【2025年】多巴胺試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.多巴胺（DA）的直接前體物質(zhì)是以下哪一種？A.色氨酸B.酪氨酸C.L-多巴（左旋多巴）D.去甲腎上腺素答案：C解析：多巴胺的合成路徑為酪氨酸→L-多巴（由酪氨酸羥化酶催化）→多巴胺（由多巴脫羧酶催化），因此直接前體是L-多巴。2.中腦-邊緣多巴胺通路的主要功能是？A.調(diào)控運動協(xié)調(diào)B.參與獎賞機制與動機行為C.調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能D.維持覺醒狀態(tài)答案：B解析：中腦-邊緣通路起于腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA），投射至伏隔核、杏仁核等，是獎賞系統(tǒng)的核心，與動機、成癮行為密切相關(guān)；中腦-紋狀體通路（黑質(zhì)-紋狀體）調(diào)控運動，下丘腦-垂體通路調(diào)節(jié)內(nèi)分泌。3.以下哪種多巴胺受體屬于Gq蛋白偶聯(lián)型？A.D1受體B.D2受體C.D3受體D.無此類受體答案：D解析：多巴胺受體均為G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），其中D1、D5受體（D1類）激活Gs蛋白，促進腺苷酸環(huán)化酶（AC）活性；D2、D3、D4受體（D2類）激活Gi/o蛋白，抑制AC活性。目前未發(fā)現(xiàn)Gq偶聯(lián)的多巴胺受體。4.帕金森病患者黑質(zhì)-紋狀體通路中多巴胺能神經(jīng)元退化超過多少時會出現(xiàn)典型運動癥狀？A.10%-20%B.30%-40%C.50%-60%D.70%-80%答案：D解析：黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元需退化70%-80%以上，紋狀體多巴胺水平下降至正常的20%-30%時，才會出現(xiàn)震顫、肌強直等運動癥狀，因早期存在代償機制（如受體敏感性上調(diào)）。5.精神分裂癥陽性癥狀（如幻覺、妄想）的神經(jīng)機制主要與以下哪項有關(guān)？A.前額葉皮層多巴胺功能亢進B.中腦-邊緣通路D2受體過度激活C.黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺缺乏D.結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺分泌過多答案：B解析：陽性癥狀與中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體過度激活（多巴胺釋放過多或受體敏感性增高）相關(guān)；陰性癥狀（如情感淡漠）則與前額葉皮層多巴胺功能不足有關(guān)。6.以下哪種藥物通過抑制多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）發(fā)揮作用？A.左旋多巴B.氯丙嗪（D2受體拮抗劑）C.安非他明D.利血平（囊泡單胺轉(zhuǎn)運體抑制劑）答案：C解析：安非他明可促進多巴胺從囊泡釋放，并抑制DAT，增加突觸間隙多巴胺濃度；左旋多巴是多巴胺前體，氯丙嗪是受體拮抗劑，利血平抑制囊泡儲存。7.伏隔核（NAc）中多巴胺水平升高最直接關(guān)聯(lián)的行為是？A.恐懼記憶形成B.食物攝取的“喜好”（liking）反應(yīng)C.對獎賞的“想要”（wanting）動機D.運動協(xié)調(diào)答案：C解析：伏隔核多巴胺主要調(diào)控“想要”（動機驅(qū)動），而“喜好”（愉悅感）更多依賴內(nèi)源性阿片系統(tǒng)；恐懼記憶與杏仁核相關(guān)，運動協(xié)調(diào)與紋狀體相關(guān)。8.2024年一項發(fā)表于《自然·神經(jīng)科學(xué)》的研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能神經(jīng)元的線粒體動態(tài)異?？赡芡ㄟ^以下哪種機制參與帕金森病病理？A.促進α-突觸核蛋白聚集B.抑制酪氨酸羥化酶活性C.增強DAT表達D.激活小膠質(zhì)細胞過度免疫反應(yīng)答案：A解析：該研究顯示，帕金森病中PINK1/Parkin通路缺陷導(dǎo)致線粒體自噬障礙，受損線粒體積累后釋放活性氧（ROS），促進α-突觸核蛋白錯誤折疊和聚集，形成路易小體。9.多巴胺D3受體在以下哪個腦區(qū)表達量最高？A.紋狀體B.伏隔核C.前額葉皮層D.