注射用蘆比替定?

通用名：注射用蘆比替定?

上市情況：獨(dú)家?

申報(bào)目錄類別：商保創(chuàng)新藥目錄?適應(yīng)癥：本品適用于治療含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌(SCLC)成人患者?

注冊(cè)規(guī)格：4mg?二線無(wú)臨床“金標(biāo)準(zhǔn)”：當(dāng)前獲批二線小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的僅有蘆比替定和拓?fù)涮婵担?996年上市）

，因拓?fù)涮婵祰?yán)重的血液學(xué)不良事件，患者無(wú)法耐受，臨床基本不使用，原研已在中國(guó)退市。?國(guó)內(nèi)無(wú)同作用機(jī)制藥物：蘆比替定是一種RNA聚合酶II抑制劑，選擇性抑制致癌基因的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，

同時(shí)能夠調(diào)控腫瘤微環(huán)境，通過(guò)多種機(jī)制抑制腫瘤活性，醫(yī)保目錄內(nèi)外均無(wú)相同作用機(jī)制藥物。?填補(bǔ)臨床治療空白：全球權(quán)威指南一級(jí)/優(yōu)選推薦，確立二線治療新標(biāo)準(zhǔn)。?

注冊(cè)分類：化學(xué)藥品5.1類?

中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2024年12月1日?全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：美國(guó)，

2020年6月?用法用量：推薦劑量為3.2mg/m2,每21天一次，靜脈輸注，輸注時(shí)間至少為60分鐘，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性?屬《第三批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》藥品蘆比替定是近30年全球唯一獲批用于二線小細(xì)胞肺癌的新型化療藥物突破二線療效瓶頸，填補(bǔ)臨床治療空白，建議無(wú)參照藥*2025年7月查詢NMPA官網(wǎng)，僅境內(nèi)公司獲批生產(chǎn)拓?fù)涮婵?，拓?fù)涮婵狄部勺g為托泊替康1.注射用蘆比替定說(shuō)明書(shū)(核準(zhǔn)日期：2024.12.01).2.注射用鹽酸托泊替康說(shuō)明書(shū).3.PettyWJ,Paz-Ares

L.JAMAOncol.

2023

Mar

1;9(3):419-429.

4.

/建議無(wú)參照藥基本信息基本信息蘆比替定創(chuàng)新性安全性公平性有效性l小細(xì)胞肺癌二線治療缺少有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案l其他無(wú)適應(yīng)癥的化療藥物療效同樣有限，ORR不足30%5

蘆比替定突破二線療效瓶頸，ORR提升1倍，中位OS延長(zhǎng)近6個(gè)月既往二線SCLC僅拓?fù)涮婵涤羞m應(yīng)癥，但ORR僅為24.3%，且毒性高，患者耐受性差，限制其臨床應(yīng)用4l

小細(xì)胞肺癌高度異質(zhì)性，常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因突變頻率低，靶向治療藥物難以獲益，新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢過(guò)去三十年里，包括VEGF、IGFR、mTOR、

EGFR、

HGF抑制劑等在內(nèi)的60余種藥物在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域相繼研發(fā)失敗6?小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一類高侵襲性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有肺癌的15%；2022年中國(guó)肺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)106.06萬(wàn)，其中SCLC約有15.91萬(wàn)?根據(jù)2012年美國(guó)國(guó)會(huì)確定的頑固性癌癥研究法案(H.R.733)

，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)將小細(xì)胞肺癌和胰腺導(dǎo)管腺癌定義為

“頑固性癌癥”~70%小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)即為轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌1小細(xì)胞肺癌患者5年生存率＜7%26個(gè)月內(nèi)，大多數(shù)經(jīng)一線治療小細(xì)胞肺癌患者快速發(fā)生進(jìn)展3藥物名稱適應(yīng)癥獲批情況ORR,%伊立替康紫杉醇替莫唑胺吉西他濱小細(xì)胞肺癌治療難度大，長(zhǎng)期無(wú)新藥，臨床亟需突破二線療效的創(chuàng)新藥1.J.Thorac.Oncol.2016(11):300–311.

2.

