2025年度藥物性肝損傷領(lǐng)域研究進(jìn)展藥物性肝損傷（DILI）是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷，是最常見和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一。2025年藥物性肝損傷領(lǐng)域在多個(gè)方面取得了顯著的研究進(jìn)展。發(fā)病機(jī)制研究的深化細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的新發(fā)現(xiàn)在藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制中，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的異常激活起著關(guān)鍵作用。2025年的研究發(fā)現(xiàn)，某些藥物可激活肝臟細(xì)胞內(nèi)的cGASSTING信號(hào)通路。當(dāng)藥物代謝產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)積累時(shí)，會(huì)觸發(fā)DNA損傷，進(jìn)而激活cGAS蛋白。激活的cGAS與環(huán)狀GMPAMP（cGAMP）結(jié)合，激活STING蛋白，引發(fā)下游的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡信號(hào)通路。例如，在對(duì)一些抗腫瘤藥物所致肝損傷的研究中，發(fā)現(xiàn)該信號(hào)通路的激活與肝臟炎癥細(xì)胞浸潤和肝細(xì)胞死亡密切相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)為深入理解藥物導(dǎo)致肝損傷的分子機(jī)制提供了新的視角，也為開發(fā)針對(duì)該信號(hào)通路的治療靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ)。腸道菌群與藥物性肝損傷的關(guān)聯(lián)腸道菌群在維持肝臟穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。2025年的研究進(jìn)一步揭示了腸道菌群與藥物性肝損傷之間的復(fù)雜關(guān)系。一方面，某些藥物可改變腸道菌群的組成和功能，導(dǎo)致腸道屏障功能受損，使得腸道內(nèi)的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物易位進(jìn)入肝臟，引發(fā)肝臟炎癥反應(yīng)。例如，抗生素類藥物在治療感染的同時(shí)，會(huì)破壞腸道菌群的平衡，增加腸道通透性，使內(nèi)毒素等有害物質(zhì)進(jìn)入肝臟，激活肝臟的免疫細(xì)胞，加重肝損傷。另一方面，腸道菌群的代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸（SCFAs）等對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充特定的SCFAs可以調(diào)節(jié)肝臟的免疫反應(yīng)，減輕藥物性肝損傷的程度。這表明通過調(diào)節(jié)腸道菌群可能成為預(yù)防和治療藥物性肝損傷的新策略。診斷標(biāo)志物的拓展新型蛋白質(zhì)標(biāo)志物傳統(tǒng)的肝功能指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等在藥物性肝損傷的診斷中具有一定的局限性。2025年，研究人員發(fā)現(xiàn)了一些新型的蛋白質(zhì)標(biāo)志物，如細(xì)胞角蛋白18（CK18）片段M30和M65。M30是凋亡特異性的CK18片段，M65則包括凋亡和壞死的CK18片段。在藥物性肝損傷患者中，血清M30和M65水平顯著升高，且其升高程度與肝損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)。與傳統(tǒng)指標(biāo)相比，M30和M65能夠更早地反映肝細(xì)胞的損傷情況，并且可以區(qū)分肝細(xì)胞的凋亡和壞死，為藥物性肝損傷的早期診斷和病情評(píng)估提供了更敏感和特異的指標(biāo)。非編碼RNA標(biāo)志物非編碼RNA在細(xì)胞的生理和病理過程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。2025年的研究發(fā)現(xiàn)，一些微小RNA（miRNA）和長鏈非編碼RNA（lncRNA）與藥物性肝損傷密切相關(guān)。例如，miR122在肝臟中高度表達(dá)，在藥物性肝損傷時(shí)，血清miR122水平顯著升高。研究表明，miR122可以通過調(diào)節(jié)多個(gè)靶基因的表達(dá)，參與肝細(xì)胞的代謝、凋亡和炎癥反應(yīng)等過程。此外，一些lncRNA如H19在藥物性肝損傷中也呈現(xiàn)出異常表達(dá)，其表達(dá)水平的變化與肝損傷的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。