務三掌握片劑的制備一、片劑的制備方法

根據(jù)制備工藝不同，片劑的制備方法分為兩大類，即制粒壓片法和直接壓片法。而制粒壓片法又分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法，直接壓片法又分為粉末直接壓片法和空白顆粒壓片法。目前，濕法制粒壓片法應用最為廣泛。資料卡片：

片劑制備前制顆粒的目的

制顆粒的目的主要有：①增加物料的流動性和可壓性，減少片重差異；②減少各成分分層，使片劑中藥物含量均勻；③避免粉末飛揚及粉末黏附于沖頭表面造成黏沖、掛模等現(xiàn)象；④增大物料松密度，使空氣及時逸出，減少松片、裂片現(xiàn)象。（一）濕法制粒壓片法

濕法制粒壓片法系指將原輔料通過粉碎、過篩、混合、制軟材、制濕顆粒、干燥、整粒、總混、壓片等一系列操作單元制備片劑的方法。適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物。1.原輔料準備

原輔料在投料前需要進行質(zhì)量檢查，合格后的物料經(jīng)粉碎、過篩后再混合，其細度以通過80～100目篩為宜。對于毒性藥品、貴重藥品和有色原輔料應粉碎得更細些，便于混合均勻。對于溶解度很小的藥物，必要時經(jīng)微粉化處理使粒徑減小以提高溶出度。處方中各組分用量比例懸殊時，應采用等量遞加法以保證混合均勻。2.制軟材、制濕顆粒、干燥、整粒

具體內(nèi)容詳見項目十顆粒劑的生產(chǎn)技術任務二顆粒劑的制備。3.總混（1）潤滑劑與崩解劑的加入：一般將潤滑劑干燥后過100目以上的篩，再將崩解劑及潤滑劑與干顆粒一并加入混合設備中。（2）揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物的加入：處方中含揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物，一般均在顆粒干燥后加入，避免揮發(fā)。揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細粒中，或直接用80目篩從干顆粒中篩出適宜的細粉吸收揮發(fā)油后，再與全部干顆?？偦?。若揮發(fā)性藥物是固體時，可用適量乙醇溶解，或與其他成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中，密閉數(shù)小時，使揮發(fā)性藥物在顆粒中滲透均勻。3.總混（3）主藥劑量小或?qū)駸岵环€(wěn)定的藥物的加入：先制成不含藥物的空白顆?；?qū)⒎€(wěn)定的藥物與輔料制成顆粒，然后將劑量小的藥物或?qū)駸岵环€(wěn)定的藥物加入整粒后的上述干顆粒中總混。資料卡片：壓片前干顆粒的質(zhì)量要求

壓片前干顆粒除了具有良好的流動性和可壓性之外，還應符合下列質(zhì)量要求：①主藥含量：符合規(guī)定要求；②含水量：化學藥片劑干顆粒含水量控制在1%~3%，中藥片劑干顆?？刂圃?%~5%；③細粉量：控制在20%~40%；④松緊度：以用手捻能碎成有粗糙感的細粉為宜。4.壓片

總混完成后，需計算片重，然后再選擇沖模，進行壓片。片重的計算方法有以下兩種：（1）根據(jù)顆粒中主藥含量，按下式計算：片重＝

例1：吲哚美辛片每片主藥量0.22g，測得顆粒中主藥含量為88％，求吲哚美辛片的片重范圍是多少？

片重＝

＝0.25g

因為片重為0.25g＜0.3g，按照《中國藥典》2025版第四部制劑通則，吲哚美辛片的重量差異限度為±7.5%，故本品的片重范圍應為0.25×（1-7.5%）～0.25×（1+7.5%），即0.2313～0.2687g。例2：欲制備每片含克拉霉素0.25g的片劑，今投料50萬片，共制得干顆粒178.9kg，在壓片前又加入潤滑劑硬脂酸鎂2.5kg，求片重應為多少？片重=×1000=0.36g

（2）根據(jù)顆粒重量，按下式計算：片重＝（二）干法制粒壓片法

干法制粒壓片法系指將藥物和適宜的輔料混合均勻后，用適宜的設備將物料壓成塊狀或片狀，再將其粉碎為一定粒度的顆粒，然后進行壓片的方法。適用于熱敏性藥物和遇水易分解的藥物。

干法制粒壓片法制備工藝流程如圖所示。制粒時常加入干黏合劑，以保證片劑的硬度或脆碎度合格，常用的干黏合劑有微晶纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素等。（二）干法制粒壓片法

（三）粉末直接壓片法

粉末直接壓片法系指將藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。適用于對濕、熱不穩(wěn)定的藥物。粉末直接壓片法具有工藝簡單、工序少、省時節(jié)能的特點，有利于生產(chǎn)的連續(xù)化和自動化。但由于存在粉末流動性差、片重差異大、容易造成裂片等問題，所以此方法未能獲得廣泛的應用。隨著可用于粉末直接壓片的優(yōu)良藥用輔料的研發(fā)與高效旋轉(zhuǎn)壓片機的研制成功，采用粉末直接壓片法所制片劑的品種不斷增多，有的國家高達60%以上。（三）粉末直接壓片法

資料卡片：粉末直接壓片的常用輔料

用于粉末直接壓片的輔料按其作用有：①填充劑：預膠化淀粉、微晶纖維素、噴霧干燥乳糖等；②干燥黏合劑：羥丙纖維素、聚維酮、聚乙二醇4000等；③崩解劑：羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素等；④助流劑：微粉硅膠等。（四）空白顆粒壓片法

空白顆粒壓片法系指將藥物粉末和預先制好的空白顆?；旌暇鶆蚝筮M行壓片的方法。適用于對濕熱敏感不宜制粒且可壓性差的藥物，也可用于主藥含量小的片劑的制備。邊想邊議

請比較濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法、粉末直接壓片法、空白顆粒壓片法4種壓片方法的優(yōu)點和缺點。二、壓片機

壓片機主要有單沖壓片機、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機和高速壓片機。在此基礎上，根據(jù)不同的特殊要求，還有二次（三次）壓制壓片機、多層片壓片機等。目前工業(yè)生產(chǎn)多采用高速壓片機。資料卡片：壓片機的沖模

沖模是壓片機的重要工作部件，需用優(yōu)質(zhì)鋼材制成，有足夠的機械強度和耐磨性能。通常一副沖模由上沖、下沖和模圈三個部件組成，上下沖的結構相似，沖頭直徑一致，只是下沖的沖頭更長。普通的沖頭通常是圓形的，此外還有橢圓形、三角形、方形、條形和環(huán)形等異形沖。沖頭端部具有不同的弧度，如深弧度的一般用于壓制包糖衣的片芯。沖頭凹面也可刻上藥品名稱、重量以及等分或四分線等標志，便于識別和分劑量。（一）單沖壓片機1.單沖壓片機的主要結構單沖壓片機的主要結構如圖所示，由沖模、加料裝置、調(diào)節(jié)器三部分組成。1.壓力調(diào)節(jié)器；2.加料斗；3.上沖；4.飼粉器；5.模圈；6.下沖；7.出片調(diào)節(jié)器；8.片重調(diào)節(jié)器。（1）沖模：包括上沖、下沖、模圈。沖模是片劑成型部分，并決定了片劑的大小、形狀。

