尿石癥與其他疾病的關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展2026探索尿石癥的發(fā)病機(jī)制需結(jié)合其與其他系統(tǒng)疾病的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，這一研究方向可為尿石癥的病因?qū)W研究及臨床防治提供新視角。目前已有大量文獻(xiàn)證實(shí)，尿石癥與血管性疾病、代謝相關(guān)疾病等存在密切關(guān)聯(lián)，且可能共享相似的病理生理機(jī)制。一、尿石癥與血管性疾病的關(guān)聯(lián)（一）關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)證據(jù)尿石癥與血管性疾病的關(guān)聯(lián)性已被多項(xiàng)大樣本臨床研究證實(shí)。Stat等對(duì)4500余名尿石癥患者的研究顯示，腎結(jié)石患者的心肌梗死（myocardialinfarction,MI）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較非結(jié)石人群升高31%。另一項(xiàng)納入近1萬(wàn)名女性的骨質(zhì)疏松性骨折隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)，有腎結(jié)石病史者的MI相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（relativerisk,RR）為1.78，心絞痛RR為1.63，提示尿石癥與冠心病相關(guān)不良事件存在顯著關(guān)聯(lián)。尿石癥與高血壓的關(guān)聯(lián)最早于20世紀(jì)60年代被發(fā)現(xiàn)，且二者存在雙向關(guān)聯(lián)。Cappuccio等對(duì)503名男性的前瞻性研究顯示，高血壓男性8年腎結(jié)石發(fā)病率是正常血壓男性的1.96倍。Borghi等的5年前瞻性分析也證實(shí)，腎結(jié)石患者合并高血壓的優(yōu)勢(shì)比（oddsratio,OR）達(dá)5.5，且超重人群中該風(fēng)險(xiǎn)尤為突出。反之，Madore等對(duì)5萬(wàn)余名男性的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，腎結(jié)石病史者高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高（OR=1.31），且79.5%的共病患者中腎結(jié)石發(fā)生早于高血壓診斷。護(hù)士健康研究（Nurses'HealthStudy）對(duì)近9萬(wàn)名女性的數(shù)據(jù)分析同樣驗(yàn)證了這一關(guān)聯(lián)，有腎結(jié)石病史女性的新發(fā)高血壓RR為1.36。（二）潛在病理生理機(jī)制尿石癥與血管性疾病的關(guān)聯(lián)可能源于共同的病理生理基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的Randall斑塊形成血管理論為二者的關(guān)聯(lián)提供了重要支撐。年輕成人冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展（CARDIA）隊(duì)列研究顯示，即使校正已知的動(dòng)脈粥樣硬化主要危險(xiǎn)因素后，腎結(jié)石與頸動(dòng)脈粥樣硬化仍存在顯著相關(guān)性（OR=1.6），提示二者可能共享系統(tǒng)性病理生理機(jī)制。鈣代謝異?？赡苁悄蚴Y與高血壓關(guān)聯(lián)的核心機(jī)制之一。Strazzullo等對(duì)110例患者的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者雖血清鈣及總離子鈣水平與正常人群相近，但尿鈣排泄率顯著升高；靜脈鈣負(fù)荷試驗(yàn)顯示，高血壓患者在任意血清鈣濃度下均排出更多鈣，提示存在“鈣泄漏”現(xiàn)象。Cappuccio等進(jìn)一步證實(shí)，高血壓患者存在甲狀旁腺功能亢進(jìn)、尿環(huán)磷酸腺苷（AMP）升高及腸鈣吸收增加等鈣代謝紊亂表現(xiàn)。此外，高血壓患者還普遍存在尿尿酸升高、尿檸檬酸鹽降低等尿石形成高危因素，鎂與草酸鹽代謝異常也可能參與二者的關(guān)聯(lián)。飲食因素中，高鈉飲食可通過(guò)誘導(dǎo)高鈣尿癥同時(shí)促進(jìn)尿石癥和高血壓發(fā)生，被認(rèn)為是二者關(guān)聯(lián)的潛在共同危險(xiǎn)因素。二、尿石癥與血脂異常的關(guān)聯(lián)（一）關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)證據(jù)血脂異常與尿石癥的關(guān)聯(lián)性已被多項(xiàng)臨床研究證實(shí)。Kadlec等對(duì)近600例尿石成分分析數(shù)據(jù)的回顧性研究顯示，30%以上的尿石癥患者合并血脂異常（以使用降膽固醇藥物為定義標(biāo)準(zhǔn)），其中近70%為草酸鈣結(jié)石，15%為尿酸結(jié)石。Inci等的近期研究進(jìn)一步證實(shí)，尿石癥患者的總膽固醇水平顯著高于非結(jié)石人群，且該關(guān)聯(lián)在草酸鈣結(jié)石和尿酸結(jié)石形成者中尤為顯著。（二）潛在病理生理機(jī)制阿托伐他汀相關(guān)研究為血脂異常與尿石癥的關(guān)聯(lián)機(jī)制提供了重要線索。