子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌診治專家共識(shí)202601020304目錄CONTENTS**章節(jié)一：共識(shí)制訂方法學(xué)****章節(jié)二：流行病學(xué)****章節(jié)三：病因?qū)W****章節(jié)四：預(yù)防與診斷**章節(jié)一：共識(shí)制訂方法學(xué)包括PubMed、EMBASE、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)等中外文數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)的選擇使用“CervixORCervixesORUterineCervixORCervix，Uterine”和“neuroendocrineneoplasmORneuroendocrinetumor”等關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。檢索主題詞的確定基于臨床研究證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)婦科腫瘤專家委員會(huì)組織相關(guān)專家充分討論制訂而成。文獻(xiàn)檢索與分析方法主題一：數(shù)據(jù)庫(kù)檢索臨床試驗(yàn)的缺乏證據(jù)質(zhì)量參差循證醫(yī)學(xué)分析由于NECC發(fā)病率低，缺乏多中心和大樣本量的研究，導(dǎo)致臨床證據(jù)不足?，F(xiàn)有臨床研究多為病例報(bào)告和小樣本回顧性研究，證據(jù)質(zhì)量不一，影響診治策略制定。通過(guò)分析不斷更新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，組織專家討論形成共識(shí)，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。主題二：臨床研究證據(jù)由于子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NECC）發(fā)病率低，缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)證據(jù)，導(dǎo)致其診治策略難以明確。高危型HPV感染和基因突變是NECC發(fā)病的關(guān)鍵因素，且該病具有高度侵襲性和不良預(yù)后。推薦對(duì)NECC實(shí)施個(gè)體化綜合治療，包括手術(shù)、放化療及靶向治療等，以提高患者生存率和生活質(zhì)量。NECC的罕見性與臨床挑戰(zhàn)NECC的病因與病理特征多模式治療策略主題三：專家討論章節(jié)二：流行病學(xué)主題一：發(fā)病率與類型NECC是一種少見的子宮頸惡性腫瘤亞型，發(fā)病率僅為0.05/10萬(wàn)。其中以子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（SCNECC）最多見，約占NECC的87%。NECC的發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)中，NEC相對(duì)少見，其中最常見的類型為子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌，僅占所有子宮頸腫瘤的0.9%~1.5%。NECC的病理類型相比于子宮頸鱗狀細(xì)胞癌和子宮頸腺癌，NECC發(fā)病年齡較早且極具侵襲性，即使在早期即接受積極治療，NECC患者仍可能在短期內(nèi)出現(xiàn)廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移而死亡，預(yù)后明顯差于其他病理類型的子宮頸癌。NECC的預(yù)后010203NECC的平均OSNECC的預(yù)后改善不同研究的結(jié)論對(duì)比NECC的平均總生存期（OS）僅為40個(gè)月，5年總生存率僅為34%。盡管實(shí)施了多種治療策略，但NECC患者的預(yù)后在過(guò)去幾十年中沒有顯著改善。分析SEER數(shù)據(jù)庫(kù)近25年的NECC數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率有所增加，但總生存期未見改善；也有研究者指出，盡管在過(guò)去40年NECC的發(fā)病率未發(fā)生變化，但其生存率略有下降。主題三：生存率分析章節(jié)三：病因?qū)W高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染在NECC的發(fā)生中起著關(guān)鍵作用，大多數(shù)NECC與HPV18的高感染率特異性相關(guān)。組織中可見p16呈彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，這一特征提示p16在其發(fā)病機(jī)制中的核心作用。HPV表達(dá)的病毒蛋白E6和E7可介導(dǎo)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（RB）和p53的失活，使p16過(guò)表達(dá)并表現(xiàn)出致癌活性。HPV感染與子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的關(guān)聯(lián)p16在HPV感染中的作用HPV蛋白對(duì)細(xì)胞周期的影響主題一：HPV感染010203高危型HPV感染與基因突變表觀遺傳學(xué)改變與基因突變PI3KCA基因突變與信號(hào)通路激活高危型HPV感染是NECC的重要發(fā)病因素，其病毒蛋白可導(dǎo)致p16過(guò)表達(dá)和致癌活性。NECC中約半數(shù)SCNECC患者存在至少一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變，主要聚集在RTK/RAS通路等。PIK3CA基因突變?cè)贜ECC中顯著升高，可激活PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路，影響細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生。主題二：基因突變主題三：共同起源腺癌向侵襲性NEC的組織學(xué)轉(zhuǎn)化NECC與SCC、ADC的組織學(xué)關(guān)系NECC基因表達(dá)特征最初在攜帶EGFR基因突變的肺癌中描述，隨后在多種其他腺癌中也有相應(yīng)報(bào)道。子宮頸混合神經(jīng)內(nèi)分泌-非神經(jīng)內(nèi)分泌癌（MiNEC）中的NEC成分分化狀態(tài)模糊且靈活，提示共同起源。NECC在基因表達(dá)和總突變負(fù)荷上更類似于常見的子宮頸癌亞型而不是子宮頸外NEC。章節(jié)四：預(yù)防與診斷一級(jí)預(yù)防的核心在于病因預(yù)防，主要包括健康教育和HPV疫苗接種。二級(jí)預(yù)防的重點(diǎn)在于早期發(fā)現(xiàn)，建議對(duì)適齡女性提高篩查覆蓋率，推薦以HPV核酸檢測(cè)作為初篩。預(yù)防性HPV疫苗接種聯(lián)合基于HPV檢測(cè)的子宮頸癌篩查的防控策略，同樣適用于NECC的預(yù)防與管理。一級(jí)預(yù)防策略二級(jí)預(yù)防措施綜合防控策略主題一：防控策略NECC的臨床表現(xiàn)與其他類型的子宮頸癌類似，常見的首發(fā)癥狀包括不規(guī)則陰道流血、接觸性陰道流血、異常陰道分泌物以及盆腔腫塊等。此外，NECC具有高度的侵襲性，早期患者也顯示出強(qiáng)烈的淋巴和血行擴(kuò)散傾向。SCNECC是NECC中最常見的病理類型，其次是子宮頸大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNECC）。SCNECC的病理結(jié)構(gòu)與SCLC相似，由具有深染性細(xì)胞核和少量細(xì)胞質(zhì)的小藍(lán)圓細(xì)胞組成；LCNECC可呈現(xiàn)與小細(xì)胞癌相同的結(jié)構(gòu)，通常包含多種生長(zhǎng)模式。MRI檢查是評(píng)估NECC原發(fā)灶的首選方法，具有較高的軟組織分辨率和準(zhǔn)確性；PET-CT檢查在檢測(cè)淋巴結(jié)受累和血行播散方面優(yōu)于CT和MRI檢查，其結(jié)果可能改變治療決策，從而顯著改善預(yù)后。臨床表現(xiàn)病理特征輔助檢查主題二：臨床特征腫瘤標(biāo)志物影像學(xué)診斷病理診斷神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是NECC的血清腫瘤標(biāo)志物，有助于輔助診斷、評(píng)估病情進(jìn)