氯化鐳[223

Ra]注射液【通用名稱】氯化鐳[223

Ra]注射液【注冊規(guī)格】總的放射性活度為6,600kBq/瓶（178μCi/瓶），每瓶6mL【適應(yīng)癥】多菲戈是一種發(fā)射α粒子的放射性藥物，用于治療伴癥狀性骨轉(zhuǎn)移且無已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌患者【用法用量】推薦劑量多菲戈的劑量方案為每千克體重55

kBq（1.49μCi），每4周注射1次，全療程共計注射6次。（每次最多1針，終身最多注射6針）用法緩慢靜脈注射多菲戈1分鐘以上使用/處置說明【中國大陸首次上市時間】2020年8月26日【全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間】美國，2013年5月【目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況】無【藥品注冊分類】5.1類【是否為OTC藥品】否氯化鐳[223

Ra]是一種α粒子核素藥物，已惠及全球10萬例去勢抵抗前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，中國患者可及性亟待提高氯化鐳[223

Ra]適用人數(shù)有限?

據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，

中國前列腺癌發(fā)病率約為18.61/10,000

，2022年中國前列腺癌新發(fā)病例約為13.42萬人2

，呈逐年上升趨勢?

終末階段mCRPC的患者人數(shù)占比低氯化鐳

[223

Ra]在臨床使用上受到嚴(yán)格限制?

使用場所：僅限具備放射診療相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)?

處方開具：需由泌尿外科或腫瘤科醫(yī)生出具?

操作要求：需經(jīng)專業(yè)核醫(yī)學(xué)人員審核并操作實(shí)際使用氯化鐳

[223

Ra]治療的患者數(shù)極為有限應(yīng)在特定的臨床環(huán)境下，由專業(yè)人員接收、使用和給藥。體外放射暴露量預(yù)計很低。丟棄任何未用部分應(yīng)作為放射性廢棄物處置。申報類別：商保創(chuàng)新藥目錄前列腺癌終末階段轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌

(mCRPC)基本信息（1/3）前列腺癌

(PC)轉(zhuǎn)移性前列腺癌

(mPC)1.氯化鐳[223Ra]注射液說明書2.Han

B,Zheng

R,

Zeng

H,

et

al.

Cancer

incidence

and

mortality

in

China,

2022.J

Natl

CancerCent.

2024.……創(chuàng)新性

安全性

有效性

公平性來源：藥品說明書1氯化鐳[223

Ra]CDE技術(shù)審評報告?

顯著延長伴骨轉(zhuǎn)移CRPC患者的總生存期?本品對SSE*的有益作用包括骨相關(guān)事件的延遲及骨痛的減輕等均支持本品的臨床應(yīng)用價值?

可改善生活質(zhì)量（QoL），更多患者獲得QoL改善，延緩QoL下降

*

SSE：癥狀性骨骼事件骨相關(guān)事件是導(dǎo)致患者QoL降低和死亡風(fēng)險增高的主要原因之一，氯化鐳[223

Ra]可延長生存、延緩骨相關(guān)事件發(fā)生、提高生活質(zhì)量骨轉(zhuǎn)移骨骼相關(guān)事件SREs包括病理性骨折、脊髓壓迫、骨痛、高鈣血癥、骨外科手術(shù)、骨放射治療5年生存率大幅下降56%3%?發(fā)生SREs的患者醫(yī)療資源使用率（如住院次數(shù)、急診就診）增加45%?間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、家庭負(fù)擔(dān)均增加骨轉(zhuǎn)移后生存率大幅降低1

發(fā)生SRE后效用值顯著降低2

發(fā)生SRE后經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加3?研究顯示SREs會導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移患者產(chǎn)生顯著的健康效用損失?存在骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者5年生存率僅3%，相比于無骨轉(zhuǎn)移患者大幅降低住院率顯著增加P<0.0010.670.501.N?rgaard

M,Jensen

A

?,

JacobsenJ

B,

et

al.The

Journal

of

urology,

2010,

184(1):

162-167.2.Yusuke

Shinoda,etal.

CLIN

EXP

METASTAS.2019;36(5):441-448.3.McKay,

R.,

Haider,

B.,

Duh,

M.

et

al.

