制藥廠設(shè)備維護(hù)操作規(guī)程詳細(xì)說明一、引言制藥設(shè)備是藥品生產(chǎn)的核心載體，其運(yùn)行穩(wěn)定性、精度及清潔度直接關(guān)系到藥品質(zhì)量、生產(chǎn)合規(guī)性及人員安全?？茖W(xué)規(guī)范的設(shè)備維護(hù)操作規(guī)程，是保障設(shè)備全生命周期高效運(yùn)行、降低故障風(fēng)險、符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）及相關(guān)法規(guī)要求的關(guān)鍵。本規(guī)程旨在為制藥廠各類生產(chǎn)、公用工程及檢驗(yàn)設(shè)備的維護(hù)提供系統(tǒng)性指導(dǎo)，涵蓋日常保養(yǎng)、定期檢修、故障處置及安全管理等環(huán)節(jié)，確保設(shè)備性能與藥品質(zhì)量的一致性。二、總則（一）制定目的規(guī)范設(shè)備維護(hù)流程，明確維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)與責(zé)任，預(yù)防設(shè)備故障，延長設(shè)備使用壽命，保障生產(chǎn)過程穩(wěn)定、產(chǎn)品質(zhì)量可控、人員操作安全。（二）適用范圍本規(guī)程適用于制藥廠原料藥生產(chǎn)設(shè)備、制劑生產(chǎn)設(shè)備（固體制劑、液體制劑、無菌制劑等）、公用工程設(shè)備（純化水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等）及檢驗(yàn)設(shè)備的日常維護(hù)、定期檢修與故障處理。（三）維護(hù)原則1.預(yù)防為主：以預(yù)防性維護(hù)（PM）為核心，結(jié)合預(yù)測性維護(hù)（基于設(shè)備運(yùn)行數(shù)據(jù)監(jiān)測），減少突發(fā)性故障。2.合規(guī)性優(yōu)先：維護(hù)過程需符合GMP、《藥品管理法》及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如ISPE、ASME），確保設(shè)備狀態(tài)可追溯、過程可驗(yàn)證。3.分級管理：按設(shè)備關(guān)鍵程度（如關(guān)鍵工藝設(shè)備、一般設(shè)備）實(shí)施差異化維護(hù)策略，關(guān)鍵設(shè)備需制定專項(xiàng)維護(hù)計劃。4.專人負(fù)責(zé)：設(shè)備歸屬部門需指定“設(shè)備責(zé)任人”，明確維護(hù)、檢修、記錄的責(zé)任主體，確保權(quán)責(zé)清晰。三、設(shè)備分類維護(hù)規(guī)程（一）反應(yīng)釜類設(shè)備（配液罐、攪拌釜、結(jié)晶釜等）1.日常維護(hù)（班前/班后）運(yùn)行檢查：啟動前確認(rèn)攪拌器轉(zhuǎn)向正確、機(jī)械密封無泄漏；運(yùn)行中監(jiān)測溫度、壓力、攪拌轉(zhuǎn)速的穩(wěn)定性，記錄偏差（如溫度波動＞±2℃需排查）。清潔與消毒：生產(chǎn)結(jié)束后，按《清潔消毒SOP》對釜體內(nèi)壁、攪拌槳、進(jìn)料/出料口進(jìn)行CIP（在線清洗）或人工清潔，確保無殘留（目視檢查無可見污漬，微生物檢測≤10CFU/皿）。潤滑管理：每周檢查攪拌軸軸承潤滑脂液位，不足時補(bǔ)充（使用食品級或藥用級潤滑脂，如聚脲基潤滑脂）；每季度清理軸承腔，更換潤滑脂。2.定期維護(hù)（月度/季度/年度）月度：檢查夾套/盤管的蒸汽/冷卻水進(jìn)出口閥門密封性，測試壓力（夾套耐壓測試壓力為工作壓力的1.2倍，保壓30分鐘無泄漏）。季度：拆卸機(jī)械密封，檢查動環(huán)/靜環(huán)磨損情況，磨損量＞0.5mm時更換；校準(zhǔn)溫度、壓力傳感器（使用經(jīng)計量的標(biāo)準(zhǔn)器具，誤差≤±1%）。年度：內(nèi)壁拋光面檢查（采用內(nèi)窺鏡或人工目視），腐蝕點(diǎn)深度＞0.2mm時需補(bǔ)焊并重新拋光；對攪拌軸進(jìn)行直線度檢測（偏差≤0.1mm/m），超標(biāo)時校正。（二）固體制劑設(shè)備（壓片機(jī)、膠囊填充機(jī)、包衣機(jī)）1.