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文檔簡介
宮頸病變指南2025版宮頸病變是女性下生殖道常見的上皮內(nèi)病變,主要涉及鱗狀上皮和腺上皮,其發(fā)生與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染密切相關(guān)。隨著分子生物學(xué)和臨床研究的進(jìn)展,2025年宮頸病變管理理念進(jìn)一步向精準(zhǔn)化、個體化方向發(fā)展,核心目標(biāo)是通過規(guī)范篩查、早期診斷和分層治療,降低宮頸癌發(fā)生風(fēng)險,同時減少過度醫(yī)療。一、宮頸病變的病理學(xué)基礎(chǔ)與分級宮頸病變的本質(zhì)是宮頸上皮細(xì)胞在HPV持續(xù)感染等因素作用下發(fā)生的異常增殖和分化障礙。根據(jù)2024年世界衛(wèi)生組織(WHO)最新病理學(xué)分類,宮頸病變主要分為鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)和腺上皮內(nèi)病變(AIS)兩大類,其中鱗狀上皮內(nèi)病變是最常見類型。(一)鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)1.低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL):對應(yīng)傳統(tǒng)分類中的CIN1(宮頸上皮內(nèi)瘤變1級),病變局限于上皮下1/3層,細(xì)胞異型性較輕。LSIL多由HPV一過性感染引起,約60%的病例可在1-2年內(nèi)自然消退,僅約10%進(jìn)展為高級別病變。2.高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL):包括CIN2和CIN3,病變累及上皮下2/3層或全層(CIN3),細(xì)胞異型性顯著,核分裂象增多。HSIL具有明確的癌變傾向,若未及時干預(yù),約20%的病例可在10年內(nèi)進(jìn)展為宮頸浸潤癌,是宮頸癌預(yù)防的關(guān)鍵階段。(二)腺上皮內(nèi)病變(AIS)腺上皮內(nèi)病變起源于宮頸管腺上皮,表現(xiàn)為腺體結(jié)構(gòu)異常和細(xì)胞異型性,分為AIS和非典型腺細(xì)胞(AGC)。AIS進(jìn)展為腺癌的風(fēng)險較高(約30%在10年內(nèi)進(jìn)展),且其診斷和治療更具挑戰(zhàn)性,因病變常位于宮頸管深部,傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)篩查易漏診。二、宮頸病變的篩查策略優(yōu)化2025年篩查指南強調(diào)“風(fēng)險分層+精準(zhǔn)篩查”原則,核心目標(biāo)是提高檢出效率、減少不必要的侵入性檢查。(一)初篩方法選擇1.高危型HPV(hrHPV)檢測:作為首選初篩手段,推薦使用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)的、能覆蓋12種以上高危型HPV(如16、18、31、33等)的檢測試劑。hrHPV檢測敏感性(約95%)顯著高于傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查(約60-70%),可提前3-5年發(fā)現(xiàn)潛在病變。2.細(xì)胞學(xué)檢查(TCT/LBC):作為備選或聯(lián)合篩查手段,適用于HPV檢測不可及的地區(qū)。聯(lián)合篩查(HPV+TCT)可進(jìn)一步提高陽性預(yù)測值,但需權(quán)衡成本與收益。