鹽酸佐利替尼片目錄01疾病情況中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）是EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的主要轉(zhuǎn)移部位，預(yù)后差當(dāng)前醫(yī)保目錄缺乏有效控制肺癌CNS轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)病灶的藥物03創(chuàng)新性全球首款采用“抗腫瘤藥物+CNS藥物”雙模型篩選的新一代EGFR-TKI唯一非外排蛋白底物設(shè)計、具有100%透腦能力的新一代EGFR-TKI05安全性可預(yù)期、可管控，心肺安全性優(yōu)于奧希替尼血液學(xué)毒性和停藥比例明顯低于奧希替尼02藥品基本信息參照藥：甲磺酸奧希替尼片選擇理由：多個指南推薦、臨床上一線肺癌CNS

轉(zhuǎn)移治療使用最廣泛；上市多年，臨床價值已被

證明的醫(yī)保目錄內(nèi)藥品等級評價建議：改良04有效性獲多個權(quán)威指南推薦一線治療肺癌CNS轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)腫瘤控制能力和總生存獲益均優(yōu)于奧希替尼佐利替尼序貫三代EGFR-TKI治療方案總生存獲益遠(yuǎn)優(yōu)于一線奧希替尼治療06公平性填補醫(yī)保目錄短板減少社會負(fù)擔(dān)無濫用風(fēng)險參考信息:1.KimM,etal.Radiology.2020Nov;297(2):419-427.2.PreusserM,

et

al.

ESMOOpen.2018Jan26;3(1):e000262.3.中國驅(qū)動基因陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床診療指南（2025版）

4.Ouyang,W.,etal.

BMCcancer,2020.

20,1-11..5.RamotarM,etal.AdvRadiatOncol.2019Nov26;5(3):350-357.6.PetersS,,etal..CancerTreatRev.2016Apr;45:139-62.7.ShimYB,etal.PLoSOne.2022Sep20;17(9):e0274876.8..醫(yī)藥魔方針對初診晚期EGFR敏感突變的NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者一線治療情況的一項獨立的網(wǎng)上醫(yī)生定量問卷調(diào)查結(jié)果.

9.Ouyang,W.,etal.

BMCcancer,2020.

20,1-11.10.ChengY,etal.TargetOncol.2021Mar;16(2):165-176.11.S.S.Ramalingam,etal.NEnglJMed2020;382:41-50.CNS轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后當(dāng)前醫(yī)保目錄缺乏有效控制CNS轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)病灶的藥物疾病情況目前醫(yī)保目錄中的EGFR-TKI藥物皆為外排蛋白底物，受外排蛋白藥代動力學(xué)耐藥影響，對伴CNS轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變晚期NSCLC患者顱內(nèi)病灶的控制有限因而更大程度的依賴加量8（45%患者加量）、聯(lián)合與局部放療，帶來安全性問題和費用問題

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的主要轉(zhuǎn)移部位之一，預(yù)后較差

顱內(nèi)病灶進展嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，是首要死亡原因17.5-25%的EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在初診就伴發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移1,2CNS轉(zhuǎn)移患者中位生存期（OS）僅為7-12個月3經(jīng)EGFR-TKI治療，有CNS轉(zhuǎn)移患者OS（22.1月）明顯短于無CNS轉(zhuǎn)移患者（44.8月)4現(xiàn)有EGFR-TKIs是針對EGFR突變陽性NSCLC總?cè)巳?，其在CNS轉(zhuǎn)移人群的循證證據(jù)均來自亞組分析、事后分析或探索性研究等L858R突變和高顱內(nèi)腫瘤負(fù)荷患者：顱內(nèi)進展風(fēng)險高，預(yù)后較差3：＞3個（22月）顱內(nèi)病灶患者OS明顯短于≤3個患者(31月）9,10第三代EGFR-TKI治療L858R突變無生存獲益：FLAURA中L858R突變患者OSHR1.011NSCLC

