平喘藥物臨床藥理

與合理應(yīng)用廣州呼吸疾病研究所：陳榮昌嗜中性細(xì)胞T淋巴細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞抗原

圖：新型平喘藥研制途徑

炎癥介質(zhì)拮抗劑

炎癥介質(zhì)合成抑制劑

神經(jīng)源性炎癥抑制劑

IgE合成抑制劑

細(xì)胞因子抑制劑

粘附因子阻斷劑

鉀通道開放劑

磷酸二酯酶同功酶抑制劑巨噬細(xì)胞肥大細(xì)胞....

感覺神經(jīng)傳導(dǎo)神經(jīng)上皮脫落上皮下纖維化平滑肌粘液栓血管擴(kuò)張新血管形成血漿滲漏氣道炎癥氣道高反應(yīng)性癥狀過敏原職業(yè)性接觸慢性氣道改變哮喘癥狀發(fā)生的機(jī)制病毒感染氣道阻塞哮喘的治療抗炎藥物：針對基礎(chǔ)病變支氣管舒張劑：緩解癥狀哮喘治療藥物:不同的作用部位AntigenVirus?AdenosineExerciseFogMastcellBronchoconstrictionPlasmaleakSensorynerveactivationLABAVirus?AIRWAYHYPERRESPONSIVENESSMacrophageEosinophilT-lymphocyteInhaledcorticosteroidsBarnesNice2001平喘藥分類

2受體激動劑；茶堿類藥物；抗膽堿能M受體阻斷劑；腎上腺糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）；色甘酸鈉類藥物。新的平喘藥（如白三烯調(diào)節(jié)劑、IgE拮抗劑、IL-5拮抗劑、抗IgE抗體等）。全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA2002年）速效吸入型

2受體激動劑短效口服

2受體激動劑抗膽堿能藥物甲基黃嘌呤全身性皮質(zhì)激素吸入型糖皮質(zhì)激素吸入長效

2激動劑口服長效

2激動劑抗白三烯藥物甲基黃嘌呤色甘酸鈉/尼多克羅米全身激素減量療法哮喘的藥物治療快速緩解用藥長期控制用藥一、

2受體激動劑基本結(jié)構(gòu)：兒茶酚胺類藥物腎上腺素能受體：α，β1

和β2α：血管β1：心臟β2：支氣管，肌肉，肥大細(xì)胞1920190019401960198020003,000BC麻黃腎上腺素（注射）腎上腺素（吸入）麻黃素異丙腎上腺素氣霧劑選擇性b2

高效b2長效b2

2受體激動劑的發(fā)展β2受體激動劑的平喘作用機(jī)制活化腺苷酸環(huán)化酶

cAMP增多

舒張氣道平滑肌抑制肥大細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞介質(zhì)的釋放增加粘液纖毛清除功能降低血管通透性促進(jìn)Clara細(xì)胞分泌高導(dǎo)電Ｃa++激活的鉀通道(

Kca)的開放

2受體激動劑的常見副作用肌肉震顫心率加快、心律失常肌肉痙攣其它：低鉀血癥、頭痛等β2受體激動劑的代謝腎上腺素MAOCOMTCOMTMAO3-甲氧-4羥扁桃醛

2受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系HOCHCH2NHC(CH3)3HOH2COHHOHOCHCH2NHC(CH3)3HOHOHOCHCH2NHCH—CH—HOCH3

HO

HBr第三代

2受體激動劑ClClH2NCHCH2NHC(CH3)3·HCIOHOHNHOCHCHNHCHOHCH2CH3CH3CH2

CHICHCH2NHC(CH3)3

HCLCIOHOHHOH3CCHCH2NH(CH2)4O(CH)4

2激動劑的分代與特點b2激動劑分類(Politiek法)4類起效快，作用時間短1類起效快，作用時間長3類起效慢，作用時間短2類起效慢，作用時間長吸入特布他林吸入沙丁胺醇吸入福莫特羅口服特布他林口服沙丁胺醇口服福莫特羅吸入沙美特羅