阿托伐他汀作為常用降脂藥物，其抗炎、抗氧化作用可能參與尿石形成的調(diào)控。Tsujihata等對(duì)結(jié)石形成大鼠模型的研究顯示，阿托伐他汀干預(yù)可顯著減少腎臟標(biāo)本中的結(jié)晶沉積物；進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可降低尿中腎小管細(xì)胞損傷標(biāo)志物（N-乙酰葡糖胺酶）和氧化應(yīng)激標(biāo)志物（8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷，8-OHdG）水平，同時(shí)抑制腎小管細(xì)胞凋亡。上述結(jié)果提示，血脂異常與尿石形成可能共享“腎小管細(xì)胞炎癥-損傷”的共同病理生理通路，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激可能是二者關(guān)聯(lián)的核心介導(dǎo)因素。三、尿石癥與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)（一）代謝綜合征的定義與核心特征代謝綜合征是一組以胰島素抵抗和中心性肥胖為核心的代謝紊亂癥候群，主要包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、高胰島素血癥等多種代謝異常，是心腦血管疾病、糖尿病的重要危險(xiǎn)因素。其核心病理基礎(chǔ)為中心性肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗，各代謝異常之間相互關(guān)聯(lián)，具有共同的預(yù)防和治療靶點(diǎn)。（二）關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)證據(jù)近年來(lái)，代謝綜合征與尿石癥的關(guān)聯(lián)成為泌尿外科研究熱點(diǎn)。West等利用美國(guó)全國(guó)患者樣本的研究顯示，尿石癥患病率隨代謝綜合征組分?jǐn)?shù)量的增加而升高，具備5項(xiàng)代謝綜合征組分者結(jié)石發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高9.8%；存在2項(xiàng)及以上組分者結(jié)石病發(fā)生幾率顯著增加，具備4項(xiàng)及以上組分者風(fēng)險(xiǎn)升高約2倍。Rendina等對(duì)意大利成年人的研究同樣證實(shí)，代謝綜合征患者的尿石癥風(fēng)險(xiǎn)升高約2倍；進(jìn)一步組分分析顯示，僅高血壓是與尿石癥風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)的代謝綜合征組分，男性高血壓患者結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)RR為2.1，女性為4.9；高血壓合并其他代謝綜合征組分時(shí)，尿石癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高（OR=2.2）。Jeong等對(duì)美國(guó)人群的研究驗(yàn)證了這一模式，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征（OR=1.25）和高血壓（OR=1.47）均為尿石癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而其他代謝綜合征組分未顯示獨(dú)立關(guān)聯(lián)，提示代謝綜合征組分的協(xié)同作用可能是尿石癥風(fēng)險(xiǎn)升高的關(guān)鍵。（三）潛在病理生理機(jī)制目前認(rèn)為，代謝綜合征與尿石癥的關(guān)聯(lián)并非單一組分代謝異常的累積效應(yīng)，而是存在共同的系統(tǒng)性病理生理機(jī)制。有研究推測(cè)，全身炎癥反應(yīng)和組織損傷可能是連接二者的核心環(huán)節(jié)。但這一假設(shè)仍需進(jìn)一步驗(yàn)證，未來(lái)研究需超越流行病學(xué)和尿液成分分析，深入探索各疾病狀態(tài)背后的共同分子機(jī)制。四、尿石癥與腸道鈣吸收的關(guān)聯(lián)（一）腸道鈣吸收與尿石形成的關(guān)系從物理化學(xué)角度看，高鈣尿癥是含鈣尿石形成的核心危險(xiǎn)因素，可通過(guò)升高尿液鈣飽和度促進(jìn)結(jié)晶nucleation、生長(zhǎng)及聚集。腸道鈣吸收異常是高鈣尿癥的重要誘因，二者共同參與尿石形成過(guò)程。Sorensen等對(duì)近1萬(wàn)名接受放射性口服鈣檢測(cè)女性的20年隨訪研究顯示，鈣吸收分?jǐn)?shù)與尿石形成風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，但隨膳食鈣攝入量增加而降低；膳食鈣攝入量最高五分位組的腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較最低五分位組降低至少45%。其機(jī)制可能為：低鈣飲食時(shí)，腸道鈣吸收以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為主；高鈣飲食時(shí)則以被動(dòng)細(xì)胞旁擴(kuò)散為主，且高鈣可與腸道內(nèi)草酸鹽充分結(jié)合，減少草酸鹽吸收，從而降低尿液草酸鈣飽和度，減少結(jié)石形成。