CNS轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)病灶進展引起的死亡占所有腫瘤源性死亡患者的53.4%5CNS轉(zhuǎn)移引起的癥狀遠(yuǎn)比肝、骨等其他部位癥狀對患者生活質(zhì)量影響更大6；造成巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)（醫(yī)療費用顯著增加1.29倍）7

當(dāng)前醫(yī)保目錄中尚缺乏能突破血腦屏障外排蛋白轉(zhuǎn)運機制的EGFR-TKI藥物現(xiàn)有靶向藥物治療中尚無因針對NSCLCCNS轉(zhuǎn)移設(shè)計的前瞻性3期RCT研究而獲批適應(yīng)癥1432鹽酸佐利替尼片通用名：鹽酸佐利替尼片注冊規(guī)格：（1）100mg（2）50mg用法用量：本品的推薦劑量為每日兩次，每次200mg，口服，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性

中國獲批時間：2024年11月15日目前大陸地區(qū)通用名藥品上市情況：獨家1類創(chuàng)新藥藥品類別:西藥，非OTC藥品適應(yīng)癥：本品適用于具有表皮生長因子受體19號外顯子缺失或外顯子21(L858R)置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療參照藥建議：甲磺酸奧希替尼片參照藥選擇理由：臨床上一線肺癌CNS轉(zhuǎn)移治療使用最廣泛的EGFR–TKI藥物上市多年，臨床價值已被證明的醫(yī)保目錄內(nèi)藥品國內(nèi)外多個指南推薦用于肺癌CNS轉(zhuǎn)移一線治療的藥物經(jīng)過多輪國談，三代EGFR–TKIs中月治療費用最低對比參照藥的優(yōu)勢：按照“抗腫瘤+CNS藥物”雙模型篩選，兼具EGFR-TKI類藥物的抗腫瘤活性和CNS藥物的入腦能力非外排蛋白底物設(shè)計，100%通過血腦屏障單藥一線治療：顱內(nèi)腫瘤控制更優(yōu)，減少顱內(nèi)放療，可降低死亡風(fēng)險、改善患者CNS癥狀，提高生活質(zhì)量序貫3代TKI總生存期（OS）更長，達(dá)37.3月L858R突變和高顱內(nèi)腫瘤負(fù)荷的患者獲益更顯著藥品基本信息全球首款采用“抗腫瘤+CNS藥物”雙模型篩選的新一代EGFR-TKI鹽酸佐利替尼羧酸酯基連接佐利替尼分子結(jié)構(gòu)是全球首款按照“抗腫瘤+中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”雙模型篩選的創(chuàng)造性的采用羧酸酯基方式連接喹唑啉母核及其6號位基團，使其兼具EGFR-TKI類藥物的抗腫瘤活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物的入腦能力開創(chuàng)CNS抗腫瘤藥物開發(fā)的新模式獲得“十三五”國家重大新藥創(chuàng)制專項支持藥品注冊分類：化藥1類同類藥物中唯一手性藥物，攻克透過血腦屏障的難題擁有全球化合物專利創(chuàng)新性1參考信息：1.AhnMJ,etal.LancetRespirMed.2017Nov;5(11):891-9021.N.Colclough,ClinCancerRes2021;27:189-201；2.DataofAZD9291comesfromPackageInsertofUSAFDAver20191219,andDarrenA.E.Cross.CancerDiscov.2014September;4(9):1046-61；3./ct2/show/results/NCT02529995?cond=NCT02529995&draw=1&rank=1；4.D.Gomez-Zepeda,Pharmeceutics2020,12,20;doi:10.3390/pharmaceutics12010020..5.N.Colclough,ClinCancerRes2021;27:189-201佐利替尼是目前唯一非外排蛋白底物設(shè)計、具有100%透腦能力的新一代EGFR-TKI，在人腦脊液中的濃度與其IC50比值遠(yuǎn)高于奧希替尼EGFR-TKI奧希替尼佐利替尼分子量499.61459.90極性比表面積PSA（A?）84.837.5可旋轉(zhuǎn)鍵（RB）96氫鍵供體數(shù)21P-gP外排蛋白模型（滲透性10-6cm/s，外排值）20/1.539.3/0.42BCRP外排蛋白模式（滲透性10-6cm/s，外排值）15/2.848.2/0.71Kpuu-腦脊液0.161.11藥物人CSF中濃度CCSF(nM)L858R（H3255）DEL19（PC9）IC50（nM)人CSF中的濃度/IC50IC50（nM)人CSF中的濃度/IC50奧希替尼4.1(80mg,QD)11.440.412.920.3佐利替尼31.5（200mg,BID)7.24.47.44.3佐利替尼獨特的化合物結(jié)構(gòu)特性、外排蛋白滲透性，外排值，使其具有最佳的血腦屏障穿透能力佐利替尼在人腦脊液中的濃度與其IC50的比值遠(yuǎn)高于奧希替尼創(chuàng)新性2基線匹配間接比較（MAIC)#后，佐利替尼與奧希替尼單藥一線治療NSCLC