口服班布特羅維持藥急救藥物起效速度持續(xù)時間快速緩慢長短Anderson.,LifeSci1993親水的生物相細(xì)胞膜上的

?2受體沙丁胺醇高親水性作用時間短快速起作用福莫特羅中度親脂性作用時間長快速起作用沙美特羅高親脂性作用時間長起效慢微動力學(xué)彌散理論β2激動劑的臨床應(yīng)用用藥劑量用藥途徑應(yīng)用指征注意事項等

β2激動劑的個體化用藥量用藥歷史病情輕重用藥后的反應(yīng)伴發(fā)病

（甲亢，心臟疾病等）β2激動劑的用藥方法吸入，口服，靜脈首選吸入：增加療效，減少不良反應(yīng)，迅速緩解癥狀(正確的吸入方法）吸入(0.2mg)與口服舒喘寧(8mg)對SO2誘發(fā)氣道痙攣的保護(hù)作用FEV1的下降率（％）SO2舒喘寧＋SO2口服平喘藥的不良反應(yīng)病例數(shù)（總例數(shù)29例）1、舒喘寧

氨茶堿異丙托品;2、氨茶堿異丙托品舒喘寧；3、異丙托品氨茶堿

舒喘寧平喘藥物的效價比較口服β2激動劑的指征（1）單用吸入藥物控制癥狀不滿意（如：嚴(yán)重哮喘發(fā)作）；（2）癥狀波動大，加用口服藥物維持較穩(wěn)定的血藥濃度；（3）夜間發(fā)作性哮喘，用口服長效

2受體激動劑延長作用時間。（4）不能吸入藥物者。注射β2激動劑的指征（1）哮喘嚴(yán)重發(fā)作，已出現(xiàn)呼吸淺弱，甚至、昏途或呼吸心跳驟停；（2）各多種方法均未能控制喘息癥狀。β2激動劑的安全性間歇應(yīng)用：無耐受現(xiàn)象長期規(guī)律應(yīng)用：減敏現(xiàn)象，死亡率？氣道反應(yīng)性：無變化或惡化臨床對策：聯(lián)合應(yīng)用吸入激素197519801985199019952000支氣管痙攣炎癥重建

害怕短效?2激動劑短效?2激動劑大量的應(yīng)用

長效?2激動劑和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用Greeningetal,Lancet19921992治療選擇的演化（臨床地位）BousquetJ

2受體激動劑的臨床應(yīng)用評價是強(qiáng)有力的支氣管舒張劑：緩解急性發(fā)作癥狀的首選藥物緩解癥狀：起效快的藥物長期治療：長效藥物+吸入激素（或其他抗炎藥物）用藥方法：(首選）吸入（氣霧劑/干粉/霧化）口服或注射用藥二、茶堿類藥物

O R C NCH3NC CH

N-7為其功能基團(tuán)

OCCNN

CH3

基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：次黃嘌呤茶堿類藥物的發(fā)展歷史1889年

Kossel從茶葉中首次發(fā)現(xiàn)茶堿1922年 發(fā)現(xiàn)了茶堿的支氣管舒張作用30年代

Trasoff(1933年)，Herrmann(1937年) 報道靜脈使用茶堿治療哮喘發(fā)作40年代 第二次世界大戰(zhàn)期間：歐美臨床應(yīng)用（藥物開發(fā)、臨床試驗研究甚少）茶堿類藥物的發(fā)展歷史50年代

報道茶堿的副作用及死亡病例,國內(nèi)開始用于治療哮喘及肺心病60年代國際間對茶堿治療哮喘的評價及應(yīng)用情況的差異較大。一線？二線？三線？茶堿類藥物的發(fā)展歷史70年代開展了茶堿血藥濃度的檢測(有效濃度與作用和副作用的關(guān)系)

