抗體藥物凍干機(jī)調(diào)試技師（高級(jí)）考試試卷及答案一、填空題（共10題，每題1分）1.抗體藥物凍干時(shí)，產(chǎn)品凍結(jié)形成冰晶的最低溫度稱(chēng)為_(kāi)_____。2.凍干機(jī)擱板溫度的______直接影響產(chǎn)品凍干均勻性，高級(jí)調(diào)試需控制在±0.5℃內(nèi)。3.凍干機(jī)真空系統(tǒng)中，用于測(cè)量真空度的核心部件是______。4.抗體藥物凍干后水分含量通常需控制在______以下，以保證穩(wěn)定性。5.凍干機(jī)冷凝器的核心作用是______升華產(chǎn)生的水蒸氣。6.無(wú)菌凍干機(jī)調(diào)試必須完成______驗(yàn)證，確保設(shè)備無(wú)微生物污染。7.凍干曲線(xiàn)包含預(yù)凍、______（升華）、解析干燥、后處理等階段。8.PLC調(diào)試時(shí)需檢查_(kāi)_____與實(shí)際執(zhí)行參數(shù)的一致性。9.凍干機(jī)泄漏率檢測(cè)需在______狀態(tài)下進(jìn)行，合格標(biāo)準(zhǔn)≤0.03Pa·m3/s。10.抗體藥物凍干需使用______級(jí)壓縮空氣，避免雜質(zhì)污染。二、單項(xiàng)選擇題（共10題，每題2分）1.抗體藥物共晶點(diǎn)檢測(cè)最常用的方法是（）A.電阻法B.比重法C.滴定法D.分光光度法2.凍干機(jī)真空系統(tǒng)的主泵組合通常是（）A.離心泵+齒輪泵B.旋片泵+羅茨泵C.柱塞泵+螺桿泵D.隔膜泵+真空泵3.高級(jí)凍干機(jī)擱板溫度均勻性合格標(biāo)準(zhǔn)是（）A.±1℃B.±0.5℃C.±2℃D.±3℃4.無(wú)菌凍干機(jī)濾芯材質(zhì)多為（）A.普通濾紙B.玻璃纖維C.PTFED.棉花5.凍干升華階段真空度一般控制在（）A.10-100PaB.100-500PaC.500-1000PaD.1000-5000Pa6.冷凝器結(jié)霜嚴(yán)重時(shí)，正確處理方法是（）A.提高冷凝器溫度除霜B.降低冷凝器溫度C.打開(kāi)艙門(mén)除霜D.停止制冷7.凍干機(jī)調(diào)試驗(yàn)證不包括（）A.空載熱分布B.滿(mǎn)載熱穿透C.無(wú)菌挑戰(zhàn)D.產(chǎn)品含量檢測(cè)8.PLC控制凍干機(jī)的核心邏輯是（）A.溫度→真空→時(shí)間連鎖B.壓力→流量→時(shí)間連鎖C.濕度→溫度→壓力連鎖D.流量→溫度→壓力連鎖9.GMP要求凍干機(jī)泄漏率合格標(biāo)準(zhǔn)是（）A.≤0.01Pa·m3/sB.≤0.03Pa·m3/sC.≤0.1Pa·m3/sD.≤0.5Pa·m3/s10.真空泵油更換周期通常為（）A.1個(gè)月B.3-6個(gè)月C.1年D.2年三、多項(xiàng)選擇題（共10題，每題2分）1.凍干機(jī)調(diào)試前準(zhǔn)備工作包括（）A.設(shè)備CIP/SIPB.傳感器校準(zhǔn)C.真空密封性檢查D.氣源/電源確認(rèn)E.標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)備2.凍干機(jī)真空系統(tǒng)組成部件有（）A.旋片泵B.羅茨泵C.真空計(jì)D.冷阱E.無(wú)菌過(guò)濾器3.抗體藥物凍干無(wú)菌驗(yàn)證內(nèi)容包括（）A.浮游菌檢測(cè)B.沉降菌檢測(cè)C.濾芯完整性D.培養(yǎng)基灌裝E.產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)4.凍干曲線(xiàn)關(guān)鍵參數(shù)有（）A.預(yù)凍速率B.共晶點(diǎn)溫度C.升華溫度/真空D.解析溫度/時(shí)間E.后處理溫度5.冷凝器的作用是（）A.捕集水蒸氣B.維持真空度C.防止蛋白氧化D.控制凍干速率E.提升產(chǎn)品穩(wěn)定性6.擱板溫度校準(zhǔn)方法有（）A.標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)法B.熱電偶校準(zhǔn)法C.紅外測(cè)溫法D.電阻法E.比重法7.泄漏率檢測(cè)注意事項(xiàng)包括（）A.空載狀態(tài)B.關(guān)閉所有閥門(mén)C.