CNS轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)療效臨床研究EVERESTFLAURA-CNS亞組3藥物佐利替尼N=148第一代EGFR-TKIN=154奧希替尼N=61第一代EGFR-TKIN=67顱內(nèi)PFS（月）未達(dá)到（17.91-不可計算）9.69（8.28-13.8）未達(dá)到（16.5-不可計算）13.9（8.3-不可計算）HR0.37HR0.48顱內(nèi)ORR*61.1%33.2%66%43%OR3.16OR2.57#采用傾向得分匹配的方法進行基線特征匹配，顱內(nèi)靶病灶大小未匹配*cFAS人群中未確認(rèn)的數(shù)據(jù)HR：風(fēng)險比；ORR：客觀緩解率；OR優(yōu)勢比；PFS:無進展生存期指南中肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者的治療目標(biāo)：治療轉(zhuǎn)移病灶、改善患者癥狀和生活質(zhì)量，最大程度地延長患者的生存時間1,2佐利替尼的顱內(nèi)腫瘤控制能力優(yōu)于奧希替尼：顱內(nèi)PFS：同樣對比第一代EGFR-TKI，佐利替尼的顱內(nèi)進展/死亡風(fēng)險低于奧希替尼(HR是0.37

vs0.48)顱內(nèi)ORR：同樣對比第一代EGFR-TKI，佐利替尼的優(yōu)勢比高于奧希替尼（OR是3.16

vs2.57）參考信息1.中國驅(qū)動基因陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床診療指南（2025版）.2.肺癌腦轉(zhuǎn)移中國治療指南(2021年版）3.ReungwetwattanaT,etal.

JClinOncol.PublishedonlineAugust28,2018.doi:10.1200/JCO.2018.78.3118佐利替尼一線治療肺癌CNS轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)腫瘤控制能力優(yōu)于奧希替尼有效性1佐利替尼一線治療肺癌CNS轉(zhuǎn)移患者的總生存獲益優(yōu)于奧希替尼參考信息：1.SabariJK,etal.JThoracOncol.2025May2:S1556-0864(25)00699-9..2.TatineniV,etal.Cancers(Basel).2023Apr20;15(8):2382.3S.S.Ramalingam,etal.NEnglJMed2020;382:41-50.4.ChengY,etal.TargetOncol.2021Mar;16(2):165-176.*采用傾向得分匹配的方法進行基線特征匹配HR:風(fēng)險比佐利替尼一線治療肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的顱內(nèi)獲益可轉(zhuǎn)化為總生存期（OS）佐利替尼單藥一線治療主要耐藥機制是T790M突變，序貫第三代EGFR-TKI治療方案，OS可達(dá)37.3個月，遠(yuǎn)超過奧希替尼一線治療CNS轉(zhuǎn)移患者的OS數(shù)據(jù)（24.3月)1奧希替尼一線治療的后續(xù)治療棘手，在CNS轉(zhuǎn)移(HR0.95)和亞洲人（HR1.0）患者均無明顯生存獲益3,4基線匹配間接比較（MAIC)*后，佐利替尼與奧希替尼單藥一線治療NSCLC