（2）加料裝置：包括加料斗和飼粉器，負責將物料填充到模孔中，并把被下沖從模孔頂出的片劑推至接收器中。（3）調(diào)節(jié)器：包括片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器。片重調(diào)節(jié)器通過調(diào)節(jié)下沖下降的深度來調(diào)節(jié)模孔的容積，從而調(diào)節(jié)片重；壓力調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)上沖下降的深度，從而調(diào)節(jié)上、下沖間的距離，距離越近，壓力大，反之則?。怀銎{(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)下沖推片時抬起的高度，使其與模圈的上緣相平，使壓出的片劑順利頂出?？?。2.單沖壓片機的壓片過程

單沖壓片機的壓片過程如圖11-6所示，有填料、壓片、出片三個步驟。

1.上沖；2.片劑；3.模圈；4.下沖；5.物料。（1）填料：上沖抬起，飼粉器移動到模孔之上；下沖下降到適宜深度，飼粉器在?？咨蠑[動，物料填滿?？住＃?）壓片：飼粉器從?？咨弦崎_，使?？字械奈锪吓c模孔的上緣相平；上沖下降至適當?shù)纳疃龋瑢㈩w粒壓縮成片。（3）出片：上沖抬起，下沖隨之抬起到與?？咨暇壪嗥剑瑢⑺幤瑥哪？字许敵觥ｏ暦燮髟俅我苿拥侥？字蠈⑵瑒┩瞥?，同時進行第二次填料，如此反復操作。3.單沖壓片機的特點

單沖壓片機壓片時是靠上沖撞擊加壓，所以壓力分布不均勻，易出現(xiàn)裂片、松片、片重差異大、震動大、噪聲大等問題，一般用于新產(chǎn)品的試制和教學使用。（二）旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機1.旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的主要結構旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機一般由動力及傳送部分、加料部分、壓制部分、吸粉裝置四個部分組成。（1）動力及傳送部分：由電動機、同步帶輪、蝸輪減速器、試車手輪等組成。（2）加料部分：主要由加料器和加料斗等組成，加料器為月形柵式加料器，其底面與轉(zhuǎn)臺工作面的間隙一般為0.03～0.1mm，加料斗的出料口距模盤的高度應能控制顆粒的流量，使其滿足填充量的要求，以控制加料器內(nèi)顆粒量不外溢為合格。（3）壓制部分：包括具有三層結構的轉(zhuǎn)盤（上層為上沖轉(zhuǎn)盤，中層為固定模圈的轉(zhuǎn)盤，下層為下沖轉(zhuǎn)盤）、沖模、軌道裝置、上壓輪及安全調(diào)節(jié)裝置、下壓輪調(diào)節(jié)裝置、填充調(diào)節(jié)裝置等。（4）吸塵裝置：通過吸氣管回收壓片過程中沖模上產(chǎn)生的飛粉和中模下漏的粉末，從而避免了環(huán)境污染，并保護了設備。

2.旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的壓片過程

旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的壓片過程如圖所示，與單沖壓

片機相同，分為填料、壓片、出片三個步驟。1.上壓輪；2.月形柵式加料器；3.中模；4.下沖下行軌道；5.片重調(diào)節(jié)器；6.下壓輪；7.出片調(diào)節(jié)器；8.下沖上行軌道；9.上沖上行軌道。（1）填料：下沖轉(zhuǎn)到加料器下方時，顆粒填入模孔，當下沖繼續(xù)運行至片重調(diào)節(jié)器時略有上升，經(jīng)刮粉板將多余的顆粒刮去。（2）壓片：當上沖和下沖運行至上、下壓輪之間時，兩沖間的距離最小，將顆粒壓制成片。（3）出片：當下沖繼續(xù)運行到出片調(diào)節(jié)器時，下沖抬起將?？變?nèi)的片劑頂出模孔，藥片經(jīng)刮片板推開并落入接收器中。3.旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的特點

旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機飼粉方式合理，由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻，片重差異??；生產(chǎn)效率較高，機械震動小，噪聲小。

4.旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的類型旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機有多種型號，按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、35沖、55沖、75沖等。按流程分有單流程及雙流程之分，單流程壓片機僅有一套壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每個?？變H壓制出一個藥片；雙流程壓片機的加料斗、加料器、片重調(diào)節(jié)器和壓力調(diào)節(jié)器等各有兩套，每一副沖模旋轉(zhuǎn)一圈可壓制出兩個藥片。（三）高速壓片機高速壓片機是一種先進的旋轉(zhuǎn)式壓片設備，具有全封閉、壓力大、噪聲低、轉(zhuǎn)速快、生產(chǎn)效率高、質(zhì)量好等特點。根據(jù)結構來分，有單通道壓片機、雙通道壓片機、雙層片壓片機、多層片壓片機等。其工作原理與旋轉(zhuǎn)壓片機相同，包括加料、填充定量、預壓、主壓成型、出片等過程。但在整個壓片過程中，控制系統(tǒng)通過對壓力信號的檢測、傳輸、計算、處理等實現(xiàn)對片重的自動控制、廢片自動剔除以及自動采樣、故障顯示和打印各種統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

高速壓片機采用強迫加料裝置，解決了普通壓片機靠重力下料不足的問題，確保填料精度。加料裝置有單層雙槳設計，也有雙層雙槳設計，槳葉的轉(zhuǎn)動迫使顆粒落入中模?？?。高速壓片機采用預壓和主壓兩次加壓技術，預壓將物料內(nèi)部的空氣被擠出，然后進入主壓成型，可以有效避免藥片出現(xiàn)裂紋、分層或厚度不均等質(zhì)量問題。高速壓片機通常安裝有沖頭平移調(diào)節(jié)裝置，即在保持上、下壓輪距離（片厚）不變條件下，同時實現(xiàn)上、下壓輪（上、下沖模）向上或向下移動的調(diào)節(jié)裝置，這樣可以延長中模的使用壽命。有些壓片機具有轉(zhuǎn)盤可移動、可更換功能，方便拆卸清洗或產(chǎn)品更換，提高藥片生產(chǎn)效率。（三）高速壓片機