黑質(zhì)答案：B解析：D3受體主要分布于邊緣系統(tǒng)（如伏隔核、嗅結(jié)節(jié)），D2受體在紋狀體（運動相關(guān)）和垂體更豐富，D1受體廣泛分布于紋狀體、前額葉等。10.長期使用多巴胺受體激動劑（如普拉克索）治療帕金森病可能導(dǎo)致的副作用是？A.劑末現(xiàn)象（療效減退）B.異動癥（不自主運動）C.沖動控制障礙（如病理性賭博）D.直立性低血壓答案：C解析：受體激動劑直接激活多巴胺受體（尤其是D3受體），可能過度激活獎賞系統(tǒng)，導(dǎo)致沖動控制障礙；劑末現(xiàn)象和異動癥更常見于左旋多巴長期使用，直立性低血壓多見于α受體阻滯劑或自主神經(jīng)病變。11.以下哪種神經(jīng)遞質(zhì)與多巴胺在中腦-前額葉通路中存在交互調(diào)節(jié)？A.5-羥色胺（5-HT）B.γ-氨基丁酸（GABA）C.乙酰膽堿（ACh）D.以上均是答案：D解析：中腦-前額葉通路（VTA→前額葉皮層）的多巴胺能神經(jīng)元受5-HT能神經(jīng)元（抑制性調(diào)控）、GABA能中間神經(jīng)元（局部抑制）和膽堿能神經(jīng)元（興奮性調(diào)控）的多重調(diào)節(jié)，共同影響認知功能。12.多巴胺能神經(jīng)元的電活動模式中，“相位性發(fā)放”（phasicfiring）主要關(guān)聯(lián)的生理功能是？A.維持基礎(chǔ)多巴胺水平B.對意外獎賞的快速反應(yīng)C.調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律D.參與運動準備答案：B解析：多巴胺神經(jīng)元的“緊張性發(fā)放”（tonicfiring）維持突觸間隙基礎(chǔ)多巴胺水平，而“相位性發(fā)放”（高頻短爆發(fā)）由意外獎賞或獎賞預(yù)測線索觸發(fā)，編碼獎賞預(yù)測誤差（RPE），驅(qū)動學(xué)習(xí)和動機。13.2023年FDA批準的新型抗抑郁藥卡利拉嗪（cariprazine）的作用機制是？A.選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）B.D2/D3受體部分激動劑C.NMDA受體拮抗劑D.單胺氧化酶抑制劑（MAOI）答案：B解析：卡利拉嗪是D2/D3受體部分激動劑，通過調(diào)節(jié)中腦-邊緣和中腦-前額葉通路的多巴胺功能，改善抑郁伴發(fā)的動機缺乏和快感缺失，尤其對難治性抑郁有效。14.以下哪項指標可作為評估多巴胺能神經(jīng)元存活的活體標記物？A.正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測氟代多巴（FDOPA）攝取B.磁共振成像（MRI）T1加權(quán)像信號強度C.腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平D.血液中多巴胺濃度答案：A解析：FDOPA是L-多巴的類似物，可被多巴胺能神經(jīng)元攝取并轉(zhuǎn)化為多巴胺，PET檢測其攝取量可反映存活神經(jīng)元的數(shù)量，是帕金森病早期診斷的重要指標；血液多巴胺水平受外周代謝影響大，無法反映腦內(nèi)情況。15.多巴胺系統(tǒng)在痛覺調(diào)節(jié)中的作用主要通過以下哪條通路實現(xiàn)？A.黑質(zhì)-紋狀體通路B.中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）-延髓頭端腹內(nèi)側(cè)區(qū)（RVM）通路C.結(jié)節(jié)-漏斗通路D.視交叉上核-松果體通路答案：B解析：中腦VTA的多巴胺能神經(jīng)元投射至PAG，通過激活PAG的GABA能神經(jīng)元抑制下行痛覺傳導(dǎo)通路（PAG→RVM→脊髓背角），從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)，這也是部分多巴胺受體激動劑具有鎮(zhèn)痛作用的機制。二、填空題（每空1分，共20分）1.多巴胺合成的關(guān)鍵酶是__________和__________，其中__________是限速酶。答案：酪氨酸羥化酶（TH）；多巴脫羧酶（DDC）；酪氨酸羥化酶2.多巴胺能神經(jīng)元主要集中在中腦的__________和__________核團，分別投射至紋狀體和邊緣系統(tǒng)。答案：黑質(zhì)（SNc）；腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）3.