壓片機(jī)（以旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)為例）日常維護(hù)：班前檢查沖模安裝是否牢固，沖頭/沖模表面無磨損、裂紋（目視或放大鏡檢查）；班中監(jiān)測片重差異（每30分鐘抽檢，偏差≤±5%）、硬度（偏差≤±10%），異常時調(diào)整充填量或壓力；班后清潔加料器、轉(zhuǎn)盤、沖模，使用專用毛刷清除藥粉殘留，必要時用75%乙醇擦拭消毒。定期維護(hù)：月度：檢查傳動皮帶張緊度（手指按壓皮帶，下沉量≤10mm），調(diào)整或更換老化皮帶；季度：拆卸沖模，超聲波清洗后檢查磨損（沖頭長度磨損＞0.3mm時更換），并進(jìn)行防銹處理（涂覆醫(yī)用凡士林）；年度：校準(zhǔn)壓力傳感器（誤差≤±2%），檢查轉(zhuǎn)盤軸承間隙（軸向竄動≤0.05mm），更換磨損的軸承。2.膠囊填充機(jī)日常維護(hù)：班前檢查膠囊排序裝置的靈活性，模具孔無堵塞；班中監(jiān)測填充重量差異（每20分鐘抽檢，偏差≤±8%），調(diào)整計量盤轉(zhuǎn)速或充填桿位置；班后清潔計量盤、充填桿、膠囊導(dǎo)軌，用純化水沖洗后烘干，避免藥粉結(jié)塊。定期維護(hù)：月度：檢查真空系統(tǒng)密封性（真空度≤-0.08MPa為合格），更換老化的真空密封圈；季度：校準(zhǔn)填充重量傳感器（誤差≤±3%），檢查膠囊分離裝置的磨損（分離爪磨損＞0.2mm時更換）；年度：對設(shè)備傳動系統(tǒng)進(jìn)行全面潤滑（使用食品級潤滑油），檢查并調(diào)整各凸輪的磨損量（磨損深度＞0.1mm時修復(fù)）。（三）無菌制劑設(shè)備（凍干機(jī)、滅菌柜、灌裝機(jī)）1.凍干機(jī)日常維護(hù)：班前檢查凍干腔門密封膠條無變形、破損，真空表顯示正常（空載真空度≤1Pa）；班中監(jiān)測擱板溫度均勻性（同層溫差≤±1℃）、真空度穩(wěn)定性（波動≤±0.5Pa）；班后清潔凍干腔內(nèi)壁、擱板表面，用75%乙醇消毒，干燥后關(guān)閉腔門（保持微正壓，防止微生物滋生）。定期維護(hù)：月度：檢查制冷系統(tǒng)壓力（低壓≤0.4MPa，高壓≤1.8MPa），補(bǔ)充制冷劑（如R404A）；季度：校準(zhǔn)溫度傳感器（誤差≤±0.5℃），檢查真空泵油位及顏色（油色發(fā)黑時更換）；年度：對凍干腔進(jìn)行氦氣檢漏（泄漏率≤1×10??Pa·m3/s），更換老化的密封膠條，檢查擱板加熱絲電阻（偏差≤±5%）。2.滅菌柜（脈動真空滅菌柜）日常維護(hù)：班前檢查滅菌腔門密封墊無破損，真空泵油位正常；班中監(jiān)測滅菌溫度（設(shè)定121℃時，腔體內(nèi)溫度偏差≤±1℃）、壓力曲線（符合滅菌程序要求）；班后清潔滅菌腔、管道內(nèi)壁，清除水垢（使用檸檬酸溶液循環(huán)清洗），干燥后保持腔門微開。定期維護(hù)：月度：測試真空度（空載真空度≤200Pa），檢查蒸汽過濾器（堵塞時更換濾芯）；季度：校準(zhǔn)溫度、壓力傳感器（誤差≤±0.5℃、±0.01MPa），更換真空泵油；年度：對滅菌腔進(jìn)行壓力測試（工作壓力的1.3倍，保壓60分鐘無泄漏），檢查滅菌程序的有效性（通過生物指示劑驗(yàn)證，嗜熱脂肪芽孢桿菌殺滅時間≤15分鐘）。（四）公用工程設(shè)備（純化水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)）1.純化水系統(tǒng)（RO+EDI系統(tǒng)）日常維護(hù)：班前檢查RO膜進(jìn)水壓力（≤1.0MPa）、產(chǎn)水流量（與初始值偏差≤±10%）；班中監(jiān)測產(chǎn)水水質(zhì)（電導(dǎo)率≤2μS/cm，TOC≤0.5mg/L），超標(biāo)時啟動反滲透膜化學(xué)清洗程序；班后沖洗RO膜（低壓沖洗10分鐘），防止?jié)馑畟?cè)結(jié)垢。定期維護(hù)：月度：檢查預(yù)處理濾芯（PP棉、活性炭）壓差（＞0.1MPa時更換），清洗EDI模塊電極；季度：對RO膜進(jìn)行完整性測試（泡點(diǎn)壓力法，偏差≤±5%），更換保安過濾器濾芯；年度：更換RO膜（通量下降＞30%時），對系統(tǒng)管道進(jìn)行鈍化處理（硝酸溶液循環(huán)，pH=2-3，浸泡24小時后沖洗至中性）。2.空調(diào)凈化系統(tǒng)（潔凈室HVAC）日常維護(hù)：班前檢查初中效過濾器壓差（初效＞200Pa、中效＞500Pa時更換），風(fēng)機(jī)運(yùn)行電流（與額定值偏差≤±10%）；班中監(jiān)測潔凈室溫濕度（溫度20-24℃，濕度45-65%）、壓差（潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)≥10Pa，不同級別潔凈區(qū)≥5Pa）；班后清潔空調(diào)機(jī)組內(nèi)部，清除冷凝水盤積水（防止微生物滋生）。