崗位對接：壓片崗位的生產(chǎn)工藝管理1.壓片崗位的潔凈度要求一般為D級，室內(nèi)相對室外呈負壓。2.壓片前應對工作場所和設備進行生產(chǎn)前檢查，并做好記錄。3.配料時要嚴格執(zhí)行雙人復核制，保證稱量準確，并做好標識。4.壓片操作時應按照生產(chǎn)操作規(guī)程進行，過程中經(jīng)常檢測片重，并做好記錄。5.操作結束后應按照壓片崗位清潔標準操作規(guī)程及時清場，并做好記錄。三、片劑制備過程中可能出現(xiàn)的問題和解決辦法

在壓片過程中由于藥物的性質(zhì)、處方的組成、生產(chǎn)的工藝、制備的技術以及生產(chǎn)的設備等諸多影響因素，可能會出現(xiàn)裂片、松片、黏沖、重量差異超限、崩解遲緩等質(zhì)量問題，需要有針對性地分析和解決。1.裂片

裂片系指片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象，如圖所示。如果發(fā)生裂開的位置在藥片的頂部或底部，稱為頂裂；如果發(fā)生在藥片中間，稱為腰裂。主要原因：黏合劑選擇不當或用量不足；細粉過多；顆粒過干；壓力過大或車速過快；沖頭與模圈不符等。

解決辦法：加入干黏合劑等混勻后再壓片；重新整粒；噴入適量乙醇；減少壓力或減慢車速；更換沖模等。2.松片

松片系指片劑硬度不夠，受振動易出現(xiàn)松散破碎的現(xiàn)象。主要原因：含纖維性藥物或油類成分較多；黏合劑選擇不當或用量不夠；顆粒過干；壓力不夠或車速過快；沖頭長短不齊等。

解決辦法：加入糖粉或吸收劑；調(diào)整黏合劑的種類或增加用量；控制顆粒水分；適當增加壓力或減慢車速；更換沖模等。3.黏沖

黏沖系指沖頭或沖模上黏著細粉，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，如圖所示。主要原因：顆粒太潮；潤滑劑用量不足或分布不均勻；環(huán)境濕度太高；沖頭表面銹蝕、粗糙或刻字太深等。

解決辦法：顆粒重新干燥；增加潤滑劑用量并充分混勻；降低環(huán)境濕度；更換沖模等。4.重量差異超限

重量差異超限系指重量差異超過藥典規(guī)定的允許范圍。主要原因：顆粒內(nèi)細粉太多，顆粒粗細懸殊；顆粒流動性不好；加料斗內(nèi)顆粒時多時少；沖頭、沖模吻合度不好，下沖升降不靈活等。

解決辦法：篩去部分細粉或重新制粒；加適宜助流劑；保持加料斗內(nèi)始終有足夠顆粒；更換沖模等。5.崩解遲緩

崩解遲緩系指片劑不能在藥典規(guī)定的時限內(nèi)完全崩解或溶解。主要原因：崩解劑品種、用量或加入方法不當；黏合劑黏性太強或用量過多；疏水性潤滑劑用量過多；顆粒過粗、過硬；壓片時壓力過大等。

解決辦法：調(diào)整崩解劑品種或用量，改進加入方法；調(diào)整黏合劑品種或用量；減少疏水性潤滑劑用量或改用親水性潤滑劑；改善顆粒大小和硬度；適當降低壓力等。6.變色與色斑

變色與色斑系指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點現(xiàn)象，如圖所示。主要原因：混料不勻；藥物引濕、氧化、變色；有色顆粒松緊不一致；壓片機污染油污等。

解決辦法：適當延長混料時間；控制濕度，避免接觸金屬離子；重新制粒；去除油污等。7.麻點麻點系指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點的現(xiàn)象。

主要原因：潤滑劑和黏合劑用量不當；顆粒大小不均勻；顆粒引濕受潮；粗?；蚣毞哿窟^多；沖頭表面粗糙等。

解決辦法：調(diào)整潤滑劑和黏合劑；控制顆粒大??；控制顆粒水分；重新整粒；更換沖模等。8.疊片疊片系指兩個藥片疊壓在一起的現(xiàn)象，如圖所示。

1.疊片；2.普通片。主要原因：出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當；上沖黏片等。

解決辦法：立即停車檢查，排除故障。

項目十一片劑的生產(chǎn)技術

任務四探究片劑的包衣一、概述1.包衣的定義包衣系指在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作。被包裹的片劑稱為“片芯”或“素片”，包衣的材料稱為“衣料”，包成的片劑稱為“包衣片”。資料卡片：片芯的質(zhì)量要求

對于包衣的片芯，在弧度、硬度和脆碎度等方面要求與一般壓制片有所不同，主要表現(xiàn)在：①弧度：片芯在外形上必須具有適宜的弧度，一般選用深弧度，盡可能減少棱角，以利于減少片重增加幅度，同時防止衣層包裹后在邊緣處斷裂；②硬度：片芯的硬度應較一般壓制片高，不低于5kg/cm2；③脆碎度：應較一般壓制片低，能承受包衣過程的滾動、碰撞和摩擦。2.包衣的分類

根據(jù)包衣材料的不同，包衣可分為糖衣和薄膜衣兩種。糖衣以蔗糖為主要包衣材料，薄膜衣以高分子成膜材料為主要包衣材料，又可分為胃溶型、腸溶型和不溶型三類。3.包衣的目的（1）可避光、防潮和隔絕空氣，增加藥物的穩(wěn)定性。如易吸潮的氯化鉀片等可包薄膜衣以防片劑吸潮變質(zhì)。（2）掩蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應性。如具有苦味的復方黃連素片等可包糖衣掩蓋其苦味。（3）避免藥物的配伍變化。如將有配伍變化的藥物分別置于片芯和衣層，從而達到隔離的目的。（4）控制藥物的釋放部位。如對胃有強刺激性的阿司匹林片，可制成腸溶片使其在小腸部位釋放。（5）控制藥物的釋放速度。如通過包衣可制成緩釋片、控釋片，通過調(diào)整包衣模的厚度和通過性，控制藥物的釋放速度。（6）改善片劑的外觀，便于識別。3.包衣的目的

邊想邊議俗話說：啞巴吃黃連—有苦說不出。黃連里苦味的最主要成分是黃連素，即小檗堿。這是一種分布在各種天然草藥中的異喹啉生物堿，其以鹽酸鹽的形式存在于黃連中。但目前市售的鹽酸小檗堿片是沒有苦味的。請大家從鹽酸小檗堿片的中間剖開，觀察剖開后的片劑，并思考鹽酸小檗堿片為什么不苦。二、包衣工藝與材料（一）包糖衣包糖衣系指在片芯外包上以蔗糖為主要包衣材料的衣層，是應用最早的包衣類型。糖衣具有一定的防潮、隔絕空氣的作用，還可掩蓋藥物的不良氣味，改善片劑的外觀和易于吞服。二、包衣工藝與材料（一）包糖衣1.包糖衣工藝流程