多巴胺D1類受體（D1、D5）通過激活__________蛋白，促進__________的提供，最終升高細胞內(nèi)__________濃度。答案：Gs；環(huán)磷酸腺苷（cAMP）；鈣離子（Ca2?）4.帕金森病的主要病理特征是__________的退化和__________（蛋白質(zhì)聚集體）的形成。答案：黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元；路易小體（α-突觸核蛋白聚集）5.成癮行為的神經(jīng)機制涉及中腦-邊緣多巴胺通路的過度激活，其中__________（腦區(qū)）是“獎賞中樞”，而__________（腦區(qū)）的功能抑制（如決策能力下降）會加劇成癮。答案：伏隔核（NAc）；前額葉皮層（PFC）6.2024年研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群代謝產(chǎn)物__________可通過__________（途徑）影響腦內(nèi)多巴胺水平，可能與帕金森病的非運動癥狀（如便秘）相關(guān)。答案：短鏈脂肪酸（SCFAs）；迷走神經(jīng)或血腦屏障7.抗精神病藥物的“錐體外系反應(yīng)”（如帕金森樣癥狀）主要因__________通路的__________受體被過度拮抗所致。答案：黑質(zhì)-紋狀體；D28.多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）的功能是將突觸間隙的多巴胺重攝取至__________，其基因多態(tài)性（如__________基因型）與注意力缺陷多動障礙（ADHD）易感性相關(guān)。答案：presynaptic神經(jīng)元；SLC6A3（DAT1）基因的10重復(fù)等位基因（10R）三、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述多巴胺能神經(jīng)元的“獎賞預(yù)測誤差”（RPE）理論及其在學(xué)習(xí)中的作用。答案：獎賞預(yù)測誤差（RPE）是指實際獎賞與預(yù)期獎賞的差異（RPE=實際獎賞-預(yù)期獎賞）。多巴胺神經(jīng)元的相位性發(fā)放（高頻放電）編碼RPE：當(dāng)實際獎賞超過預(yù)期（正誤差），多巴胺神經(jīng)元放電增強，傳遞“比預(yù)期更好”的信號，強化相關(guān)行為（如學(xué)習(xí)新技能）；當(dāng)實際獎賞等于預(yù)期（零誤差），放電無變化，維持現(xiàn)有行為模式；當(dāng)實際獎賞低于預(yù)期（負誤差），放電抑制，傳遞“比預(yù)期更差”的信號，促使行為調(diào)整（如放棄無效策略）。這一機制是操作性條件反射（如通過獎勵學(xué)習(xí)）的神經(jīng)基礎(chǔ)，幫助個體優(yōu)化行為以獲得最大獎賞。2.比較多巴胺受體激動劑與左旋多巴在帕金森病治療中的優(yōu)缺點。答案：（1）左旋多巴：優(yōu)點是補充紋狀體多巴胺不足，對運動癥狀（尤其肌強直、運動遲緩）療效顯著，起效快；缺點是需長期使用（3-5年后）易出現(xiàn)“劑末現(xiàn)象”（藥效減退）、“開關(guān)現(xiàn)象”（突發(fā)運動不能）和異動癥（不自主舞蹈樣動作），且無法阻止神經(jīng)元退化。（2）受體激動劑（如普拉克索）：優(yōu)點是直接激活多巴胺受體，不依賴存活神經(jīng)元的脫羧酶活性（適用于中晚期患者），半衰期長（減少波動），可能延緩運動并發(fā)癥發(fā)生；缺點是療效弱于左旋多巴（尤其對嚴重運動癥狀），且易引起沖動控制障礙（如賭博、購物成癮）、嗜睡等副作用。3.說明多巴胺系統(tǒng)異常與抑郁癥的關(guān)聯(lián)及新型治療策略。答案：抑郁癥的“單胺假說”擴展認為，多巴胺功能不足（尤其前額葉和伏隔核）與動機缺乏、快感缺失（精神運動性遲滯）密切相關(guān)：中腦-前額葉通路多巴胺減少導(dǎo)致認知功能下降（如注意力不集中），中腦-邊緣通路多巴胺減少導(dǎo)致獎賞反應(yīng)減弱（無快感）。傳統(tǒng)抗抑郁藥（如SSRI）主要作用于5-HT系統(tǒng)，對多巴胺調(diào)節(jié)有限；新型策略包括：①D2/D3受體部分激動劑（如卡利拉嗪），調(diào)節(jié)多巴胺功能；②NMDA受體拮抗劑（如氯胺酮），通過快速增加前額葉多巴胺釋放改善癥狀；③經(jīng)顱磁刺激（TMS）靶向VTA，激活多巴胺能神經(jīng)元；④腸道菌群干預(yù)（如補充產(chǎn)短鏈脂肪酸菌群），通過腸-腦軸調(diào)節(jié)多巴胺代謝。4.設(shè)計一個實驗方案，驗證某新型化合物（X）通過激活多巴胺D1受體改善阿爾茨海默?。