糖尿病現(xiàn)代常用藥物治療（優(yōu)選）糖尿病現(xiàn)代常用藥物治療胰島素促泌劑通過作用于胰島B細胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果SU臨床使用已有數(shù)十年的，種類較多。SU是目前臨床上用于治療2型糖尿病的主要藥物之一。餐時血糖調(diào)節(jié)劑新型降糖藥----那格列奈、瑞格列奈藥名mg/片用量mg每日服藥次數(shù)半衰期小時作用時間甲磺丁脲50015002-33～286-8格列本脲2.52.5-101-31016-24格列齊特40，8080-1601-310～1212-24格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮3060-1201-31～28-10格列美脲1，2，31-615～924常用的磺脲類藥物磺脲類藥物的降糖機制

胰腺內(nèi)作用機制：促使β細胞ＡＴＰ敏感的鉀離子（Ｋ+ＡＴＰ）通道關(guān)閉，是刺激胰腺β細胞釋放胰島素的主要機制；胰腺外作用機制：

增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亞莫利可增加胰島素敏感性。

羅格列酮(Rosiglitazone，RSG，文迪雅，太羅)ˉ脂肪分解和FFA排出小劑量開始，逐漸加量可減少副作用。（優(yōu)選）糖尿病現(xiàn)代常用藥物治療二甲雙胍（Metformin，立克糖，美迪康、格華止）可逆性（競爭性）抑制小腸上皮細胞刷狀緣的α-糖苷酶，延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。研究表明它是脂肪細胞分化、脂代謝穩(wěn)定和胰島素作用的重要調(diào)控子，它作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應必須與第一口飯同時嚼碎服下。FromLebovitzHE.主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程；2型糖尿病患者有嚴重肝腎功能異常者；對心血管系統(tǒng)的可能影響：影響缺血預適應1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，減少胰島素劑量；每日劑量1500mg可獲得最大降糖療效的80%-85%?；请孱愃幬镞m應癥可作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥；老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮；輕－中度腎功能不全患者可選用格列喹酮；病程較長，空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中－長效類藥物（如格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪控釋片）。FPG＜13.9mmol/L、有較好的胰島功能、新診斷糖尿病、胰島細胞抗體(ICA)或谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)陰性的糖尿病患者對磺脲藥物反應良好磺脲類藥物使用方法適用于2型糖尿病病人，非肥胖者首選小劑量起步餐前服用（餐前半小時）劑量隨血糖變化調(diào)整可與雙胍類、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、胰島素合用禁忌癥1型糖尿病患者；妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿??；2型糖尿病患者有嚴重肝腎功能異常者；對磺脲類降糖藥物過敏者；在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時，或并有嚴重慢性合并癥者；在有應激情況下，如有嚴重創(chuàng)傷、大手術(shù)、嚴重感染等。主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程；可與雙胍類、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、胰島素合用對心血管系統(tǒng)的可能影響：影響缺血預適應恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低。非降糖作用：對心血管疾病的各種危險因子均有一定的改善作用，降低血壓、增強心肌功能、改善血管內(nèi)皮細胞功能、增強纖溶活性、抑制血管平滑肌細胞增殖，增加HDL-C和LDL-C濃度、降低血漿游離脂酸(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時，或并有嚴重慢性合并癥者；FromLebovitzHE.對糖耐量異常的病人非常有效，有預防作用主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程；老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮；僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖。作用部位在小腸上段，持續(xù)約4-6小時。抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。非降糖作用：對心血管疾病的各種危險因子均有一定的改善作用，降低血壓、增強心肌功能、改善血管內(nèi)皮細胞功能、增強纖溶活性、抑制血管平滑肌細胞增殖，增加HDL-C和LDL-C濃度、降低血漿游離脂酸(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。FromLebovitzHE.副作用低血糖：增加藥物低血糖事件的主要因素有高齡，飲酒，肝／腎疾病，多種藥物相互作用。體重增加其他不良反應：惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細胞減少，粒細胞缺乏，貧血，血小板減少，皮疹對心血管系統(tǒng)的可能影響：影響缺血預適應SUR1/Kir6.2胰島β細胞SUR2A/Kir6.2心臟SUR2B/Kir6.2血管平滑肌FromLebovitzHE.DiabetesRev.1999;7:139-153.AshcroftFM,GribbleFM.Diabetologia.1999;42:903-919.磺脲類受體存在的部位二甲雙胍（Metformin，立克糖，美迪康、格華止）開始劑量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，直至血糖良好控制或到最大劑量。餐前服用（餐前半小時）恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低。促使β細胞ＡＴＰ敏感的鉀離子（Ｋ+ＡＴＰ）通道關(guān)閉，是刺激胰腺β細胞釋放胰島素的主要機制；Diabetologia.TZD單獨使用的療效略遜二甲雙胍和SU，但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨特的療效。小劑量開始，逐漸加量可減少副作用。第三代亞莫利可增加胰島素敏感性。對磺脲類降糖藥物過敏者；Nateglinide那格列奈（唐力)國內(nèi)推薦最大劑量不超過每日2000mg，國外常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、最大劑量每日3000mg。由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者。胰腺外作用機制：