包糖衣工藝流程如圖11-12所示，從里到外依次為：包隔離層、包粉衣層、包糖衣層、包有色糖衣層、打光。（1）隔離層：系指在片芯外包起隔離作用的衣層，一般包3～5層。目的是防止包衣液中水分滲入片芯、藥物吸潮變質(zhì)或糖衣被酸性藥物破壞。常用的隔離層材料有10%～15%明膠漿、30%～35%阿拉伯膠漿、15%～20%蟲膠乙醇溶液、10%玉米朊乙醇溶液等。（2）粉衣層：系指將片芯邊緣的棱角包圓的衣層，一般包15～18層。目的是消除片劑原有的棱角，使片面平整。粉衣層常用材料是65%～75%（g/g）糖漿和滑石粉（需過100目篩）。（3）糖衣層：系指在粉衣層外用蔗糖包的衣層，一般包10～15層。目的是增加衣層的牢固性和甜味，使片面平整、光滑、細膩。糖衣層包衣材料常用65%～75%（g/g）糖漿。（4）有色糖衣層：系指在糖衣層表面用有色糖漿包的衣層，一般包8～15層。目的是增加美觀，便于識別。常用有色糖衣層材料是加入色素的糖漿，應選用食用色素。（5）打光：系指在糖衣層外涂上極薄的蠟層。目的是使藥片更光滑、美觀，兼有防潮作用。常用的打光材料是蟲蠟，用前需精制。2.包糖衣注意事項（1）必須層層干燥。（2）隔離層可視具體情況，可以不包。對于大多數(shù)片劑一般不需要包隔離層，但有些含有酸性、水溶性或吸潮性等成分的片劑必須包隔離層。（3）糖漿與滑石粉的量要適當。開始時用量逐層增加，片芯基本包平后，糖漿量相對穩(wěn)定，滑石粉逐層減少。（4）控制漿、粉加入時間。如包粉衣層前3層時，加入糖漿攪拌均勻后應立即加入滑石粉，以免水分滲入片芯，隨層數(shù)增加，滑石粉加入時間可適當推遲。（5）干燥溫度控制適當。包粉衣層溫度一般控制在35～55℃，且應逐漸升高，片芯基本包平后，溫度升至最高，以后開始下降；而包糖衣層，溫度一般控制在40℃左右；包有色糖衣層，溫度應逐漸下降至室溫。2.包糖衣注意事項（二）包薄膜衣

包薄膜衣系指在片芯外包上極薄的高分子材料衣層。與包糖衣比，包薄膜衣具有生產(chǎn)周期短、效率高、片重增加少（2%～4%）、可實現(xiàn)自動化等優(yōu)點。缺點是有機溶劑耗量大、片劑原來的顏色不易完全掩蓋、不如糖衣美觀。為克服其缺點，生產(chǎn)上將片芯先包上幾層粉衣層，待其棱角消失和色澤均勻后再包薄膜衣，稱為半薄膜衣。1.薄膜衣材料

薄膜衣材料通常由高分子成膜材料、溶劑、增塑劑、釋放速度調(diào)節(jié)劑、著色劑、遮光劑等組成。（1）成膜材料：①胃溶型包衣材料：系指在胃中能溶解的高分子材料。主要用于改善吸潮現(xiàn)象、防止粉塵污染等，常用的材料有羥丙甲纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）、羥丙纖維素（HPC）、聚丙烯酸樹脂Ⅳ等。②腸溶型包衣材料：系指在胃中不溶但能在腸液中溶解的高分子材料。用于控制藥物在腸道中釋放，常用的材料有羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、聚丙烯酸樹脂Ⅱ、聚丙烯酸樹脂Ⅲ等；③不溶型包衣材料：系指在胃液和腸液中均不溶的高分子材料。用于延緩藥物釋放速度，常用的材料有乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素（CA）等。1.薄膜衣材料（2）溶劑：用來溶解、分散成膜材料的溶劑，常用乙醇、丙酮等。（3）增塑劑：增加成膜材料可塑性的材料。常用的水溶性增塑劑有甘油、丙二醇、聚乙二醇等；水不溶性增塑劑有甘油三醋酸酯、蓖麻油、鄰苯二甲酸酯等。（4）釋放速度調(diào)節(jié)劑：又稱致孔劑，為水溶性物質(zhì)，一旦遇水可迅速溶解，形成多孔膜，從而調(diào)節(jié)釋放速度。常用的致孔劑有HPMC、PEG、蔗糖、氯化鈉等。1.薄膜衣材料（5）固體粉料：防止包衣過程中片劑粘連。常用的固體粉料有滑石粉、硬脂酸鎂等。（6）著色劑：可使片劑美觀，便于識別。目前常用的著色劑為色素。（7）遮光劑：可提高片芯內(nèi)藥物對光的穩(wěn)定性。常用的遮光劑是二氧化鈦。1.薄膜衣材料2.包薄膜衣工藝流程

包薄膜衣工藝流程如圖11-13所示，包括噴包衣液、緩慢干燥、固化、再干燥等工序。噴包衣液和緩慢干燥可重復操作若干次，直至達到一定厚度。（1）噴包衣液：將片芯放入鍋內(nèi)，噴入一定量的薄膜衣材料溶液，使片芯表面均勻濕潤。（2）緩慢干燥：吹入緩和的熱風使溶劑蒸發(fā)，溫度最好不超過40℃，以免干燥過快，出現(xiàn)“橘皮”現(xiàn)象；也不能干燥過慢，否則會出現(xiàn)“粘連”現(xiàn)象。如此重復上述操作若干次，直至達到工藝要求的厚度為止。（3）固化：大多數(shù)的薄膜衣需要一個固化期，一般是在室溫或略高于室溫下自然放置6～8h使之固化完全。（4）再干燥：為使殘余的溶劑完全除盡，一般還要在50℃以下干燥12～24h。3.包薄膜衣注意事項（1）注意噴嘴的霧化效果。在包薄膜衣過程中，要求霧滴粒徑小、粒度分布窄并具有較大的動量和動能，可選擇適當降低溶液濃度、增加霧化氣壓、降低噴槍與片床間的距離等方法。（2）選擇好操作溫度。操作溫度與溶劑蒸發(fā)、衣膜干燥過程有關，應高于聚合物的最低成膜溫度。溫度過低，溶劑蒸發(fā)慢，會造成包衣物料過濕，出現(xiàn)粘連；溫度過高，水分蒸發(fā)快，導致皺皮現(xiàn)象。（3）控制好包衣鍋轉(zhuǎn)速或氣流速度。包衣過程中鍋的轉(zhuǎn)速以片芯能在鍋內(nèi)保持翻轉(zhuǎn)為準，轉(zhuǎn)速快則物料翻動好、包衣均勻、干燥快、無粘連。但對硬度偏低、耐磨性差的藥片，包衣初期宜采用較慢的轉(zhuǎn)速，隨著薄膜衣層在片面的不斷形成，再逐步加快速度。對于流化床包衣，氣流速度和氣流量會影響到藥片流化狀態(tài)。因此保持適宜的流化狀態(tài)，可使包衣液與片劑充分接觸，有利于形成均勻完整的衣膜。3.包薄膜衣注意事項三、包衣方法與設備常用的包衣方法有滾轉(zhuǎn)包衣法、流化床包衣法和壓制包衣法。（一）滾轉(zhuǎn)包衣法滾轉(zhuǎn)包衣法是一種經(jīng)典且廣泛使用的包衣方法，可用于糖包衣和薄膜包衣。包衣過程是在包衣鍋內(nèi)完成的，故也稱鍋包衣法。常用的設備有普通包衣機、埋管包衣機和高效包衣機。1.普通包衣機

