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2024日本特應(yīng)性皮炎指南(概要)解讀精準(zhǔn)診療,守護(hù)皮膚健康目錄第一章第二章第三章指南背景與概述疾病分期與嚴(yán)重度評(píng)估基礎(chǔ)治療策略目錄第四章第五章第六章藥物治療策略特殊人群管理并發(fā)癥防治與長(zhǎng)期管理指南背景與概述1.2024版指南更新要點(diǎn)指南首次納入迪法米司特、尼莫單抗、曲洛利單抗、烏帕替尼和阿布昔替尼,覆蓋局部治療、生物制劑及JAK抑制劑等類別,為不同嚴(yán)重程度患者提供更多治療選擇。新增五種創(chuàng)新藥物明確IL-4Rα抑制劑(如度普利尤單抗)和JAK抑制劑在中重度難治性AD中的優(yōu)先級(jí),強(qiáng)調(diào)其快速抗炎和長(zhǎng)期控制效果。強(qiáng)化生物制劑地位細(xì)化階梯治療方案,結(jié)合患者年齡、癥狀嚴(yán)重程度及既往治療反應(yīng),制定個(gè)體化用藥路徑。優(yōu)化治療分層策略推薦強(qiáng)度分級(jí)分為“強(qiáng)烈推薦”(基于高質(zhì)量證據(jù))和“條件性推薦”(基于中等或低質(zhì)量證據(jù)),如局部皮質(zhì)類固醇仍為一線治療的強(qiáng)烈推薦選項(xiàng)。證據(jù)來源整合2020-2024年全球AD相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)、薈萃分析及真實(shí)世界研究數(shù)據(jù),重點(diǎn)參考日本本土人群療效與安全性數(shù)據(jù)。多學(xué)科協(xié)作邀請(qǐng)皮膚科、變態(tài)反應(yīng)科及藥學(xué)專家參與評(píng)審,確保指南內(nèi)容覆蓋診斷、治療及長(zhǎng)期管理的全流程。指南制定方法與證據(jù)等級(jí)核心臨床特征典型皮損表現(xiàn):包括對(duì)稱性紅斑、丘疹、水皰及苔蘚樣變,常伴劇烈瘙癢,好發(fā)于屈側(cè)部位(如肘窩、腘窩)。慢性復(fù)發(fā)性病程:癥狀反復(fù)發(fā)作超過6個(gè)月,且需排除接觸性皮炎、銀屑病等其他炎癥性皮膚病。輔助診斷指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室檢查:血清IgE水平升高和嗜酸性粒細(xì)胞增多是常見輔助指標(biāo),但非診斷必需條件。家族史評(píng)估:約70%患者有特應(yīng)性疾?。ㄈ缦⑦^敏性鼻炎)家族史,需納入診斷參考。新型生物標(biāo)志物:近年研究提示胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)和IL-33等細(xì)胞因子可能成為未來診斷工具。特應(yīng)性皮炎定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)疾病分期與嚴(yán)重度評(píng)估2.臨床分期(嬰兒/兒童/成人)嬰兒期(出生-2歲):皮損以急性/亞急性濕疹為主,表現(xiàn)為雙頰對(duì)稱性紅斑、滲出、黃色厚痂,可累及頭皮及耳后。此階段護(hù)理需注重溫和清潔(避免堿性肥皂)和強(qiáng)化保濕(每日至少2次),多數(shù)病例在1-2歲自愈。兒童期(3-11歲):特征為四肢屈側(cè)(肘窩、腘窩)苔蘚樣變,伴丘疹、鱗屑及浸潤(rùn)性斑塊。需規(guī)避過敏原(如塵螨、花粉)和食物誘因(海鮮、雞蛋),皮損干燥性增強(qiáng),滲出減少,部分患者可持續(xù)至成人期。成人期(≥12歲):表現(xiàn)為慢性肥厚性斑塊,伴顯著苔蘚樣變、抓痕及色素沉著,好發(fā)于頸、肘膝屈側(cè)。需關(guān)注心理干預(yù)(壓力管理)和長(zhǎng)期屏障修復(fù),約10%患者病情遷延難愈。