ProstateCancer

Prostatic

Dis

20,

276–282

(2017).基本信息（2/3）創(chuàng)新性

安全性

有效性

公平性顯著的健康效用損失無骨轉(zhuǎn)移患者骨轉(zhuǎn)移患者SRE患者

無SRE患者骨轉(zhuǎn)移患者

骨轉(zhuǎn)移伴SRE患者EQ-5D均值P<0.000129%54%基于氯化鐳[223

Ra]獨(dú)特機(jī)制及顯著臨床獲益，全球多個HTA機(jī)構(gòu)認(rèn)可并推薦使用 德國IQWiG：以最佳支持療法（BSC）為參照品，并予以重大額外獲益評級（藥品價值評估最高級別）

臺灣HTA：

無合適的核價參照品（多西他賽、阿比特龍、恩扎盧胺均不適合作為參照品）

英國NICE：以BSC作為參照（對于多西他賽

不適合的患者）\\\全球關(guān)鍵RCT：氯化鐳[223

Ra]可在最佳支持療法基礎(chǔ)上仍帶來顯著生存獲益治療組：氯化鐳[223

Ra]

+

BSC對照組：安慰劑

+

BSC氯化鐳[223

Ra]的獨(dú)特作用機(jī)制，使其成

為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移聯(lián)合治療的關(guān)鍵補(bǔ)充，

極大彌補(bǔ)未滿足的治療需求常規(guī)系統(tǒng)治療非針對骨病灶治療，未改善骨相關(guān)事件發(fā)生率，以及相關(guān)AE影響患者QoL雄激素通路抑制劑：恩扎盧胺、阿比特龍化療：多西他賽等骨保護(hù)劑僅改善骨微環(huán)境，無生存獲益骨保護(hù)劑：雙膦酸鹽、地舒單抗β粒子氯化鍶[Sr89]無生存獲益只能用作姑息治療，且骨髓抑制的發(fā)生率較高，可能會影響后續(xù)全身治療的進(jìn)行氯化鐳[223

Ra]機(jī)制獨(dú)特，無適宜參照，建議予以空白對照\__\\\

空白參照

基本信息（3/3）安全性

有效性建議\

\'\

\

公平性創(chuàng)新性

\\\\—--雙重作用機(jī)制發(fā)射α粒子能量更高，有效殺傷腫瘤細(xì)胞，并改善骨微環(huán)境氯化鐳[223

Ra]發(fā)射高能α粒子：使病理骨生成（骨增生活躍）區(qū)域腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈斷裂，引起細(xì)胞凋亡、壞死和細(xì)胞周期停滯等，且這種損傷/壞死難以修復(fù)1-4模擬鈣離子，精準(zhǔn)鎖定骨腫瘤細(xì)胞骨（骨基質(zhì)）氯化鐳[223

Ra]與鈣同族

，

模擬鈣被成骨細(xì)胞主動攝入嵌入骨基質(zhì)

，

使得氯化鐳[223

Ra]濃聚在骨轉(zhuǎn)移病理骨增生活躍的區(qū)域

，達(dá)到選擇性作用于骨轉(zhuǎn)移瘤的效果。鈣氯化鐳[223

Ra]機(jī)制創(chuàng)新，中美均納入優(yōu)先審評，模擬鈣離子精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶，發(fā)射高能α粒子發(fā)揮殺死骨腫瘤細(xì)胞和改善骨微環(huán)境的雙重作用機(jī)制氯化鐳[223

Ra]發(fā)射高能α粒子：殺傷病理骨生成區(qū)域成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，降低骨代謝，抑制病理骨形成，改善骨轉(zhuǎn)移灶的骨微環(huán)境21.氯化鐳[223Ra]

申請上市技術(shù)審評報告.2.Suominen

MI,et

al.

Clin

Cancer

Res.2017;23(15):4335-4346.3.DekempeneerY,et

al.

Expert

Opin

Biol

Ther.

2016;16(8):1035-1047.4.Baidoo

KE,

et

al.

Clin

Cancer

Res.

2013;19(3):530-537.創(chuàng)新性（1/2）安全性

有效性

公平性藥

理作

用基本信息223

Ra氯化鐳[223

Ra]具有輻射安全性，患者門診注射后即可離開醫(yī)院，患者的周圍人員（家人、醫(yī)生、護(hù)士）不需要額外防護(hù)l

患者依從性好氯化鐳[223

Ra]發(fā)射α粒子射程<100μm（小于10個細(xì)胞直徑）

，對周圍正常組織的損害有限l

貯存條件無特殊要求l

輻射風(fēng)險低l

特殊人群劑量無需調(diào)整?