增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善。促使β細胞ＡＴＰ敏感的鉀離子（Ｋ+ＡＴＰ）通道關(guān)閉，是刺激胰腺β細胞釋放胰島素的主要機制；

缺血性預適應是心臟自身保護的一種重要功能其生理基礎(chǔ)為心肌細胞KATP的激活，通道開放磺脲類降糖藥的藥理作用為關(guān)閉β細胞膜上的KATP

對心肌細胞亦有關(guān)閉作用，不同的磺脲此種作用有差別：格列本脲抑制缺血預適應，而格列美脲無不良影響糖尿病患者伴缺血性心臟病者應選擇對β細胞選擇性高、較少影響心臟缺血性預適應的品種餐時血糖調(diào)節(jié)劑

Repaglinide

瑞格列奈（諾和龍，孚來迪)

Nateglinide

那格列奈（唐力)作用機制

與SU類似，作用位點也是胰島β細胞膜的KATP，通過與SUR1的結(jié)合導致Kir6.2關(guān)閉，最終導致細胞的胞吐作用，促進胰島素的分泌與SUR1的結(jié)合部位與SU不同，結(jié)合和解離速度更快、作用時間更短，藥物吸收速度更快恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低。適應癥

正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；不能固定進食時間的患者。用法及用量

“進餐服藥，不進餐不服藥”，采用靈活的給藥方式；它可以單獨使用，也可與除SU外的其它口服降糖藥或胰島素合用。初始劑量為0.5mg，最大單劑量為每次主餐前4mg，每日總的最大劑量為不超過16mg。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量。副作用

耐受性良好，對血脂代謝無不良影響；僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖?？稍黾芋w重；低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生。抑制肝葡萄糖生成的藥物雙胍類藥物二甲雙胍（Metformin，立克糖，美迪康、格華止）苯乙雙胍（phenformin，降糖靈）歐家已被淘汰，僅少數(shù)亞洲國家在使用（包括中國），價格低廉。作用機制

抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用；減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常適應癥2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選對糖耐量異常的病人非常有效，有預防作用在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，減少胰島素劑量；在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應用，可使血糖波動性下降，有利于血糖的控制用法和用量初始劑量為每日三次，每次250mg。治療3-5天后空腹血糖開始下降，1至2周調(diào)整劑量。每日劑量1500mg可獲得最大降糖療效的80%-85%。國內(nèi)推薦最大劑量不超過每日2000mg，國外常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、最大劑量每日3000mg。

二甲雙胍禁忌癥糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療；嚴重肝病（如肝硬化）、腎功能不全、慢性嚴重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術(shù)等應激情況。妊娠期婦女；年齡>65歲；進食過少的患者。有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病。由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者。

減少碳水化合物吸收的藥物糖苷酶抑制劑阿卡波糖（拜糖蘋，卡博平）主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程；伏格波糖（倍欣）選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶）米格列醇：同上作用機制

可逆性（競爭性）抑制小腸上皮細胞刷狀緣的α-糖苷酶，延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。作用部位在小腸上段，持續(xù)約4-6小時。對葡萄糖的吸收過程沒有影響。對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖適應癥空腹血糖在6.1-7.8mmol?L-1

、餐后血糖升高為主的患者，是單獨使用AGI的最佳適應癥空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用治療糖耐量異常，可延緩或減少T2D的發(fā)生

用法及用量小劑量開始，逐漸加量可減少副作用。開始劑量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，直至血糖良好控制或到最大劑量。一般最大劑量每天為300毫克。必須與第一口飯同時嚼碎服下。副作用

常見腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應，可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，極少部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常單獨使用AGI不會引起低血糖。當與其他藥物合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。禁忌癥炎癥性腸病血肌酐大于177μmol?L-1

（2.0mg/dl）18歲以下妊娠及哺乳者禁用TZDs是80年代初研制環(huán)格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone，TRG)羅格列酮(Rosiglitazone，RSG，文迪雅，太羅)吡格列酮(Pioglitazone，PIO，卡司平，歐迪貝)

統(tǒng)稱噻唑烷二酮類，或稱格列酮類(G1itazones)胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類（TZDs)

降糖作用：PPAR為一組核轉(zhuǎn)錄因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPARδ。其中PPAR-γ在肝臟、脂肪和肌肉組織中被發(fā)現(xiàn)。研究表明它是脂肪細胞分化、脂代謝穩(wěn)定和胰島素作用的重要調(diào)控子，它作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。非降糖作用：對心血管疾病的各種危險因子均有一定的改善作用，降低血壓、增強心肌功能、改善血管內(nèi)皮細胞功能、增強纖溶活性、抑制血管平滑肌細胞增殖，增