面積量化標(biāo)準(zhǔn):日本指南創(chuàng)新性采用手掌面積(1%體表)量化分期,比單純癥狀描述更客觀。兒童特殊表現(xiàn):兒童期皮損好發(fā)于面部/屈側(cè),需與接觸性皮炎鑒別,治療首選非激素類。階梯治療原則:輕度用保濕劑修復(fù)屏障,中重度需階梯升級(jí)至生物制劑(度普利尤單抗)。共病管理重點(diǎn):合并鼻炎/哮喘需多學(xué)科協(xié)作,重度患者抑郁篩查率應(yīng)達(dá)100%。亞洲人種特點(diǎn):成人手足裂隙型占比高(32%),需加強(qiáng)局部封包治療。嚴(yán)重程度皮疹面積標(biāo)準(zhǔn)典型癥狀主要治療方式合并癥風(fēng)險(xiǎn)輕度<3個(gè)手掌干燥/瘙癢/少量丘疹外用潤(rùn)膚劑+弱效激素低中度3-10個(gè)手掌紅斑/滲出/苔蘚化中效激素+口服抗組胺藥中(20%伴鼻炎)重度>10個(gè)手掌全身性皮損/裂口出血系統(tǒng)治療+生物制劑高(40%伴哮喘)兒童型按體表面積%面部四肢屈側(cè)為主鈣調(diào)磷酸酶抑制劑進(jìn)展性過敏成人型苔蘚化斑塊手足/眼周頑固病變光療+JAK抑制劑抑郁焦慮嚴(yán)重度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(輕/中/重)要點(diǎn)三DLQI(皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)):量化患者因瘙癢、皮損導(dǎo)致的日?;顒?dòng)受限、情緒困擾及社交障礙,適用于成人及青少年患者。要點(diǎn)一要點(diǎn)二CDLQI(兒童皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)):專項(xiàng)評(píng)估特應(yīng)性皮炎對(duì)兒童睡眠、學(xué)習(xí)及同伴關(guān)系的影響,包含癥狀、情感及功能維度。POEM(患者導(dǎo)向濕疹測(cè)量):7項(xiàng)自評(píng)量表追蹤瘙癢、睡眠障礙等核心癥狀變化,適用于長(zhǎng)期隨訪及療效評(píng)估。要點(diǎn)三生活質(zhì)量評(píng)估工具基礎(chǔ)治療策略3.皮膚屏障修復(fù)管理優(yōu)先選用含神經(jīng)酰胺、尿素或甘油的醫(yī)用保濕劑,每日涂抹2-3次,尤其在沐浴后立即使用以鎖住水分。避免含香料或酒精的產(chǎn)品,減少皮膚刺激風(fēng)險(xiǎn)。保濕劑選擇與應(yīng)用沐浴水溫控制在32-37℃,時(shí)間不超過10分鐘,使用無皂基弱酸性清潔劑,避免過度搓洗破壞皮脂膜。清潔后輕拍而非擦拭皮膚,減少機(jī)械性損傷。溫和清潔方式即使無癥狀期也需持續(xù)保濕,每周至少2次全身涂抹保濕劑,重點(diǎn)加強(qiáng)肘窩、腘窩等易干燥部位,預(yù)防復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期維持護(hù)理過敏原識(shí)別與規(guī)避通過血清IgE檢測(cè)或斑貼試驗(yàn)明確塵螨、花粉、食物等過敏原,針對(duì)性采取防螨床罩、空氣凈化、飲食調(diào)整等措施。記錄癥狀日記以追蹤潛在誘因。心理壓力管理焦慮、緊張可加重瘙癢-搔抓循環(huán),建議通過正念訓(xùn)練、心理咨詢等方式緩解情緒壓力,必要時(shí)聯(lián)合抗焦慮藥物。感染預(yù)防金黃色葡萄球菌定植可加劇炎癥,定期使用含抗菌成分的沐浴露(如氯己定),避免抓破皮膚導(dǎo)致繼發(fā)感染。環(huán)境控制保持室內(nèi)濕度40-60%,避免溫差過大;穿著寬松純棉衣物,減少羊毛、化纖等粗糙面料摩擦;避免接觸洗滌劑、香水等化學(xué)刺激物?;乇苷T發(fā)因素要點(diǎn)三疾病認(rèn)知與治療目標(biāo)向患者解釋特應(yīng)性皮炎的慢性復(fù)發(fā)性特點(diǎn),強(qiáng)調(diào)控制癥狀、減少復(fù)發(fā)而非“根治”的目標(biāo),建立合理預(yù)期。