無需特別個人衛(wèi)生護(hù)理：通過腸道排出體外，患者排泄物無需過多處理

，便后沖洗兩次水即可?

老年患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整?

不經(jīng)肝腎代謝

，肝腎功能不全對氯化鐳[223

Ra]的藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響小α粒子射程

(<100微米)僅一張紙就能擋住氯化鐳[223Ra]

申請上市技術(shù)審評報告.Suominen

MI,etal.Clin

Cancer

Res.2017;23(15):4335-4346.DekempeneerY,etal.

ExpertOpin

BiolTher.2016;16(8):1035-1047.Baidoo

KE,etal.Clin

Cancer

Res.

2013;19(3):530-537.注射中注射后無需特殊防護(hù)

，與普通注射藥物類似?門診注射后即可返回家中（無需住院隔離管理）置于包裝自帶鉛容器內(nèi)

，40℃以下密閉保存即可

α粒子

創(chuàng)新性（2/2）

安全性

有效性β粒子紙金屬應(yīng)用創(chuàng)新基本信息公平性1.2.3.4.說明書收載的不良反應(yīng)臨床常見，無誘發(fā)癌癥無黑框警告/撤市：藥品上市后，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門未發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息

未報告繼發(fā)惡性腫瘤：臨床研究隨訪長達(dá)3年

，未報告本

品誘發(fā)的癌癥病例 說明書收載不良反應(yīng)臨床常見且易處理：給藥后最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、嘔吐、血小板減少癥（發(fā)生率≥1/10）注射部位反應(yīng)少且輕微，僅1.2%發(fā)生1級和2級注射部位反應(yīng)（例如紅斑、疼痛和腫脹）全球Ⅲ期臨床研究ALSYMPCA結(jié)果顯示

，氯化鐳[223

Ra]+BSC組（N=600）與安慰劑+BSC組（N=301）的安全性相當(dāng)?所有TEAE：93%vs

96%、

3~4級AE：

56%vs62%?

由AE導(dǎo)致的停藥率：

16%vs21%

隨訪7年的全球RWS結(jié)果驗(yàn)證其長期安全性REASSURE4是一項全球、前瞻性、觀察性研究

，進(jìn)行了長達(dá)7年的隨訪

，研究結(jié)果驗(yàn)證了氯化鐳[223

Ra]的長期安全性（N=1472）?藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率：7年隨訪期僅報告3%氯化鐳[223

Ra]安全性良好：獲批以來無黑框警告，無誘發(fā)癌癥病例，安全性與安慰劑相當(dāng)，且長達(dá)7年的前瞻觀察性研究驗(yàn)證了長期安全性亞太15379研究3

(85%為中國患者)安全性結(jié)果與全球關(guān)鍵Ⅲ期結(jié)果相似凹

全球關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究ALSYMPCA21.氯化鐳[223Ra]注射液說明書2.ParkerC,etal.

N

EnglJ

Med.

2013;369(3):213-223.3.ZhouT,ZhouF,

GuoJ,

et

al.

Asia

PacJ

Clin

Oncol.

2021;17(6):462-4704.AltonOliver

Sartor,etal.JournalofClinical

Oncology.Volume43,

Number

16_suppl.安全性（1/1）基本信息

創(chuàng)新性有效性公平性臨床指南推薦描述推薦級別 CSCO前列腺癌診療指南（2024）

國家衛(wèi)健委前列腺癌診療指南（2022）

NCCN前列腺癌臨床實(shí)踐指南（2025）ESMO前列腺癌臨床實(shí)踐指南（2023）EAU前列腺癌指南（2025）

氯化鐳[223

Ra]是目前唯一可改善伴多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的mCRPC患者生存獲益的核素治療方案

推薦用于既往未經(jīng)新型內(nèi)分泌治療和化療、或既往新型內(nèi)分泌治療失敗且未經(jīng)化療、或既往多西他賽化療失敗且未經(jīng)新型內(nèi)分泌治療