(二)篩查人群與間隔-起始年齡:無免疫抑制等高危因素的女性,建議從25歲開始初篩(20-24歲女性HPV感染率高但自然消退率亦高,不推薦常規(guī)篩查)。-常規(guī)人群:25-64歲女性,每5年1次hrHPV檢測;若選擇聯(lián)合篩查,每3-5年1次。-高危人群:包括HIV感染者、器官移植受者、長期使用免疫抑制劑者、有宮頸癌家族史或既往HSIL/AIS病史者,建議縮短篩查間隔至每3年1次,或采用聯(lián)合篩查。-終止年齡:65歲以上女性,若近10年內(nèi)連續(xù)2次hrHPV陰性或最后1次聯(lián)合篩查陰性,且無HSIL及以上病變史,可終止篩查。(三)陽性結(jié)果的分流管理1.hrHPV陽性但TCT陰性:約70%為一過性感染,需結(jié)合HPV型別分流。若為HPV16/18型陽性(占宮頸癌病因的70%),直接轉(zhuǎn)診陰道鏡;其他型別陽性,建議12個月后復(fù)查hrHPV或聯(lián)合TCT。2.TCT異常(如ASC-US、LSIL及以上):無論HPV結(jié)果如何,均需轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查;若為AGC(非典型腺細(xì)胞),需額外關(guān)注宮頸管取樣(如ECC宮頸管搔刮)和影像學(xué)評估(如陰道超聲)。三、陰道鏡檢查與組織病理學(xué)診斷陰道鏡是宮頸病變診斷的“橋梁”,其準(zhǔn)確性直接影響后續(xù)治療決策。2025年指南強調(diào)規(guī)范化操作和質(zhì)量控制。(一)陰道鏡檢查指征包括:hrHPV16/18陽性;hrHPV其他型別陽性且TCT異常;TCT結(jié)果為LSIL及以上;臨床可疑(如接觸性出血、宮頸外觀異常);治療后隨訪發(fā)現(xiàn)異常。(二)操作要點1.檢查前準(zhǔn)備:避免經(jīng)期、陰道用藥或性生活48小時內(nèi);有急性生殖道炎癥者需治療后再行檢查。2.醋酸試驗與碘試驗:3-5%醋酸涂抹宮頸后觀察3分鐘,異常區(qū)域(白色上皮、鑲嵌、點狀血管)提示可能病變;盧戈氏碘液涂抹后,不著色區(qū)(碘陰性區(qū))為潛在病變區(qū)域。3.轉(zhuǎn)化區(qū)(TZ)評估:根據(jù)病變是否完全可見,將轉(zhuǎn)化區(qū)分為3型(Ⅰ型:完全可見;Ⅱ型:部分可見;Ⅲ型:不可見)。Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū)需重點關(guān)注宮頸管內(nèi)病變,必要時行ECC。4.活檢取材:在醋酸白最明顯、碘陰性的區(qū)域多點取材(至少4點),若肉眼可見病灶,需取病灶中心及邊緣;對于宮頸管異常(如AIS),需同時行ECC。(三)組織病理學(xué)報告解讀病理結(jié)果需明確病變級別(LSIL/HSIL/AIS)、是否累腺、切緣狀態(tài)(治療后標(biāo)本)等。對于不典型病例(如細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)不符),建議加做免疫組化(p16/Ki-67雙染):p16彌漫陽性且Ki-67陽性細(xì)胞超過上皮1/3層提示HSIL,可避免CIN2的過度診斷或漏診。四、宮頸病變的分層治療治療決策需綜合病變級別、范圍、患者年齡、生育需求及隨訪依從性,遵循“治療過度比治療不足更有害”的原則。(一)LSIL(CIN1)的管理LSIL以觀察為主,僅在以下情況考慮干預(yù):-病變持續(xù)2年未消退(約10%病例);-合并HPV16/18持續(xù)感染;-患者焦慮且強烈要求治療。觀察期間每6-12個月復(fù)查HPV+TCT,若進(jìn)展為HSIL則升級治療。(二)HSIL(CIN2/CIN3)的治療HSIL是治療的主要對象,目標(biāo)是徹底清除病變,同時保留宮頸功能(尤其對生育期女性)。1.