普通包衣機結構如圖11-14所示，由包衣鍋、動力部分、加熱及鼓風設備、吸塵裝置等組成。包衣鍋轉(zhuǎn)軸與水平的夾角為30°～45°，轉(zhuǎn)動速度一般控制在20～40r/min，這樣可使片劑在鍋中隨著鍋的轉(zhuǎn)動上升到一定高度，然后成弧線運動而落下，做均勻而有效的翻轉(zhuǎn)。包衣時，包衣材料直接從鍋口噴到片劑上，用可調(diào)節(jié)溫度的加熱器對包衣鍋加熱，并用鼓風裝置通入熱風或冷風，使包衣液溶劑快速揮發(fā)。在鍋口上方有排風裝置和吸塵罩等，可加速水蒸氣的排除和吸去粉塵，有利于干燥和勞動保護。普通包衣機的缺點是干燥速度慢、氣路不密封、有機溶劑污染環(huán)境等。1.接排風管；2.吸粉罩；3.包衣鍋；4.電熱絲；5.包衣鍋角度調(diào)節(jié)器；6.鼓風機；7.煤氣管加熱器。2.埋管包衣機

埋管包衣機是在普通包衣機的基礎上進行了部分改進，即在包衣鍋底部裝有可通入包衣液、壓縮空氣和熱空氣的埋管。此裝置在物料層內(nèi)插進噴頭和空氣入口，使包衣液的噴霧在物料層內(nèi)進行。熱空氣通過物料層，不僅能防止噴液和粉塵的飛揚，而且能加快物料的運動速度和干燥速度。1.熱空氣入口；2.溶液入口；3.壓縮空氣入口。3.高效包衣機

高效包衣機是為改善傳統(tǒng)的普通包衣機干燥能力差的缺點而開發(fā)的新型包衣機，目前已成為包衣裝置的主流，其工作原理如圖11-16所示。片芯在包衣機的旋轉(zhuǎn)滾筒內(nèi)不停地做復雜軌跡運動，包衣液經(jīng)噴槍以霧狀均勻地噴到片芯表面，由熱風柜供給的潔凈熱風穿過片床從風門排出，包衣液在片芯表面快速干燥，形成薄膜。高效包衣機根據(jù)鍋形結構可以分為網(wǎng)孔式、間隔網(wǎng)孔式和無孔式三種。高效包衣機具有密閉、安全、衛(wèi)生、干燥速度快、包衣效果好等特點，可實現(xiàn)包衣過程的程序化、自動化、科學化。1.進氣管；2.排氣管；3.自動噴霧器；4.片芯；5.空氣夾層；6.多孔板。（二）流化包衣法流化包衣法與流化床制粒原理基本相似，即將片芯置于流化床中，借急速上升的熱空氣流使片芯懸浮于包衣室內(nèi)呈上下翻動的流化（沸騰）狀態(tài)，同時將包衣材料的溶液或混懸液以霧化狀態(tài)噴入，使片芯表面均勻分布一層包衣材料，用熱空氣干燥，如此反復包衣，直至達到規(guī)定要求。與滾轉(zhuǎn)包衣法相比，此法具有干燥能力強、包衣速度快、自動化程度高等優(yōu)點。缺點是大藥片運動較難、小藥片包衣易粘連。常用設備是流化包衣機。（三）壓制包衣法壓制包衣法，又稱干壓包衣法，系用顆粒狀包衣材料將片芯包裹后在壓片機上直接壓制成型的一種較新的包衣方法。通常是采用兩臺壓片機聯(lián)合起來壓制包衣，兩臺壓片機以特制的傳動器連接配套使用。一臺壓片機專門用于壓制片芯，另一臺壓片機專門用于壓制衣層。此法具有生產(chǎn)流程短、自動化程度高、勞動條件好等優(yōu)點，尤其適合遇濕、熱敏感藥片的包衣，但對壓片機械的精度要求較高，目前國內(nèi)尚未廣泛使用。崗位對接：包衣崗位的生產(chǎn)工藝管理