定期維護(hù)：月度：檢查高效過濾器（HEPA）出風(fēng)面風(fēng)速（偏差≤±20%），清洗回風(fēng)百葉；季度：更換初效過濾器，對空調(diào)管道進(jìn)行消毒（臭氧或過氧化氫熏蒸）；年度：更換中效過濾器，對高效過濾器進(jìn)行完整性測試（掃描法，泄漏率≤0.01%），校準(zhǔn)溫濕度傳感器（誤差≤±0.5℃、±3%RH）。四、故障處理流程（一）故障上報設(shè)備運(yùn)行中出現(xiàn)異常（如異響、參數(shù)超標(biāo)、泄漏等），操作人員需立即停機(jī)，填寫《設(shè)備故障報告單》，注明故障現(xiàn)象、發(fā)生時間、設(shè)備編號，上報設(shè)備管理部門。（二）應(yīng)急處置1.安全優(yōu)先：故障處理前需斷電、掛牌（“維修中，禁止啟動”），在潔凈區(qū)作業(yè)時需穿潔凈服、戴手套，防止污染。2.臨時措施：如管道泄漏可關(guān)閉上下游閥門，使用備用設(shè)備維持生產(chǎn)（需評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，必要時啟動偏差處理流程）。（三）維修與驗(yàn)證1.維修人員需根據(jù)故障類型制定維修方案（如更換密封件、修復(fù)電路等），關(guān)鍵設(shè)備維修需經(jīng)設(shè)備工程師審批。2.維修后需進(jìn)行設(shè)備確認(rèn)（DQ/IQ/OQ/PQ）：安裝確認(rèn)（IQ）：檢查維修部件的規(guī)格、安裝位置符合設(shè)計要求；運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：測試設(shè)備運(yùn)行參數(shù)（如轉(zhuǎn)速、壓力、溫度）在合格范圍內(nèi)；性能確認(rèn)（PQ）：通過模擬生產(chǎn)或?qū)嶋H生產(chǎn)，驗(yàn)證設(shè)備對產(chǎn)品質(zhì)量的保障能力（如壓片機(jī)需生產(chǎn)三批樣品，片重差異、硬度符合標(biāo)準(zhǔn)）。五、維護(hù)記錄與檔案管理（一）記錄要求1.日常維護(hù)記錄：填寫《設(shè)備日常維護(hù)記錄表》，內(nèi)容包括日期、設(shè)備編號、維護(hù)項(xiàng)目（清潔、潤滑、檢查等）、結(jié)果、操作人員簽名。2.定期維護(hù)記錄：填寫《設(shè)備定期維護(hù)記錄表》，記錄維護(hù)類型（月度/季度/年度）、維護(hù)內(nèi)容、使用的工具/試劑、更換的部件型號及序列號、校準(zhǔn)/驗(yàn)證結(jié)果。3.故障與維修記錄：填寫《設(shè)備故障維修記錄表》，記錄故障原因、維修措施、更換部件、維修后驗(yàn)證結(jié)果，必要時附上維修照片或檢測報告。（二）檔案管理1.設(shè)備檔案需包含：設(shè)備說明書、DQ/IQ/OQ/PQ文件、維護(hù)記錄、校準(zhǔn)證書、維修報告、部件更換記錄等。2.電子記錄需符合數(shù)據(jù)完整性要求：使用帶審計追蹤的系統(tǒng)，記錄修改痕跡（如誰修改、何時修改、修改原因），備份頻率≥每周一次，保存期限≥藥品有效期后1年（或按法規(guī)要求）。六、安全注意事項(xiàng)（一）操作安全1.維護(hù)前需斷電、斷氣、斷液，懸掛“禁止操作”標(biāo)識，在受限空間（如反應(yīng)釜內(nèi)）作業(yè)時需進(jìn)行氣體檢測（O?≥19.5%，可燃?xì)怏w≤爆炸下限的10%），并安排監(jiān)護(hù)人員。2.使用化學(xué)品（如檸檬酸、消毒劑）時需戴防護(hù)手套、護(hù)目鏡，避免皮膚接觸或吸入；廢棄化學(xué)品需按《危險廢物管理規(guī)程》處理。（二）設(shè)備安全1.高壓設(shè)備（如滅菌柜、反應(yīng)釜）維護(hù)后需進(jìn)行壓力測試，嚴(yán)禁超壓運(yùn)行；2.電氣設(shè)備維護(hù)需由持證電工操作，使用絕緣工具，防止觸電。（三）環(huán)境安全1.潔凈區(qū)維護(hù)產(chǎn)生的廢棄物（如濾芯、手套）需放入專用醫(yī)療廢物袋，由專業(yè)機(jī)構(gòu)處置；2.廢水排放需符合《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》，pH值控制在6-9，COD≤100mg/L