2025年加拿大共識(shí)指南：成人自身免疫性腦炎的診斷與治療成人自身免疫性腦炎（AE）的診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、生物標(biāo)志物及影像學(xué)特征，強(qiáng)調(diào)多維度評(píng)估以避免漏診或誤診。臨床起病多為急性（<3個(gè)月）或亞急性，核心癥狀包括認(rèn)知功能障礙（如記憶減退、定向力障礙）、精神行為異常（如幻覺(jué)、激越、淡漠）、癲癇發(fā)作（常為難治性或局灶性）、運(yùn)動(dòng)障礙（如舞蹈癥、肌陣攣、面臂肌張力障礙發(fā)作）及自主神經(jīng)功能紊亂（如心動(dòng)過(guò)速、低血壓、發(fā)熱）。部分患者可伴中樞性低鈉血癥（常見(jiàn)于抗LGI1抗體相關(guān)腦炎）或睡眠障礙（如快速眼動(dòng)睡眠行為異常）。實(shí)驗(yàn)室檢查中，腦脊液（CSF）分析為關(guān)鍵環(huán)節(jié)。推薦所有疑似患者行腰椎穿刺，CSF典型表現(xiàn)為白細(xì)胞輕至中度升高（以淋巴細(xì)胞為主）、蛋白輕度升高，寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性率約50%70%。需常規(guī)檢測(cè)CSF及血清自身抗體，優(yōu)先采用活細(xì)胞檢測(cè)法（CBA）以提高敏感性和特異性，重點(diǎn)關(guān)注細(xì)胞表面抗體（如抗NMDAR、LGI1、CASPR2、AMPAR、GABABR抗體）及細(xì)胞內(nèi)抗體（如抗Ma2、Hu、Ri抗體）?？筃MDAR抗體陽(yáng)性者CSF檢出率高于血清（約90%vs70%），而抗LGI1抗體更易在血清中高滴度表達(dá)。CSF神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平升高提示神經(jīng)元損傷，可輔助評(píng)估疾病活動(dòng)度及預(yù)后。影像學(xué)檢查首選頭顱MRI，T2/FLAIR序列對(duì)邊緣系統(tǒng)（海馬、顳葉內(nèi)側(cè)）異常最敏感，約60%80%患者可見(jiàn)單側(cè)或雙側(cè)高信號(hào)，抗LGI1抗體相關(guān)者可累及島葉或扣帶回，抗CASPR2抗體相關(guān)者可能出現(xiàn)腦干或小腦異常。DWI序列偶見(jiàn)擴(kuò)散受限，但需與缺血性病變鑒別。18FFDGPET/CT可顯示受累腦區(qū)高代謝，對(duì)MRI陰性患者有補(bǔ)充價(jià)值。診斷流程遵循“臨床懷疑生物標(biāo)志物確認(rèn)排除其他病因”。符合以下條件可確診：急性/亞急性起病，具備至少2項(xiàng)核心癥狀；CSF或血清檢測(cè)到明確致病性抗體（如抗NMDAR、LGI1等）；排除感染（如HSV、VZVPCR陰性）、代謝性（如肝性腦?。?、中毒性（如藥物）及腫瘤性（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤）疾病。若抗體陰性但臨床高度懷疑（可能為未識(shí)別抗體或抗體低滴度），需結(jié)合CSF炎癥證據(jù)（白細(xì)胞升高、寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性）及影像學(xué)異常綜合判斷。治療分為免疫治療、腫瘤篩查及支持治療。一線免疫治療推薦早期聯(lián)合使用，以提高緩解率。方案包括：甲潑尼龍（1g/d靜脈滴注×5天，后改為潑尼松龍1mg/kg/d口服，68周內(nèi)逐漸減量）聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白（IVIG，0.4g/kg/d×5天）；或激素聯(lián)合血漿置換（PE，57次，每次置換1.01.5倍血漿容量）。對(duì)重癥患者（如出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)、呼吸衰竭），優(yōu)先選擇激素+IVIG或激素+PE。一線治療無(wú)效（46周無(wú)改善）或復(fù)發(fā)患者需啟動(dòng)二線免疫治療。利妥昔單抗（375mg/m2靜脈滴注，每周1次×4次，或1g×2次間隔2周）為首選，靶向B細(xì)胞清除，尤其適用于抗NMDAR、LGI1抗體相關(guān)腦炎。環(huán)磷酰胺（750mg/m2靜脈滴注，每月1次×6個(gè)月）用于利妥昔單抗禁忌或療效不佳者，需監(jiān)測(cè)血常規(guī)及尿常規(guī)以避免骨髓抑制和出血性膀胱炎。維持治療可選用嗎替麥考酚酯（23g/d口服），療程12年，根據(jù)臨床及抗體滴度調(diào)整。腫瘤篩查為關(guān)鍵環(huán)節(jié)，所有AE患者需在診斷后2周內(nèi)完成?？筃MDAR抗體陽(yáng)性女性患者應(yīng)行婦科超聲（重點(diǎn)卵巢）及盆腔MRI，以排查畸胎瘤（約50%年輕女性患者合并）；抗Ma2抗體陽(yáng)性者需篩查睪丸（男性）或肺部（肺癌）、乳腺（女性）腫瘤；抗GABABR抗體陽(yáng)性者需警惕小細(xì)胞肺癌。初次篩查陰性者，建議每6個(gè)月復(fù)查至2年（抗NMDAR腦炎）或1年（其他類(lèi)型），必要時(shí)行PET/CT。支持治療包括：癲癇管理優(yōu)先選擇左乙拉西坦（10003000mg/d）或拉考沙胺（200400mg/d），避免苯二氮?類(lèi)長(zhǎng)期使用以防呼吸抑制；精神癥狀控制使用奧氮平（2.510mg/d）或喹硫平（100400mg/d），慎用多巴胺受體阻滯劑（如氟哌啶醇）以防加重運(yùn)動(dòng)障礙；重癥患者需監(jiān)測(cè)電解質(zhì)（尤其低鈉血癥）、營(yíng)養(yǎng)支持（鼻飼或靜脈營(yíng)養(yǎng)）及早期康復(fù)（肢體功能鍛煉、認(rèn)知訓(xùn)練）。隨訪需持續(xù)至少2年，每36個(gè)月評(píng)估臨床癥狀（采用改良Rankin量表mRS評(píng)分）、CSF抗體滴度（動(dòng)態(tài)下降提示