氯化鐳[223

Ra]屬于α粒子靶向治療藥物

，是目前唯一可以改善伴骨轉(zhuǎn)移的CRPC患者生存的核素治療藥物

氯化鐳[223

Ra]是唯一被推薦的放射性藥物

無論患者先前接受何種治療

，均可用于有癥狀性骨轉(zhuǎn)移的mCRPC患者

ESMO-MCBS評分為5級（最高5級）

推薦氯化鐳[223

Ra]用于伴有癥狀的骨轉(zhuǎn)移

，且無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的mCRPC患者

氯化鐳[223

Ra]是唯一可帶來生存獲益的骨特異性藥物

氯化鐳[223

Ra]可用于晚期激素抵抗性前列腺癌IA類推薦推薦I

類推薦I

B推薦推薦氯化鐳[223

Ra]滿足伴癥狀性骨轉(zhuǎn)移CRPC患者的未滿足需求

，

獲得國內(nèi)外多項權(quán)威臨床指南一致最高等級推薦全球多個權(quán)威臨床診療指南均推薦氯化鐳[223

Ra]用于治療骨轉(zhuǎn)移CRPC基本信息創(chuàng)新性安全性有效性（1/3）

公平性mCRPC，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌亞太15379研究亞太15379研究2：專門針對亞太地區(qū)（85%中國患者）的單臂研究與安慰劑相比，死亡風(fēng)險降低30%

結(jié)果與全球臨床療效相似HR:0.70(0.58-0.83),

P<0.001)14.911.3安慰劑+BSC氯化鐳[223Ra]+BSC中位總生存期（月）多項真實(shí)世界證據(jù)真實(shí)世界中仍可有效延長患者生存ROTOR3（荷蘭，

N

=300）NAVIGANT421.2（美國，

N

=200）FLATIRON5（美國，

n=625）PARABO6（德國，

n=333）REASSURE7（全球，

n=1465）iEAP8（全球，

n=708）0510152025中位OS（月）前瞻性研究及RWS一致證實(shí)氯化鐳[223

Ra]可顯著延長患者總生存期，最長可達(dá)21.2月8.Miller

K,etal.

ESMO.

2018;Abstr

No.824P.全球Ⅲ期研究1：多中心、雙盲、安慰劑對照1.ParkerC,etal.

N

EnglJ

Med.

2013;369(3):213-223.2.ZhouT,ZhouF,

GuoJ,

et

al.

Asia

PacJ

Clin

Oncol.

2021;17(6):462-470.3.Louhanepessy

RD,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2019;37(suppl

7):3234.Sartor,Oliveret

al.

The

Prostatevol.81,10

(2021):657-666.5.Shore

N,etal.ASCO

GU.

2020;Abstr

No.

50.基本信息

創(chuàng)新性公平性6.PoeppelT,etal.

ESMO.2018;Abstr

No.828P.7.AltonOliver

Sartor,etal.JournalofClinical

Oncology.Volume43,

Number

16_suppl.中位OS:

14.0個月,95%CI(11.2-17.4)安全性有效性（2/3）

全球關(guān)鍵RCT15.615.917.115.215.2與安慰劑相比，發(fā)生SSE風(fēng)險降低34%HR:0.66

(0.52-0.83),

P<0.001)15.69.8安慰劑+BSC氯化鐳[223Ra]+BSC骨骼相關(guān)事件包括:?

病理性骨折?

脊髓壓迫骨轉(zhuǎn)可導(dǎo)致重度疼痛（NRS8~10）亞太15379研究：與全球結(jié)果相似前列腺癌骨痛（NRS8~10），需使用阿片類藥物止痛，

氯化鐳[223

Ra]顯著延長因骨痛而導(dǎo)致首次阿片類藥物的使用時間氯化鐳[223

Ra]顯著延緩骨相關(guān)事件發(fā)生，并顯著改善患者QoL全球關(guān)鍵RCT

使用氯化鐳[223

Ra]后

，24.6%的患者FACT-P總評分相較于基線提升≥10分

使用氯化鐳[223

Ra]后

，29.3%的患者EQ-5D健康效用值相較于基線提升≥0.10氯化鐳[223

Ra]可顯著提升FACT-P量表評分氯化鐳[223

Ra]可顯著提升EQ-5D健康效用

使用阿片類藥物的中位時間：未達(dá)