1.包衣崗位的潔凈度要求一般為D級，室內(nèi)相對室外呈負壓，使用有機溶劑的包衣室應做到防火防爆。2.包衣前應對工作場所和設備進行生產(chǎn)前檢查，并做好記錄。3.配料時要嚴格執(zhí)行雙人復核制，保證稱量準確，并做好標識。4.包衣操作時應按照生產(chǎn)操作規(guī)程進行，控制好包衣液用量、鍋速、進風溫度、出風溫度、片床溫度等參數(shù)，并做好記錄。5.操作結束后應按照包衣崗位清潔標準操作規(guī)程及時清場，并做好記錄。四、包衣過程中可能出現(xiàn)的問題及解決辦法（一）包糖衣可能出現(xiàn)的問題和解決辦法（1）黏鍋：主要原因有加糖漿過多；黏性大；攪拌不勻。解決辦法：控制糖漿用量；鍋溫不宜過低；多攪拌。（2）糖漿不黏鍋：主要原因有鍋壁上蠟未除盡。解決辦法：洗凈鍋壁蠟粉，或鍋上再涂一層熱糖漿，撒一層滑石粉。（3）片面不平：主要原因有撒粉太多；溫度太高；衣層未干又包第二層。解決辦法：勤加料；低溫干燥；多攪拌。（4）色澤不均勻：主要原因有片面粗糙；有色糖漿量太少且未攪勻；溫度太高、干燥太快；衣層未干就打光。解決辦法：增加包衣層數(shù)；采用淺色糖漿；控制溫度；必要時洗去色衣層，重新包衣。（5）龜裂與爆裂：主要原因有溫度太高、干燥過快；糖漿與滑石粉用量不當；片芯太松。解決辦法：注意干燥溫度和速度；控制糖漿和滑石粉用量；更換片芯。（一）包糖衣可能出現(xiàn)的問題和解決辦法（6）露邊與麻面：主要原因有包衣物料用量不當；溫度過高或吹風過早。解決辦法：調(diào)整糖漿和粉料的用量；片面不見水分和產(chǎn)生光亮時再吹風。（7）膨脹、磨片或剝落：主要原因是粉衣層或糖衣層未充分干燥；崩解劑用量過多。解決辦法：注意干燥；調(diào)整崩解劑用量。（一）包糖衣可能出現(xiàn)的問題和解決辦法（二）包薄膜衣可能出現(xiàn)的問題和解決辦法（1）花斑：主要原因有色素本身分散不均；使用了水溶性色素，在干燥過程中發(fā)生遷移；增塑劑發(fā)生了遷移，使溶于增塑劑的色素分布不均。解決辦法：提高混合均勻度；調(diào)整包衣處方；調(diào)節(jié)空氣溫度和流量；減慢干燥速度。（2）色差：主要原因有包衣量不足；片芯混合不均勻；噴槍霧化覆蓋不足；包衣材料的遮蓋力不佳；包衣鍋轉(zhuǎn)速較低。解決辦法：增加包衣量；改善混合效率；調(diào)整噴槍噴射角度；選用遮蓋力強的配方；提高包衣鍋轉(zhuǎn)速。（3）橘皮樣粗糙：主要原因是包衣液黏度過高；包衣液霧化效果差；包衣鍋轉(zhuǎn)速太低；干燥條件不當。解決辦法：降低包衣液黏度；增加霧化壓力；提升包衣鍋轉(zhuǎn)速；降低進風溫度及風量。（4）粘連：主要原因有包衣液噴射速度過快；包衣鍋轉(zhuǎn)速太慢；包衣鍋干燥效率不高；噴槍霧化效果差；配方本身黏性大。解決辦法：降低噴液速度；增加包衣鍋轉(zhuǎn)速；提高干燥效率；提高霧化壓力；優(yōu)化包衣配方。（5）片面磨損：主要原因有片芯太松或脆碎度高；包衣機轉(zhuǎn)速太快；噴量過低；噴液固體含量太低。解決辦法：增加壓力或改進片芯的機械強度；降低包衣機轉(zhuǎn)速；適當增加噴量；選用高固體含量的包衣材料。（6）針孔：系指片劑包衣表面有密集的針眼狀小孔。主要原因是在配制包衣液時卷入過多的空氣。解決辦法：配液時避免空氣過度卷入，對包衣液進行濾過和脫氣處理。（7）噴霜：系指片劑包衣表面出現(xiàn)霜狀粉末的現(xiàn)象。主要原因有包衣液噴程過長；熱風溫度過高；霧化效果差。解決辦法：縮短包衣液的噴程；適當調(diào)低溫度；提升霧化效果。（8）架橋：系指刻字片上的標志出現(xiàn)模糊的現(xiàn)象。主要原因是包衣膜的附著力不佳；標識太復雜或刻痕太細；包衣材料的增塑劑不足；包衣液噴速過快；干燥溫度過高。解決辦法：選用附著力強的配方；選擇合適的標識或刻痕；增加包衣液處方中增塑劑的濃度；降低包衣液噴速；降低干燥溫度等。

項目十一片劑的生產(chǎn)技術

任務五評估片劑的質(zhì)量一、重量差異照下述方法檢查，應符合規(guī)定。取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重比較（凡無含量測定的片劑或有標示片重的中藥片劑，每片重量應與標示片重比較），超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍（表11-1）。糖衣片的片芯應檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異檢查。二、硬度片劑應有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎?！吨袊幍洹?025年版雖然對片劑硬度沒有統(tǒng)一的規(guī)定，但各生產(chǎn)企業(yè)都有內(nèi)控標準。實際生產(chǎn)中硬度常用經(jīng)驗方法來檢查，即將片劑置于中指與食指之間，以拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷硬度。三、脆碎度脆碎度用于檢查非包衣片的脆碎情況，是對壓碎強度等物理參數(shù)測定的補充。照片劑脆碎度檢查法（通則0923）檢查，應符合規(guī)定。片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g；片重大于0.65g者取10片。吹去片劑脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗一般只做1次。如僅是減失重量超過1%時，應復測2次，3次測定的平均減失重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。對于形狀或大小使片劑在圓筒中形成不規(guī)則滾動時，可調(diào)節(jié)圓筒的底座，使與水平成越10°的角，實驗時片劑不再聚集，能順利下落。該法不適用于由于性狀或大小在圓筒內(nèi)形成嚴重不規(guī)則滾動的片劑或特殊工藝生產(chǎn)的片劑。對易引濕的制劑，檢查操作時應注意控制環(huán)境濕度，防止引濕。三、脆碎度四、崩解時限

除另有規(guī)定外，照崩解時限檢查法（通則0921）檢查，應符合規(guī)定?？诒榔?0s內(nèi)應符合規(guī)定；可溶片在3min內(nèi)應符合規(guī)定；舌下片在5min內(nèi)應符合規(guī)定；泡騰片應在5min內(nèi)完全崩解；普通片15min內(nèi)應符合規(guī)定；化藥薄膜衣片在30min內(nèi)應符合規(guī)定；糖衣片在1h內(nèi)應符合規(guī)定；腸溶片在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2h，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進行檢查，1h內(nèi)應符合規(guī)定。另外，含片在10min內(nèi)各片均不應完全崩解或溶化。五、溶出度溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等在規(guī)定條件下溶出的速率和程度，緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等制劑的溶出度通常稱釋放度。片劑中除了規(guī)定有崩解時限檢查外，對以下情況還要進行溶出度測定：①含有在消化液中難溶的藥物；②與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物；③久貯后溶解度降低的藥物；④劑量小、藥效強、副作用大的藥物。六、含量均勻度含量均勻度系指單劑量的固體、半固體和非均相液體制劑含量符合標示量的程度。除另有規(guī)定外，片劑每一個單劑標示量小于25mg或主藥含量小于每一個單劑重量25%者，均應檢查含量均勻度。復方制劑僅檢查符合上述條件的組分，多種維生素或微量元素一般不檢查含量均勻度。凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異，當全部主成分均進行含量均勻度檢查時，復方制劑一般不再檢查重（裝）量差異。七、發(fā)泡量陰道泡騰片照下述方法檢查，應符合規(guī)定。取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm，若片劑直徑較大，可改為內(nèi)徑2.0cm）10支，按規(guī)定加水一定量，置37℃±1℃水浴中5min，各管中分別投入供試品1片，20min內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于4ml的不得超過2片（表11-2）。八、分散均勻性