Nature

Reviews

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Oct;19(10):842-847.二線治療長(zhǎng)期無(wú)新藥，療效二十年未有突破

疾病特征：預(yù)后極差的“頑固性癌癥”易復(fù)發(fā)確診晚預(yù)后差基本

信

息蘆比替定創(chuàng)新性安全性公平性有效性18.923.82013

填補(bǔ)臨床空白

蘆比替定打破近30年二線小細(xì)胞肺癌無(wú)創(chuàng)新藥物空白

27年空白

19962024CDE6

FDA8,FDA9

EMA10結(jié)構(gòu)創(chuàng)新：通過(guò)甲氧基取代修飾海鞘素ET-736獲得的新學(xué)實(shí)體，其雙重作用機(jī)制，具有更高的抗腫瘤活性，突破二線生存瓶頸1創(chuàng)新機(jī)制①：蘆比替定是RNA聚合酶Ⅱ抑制劑，選擇性抑制轉(zhuǎn)錄活性，誘導(dǎo)DNA斷裂，有效殺傷腫瘤細(xì)胞1-4創(chuàng)新機(jī)制②：誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞凋亡、減少血管生成并抵抗免疫抑制微環(huán)境，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)抗腫瘤免疫功能1-4新化學(xué)實(shí)體，雙重創(chuàng)新機(jī)制，提高抗腫瘤活性，增強(qiáng)抗腫瘤免疫功能患者生存獲益顯著，納入優(yōu)先審評(píng)審批SCLC孤兒藥資格優(yōu)先審評(píng)審批已在中、美、韓國(guó)、瑞士等19個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批創(chuàng)新程度高拓?fù)涮婵?原研中國(guó)退市蘆比替定在全球獲得廣泛認(rèn)可蘆比替定中國(guó)獲批7基本

信

息蘆比替定創(chuàng)新性公平性安全性有效性使用率已超美國(guó)二線50%指南國(guó)家推薦內(nèi)容推薦級(jí)別/證據(jù)等級(jí)NCCN小細(xì)胞肺癌指南

（2025V4）1美國(guó)?CTFI≤6個(gè)月的二線小細(xì)胞肺癌優(yōu)先推薦/2A類證據(jù)?CTFI>6個(gè)月的二線小細(xì)胞肺癌推薦/2A類證據(jù)CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南（2025）2中國(guó)?≤6個(gè)月復(fù)發(fā)或>6個(gè)月復(fù)發(fā)的二線小細(xì)胞肺癌I級(jí)推薦/2A類證據(jù)ASCO小細(xì)胞肺癌系統(tǒng)治療指南（2025）3美國(guó)?CTFI＜90天和CTFI≥90天復(fù)發(fā)的二線小細(xì)胞肺癌強(qiáng)推薦/中等證據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)CHINAANTI-CANCERASSOCIATIONCACA

肺癌指南V2.0（2025）4中國(guó)?6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或超過(guò)6個(gè)月復(fù)發(fā)的二線小細(xì)胞肺癌推薦CACA：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)；CSCO：中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)；NCCN：美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；ASCO：美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)；CTFI：無(wú)化療間隔時(shí)間1.NCCN.

Small

Cell

Lung

Cancer.Version4.20252.2025CSCO指南會(huì).中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）.小細(xì)胞肺癌診療指南2025.3.KalemkerianGP,et

al.JClin

Oncol.

2025

Jan;43(1):101-105.4.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì).中國(guó)腫瘤整合診治指南（CACA)肺癌V2.0獲國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致最高推薦，確立二線小細(xì)胞肺癌治療新標(biāo)準(zhǔn)基本信息蘆比替定創(chuàng)新性安全性公平性有效性一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、

Ⅱ期籃子研究(NCT02454972)：旨在評(píng)估蘆比替定在鉑基化療失敗后小細(xì)胞肺癌患者中有效性和安全性注：非頭對(duì)頭直接比較研究1.

Paz-AresL,etal.

Lancet.2025Jun

14;405(10495):2129-2143.

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Petty

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Paz-Ares

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Mar

1;9(3):419-429.5.

EdelmanMJ,etal.

Lung

Cancer.2022

Apr;166:135-142.?