PDE學(xué)說：治療哮喘的藥理機(jī)理茶堿類藥物的發(fā)展歷史80-90年代

PDE學(xué)說的修飾和發(fā)展 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用

NH3C-NCH3OONHNNH3C-NCH3OONNOH—12NH3C-NCH3OONHNCH2NH2CH2NH2

H2O茶堿氨茶堿羥丙茶堿CH2CHCH3茶堿類藥物的分子結(jié)構(gòu)茶堿的平喘機(jī)理（1）抑制磷酸二酯酶

cAMP

（2）腺苷受體拮抗作用，使平滑肌舒張（3）促進(jìn)體內(nèi)兒茶酚胺的釋放（4）抑制細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca++的釋放（5）增加纖毛的運(yùn)動，促進(jìn)粘液的清除（6）抑制氣道炎癥（B淋巴細(xì)胞的凋亡）一、舒張支氣管平滑?。和ㄟ^抑制PDEIII，V亞型介導(dǎo),血漿濃度為10～20mg/L二、抗炎作用：抑制PDEIV，血漿濃度為5～10mg/L三，保護(hù)組胺或其他炎性介質(zhì)誘發(fā)的支氣管收縮：血漿茶堿濃度≤10mg/L，與其抗炎作用有關(guān)。茶堿作用機(jī)制的新認(rèn)識茶堿類藥物作用的重新評價一、舒張支氣管平滑肌二、拮抗氣道炎癥抑制炎癥介質(zhì)的釋放和活性抑制炎癥細(xì)胞的活性三、免疫調(diào)節(jié)作用四、改善氣道粘膜纖毛輸送能力五、增加膈肌收縮力，改善通氣功能

茶堿類藥物的抗炎作用（體外）肥大細(xì)胞 減少介質(zhì)釋放（組胺、白三烯）巨噬細(xì)胞 減少活性氧化物釋放單核細(xì)胞 減少細(xì)胞因子釋放嗜酸性粒細(xì)胞 減少M(fèi)BP、ECP的釋放，誘導(dǎo)凋亡T淋巴細(xì)胞 減少增殖， 減少細(xì)胞因子釋放嗜中性粒白細(xì)胞 減少活性氧化物釋放茶堿類藥物的抗炎作用（體內(nèi)）試驗動物： 減輕過敏原引起的遲發(fā)相反應(yīng)(豚鼠)，

減輕過敏原及PAF引起的氣道高反應(yīng)性(豚鼠、綿羊)，減輕過敏原及內(nèi)毒素引起的氣道炎癥(豚鼠、大鼠)，

減輕血漿滲出(豚鼠)哮喘患者： 抑制過敏原引起的遲發(fā)相反應(yīng)

增加外周血CD8+細(xì)胞 減少氣道中的T淋巴細(xì)胞

降低IL-4,IL-5血漿濃度茶堿類藥物的代謝口服吸收好血漿蛋白結(jié)合率60%主要肝代謝尿酸類產(chǎn)物部分原形尿排泄降低茶堿代謝的因素老年人高碳水化合物飲食肝硬化心功能衰竭肺心病流感大環(huán)內(nèi)酯類藥物氟喹諾酮類氯霉素甲氰米呱心得安別嘌呤醇加快茶堿代謝的因素吸煙高蛋白飲食甲亢懷孕苯妥英鈉苯巴比托卡馬西平抗癆藥等茶堿的血藥濃度與生理效應(yīng)茶堿的用藥量與年齡血茶堿濃度不同茶堿制劑的血藥濃度曲線時間茶堿的臨床選用急診處理：氨茶堿5mg/Kg，IV維持，每小時1mg/Kg，ivdrip，8小時

或多索茶堿：0.2ivdripBid(成人）長期：口服緩釋放茶堿，每天8--10mg/Kg茶堿不耐受：低劑量或其它劑型。目的：評價茶堿對哮喘和COPD患者肺氧化應(yīng)激反應(yīng)潛在的抑制效應(yīng)方法：測定血茶堿和脂過氧化物水平結(jié)論：哮喘和COPD患者存在增高的氧化應(yīng)激，茶堿可明顯抑制哮喘炎癥過程中的氧化應(yīng)激反應(yīng)。EvidenceofoxidativestressinasthmaandCOPD:

potentialinhibitoryeffectoftheophylline

（RespirMed,2000,94:584～588）目的：觀察非激素治療的哮喘患者茶堿對痰嗜酸粒細(xì)胞增多和痰嗜酸粒細(xì)胞趨化活性的影響方法：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行研究，觀察4周，21例輕中度患者Effectofa4-weekTreatmentWithTheophyllineonSputumEosinophiliaandSputumEosinophilChemotacticActivityinSteroid-na?veAsthmatics（ClinExpAllergy,2000,30:1151～1160）