分散片照下述方法檢查，應符合規(guī)定。照崩解時限檢查法（通則0921）檢查，不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為710μm，水溫為15°C～25°C；取供試品6片，應在3min內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)，如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化成輕質(zhì)上漂且無硬心者，符合要求。九、微生物限度以動物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的片劑，生物制品片劑，以及黏膜或皮膚炎癥或腔道等局部用片劑（如口腔貼片、外用可溶片、陰道片、陰道泡騰片等），照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107）檢查，應符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品片劑，可不進行微生物限度檢查。

項目十一片劑的生產(chǎn)技術

任務六了解片劑的包裝與貯藏一、片劑的包裝1.單劑量包裝單劑量包裝系指片劑單個包裝，使每個藥片均處于單獨密封狀態(tài)。主要分為泡罩式包裝和窄條式包裝。這種包裝方式不僅能增強對藥片的保護，還能有效避免交叉污染的發(fā)生。2.多劑量包裝多劑量包裝系指將幾十個甚至幾百個藥片包裝在一個容器中。常用的包裝容器有玻璃瓶、塑料瓶、紙塑復合膜袋、金屬箔復合膜袋等。這種包裝方式旨在提供更多劑量選擇，方便患者按照醫(yī)囑準確取用藥片。二、片劑的貯藏

片劑應注意儲存環(huán)境中溫度、濕度以及光照的影響，除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。一般應將包裝好的片劑存放在陰涼、通風、干燥處貯藏。對光敏感的片劑，應避光保存。受潮后易分解變質(zhì)的片劑，應在包裝容器內(nèi)放入干燥劑，如干燥硅膠。實例分析：復方阿司匹林片

【處方】阿司匹林268g、對乙酰氨基酚136g、咖啡因33.4g、淀粉266g、16%淀粉漿適量、滑石粉25g、輕質(zhì)液體石蠟2.5g、酒石酸2.7g，共制10000片。

【制法】將對乙酰氨基酚、咖啡因分別磨成細粉過100目篩，與1/3量的淀粉混勻，加淀粉漿制軟材10～15min，過14目或16目尼龍篩制濕顆粒，于70℃干燥，干顆粒用12目尼龍篩整粒，整粒后加入阿司匹林和酒石酸混合均勻，最后加剩余的淀粉（預先在100～105℃干燥）及吸附了輕質(zhì)液體石蠟的滑石粉總混，再過12目尼龍篩，顆粒經(jīng)含量測定合格后，壓片，即得。【分析】①處方中阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因為主藥，淀粉為填充劑和崩解劑，淀粉漿為黏合劑，滑石粉和輕質(zhì)液體石蠟為潤滑劑，酒石酸為穩(wěn)定劑；②阿司匹林的可壓性極差，因而采用了較高濃度的淀粉漿作為黏合劑；③阿司匹林遇水易水解成水楊酸和醋酸，對胃黏膜有較強的刺激性，因此加入阿司匹林量的1%的酒石酸，可有效地減少阿司匹林的水解；實例分析：復方阿司匹林片

【分析】④阿司匹林的水解易受到金屬離子的催化，因此用尼龍篩制粒、整粒，同時不得使用硬脂酸鎂，而是采用滑石粉作潤滑劑；⑤處方中加入滑石粉量的10%的輕質(zhì)液體石蠟，可使滑石粉更易吸附在顆粒表面，在壓片振動時不易脫落；⑥處方中3種主藥直接混合易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，所以先將對乙酰氨基酚、咖啡因進行濕法制粒，阿司匹林在整粒后加入，這樣也可避免阿司匹林與水直接接觸，從而保證了制劑的穩(wěn)定性。實例分析：復方阿司匹林片

實例分析：硝酸甘油片【處方】硝酸甘油6.0g、乳糖888g、糖粉380g、17%淀粉漿適量、硬脂酸鎂10g，共制10000片?！局品ā肯葘⑷樘呛吞欠刍旌暇鶆?，加17%淀粉漿制軟材，過14目篩制成濕顆粒，置70~80℃干燥后用12目篩整粒。再將硝酸甘油制成10%的乙醇溶液（按120%投料）拌于上述空白顆粒的細粉中（30目以下），過10目篩2次，于40℃以下干燥50～60min，再與空白顆粒和硬脂酸鎂混勻，壓片，即得?！痉治觥竣偬幏街邢跛岣视蜑樗幬?，乳糖和糖粉為填充劑，17%淀粉漿為黏合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑；②硝酸甘油片主要用于心絞痛的急救，不宜加入不溶性的輔料，硬脂酸鎂也只能微量加入，且片劑不宜過硬，以免影響其舌下的速溶性；③主藥的含量很小，容易產(chǎn)生含量均勻度不合格，因此先制成空白顆粒，再將主藥溶于乙醇后加入空白顆粒（也可噴入）；④硝酸甘油屬易燃易爆品，在制備過程中要防止振動、受熱和吸入，以免造成爆炸以及操作者的劇烈頭痛。實例分析：硝酸甘油片實例分析：紅霉素腸溶片【處方】片芯處方：紅霉素10億單位、10%淀粉漿適量、淀粉525g、干淀粉50g、硬脂酸鎂36g，共制10000片。腸溶衣處方：聚丙烯酸樹脂Ⅱ280g、苯二甲酸二乙酯56g、蓖麻油168g、聚山梨酯8056g、85％乙醇5600ml、滑石粉168g?！局品ā竣倨局苽洌簩⒓t霉素與淀粉攪拌混勻，加淀粉漿攪拌使成軟材，過10目篩制粒，80～90℃通風干燥，干顆粒經(jīng)12目篩整粒，再加入硬脂酸鎂和干淀粉混勻，壓片；②取聚丙烯酸樹脂Ⅱ用85％乙醇泡開配制成5％樹脂溶液，將滑石粉、苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80、蓖麻油等混合，并研磨均勻后加入樹脂溶液中，加色素混勻后，過120目篩備用；③將紅霉素片芯置包衣鍋中，包六次粉衣層后，噴上述樹脂液，鍋溫控制在35℃左右，在4h內(nèi)噴完?！痉治觥竣倨咎幏街屑t霉素為主藥，淀粉漿為黏合劑，淀粉為填充劑，干淀粉為崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑；②腸溶衣處方中聚丙烯酸樹脂Ⅱ為腸溶材料，85%乙醇為溶劑，苯二甲酸二乙酯、蓖麻油為增塑劑，聚山梨酯80為釋放速度調(diào)節(jié)劑，滑石粉為固體粉料防片劑粘連；③紅霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，能被胃酸破壞，故需制成腸溶片。實例分析：紅霉素腸溶片謝謝觀看《藥物制劑技術》項目十二