要點(diǎn)一要點(diǎn)二用藥依從性指導(dǎo)詳細(xì)演示激素藥膏的用量(指尖單位法)、涂抹手法及減量策略,糾正“激素恐懼”誤區(qū);鈣調(diào)磷酸酶抑制劑需避光使用,避免日曬后刺激。自我監(jiān)測(cè)與復(fù)診教會(huì)患者識(shí)別皮損惡化征兆(如滲液、膿皰),制定個(gè)性化復(fù)診計(jì)劃,定期評(píng)估療效及藥物不良反應(yīng)(如激素性皮炎、感染等)。要點(diǎn)三患者教育核心要點(diǎn)藥物治療策略4.外用糖皮質(zhì)激素分級(jí)應(yīng)用強(qiáng)度分級(jí)與選擇:根據(jù)4級(jí)分類法(超強(qiáng)效/強(qiáng)效/中效/弱效)精準(zhǔn)選擇,面部/褶皺部位首選弱效(如氫化可的松乳膏),掌跖部位用強(qiáng)效(如糠酸莫米松),超強(qiáng)效(鹵米松)限用于肥厚性皮損,兒童避免超強(qiáng)效且面部禁用強(qiáng)效。使用周期限制:超強(qiáng)效/強(qiáng)效連續(xù)用藥≤2-3周(每周≤50g),中效(曲安奈德)可用4-6周但兒童≤2周,弱效可短時(shí)大面積使用;長(zhǎng)期使用需監(jiān)測(cè)皮膚萎縮、感染等不良反應(yīng)。特殊人群管理:妊娠期優(yōu)先弱/中效TCS并清潔乳房后哺乳;兒童面部/生殖器用弱效,12歲以下避免強(qiáng)效;老年人需加強(qiáng)皮膚不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。他克莫司(0.1%等效中強(qiáng)效激素)和吡美莫司適用于敏感部位(面頸/外陰),3月齡以上兒童可用,常見短暫灼燒感但1周內(nèi)緩解,可長(zhǎng)期維持治療。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(TCI)適用于薄嫩/褶皺部位,避免感染/潰瘍處使用;通過抑制炎癥介質(zhì)釋放發(fā)揮抗炎作用,與TCS/TCI聯(lián)用可增強(qiáng)療效。PDE4抑制劑(羅氟司特)地戈西替尼/地法司特軟膏針對(duì)JAK-STAT通路,2024指南新增用于難治性AD,尤其適合激素抵抗患者。新型靶向外用藥TCS快速控制急性炎癥后序貫TCI維持,或與PDE4抑制劑交替使用以減少激素累積用量。聯(lián)合用藥策略非激素外用藥(PDE4抑制劑等)系統(tǒng)治療與生物制劑環(huán)孢素用于中重度AD短期控制,需監(jiān)測(cè)腎毒性/高血壓;JAK抑制劑(烏帕替尼/阿布昔替尼)新增于指南,快速止癢但需評(píng)估血栓風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)免疫抑制劑度普利尤單抗(IL-4/13抑制劑)為核心選擇,尼莫單抗(IL-31抑制劑)針對(duì)頑固性瘙癢,曲洛利單抗(OX40抑制劑)新增用于Th2通路抑制。生物制劑窄譜UVB適用于成人廣泛性皮損,系統(tǒng)治療失敗后考慮生物制劑或JAK抑制劑聯(lián)合局部用藥。光療與階梯治療特殊人群管理5.皮膚屏障修復(fù)優(yōu)先使用含神經(jīng)酰胺的保濕劑,每日至少涂抹3次,洗澡后3分鐘內(nèi)使用效果最佳。避免使用含酒精或香精的護(hù)膚品,防止刺激嬌嫩皮膚。喂養(yǎng)方式調(diào)整母乳喂養(yǎng)期間母親需忌口常見致敏食物(牛奶/雞蛋/花生)。配方奶喂養(yǎng)者可考慮深度水解蛋白奶粉,輔食添加應(yīng)逐項(xiàng)排查過敏原。藥物選擇限制2歲以下禁用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素,推薦0.05%地奈德乳膏等弱效制劑。