干擾細(xì)胞因子、前炎癥因子（TNF－aGM－CSF）活性，抑制炎癥發(fā)展。人氣道平滑?。獹M－CSF(1000mg/ml)內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶mRNA表達(dá)增加茶堿(125ng/ml)可減少其表達(dá)。（徐軍等，1997）.%FEV01020300153060120180240300360MINUTESchallengeTheophyllinei.v.10.5-10.8mcg/mlPlacebo茶堿對

LAR的作用n=6PauwelsJACI1985TheophyllineWithdrawalEffectonAirwayLymphocytesKidney,AJRCCM151:1995MucosaEpitheliumSTC=8.6±0.9mcg/mlCounts/.25mmlengthPlac.Theo.Theo.Theo.Theo.Plac.Plac.Plac.CD4+CD8+CD4+CD8+15931593**吸入激素+茶堿在哮喘中的應(yīng)用隨機(jī)平行對照試驗吸入激素（300mg）+小劑量茶堿（200mg/天）Vs

吸入激素（600mg）臨床療效與抗炎作用比較癥狀計分癥狀計分0w6w13w24小時PEFR的變化0w6w13w哮喘患者治療前后血漿IL-8水平A:BDP+優(yōu)喘平B:BDPIL-8ng/L治療前治療后結(jié)論小劑量茶堿口服聯(lián)合小劑量BDP吸入治療哮喘，其臨床效果與高劑量BDP者相同血漿IL-8水平與哮喘嚴(yán)重情度有較好相關(guān)性。在控制氣道炎癥治療中，采用小劑量茶堿+小劑量激素可能會比單用常規(guī)劑量激素治療較好。

今后茶堿類藥物的臨床應(yīng)用趨勢

一、長效控釋劑的廣泛應(yīng)用二、新一代茶堿(Enprofylline，Doxofylline)：有待論證三、PDE同功酶抑制劑的開發(fā)（III、IV、V型PDE同功酶抑制劑Ro20－1724、SKF96231）今后茶堿類藥物的臨床應(yīng)用趨勢

四、更加重視茶堿作為抗哮喘藥物兼有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用五、主張小劑量茶堿口服(血藥濃度5-10mg/ml)，

并用吸入糖皮質(zhì)激素治療哮喘抗膽堿能藥物+++-節(jié)前神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)NM1節(jié)后神經(jīng)M2ACHM3氣道平滑肌M受體在體內(nèi)的分布抗膽堿藥作用機(jī)制選擇性阻斷膽堿能M受體，阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，緩解氣道平滑肌痙攣抑制反射性支氣管收縮，抗膽堿藥物（M受體阻滯劑）異丙托溴胺(Ipratropine)

無選擇性作用7-8hrs氧托溴胺(Oxitropine)

無選擇性作用10hrs塞托溴胺(Tiotropine)

對M3有選擇性作用15hrs

(結(jié)合M受體時間：

M114.6hrs,M23.6hrs,M334.7hrs)常用藥物溴化異丙托溴胺：

MDI吸入，每次40～80

g，每日3次。霧化：0.025%的水溶液0.5～2ml/次（幼兒用0.25～0.5ml/次）+NS3ml。新的藥物：氧托溴胺（Oxitropine）塞托溴胺（Tiotropine）舊的藥物：阿托品、654-II等?？鼓憠A藥臨床地位哮喘治療：次選藥物；COPD：可首選常與β2受體激動劑同時應(yīng)用用于較嚴(yán)重的哮喘新藥物的發(fā)展吸入支氣管舒張劑：最有效的第一線的緩解癥狀的治療色酮類藥物（色苷酸二鈉）抗炎作用機(jī)制穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制介質(zhì)釋放抑制炎癥細(xì)胞浸潤穩(wěn)定溶酶體膜拮抗磷酯酶A2調(diào)節(jié)膜鈣通道抑制磷酸二酯酶色苷酸二鈉--臨床應(yīng)用抗炎藥物長期規(guī)律用藥起效時間：7--10天對多種類型哮喘有效效價較低不良反應(yīng)少（適用于輕癥哮喘）常用的色酮類藥物色苷酸二鈉：吸入，20mg，tid尼多酸鈉：吸入，4mg，tid腎上腺皮質(zhì)激素重要的平喘藥：針對哮喘的主要發(fā)病環(huán)節(jié)不良反應(yīng)多（全身應(yīng)用）：用藥指征和合理方案長期應(yīng)用：吸入激素激素的平喘藥理抑制炎癥反應(yīng)過程抑制過敏反應(yīng)，介質(zhì)釋放提高