CNS轉(zhuǎn)移的總生存期（OS）臨床研究EVEREST奧希替尼真實世界研究2藥物佐利替尼第一代EGFR-TKI奧希替尼第一代EGFR-TKICNS轉(zhuǎn)移患者數(shù)1171153053OS未達(dá)到36月23.9月18.2月HR0.7HR0.84同樣對比第一代EGFR-TKI，佐利替尼降低死亡風(fēng)險優(yōu)于奧希替尼（HR是0.7

vs0.84）有效性2參考信息：1.NiuL,etal.JCancerResClinOncol.2024Feb19;150(2):94.2.S.S.Ramalingam,etal.NEnglJMed2020;382:41-50佐利替尼在預(yù)后不良的L858R突變和高顱內(nèi)腫瘤負(fù)荷患者都有顯著獲益，且優(yōu)于奧希替尼，適合各種腦轉(zhuǎn)移患者的治療奧希替尼均未報道FLAURA-CNS亞組L858R突變和高顱內(nèi)腫瘤負(fù)荷患者的數(shù)據(jù)III期研究中基線頭痛EORTCQLQBN-20評分＞0的患者（佐利替尼組28.2%vs對照組30%），治療后佐利替尼組頭痛評分改善明顯（-33.3vs-16.65），顯著提高患者生活質(zhì)量患者佐利替尼奧希替尼顱內(nèi)PFS的風(fēng)險比（HR）OS顱內(nèi)PFSOS顱內(nèi)病灶數(shù)>

3

0.45429.5月未報道22月1L858R突變0.32729.5月（HR0.767）未報道未報道(FLAURA研究總?cè)巳褐蠰858R亞組OSHR

1.0)2EVEREST中頭痛EORTCQLQBN-20評分降低情況佐利替尼在L858R突變和高顱內(nèi)腫瘤負(fù)荷患者均有優(yōu)于奧希替尼的顯著獲益；可改善患者的頭痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量有效性3已獲得CSCO等權(quán)威指南推薦歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）專家共識認(rèn)為佐利替尼具有良好的顱內(nèi)抗腫瘤活性，可用于CNS轉(zhuǎn)移患者3中國抗癌協(xié)會（CACA）2025年發(fā)表的《中國惡性腫瘤學(xué)科發(fā)展報告2024》高度認(rèn)可佐利替尼完全穿透血腦屏障的獨特優(yōu)勢，顯著延長生存獲益2獲得中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2025年版I級推薦：作為新一代EGFR-TKI，專門用于伴腦轉(zhuǎn)移患者1參考信息1.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2025年版.

2.

《中國惡性腫瘤學(xué)科發(fā)展報告2024》.3.PassaroA,etal.AnnOncol.2022May;33(5):466-487.有效性4可預(yù)期、可管控，心肺安全性好，血液學(xué)毒性和停藥比例明顯低于奧希替尼參考信息：1.LiuHB.PLoSOne[J].2013;8(1):e55128.；2.ZhouQ.Med[J].2024Oct9:100513.；3.WuYL.LancetOncol[J].2017Nov;18(11):1454-1466.；4.奧希替尼說明書（2021年版）。5.WuYL,etal.LancetOncol.2017Nov;18(11):1454-1466.

6.阿法替尼說明書（LUX-Lung6阿法替尼組因不良反應(yīng)減量、永久停藥的患者比例）.7.ShiY.LancetRespirMed[J].2022Nov;10(11):1019-1028.8.SoriaJC.NEnglJMed[J].2018Jan11;378(2):113-125.不良反應(yīng)佐利替尼（說明書2024版）奧希替尼（說明書2021版）間質(zhì)性肺病03.70%血小板計數(shù)降低6.80%53%白細(xì)胞減少5.90%65%中性粒細(xì)胞減少5%33%心肌收縮力改變03.20%佐利替尼安全譜類型與其他EGFR-TKI藥物一致1-3，可預(yù)期、可管控未見間質(zhì)性