環(huán)境溫度穩(wěn)定D.檢測(cè)≥24hE.重復(fù)3次8.凍干機(jī)安全聯(lián)鎖包括（）A.真空不足不啟動(dòng)加熱B.溫度超溫停機(jī)C.艙門(mén)未關(guān)不啟動(dòng)D.冷凝器壓力超報(bào)警E.電源波動(dòng)切換9.抗體藥物凍干特殊要求（）A.水分≤3%B.避免蛋白變性C.無(wú)菌環(huán)境D.凍干速率穩(wěn)定E.包裝密封性10.驗(yàn)證報(bào)告核心內(nèi)容（）A.方案B.測(cè)試數(shù)據(jù)C.結(jié)果分析D.合格判定E.偏差處理四、判斷題（共10題，每題2分）1.共晶點(diǎn)是產(chǎn)品凍結(jié)的最高溫度，低于此溫度不會(huì)融化。（）2.真空度越高，升華速率越快，產(chǎn)品質(zhì)量越好。（）3.冷凝器溫度越低，捕水能力越強(qiáng)，無(wú)需控制下限。（）4.無(wú)菌過(guò)濾后，凍干機(jī)無(wú)需再做無(wú)菌驗(yàn)證。（）5.擱板溫度均勻性差會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品凍干不均。（）6.泄漏率檢測(cè)需在滿(mǎn)載狀態(tài)下進(jìn)行。（）7.升華階段需控制擱板溫度，避免產(chǎn)品融化。（）8.PLC故障時(shí)可直接手動(dòng)操作，無(wú)需審批。（）9.抗體藥物凍干水分需控制在3%以下。（）10.驗(yàn)證合格后可直接生產(chǎn)，無(wú)需再驗(yàn)證。（）五、簡(jiǎn)答題（共4題，每題5分）1.簡(jiǎn)述抗體藥物凍干機(jī)調(diào)試前的準(zhǔn)備工作。2.凍干機(jī)共晶點(diǎn)檢測(cè)的目的及常用方法。3.凍干機(jī)真空系統(tǒng)的調(diào)試要點(diǎn)。4.抗體藥物凍干無(wú)菌控制的關(guān)鍵措施。六、討論題（共2題，每題5分）1.結(jié)合抗體藥物特性，討論凍干曲線(xiàn)優(yōu)化的關(guān)鍵思路。2.如何確保凍干機(jī)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的可靠性及可追溯性？---答案部分一、填空題答案1.共晶點(diǎn)2.均勻性3.真空計(jì)4.3%5.捕集（冷凝）6.無(wú)菌7.一次干燥8.程序設(shè)定值9.空載10.潔凈二、單項(xiàng)選擇題答案1.A2.B3.B4.C5.A6.A7.D8.A9.B10.B三、多項(xiàng)選擇題答案1.ABCD2.ABCE3.ABCDE4.ABCD5.ABD6.AB7.ABCE8.ABCD9.ABCDE10.ABCDE四、判斷題答案1.×2.×3.×4.×5.√6.×7.√8.×9.√10.×五、簡(jiǎn)答題答案1.①設(shè)備清潔：凍干腔、擱板等CIP/SIP滅菌；②傳感器校準(zhǔn)：溫度、壓力、真空計(jì)校準(zhǔn)；③系統(tǒng)檢查：真空密封性、制冷/氣源/電源正常；④驗(yàn)證準(zhǔn)備：標(biāo)準(zhǔn)品、培養(yǎng)基、檢測(cè)工具；⑤文檔審核：方案符合GMP要求。2.目的：確定凍結(jié)安全溫度，避免升華融化；方法：①電阻法（檢測(cè)凍結(jié)前后電阻變化）；②低溫顯微鏡法（觀察冰晶）；③DSC法（檢測(cè)相變溫度）。3.①真空計(jì)校準(zhǔn)；②泄漏率檢測(cè)（空載≤0.03Pa·m3/s）；③真空泵性能測(cè)試（極限真空≤1Pa）；④真空聯(lián)鎖檢查；⑤無(wú)菌過(guò)濾器完整性測(cè)試。4.①設(shè)備無(wú)菌：CIP/SIP驗(yàn)證；②環(huán)境控制：C級(jí)潔凈區(qū)；③操作規(guī)范：無(wú)菌更衣；④藥液過(guò)濾：0.22μm無(wú)菌過(guò)濾；⑤產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)。六、討論題答案1.抗體為蛋白質(zhì)，需避免變性：①預(yù)凍：1-2℃/min，避免冰晶過(guò)大破壞結(jié)構(gòu)；②共晶點(diǎn)：準(zhǔn)確檢測(cè)，升華溫度低于共晶點(diǎn)；③升華：真空10-50Pa，溫度與真空匹配；④解析：緩慢升溫除結(jié)合水；⑤驗(yàn)證