手術(shù)治療:-宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP):為首選術(shù)式,適用于大部分HSIL。優(yōu)點是操作簡便、止血效果好,可提供完整病理標(biāo)本(需確保切緣陰性)。術(shù)后可能出現(xiàn)宮頸管狹窄(發(fā)生率約5%),但多數(shù)不影響生育。-冷刀錐切(CKC):適用于LEEP切緣陽性、病變范圍廣(如累及宮頸管)或疑似早期浸潤癌(需明確浸潤深度)。CKC對宮頸結(jié)構(gòu)損傷較大,術(shù)后妊娠早產(chǎn)風(fēng)險略高于LEEP(約增加2-3%)。2.消融治療:包括冷凍、激光、微波等,適用于病變表淺(轉(zhuǎn)化區(qū)Ⅰ型)、無宮頸管累及且無生育需求的患者。消融治療無法獲得病理標(biāo)本,需嚴(yán)格把握指征(治療前必須排除浸潤癌)。(三)AIS的處理AIS進(jìn)展為腺癌風(fēng)險高,且常合并多中心病變(約20%合并陰道腺?。?,治療更激進(jìn):-有生育需求者:可行宮頸錐切術(shù)(LEEP或CKC),需確保切緣陰性(包括宮頸管切緣),術(shù)后每3-6個月復(fù)查TCT+HPV+陰道鏡(重點觀察宮頸管);-無生育需求者:推薦筋膜外全子宮切除術(shù),若合并HPV16/18感染或切緣陽性,需評估是否擴大手術(shù)范圍(如保留卵巢)。五、治療后隨訪與長期管理治療后隨訪的核心是早期發(fā)現(xiàn)殘留或復(fù)發(fā)病變(約5-10%的HSIL治療后2年內(nèi)復(fù)發(fā))。(一)隨訪方案-術(shù)后6個月:首次復(fù)查HPV+TCT;若均陰性,12個月后再次復(fù)查;若持續(xù)陰性,回歸常規(guī)篩查;-術(shù)后6個月HPV陽性或TCT異常:轉(zhuǎn)診陰道鏡+活檢(必要時再次錐切);-對于AIS或切緣陽性患者:隨訪間隔縮短至每3個月1次,持續(xù)2年,之后每年1次。(二)特殊情況處理1.妊娠合并宮頸病變:妊娠期HSIL可觀察至產(chǎn)后6周(因孕期激素影響可能導(dǎo)致病變升級,但產(chǎn)后多消退),僅在高度懷疑浸潤癌時行診斷性錐切(孕14-28周進(jìn)行,減少流產(chǎn)風(fēng)險)。2.絕經(jīng)后女性:因?qū)m頸萎縮、轉(zhuǎn)化區(qū)上移,篩查更依賴HPV檢測和宮頸管取樣(ECC),治療時需注意手術(shù)范圍(避免過度切除導(dǎo)致宮頸管粘連)。六、宮頸病變的一級預(yù)防:HPV疫苗與健康教育2025年HPV疫苗接種策略進(jìn)一步優(yōu)化,目標(biāo)是通過“應(yīng)接盡接”降低HPV感染率,從源頭減少宮頸病變發(fā)生。(一)疫苗選擇與接種-二價疫苗(覆蓋HPV16/18):對宮頸癌的預(yù)防效果達(dá)70%,適用于9-45歲女性;-四價疫苗(額外覆蓋6/11型):可預(yù)防90%的生殖器疣,適用年齡同二價;-九價疫苗(覆蓋9種高危型):對宮頸癌的預(yù)防效果提升至92%,適用年齡擴展至9-45歲(部分地區(qū)推薦至55歲)。-接種時機:最佳接種年齡為9-14歲(青春期前,未發(fā)生性行為時免疫應(yīng)答最強),已婚或已感染HPV女性仍可接種(對未感染型別仍有保護(hù)作用)。(二)健康教育重點-安全性行為:正確使用安全套可降低HPV傳播風(fēng)險(但無法完全阻斷,因HPV可感染外陰、肛周等部位);-戒煙:吸煙是宮頸病變進(jìn)展的協(xié)同因素(尼古丁代謝產(chǎn)物可抑制局部免疫);-增強免疫力:均衡飲食、規(guī)律作息、適度運動(如每周150分鐘中等強度運動)可促進(jìn)HPV清除;-
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