關(guān)鍵臨床研究：

蘆比替定治療含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌ORR提升1倍，

中位OS延長(zhǎng)近6個(gè)月ORR中位OS蘆比替定突破二線療效瓶頸，

ORR提升1倍，中位OS延長(zhǎng)近6個(gè)月基本信息

創(chuàng)新性

有效性

安全性

公平性《柳葉刀腫瘤學(xué)》11個(gè)月9.3個(gè)月國(guó)際研究2中國(guó)人群335.2%ORR提升1倍13%-24.3%3-7個(gè)月中位OS延長(zhǎng)近6個(gè)月蘆比替定影響因子：35.9蘆比替定其他化療4,545.5%中位PFS中位OS蘆比替定+阿替利珠單抗15.4個(gè)月阿替利珠單抗單藥1中位PFS顯著提高1.6倍*P中位OS顯著延長(zhǎng)2.6個(gè)月*P=0.0174IMforte研究是一項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)，對(duì)一線誘導(dǎo)治療后疾病未進(jìn)展的ES-SCLC患者，隨機(jī)分配至蘆比替定+阿替利珠單抗聯(lián)合維持治療組或阿替利

珠單抗單藥維持治療組。該研究中，

中位OS/PFS均從患者進(jìn)入維持治療階段隨機(jī)化時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始計(jì)算

，針對(duì)蘆比替定用于轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌一線維持治療適應(yīng)癥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)已向FDA提交，2025年6月，F(xiàn)DA授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格*蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗在小細(xì)胞肺癌一線維持適應(yīng)癥未獲批1.

Paz-AresL,etal.

Lancet.2025Jun

14;405(10495):2129-2143.

2.TrigoJ,

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WJ,

Paz-Ares

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Mar

1;9(3):419-429.5.

EdelmanMJ,etal.

Lung

Cancer.2022

Apr;166:135-142.聯(lián)合阿替利珠單抗一線維持治療潛力巨大：ASCO與《柳葉刀》同期發(fā)布全球首個(gè)SCLC一線維持治療，實(shí)現(xiàn)OS/PFS雙獲益的III期研究重磅結(jié)果?IMforte研究：蘆比替定+阿替利珠單抗用于SCLC一線維持治療

，

中位PFS提升1.6倍，中位OS顯著延長(zhǎng)蘆比替定

基本信息

創(chuàng)新性

有效性

安全性

公平性《柳葉刀》13.2個(gè)月10.6個(gè)月THE

LANCET影響因子：88.52.1個(gè)月<

0.00017l安全、耐受性良好

，大部分不良事件在給予干預(yù)后均可緩解1-5l最常見(jiàn)的≥3級(jí)血液學(xué)毒性是中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板減少等

，相較拓?fù)涮婵档葌鹘y(tǒng)化療發(fā)生率更低3,6l≥3級(jí)非血液學(xué)不良事件如疲勞、惡心、腹瀉等發(fā)生率均低于10%3l因不良事件導(dǎo)致的停藥（2%vs.9.3%）和減量率（26%

vs.45%）低于傳統(tǒng)化療7-9l蘆比替定每周期輸注一次即可

，較傳統(tǒng)治療方案使用更方便，顯著提升治療依從性3蘆比替定二線治療SCLC安全性更優(yōu)100%

拓?fù)涮婵?/p>

CAV

蘆比替定87%

88%

87%81%80%0%白細(xì)胞減少

中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血1.von

PawelJ,etal.JClinOncol.

1999;17(2):658-667.

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Halmos

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WCLC2024.

P1.13A.10.

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Xiang,

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.Annals

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Oncology,Volume35,S1667.6.注射用鹽酸托泊替康說(shuō)明書(shū).7.von

PawelJ,et

al.J

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1999;17(2):658-667.8.TrigoJ,et

al.

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Oncol.2020;21(5):645-654.

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Zauderer

MG,

et

al.

Lung

Cancer.

2014;86(2):237-240.58%42%20%15%15%9%相對(duì)降低約50%46%相對(duì)降低

60%以上29%≥3級(jí)血液學(xué)不良事件發(fā)生率均低于其他化療藥物1,2

蘆比替定治療總體人群耐受性更佳60%40%20%基本信息蘆比替定創(chuàng)新性安全性公平性有效性?當(dāng)前獲批二線小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的僅有蘆比替定和拓?fù)涮婵担?996年上市）

，因拓?fù)涮婵祰?yán)重的血液學(xué)不良事件，患者無(wú)法耐受，臨床基本不使用，原研已在中國(guó)退市?近三十年，60余種SCLC藥物相繼研發(fā)失敗，蘆比替定是唯一獲批用于二線小細(xì)胞肺癌治療的新型化療藥物，ORR提升1倍，中位OS延長(zhǎng)近6個(gè)月，中國(guó)人群獲益更佳，打破二線SCLC療效瓶頸，填補(bǔ)臨床空白?適應(yīng)癥清晰，適用人群明確，臨床濫用風(fēng)險(xiǎn)小?固