2受體功能降低血管通透性抑制M受體功能其它糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)細(xì)胞。。。。。炎癥細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞Ｔ-淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨唑細(xì)胞樹突狀細(xì)胞上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞氣道平滑肌腺體

細(xì)胞因子介質(zhì)

滲漏

２受體

腺體分泌

數(shù)量（凋亡）

細(xì)胞因子

數(shù)量

細(xì)胞因子

數(shù)量激素作用的分子生物學(xué)機(jī)制胞漿受體結(jié)合胞核mRNA的轉(zhuǎn)錄一系列酶和介質(zhì)的變化C=0CH3HOCH3CH2-OH……...OHOHC=0CH3HOCH3CH2-OH……...OCH3OH…...F…...OCH3CC=0CH3HOCH3CH2-OH……...OCH3OH…...OCH3C….FC=0CH3HOCH3CH2-O-CO-C2H5……...O-CO-C2H5OHCH3….Cl氫化可的松氟尼縮松曲安縮松二丙酸倍氯米松激素的代謝口服吸收好，蛋白結(jié)合率：90-95%肝臟代謝，尿排泄藥物濃度--藥效時差支氣管舒張作用血藥濃度血藥濃度平喘作用激素的藥物濃度與平喘作用的時間差常用激素制劑的特點：全身激素在哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用激素的常見付作用類皮質(zhì)醇增多癥糖尿病高血壓肌萎縮、骨疏松二重感染潰瘍病精神癥狀眼壓

腎上腺皮質(zhì)功能

停藥反跳激素不良反應(yīng)的危險因素總劑量，療程基礎(chǔ)狀態(tài)飲食，休息等基礎(chǔ)疾病預(yù)防措施全身激素的應(yīng)用原則明確的指征其它平喘藥已足量合理的用藥方案配合吸入表面激素激素臨床應(yīng)用的要求合理的劑量和療程盡快、完全緩解；避免近期復(fù)發(fā)合理的制劑和應(yīng)用方法監(jiān)測，減少和預(yù)防不良反應(yīng)激素的應(yīng)用指征：中--重癥哮喘或持續(xù)狀態(tài)大劑量沖擊近期內(nèi)曾用激素再復(fù)發(fā)慢性反復(fù)發(fā)作，其它藥已足量（重度慢性反復(fù)發(fā)作）喘息發(fā)作，其它藥物應(yīng)用受限季節(jié)性哮喘？5-7天應(yīng)激狀態(tài)（預(yù)防腎上腺功能不全）2-3天協(xié)助診斷7-14天開始治療時增強(qiáng)療效，加速緩解近期癥狀加重5-7天口服，qd激素的用量個體化重癥哮喘發(fā)作：足量，及時。(甲基強(qiáng)的松龍100-300mg/天）應(yīng)激狀態(tài)：強(qiáng)的松40-60mg/天診斷性：強(qiáng)的松20-40mg/天慢性反復(fù)發(fā)作：？開始治療時：強(qiáng)的松10-20mg/天近期內(nèi)癥狀加重？合理激素劑量的理想反應(yīng)模式劑量偏大合理劑量最佳狀態(tài)劑量偏低肺功能天激素的療程個體化重癥哮喘：完全緩解后2-4天開始減量應(yīng)激狀態(tài)：2-3天診斷性：7-14天開始治療時：4-7天近期內(nèi)癥狀加重脆性哮喘：3天慢性反復(fù)發(fā)作：？激素減藥方案驟停：<1周漸減：<2周激素應(yīng)用史或依賴常反復(fù)發(fā)作大劑量激素治療的減量模式