（二）對(duì)臨床實(shí)踐的啟示這一機(jī)制不僅揭示了尿石癥的發(fā)病規(guī)律，還為尿石癥與骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)聯(lián)提供了合理解釋。多項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示，尿石癥患者骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，可能與代謝性酸中毒、遺傳因素、高鈣尿癥相關(guān)的骨重建異常、維生素D水平升高及局部細(xì)胞因子信號(hào)紊亂有關(guān)。此外，Sorensen等的研究發(fā)現(xiàn)，有腎結(jié)石病史的女性膳食鈣補(bǔ)充率較低，而低膳食鈣本身也是骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)因素，提示鈣攝入不足可能是連接二者的共同因素。盡管鈣攝入與尿石形成的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)不支持為預(yù)防尿石癥而限制膳食鈣攝入，因其并未顯著增加尿石風(fēng)險(xiǎn)；相反，適量鈣補(bǔ)充對(duì)降低骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)、維持骨骼健康具有重要意義。五、重金屬與尿石癥的關(guān)聯(lián)傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，羥基磷灰石是鈣基尿石形成的主要基質(zhì)成分。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，重金屬化合物可能在鈣基尿石形成中發(fā)揮重要作用，其中鍶的研究最為廣泛。鍶作為二價(jià)陽(yáng)離子，其人體代謝過(guò)程（腸道吸收、腎臟濾過(guò)）與鈣高度相似，可替代骨骼羥基磷灰石中的部分鈣離子參與礦化過(guò)程。高鈣尿石癥患者合并心血管疾病的比例較高，且鍶吸收增加，因此鍶與尿石形成的關(guān)聯(lián)受到關(guān)注。同步輻射成像研究顯示，80%的尿石鍶以鍶磷灰石形式存在，20%為碳酸鍶。盡管鍶與尿石癥的研究尚處于起步階段，但該結(jié)果提示，鍶羥基磷灰石可能是鈣基尿石形成的起始病灶，可作為鈣基尿石發(fā)病機(jī)制研究的潛在標(biāo)志物。六、鈣化納米顆粒與尿石癥的關(guān)聯(lián)（一）鈣化納米顆粒的本質(zhì)爭(zhēng)議鈣化納米顆粒（calcifiednanoparticles,CNPs）又稱納米細(xì)菌，25年前被發(fā)現(xiàn)為細(xì)胞培養(yǎng)污染物，最初被描述為新型微生物，可從人及牛血液和血液制品中分離。其核心特征為細(xì)胞毒性及碳酸磷灰石成分，但本質(zhì)存在廣泛爭(zhēng)議：部分研究認(rèn)為其為自我復(fù)制的生命體，支持證據(jù)包括細(xì)菌樣形態(tài)、存在DNA/RNA及細(xì)菌蛋白、對(duì)代謝性抗菌藥物敏感；另一部分研究則認(rèn)為其為無(wú)生命的礦物-蛋白復(fù)合物，理由包括尺寸極小、缺乏精確測(cè)序基因組、與其他礦物-蛋白復(fù)合物形態(tài)相似、對(duì)DNase及RNase抵抗，且可通過(guò)化學(xué)模型模擬形成。（二）鈣化納米顆粒與疾病的關(guān)聯(lián)無(wú)論其本質(zhì)如何，大量研究證實(shí)CNPs與多種疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)，包括多囊腎病、膽石癥、前列腺炎、HIV感染、動(dòng)脈粥樣硬化及心血管鈣化等。其中，CNPs與尿石癥的關(guān)聯(lián)研究最為深入：62%~100%的尿石樣本中可檢測(cè)到CNPs；血清學(xué)研究顯示，92%的腎結(jié)石患者血清CNPs陽(yáng)性，而對(duì)照組陽(yáng)性率為0。（三）潛在作用機(jī)制CNPs參與尿石形成的機(jī)制可能與Randall斑塊的形成相關(guān)。Ciftcioglu等的研究顯示，70%以上存在Randall斑塊的腎乳頭樣本中可檢測(cè)到CNPs，而無(wú)Randall斑塊的腎乳頭樣本中80%以上未檢測(cè)到CNPs，提示CNPs可能參與Randall斑塊的形成，進(jìn)而促進(jìn)尿石發(fā)生。CNPs與動(dòng)脈粥樣硬化及心血管鈣化的關(guān)聯(lián)研究可為其尿石形成機(jī)制提供線索。Puskás等發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可血清學(xué)檢測(cè)到CNPs，而血管對(duì)照區(qū)域無(wú)CNPs；鈣化的硬化主動(dòng)脈及頸動(dòng)脈樣本中可提取并培養(yǎng)出CNPs，提示其參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病及血管鈣化過(guò)程。Miller等和Bratos-Pérez等分別在心血管鈣化、動(dòng)脈斑塊及主動(dòng)脈瓣狹窄組織中檢測(cè)到CNPs。Schwartz等的兔模型研究顯示，單側(cè)頸動(dòng)脈損傷模型暴露于腎結(jié)石來(lái)源的礦化CNPs后，損傷動(dòng)脈出現(xiàn)閉塞和鈣化，而健康內(nèi)皮動(dòng)脈對(duì)CNPs無(wú)應(yīng)答，提示血管內(nèi)皮損傷與CNPs介導(dǎo)的鈣化存在協(xié)同作用。上述結(jié)果提示，