膠囊劑的生產(chǎn)技術學習目標知識目標1.掌握膠囊劑的定義、分類、特點和質(zhì)量要求；硬膠囊劑的制備工藝流程。2.熟悉全自動膠囊填充機的結構與工作原理；軟膠囊劑的制備方法；膠囊劑的質(zhì)量檢查方法。3.了解軟膠囊劑制備所用設備；膠囊劑的包裝與貯藏。能力目標1.能進行膠囊劑典型處方分析。2.會進行膠囊劑的制備和質(zhì)量檢查。素質(zhì)目標1.樹立以人為本的思想，養(yǎng)成實事求是的工作習慣。案例導入

中央電視臺《每周質(zhì)量報告》播出節(jié)目“膠囊里的秘密”，曾曝光某些企業(yè)使用生石灰處理皮革廢料，進行脫色漂白、清洗、熬制成工業(yè)明膠，再用于生產(chǎn)藥用膠囊。由于皮革加工時使用了含鉻的鞣制劑，這樣制成的膠囊經(jīng)常會出現(xiàn)重金屬鉻含量超標的情況。經(jīng)檢測，9家藥廠13個批次藥品所用膠囊重金屬鉻含量均超標，超標最多的達到90多倍。請思考：生產(chǎn)膠囊劑應該選用哪種規(guī)格的明膠？其與工業(yè)明膠有何區(qū)別？膠囊殼除了明膠，還要加入哪些成分？目錄任務一

認識膠囊劑任務二

掌握膠囊劑的制備任務三

評估膠囊劑的質(zhì)量任務四

了解膠囊劑的包裝與貯藏

項目十二膠囊劑的生產(chǎn)技術

任務一認識膠囊劑膠囊劑系指原料藥物或與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑。主要供口服，也可用于其他部位，如直腸、陰道等。一、概述1.膠囊劑的定義

資料卡片：膠囊劑的發(fā)展明代出現(xiàn)了膠囊劑的雛形，人們將藥物用食物包裹后服用，類似于現(xiàn)代膠囊劑的應用。1834年法國的Mothes和Dublane最早在橄欖形明膠膠殼中填充藥物，然后用一滴濃的溫熱明膠溶液進行封閉從而發(fā)明了軟膠囊。1848年英國Murdock發(fā)明了兩節(jié)套入式膠囊，從而出現(xiàn)了硬膠囊。1872年，法國Limousin公司推出了第一臺膠囊制造充填機，標志著膠囊制造邁向了機械化生產(chǎn)的新階段。隨著機械工業(yè)興起，特別是全自動膠囊填充機等先進設備的問世，膠囊劑取得了較大的發(fā)展，其產(chǎn)量、產(chǎn)值僅次于片劑和注射劑而位居第三，已稱為世界上應用最廣泛的口服劑型之一。（1）硬膠囊（通稱為膠囊）：如氨咖黃敏膠囊、頭孢氨芐膠囊等。（2）軟膠囊：如維生素AD軟膠囊、骨化三醇軟膠囊等。（3）緩釋膠囊：如布洛芬緩釋膠囊、硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊等。（4）控釋膠囊：如鹽酸地爾硫?控釋膠囊等。（5）腸溶膠囊：如奧美拉唑腸溶膠囊、阿司匹林腸溶膠囊等。2.膠囊劑的分類

資料卡片：腸溶膠囊的制備方法目前制備腸溶膠囊的方法主要有兩種：①將內(nèi)容物包衣：將藥物與輔料用適宜方法制成顆粒或小丸，然后再用腸溶材料包衣，將包衣后的顆?；蛐⊥璁斪鲀?nèi)容物充填于空心膠囊；②將膠囊殼包衣：直接在膠囊殼上涂上腸溶材料，或者將溶解好的腸溶材料直接加到明膠溶液中，然后加工制成腸溶空心膠囊或腸溶軟質(zhì)囊材。常用的腸溶材料有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、聚丙烯酸樹脂類、蟲膠等。整潔、美觀、便于識別。可掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性。藥物吸收快，生物利用度較高。可彌補其他固體劑型的不足?？裳泳忈屗幒投ㄎ会屗帯?.膠囊劑的特點藥物的水溶液或稀乙醇溶液，因能使膠囊殼溶解。吸濕性很強的藥物，因可使膠囊殼干燥脆裂。易風化的藥物，因可使膠囊殼軟化。易溶性藥物以及小劑量的刺激性藥物，因在胃中溶解后局部濃度過高而刺激胃黏膜。3.膠囊劑的特點但由于膠囊劑的囊材成分主要是水溶性明膠，因此下列藥物不適宜制成膠囊劑：邊想邊議怎樣正確服用腸溶膠囊？可以掰開服用嗎？為什么？1.膠囊劑的內(nèi)容物不論是原料藥物還是輔料，均不應造成囊殼的變質(zhì)。2.小劑量原料藥物應用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。3.硬膠囊可制備不同形式內(nèi)容物充填于空心膠囊中。4.膠囊劑應整潔，不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂等現(xiàn)象，并應無異臭。5.膠囊劑的微生物限度應符合要求。二、膠囊劑的質(zhì)量要求6.根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的膠囊劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應符合要求。必要時，內(nèi)容物包衣的膠囊劑應檢查殘留溶劑。7.除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃，濕度應適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應符合相關品種要求。二、膠囊劑的質(zhì)量要求

項目十二膠囊劑的生產(chǎn)技術

任務二掌握膠囊劑的制備一、硬膠囊劑的制備圖12-1硬膠囊劑制備工藝流程圖硬膠囊劑制備工藝流程如圖12-1所示。（1）明膠：是空心膠囊的主要材料。（2）增塑劑：為增加空心膠囊的韌性和可塑性，常加入增塑劑。常用的增塑劑有甘油、山梨醇、羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙纖維素（HPC）等。（3）著色劑

：為增加美觀和便于識別，可加入胭脂紅、檸檬黃、亮藍等食用色素。（4）遮光劑

：對光敏感的藥物，可加入二氧化鈦等遮光劑，制成不透光的空心膠囊。（5）其他：

為防止膠囊霉變，可加入羥苯酯類防腐劑；為減小蘸模后明膠的流動性，提高膠凍力，可加入瓊脂等增稠劑；也可少量添加十二烷基硫酸鈉，增加膠囊殼光潔度。（一）空心膠囊的選擇1.空心膠囊的組成

資料卡片：空心膠囊的新型囊材膠囊劑與其他劑型相比，具有諸多得天獨厚的優(yōu)勢，但總體而言，其應用不如片劑廣泛。主要原因是由明膠制成的空心膠囊受溫、濕度影響較大，且明膠一般源于動物，不便于宗教信仰者及素食主義者服用，因此開發(fā)了空心膠囊的新型囊材，如甲基纖維素、羥丙甲纖維素、普魯蘭、海藻酸鈉、淀粉等，這