激素用量（強(qiáng)的松龍mg/天）時間（周）吸入激素吸入（表面）激素具有特殊分子結(jié)構(gòu)吸入用藥局部作用明顯增強(qiáng)全身作用小第一線用藥保護(hù)肺功能，減少發(fā)作，降低氣道反應(yīng)性，改善生活質(zhì)量等。C=0CH3HOCH3CH2-OH……...OHOHC=0CH3HOCH3CH2-OH……...OCH3OH…...F…...OCH3CC=0CH3HOCH3CH2-OH……...OCH3OH…...OCH3C….FC=0CH3HOCH3CH2-O-CO-C2H5……...O-CO-C2H5OHCH3….Cl氫化可的松氟尼縮松曲安縮松二丙酸倍氯米松表面激素的效價80-90%咽下口咽部10-20%在肺部沉積在肺部吸收部分吸收胃腸吸收經(jīng)“首過效應(yīng)”失活全身循環(huán)全身性副作用

吸入皮質(zhì)激素的代謝途徑理想的吸入激素①對受體的親和力高；②局部抗炎活性高；③肺的攝取和儲存量較高（肺/全身比率高）；④口服生物利用度低；⑤快速全身清除。常用的吸入激素的藥理學(xué)特點<0.1%?激素的給藥途徑與不良反應(yīng)口服高血壓糖尿病潰瘍病生長抑制肥胖腎上腺皮質(zhì)抑制等吸入口咽炎口咽念珠菌病聲音嘶啞可能有全身性作用（大劑量）吸入皮質(zhì)激素的量效關(guān)系期望的效應(yīng)不希望出現(xiàn)的作用效應(yīng)劑量PEDERSEN&O'BYRNEAllergy1997;52(39):1-34有效性:危險性比例成人每天吸入激素劑量的比較USNationalHeart,Lung&BloodInstitute,1997藥物二丙酸倍氯米松布地奈德都保氟尼縮松丙酸氟替卡松曲安奈德低劑量中劑量168–504μg*200–400μg500–1000μg88–264μg*400–1000μg高劑量504–840μg*400–600μg1000–2000μg264–660μg*1000–2000μg>840μg*>600μg>2000μg>660μg*>2000μg除有*標(biāo)記為輸出劑量外，其余均表示為設(shè)定劑量

氟替卡松輸出劑量44μg/50μg,二丙酸倍氯米松輸出劑量42μg/50μg兒童每天吸入激素劑量的比較USNationalHeart,Lung&BloodInstitute,1997藥物二丙酸倍氯米松布地奈德都保氟尼縮松丙酸氟替卡松曲安奈德低劑量中劑量84–336μg*100–200μg500–750μg88–176μg*400–800μg高劑量336–672μg*200–400μg1000–1250μg176–440μg*800–1200μg>672μg*>400μg>1250μg>440μg*>1200μg除有*標(biāo)記為輸出劑量外，其余均表示為設(shè)定劑量

氟替卡松輸出劑量44μg/50μg,二丙酸倍氯米松輸出劑量42μg/50μg吸入激素長期規(guī)律應(yīng)用的好處:減少癥狀減少發(fā)作減少按需使用的支氣管舒張劑改善肺功能減少氣道炎癥LaitinenLAetal,1992Inhaledcorticosteroids提高吸入激素的療效吸入方法強(qiáng)化治療期先用高劑量，穩(wěn)定后遞減長期規(guī)律應(yīng)用聯(lián)合用藥白三烯在哮喘發(fā)病機(jī)理中的作用炎癥連鎖反應(yīng)機(jī)制結(jié)果易感炎癥基因環(huán)境嗜酸性球募集白三烯平滑肌血循環(huán)神經(jīng)腺體抗原病毒運(yùn)動刺激物刺激支氣管收縮支氣管高反應(yīng)性哮喘癥狀白三烯的合成細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸5-HPETE前列腺素LTA4LTB4LTC4LTD4LTE4血栓素半胱氨酰白三烯磷脂酶A2FLAP5－脂氧酶活化蛋白5-LO5脂氧酶BLT受體CysLt1受體5-LO

PLA2抑制劑ZileutonZD-2138ABT-761前列腺素類

血栓素類MK-866MK-591MK-051Bay-x1005ONO-405