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(如0.03%他克莫司軟膏)可用于面部及褶皺部位。環(huán)境控制措施保持室溫22-26℃、濕度50-60%,使用防螨床品并每周高溫清洗。避免毛絨玩具和羊毛衣物,選擇純棉透氣材質(zhì)。嬰幼兒治療注意事項(xiàng)局部用藥分級(jí)B類安全的弱效激素(如1%氫化可的松)可用于軀干,避免長(zhǎng)期大面積使用。C類的莫米松等中效激素需評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)收益比,妊娠早期慎用。系統(tǒng)用藥禁忌禁止使用環(huán)孢素等免疫抑制劑,抗組胺藥優(yōu)選氯雷他定等二代藥物。生物制劑中僅度普利尤單抗有妊娠期使用數(shù)據(jù)。非藥物干預(yù)強(qiáng)化加強(qiáng)保濕護(hù)理(尿素軟膏+凡士林),冷敷緩解瘙癢。嚴(yán)格避免接觸染發(fā)劑、指甲油等化學(xué)刺激物。妊娠期用藥安全鼻腔沖洗聯(lián)合鼻用激素(如糠酸莫米松鼻噴霧),控制室內(nèi)塵螨濃度低于100只/克灰塵。過敏性鼻炎協(xié)同管理優(yōu)先選擇吸入性糖皮質(zhì)激素,避免β2激動(dòng)劑過量誘發(fā)皮膚癥狀加重。監(jiān)測(cè)峰流速值波動(dòng)與皮損相關(guān)性。哮喘共病干預(yù)IgE檢測(cè)陽性食物需嚴(yán)格回避,同時(shí)補(bǔ)充鈣劑及維生素D預(yù)防骨質(zhì)疏松。備用腎上腺素筆應(yīng)對(duì)急性過敏。食物過敏交叉防控認(rèn)知行為療法改善搔抓行為,瘙癢視覺評(píng)分(VAS)≥7分時(shí)考慮短期使用多塞平。心理健康支持合并其他特應(yīng)性疾病處理并發(fā)癥防治與長(zhǎng)期管理6.金黃色葡萄球菌感染特應(yīng)性皮炎患者皮膚屏障受損易繼發(fā)細(xì)菌感染,表現(xiàn)為膿皰、滲出和結(jié)痂。需定期進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)監(jiān)測(cè),急性期使用莫匹羅星軟膏等外用抗生素,嚴(yán)重時(shí)口服頭孢類抗生素。皰疹性濕疹由單純皰疹病毒感染引起,特征為簇集性水皰伴疼痛。需早期識(shí)別并使用阿昔洛韋乳膏或口服抗病毒藥物,避免搔抓導(dǎo)致擴(kuò)散。真菌感染皮膚褶皺處易繼發(fā)念珠菌感染,表現(xiàn)為紅斑伴衛(wèi)星狀丘疹??赏庥猛颠蛉楦嘀委?,同時(shí)保持患處干燥通風(fēng)。皮膚感染監(jiān)控與處理糖皮質(zhì)激素副作用長(zhǎng)期使用強(qiáng)效激素可能導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張。建議采用間歇療法,面部和褶皺處選用弱效激素,配合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑輪換使用。免疫抑制劑監(jiān)測(cè)環(huán)孢素等系統(tǒng)用藥需定期檢測(cè)血壓、腎功能和血藥濃度,注意可能增加的感染風(fēng)險(xiǎn)。治療期間避免接種活疫苗。生物制劑相關(guān)結(jié)膜炎度普利尤單抗治療中約20%患者出現(xiàn)眼部干燥或炎癥。建議預(yù)先進(jìn)行眼科評(píng)估,發(fā)生時(shí)使用人工淚液或短期局部激素滴眼液。JAK抑制劑血栓風(fēng)險(xiǎn)烏帕替尼等藥物可能增加靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn),用藥前需評(píng)估患者心血管病史,治療中監(jiān)測(cè)D-二聚體水平。010203
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