ˋD）模型小鼠的認知功能。答案：實驗方案：（1）實驗對象：APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠（3月齡，認知功能未顯著下降），分為對照組、X化合物低劑量組、X化合物高劑量組、D1受體拮抗劑（SCH23390）+X高劑量組。（2）干預(yù)方法：連續(xù)4周腹腔注射X化合物（低/高劑量），對照組注射等體積生理鹽水；拮抗劑組先注射SCH23390（1mg/kg），30分鐘后注射X高劑量。（3）檢測指標：①行為學(xué)：Morris水迷宮（定位航行實驗測學(xué)習(xí)能力，空間探索實驗測記憶鞏固）、新物體識別實驗（測非空間記憶）。②神經(jīng)化學(xué)：高效液相色譜（HPLC）檢測前額葉皮層和海馬多巴胺水平；Westernblot檢測D1受體表達及下游cAMP/PKA通路蛋白（如CREB磷酸化）。③組織學(xué)：免疫組化染色觀察海馬CA1區(qū)多巴胺能纖維密度，Thioflavin-S染色檢測β-淀粉樣蛋白斑塊負荷（排除X直接影響Aβ的可能）。（4）預(yù)期結(jié)果：X高劑量組小鼠認知行為（如潛伏期縮短、平臺象限停留時間增加）顯著優(yōu)于對照組，且cAMP/PKA通路激活；若與D1拮抗劑聯(lián)用后效果消失，則支持X通過D1受體起作用。四、論述題（每題19分，共38分）1.結(jié)合多巴胺系統(tǒng)的神經(jīng)解剖與功能，論述帕金森病運動癥狀與非運動癥狀的發(fā)生機制。答案：帕金森?。≒D）的核心病理是黑質(zhì)致密部（SNc）多巴胺能神經(jīng)元退化（>70%），導(dǎo)致紋狀體多巴胺水平顯著下降（<30%正常），但癥狀涉及多系統(tǒng)受累：（1）運動癥狀機制：黑質(zhì)-紋狀體通路（SNc→背側(cè)紋狀體）多巴胺缺乏打破“直接通路”（D1受體介導(dǎo)，激活紋狀體→蒼白球內(nèi)側(cè)部/黑質(zhì)網(wǎng)狀部，抑制丘腦→皮層）與“間接通路”（D2受體介導(dǎo)，抑制紋狀體→蒼白球外側(cè)部→丘腦底核→蒼白球內(nèi)側(cè)部，增強丘腦抑制）的平衡。直接通路活性降低（運動啟動困難），間接通路活性增強（過度抑制丘腦），導(dǎo)致運動遲緩、肌強直；同時，多巴胺對基底節(jié)-丘腦-皮層環(huán)路的調(diào)節(jié)失衡引發(fā)靜止性震顫（5-8Hz）。（2）非運動癥狀機制：①精神癥狀（抑郁、焦慮）：中腦-邊緣通路（VTA→伏隔核、杏仁核）多巴胺減少，獎賞系統(tǒng)功能低下，伴5-HT能、去甲腎上腺素能系統(tǒng)受累；前額葉皮層多巴胺不足導(dǎo)致執(zhí)行功能障礙。②自主神經(jīng)癥狀（便秘、直立性低血壓）：延髓迷走神經(jīng)背核、下丘腦多巴胺能神經(jīng)元（結(jié)節(jié)-漏斗通路）退化，影響胃腸蠕動（腸神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺調(diào)節(jié)）和血管張力（交感神經(jīng)多巴胺β受體調(diào)控）。③睡眠障礙（快速眼動期行為異常）：腦橋被蓋部多巴胺能神經(jīng)元（參與睡眠周期調(diào)節(jié)）受損，導(dǎo)致REM期肌肉失張力消失（出現(xiàn)夢境行為）。④認知障礙（PD癡呆）：中腦-前額葉通路（VTA→前額葉皮層）多巴胺缺乏，影響前額葉-顳葉-海馬環(huán)路的認知整合功能，疊加α-突觸核蛋白在皮層的擴散（路易體癡呆病理）。綜上，PD不僅是運動系統(tǒng)疾病，更是多神經(jīng)遞質(zhì)（多巴胺為主，兼及5-HT、ACh等）、多腦區(qū)（黑質(zhì)、VTA、迷走神經(jīng)背核等）受累的神經(jīng)退行性疾病，需綜合治療運動與非運動癥狀。2.近年來多巴胺系統(tǒng)在神經(jīng)精神疾病中的研究取得了哪些突破？請從分子機制、治療靶點和臨床應(yīng)用三方面展開論述。答案：（1）分子機制突破：①α-突觸核蛋白（α-Syn）的“種子傳播”假說：2023年研究證實，病理α-Syn可通過神經(jīng)元間連接（如突觸）在腦內(nèi)擴散（“朊病毒樣”傳播），從腸道（迷走神經(jīng)）或嗅球起始，逐步累及中腦多巴胺能神經(jīng)元，解釋PD的非運動癥狀早于運動癥狀的現(xiàn)象。②多巴胺受體的異源二聚化：D2受體與5-HT2A受體形成異源二聚體，調(diào)控下游信號（如PLC-IP3-Ca2?通路），這一發(fā)現(xiàn)解釋了部分抗精神病藥物（如奧氮平）同時作用于多巴胺和5-HT系統(tǒng)的協(xié)