這些非編碼RNA有望成為藥物性肝損傷的新型診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。治療策略的創(chuàng)新基于小分子藥物的治療針對(duì)藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制，2025年開發(fā)了一些新型的小分子藥物。例如，針對(duì)cGASSTING信號(hào)通路，研究人員設(shè)計(jì)了一種小分子抑制劑，能夠特異性地阻斷STING蛋白的激活，從而減輕肝臟的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，該抑制劑顯著降低了藥物性肝損傷模型動(dòng)物的ALT、AST水平，減少了肝臟組織的炎癥細(xì)胞浸潤和肝細(xì)胞壞死。此外，一些具有抗氧化和抗炎作用的小分子藥物也在藥物性肝損傷的治療中顯示出良好的效果。例如，一種新型的抗氧化劑可以清除藥物代謝過程中產(chǎn)生的自由基，減輕氧化應(yīng)激對(duì)肝細(xì)胞的損傷。細(xì)胞治療細(xì)胞治療是近年來藥物性肝損傷治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。2025年，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和肝臟干細(xì)胞在藥物性肝損傷治療中的應(yīng)用取得了重要進(jìn)展。MSC具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和促進(jìn)組織修復(fù)的作用。研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射MSC可以遷移到受損肝臟組織，通過分泌多種細(xì)胞因子和生長因子，調(diào)節(jié)肝臟的免疫微環(huán)境，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)。在臨床試驗(yàn)中，接受MSC治療的藥物性肝損傷患者的肝功能得到了顯著改善，肝臟炎癥程度減輕。此外，肝臟干細(xì)胞也被用于藥物性肝損傷的治療研究。肝臟干細(xì)胞可以分化為成熟的肝細(xì)胞，替代受損的肝細(xì)胞，恢復(fù)肝臟的正常功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，肝臟干細(xì)胞移植能夠有效改善藥物性肝損傷模型動(dòng)物的肝臟病理變化，提高生存率。臨床研究與監(jiān)管進(jìn)展藥物性肝損傷的真實(shí)世界研究真實(shí)世界研究能夠更全面地了解藥物性肝損傷在臨床實(shí)踐中的發(fā)生情況和特點(diǎn)。2025年，多個(gè)國家開展了大規(guī)模的藥物性肝損傷真實(shí)世界研究。這些研究通過收集大量的臨床病例數(shù)據(jù)，分析了不同藥物類型、患者特征與藥物性肝損傷的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，某些新型藥物如免疫檢查點(diǎn)抑制劑在臨床應(yīng)用中導(dǎo)致藥物性肝損傷的發(fā)生率較高，且其肝損傷的臨床表現(xiàn)和病理特征與傳統(tǒng)藥物有所不同。此外，真實(shí)世界研究還發(fā)現(xiàn)，患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等因素也會(huì)影響藥物性肝損傷的發(fā)生和預(yù)后。這些研究結(jié)果為臨床合理用藥和藥物性肝損傷的預(yù)防提供了重要的參考依據(jù)。藥物監(jiān)管政策的完善隨著對(duì)藥物性肝損傷認(rèn)識(shí)的不斷深入，藥物監(jiān)管政策也在不斷完善。2025年，各國藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)了對(duì)新藥研發(fā)過程中藥物性肝損傷評(píng)估的要求。在新藥臨床試驗(yàn)中，增加了對(duì)藥物性肝損傷相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，要求申辦者提供更詳細(xì)的藥物性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。對(duì)于已上市藥物，監(jiān)管部門建立了更完善的藥物性肝損傷監(jiān)測(cè)和預(yù)警系統(tǒng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理藥物性肝損傷的不良反應(yīng)事件。此外，監(jiān)管部門還加強(qiáng)了對(duì)中藥、保健品等非傳統(tǒng)藥物的監(jiān)管，要求其在說明書中明確標(biāo)注可能導(dǎo)致藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)信息。2025年藥物性肝損傷領(lǐng)域在發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)志物、治療策略以及臨床研究與監(jiān)管等方面都取