2025who綜合指南：結(jié)核病——診斷精準(zhǔn)診斷，守護(hù)全球健康目錄第一章第二章第三章全球結(jié)核病現(xiàn)狀指南發(fā)布背景指南核心更新目錄第四章第五章第六章診斷產(chǎn)品與分類(lèi)推薦意見(jiàn)總覽實(shí)施意義與展望全球結(jié)核病現(xiàn)狀1.中國(guó)發(fā)病率顯著下降：2024年中國(guó)結(jié)核病新發(fā)病例數(shù)降至69.6萬(wàn)，較2023年下降5.8%，發(fā)病率49/10萬(wàn)，首次進(jìn)入中低流行國(guó)家行列。全球病例分布高度集中：前4位國(guó)家（印度、印尼、菲律賓、中國(guó)）合計(jì)貢獻(xiàn)全球48.3%的病例，凸顯高負(fù)擔(dān)國(guó)家防控的關(guān)鍵性。耐藥結(jié)核防治壓力仍存：中國(guó)耐藥結(jié)核病例占全球7.1%（2.5萬(wàn)例），需強(qiáng)化耐藥監(jiān)測(cè)與治療以鞏固防控成果。全球目標(biāo)進(jìn)展滯后：2015-2024年發(fā)病率僅下降12.3%，遠(yuǎn)低于2025年下降50%的目標(biāo)，反映資金與資源分配不均衡的持續(xù)挑戰(zhàn)。2024年全球新發(fā)病例數(shù)據(jù)全球死亡規(guī)模2024年全球結(jié)核病致死人數(shù)達(dá)123萬(wàn)，其中合并HIV感染的結(jié)核病患者占5.8%（61.9萬(wàn)例），表明免疫缺陷人群仍是結(jié)核病死亡的高風(fēng)險(xiǎn)群體。中國(guó)死亡數(shù)據(jù)分析中國(guó)結(jié)核病死亡數(shù)2.5萬(wàn)例，死亡率為1.9/10萬(wàn)，耐多藥結(jié)核病死亡占全球7.1%，提示耐藥結(jié)核病治療仍是降低死亡率的關(guān)鍵突破口。區(qū)域死亡差異非洲區(qū)域因HIV共感染率高導(dǎo)致結(jié)核病死亡率顯著高于其他地區(qū)，而美洲和歐洲區(qū)域通過(guò)完善的診療體系將死亡率控制在較低水平。新冠疫情影響2021-2023年因新冠疫情導(dǎo)致的診療中斷使結(jié)核病死亡人數(shù)階段性上升，2024年隨著防控措施恢復(fù)，全球死亡率重現(xiàn)下降趨勢(shì)。01020304結(jié)核病致死率統(tǒng)計(jì)WHO終結(jié)結(jié)核病戰(zhàn)略目標(biāo)要求結(jié)核病死亡率較2015年降低95%，發(fā)病率降至10/10萬(wàn)以下，該目標(biāo)需通過(guò)早期診斷（如推廣cobasMTB等分子檢測(cè)）、規(guī)范治療和社區(qū)防控的綜合措施實(shí)現(xiàn)。2035年核心指標(biāo)針對(duì)占全球87%病例的30個(gè)高負(fù)擔(dān)國(guó)家（特別是印度、印尼等8個(gè)重點(diǎn)國(guó)家），需加強(qiáng)病例發(fā)現(xiàn)能力，縮小估算發(fā)病率與實(shí)際報(bào)告病例數(shù)的差距（中國(guó)當(dāng)前差距占比6.9%）。高負(fù)擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)干預(yù)通過(guò)快速藥敏檢測(cè)技術(shù)（如GeneXpert）將耐多藥結(jié)核病治療成功率提升至75%以上，同時(shí)研發(fā)新型抗結(jié)核藥物以應(yīng)對(duì)耐藥菌株的演化挑戰(zhàn)。耐藥結(jié)核防控要求指南發(fā)布背景2.約40%的結(jié)核病例未被確診或報(bào)告，尤其在資源匱乏地區(qū)，快速、準(zhǔn)確的診斷工具亟待普及。診斷缺口結(jié)核病每年導(dǎo)致約150萬(wàn)人死亡，超過(guò)HIV/AIDS和瘧疾，成為全球單一傳染病中的最大致死原因。全球疾病負(fù)擔(dān)耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）和廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB）的蔓延，加劇了治療難度和公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。耐藥性挑戰(zhàn)結(jié)核病成為頭號(hào)致死傳染病政治宣言重申明確2030年終止結(jié)核病流行的SDG3.3目標(biāo)，強(qiáng)調(diào)落實(shí)《亞的斯亞貝巴行動(dòng)議程》和2018年防治結(jié)核病高級(jí)別會(huì)議承諾參照莫斯科部長(zhǎng)級(jí)會(huì)議《遏制結(jié)核病宣言》，建立跨衛(wèi)生、財(cái)政、社保等多領(lǐng)域協(xié)同防控體系要求各國(guó)將結(jié)核病防治預(yù)算占比提升至衛(wèi)生總支出0.1%以上，中低收入國(guó)家年度人均投入不低于3美元多部門(mén)協(xié)作機(jī)制資金投入承諾UN高級(jí)別會(huì)議承諾分子快速檢測(cè)（如XpertUltra）靈敏度提升至95%，耐藥檢測(cè)時(shí)間從6周縮短至2小時(shí)，推動(dòng)篩查策略革新診斷技術(shù)突破治療方案優(yōu)化數(shù)字醫(yī)療整合基于BEAT-TB等臨床試驗(yàn)，短程治療方案（BPaLM）將耐多藥結(jié)核療程從18個(gè)月壓縮至6個(gè)月AI影像識(shí)別技術(shù)實(shí)現(xiàn)肺結(jié)核篩查準(zhǔn)確率89%，電子藥盒（eDOT）使治療依從性提高23%新證據(jù)驅(qū)動(dòng)更新需求指南核心更新3.統(tǒng)一性與便捷性提升首次將結(jié)核感染檢測(cè)、疾病診斷和耐藥性評(píng)估的政策整合為單一參考文件，消除多文件并存導(dǎo)致的執(zhí)行混亂，便于衛(wèi)生機(jī)構(gòu)快速查閱和應(yīng)用。標(biāo)準(zhǔn)化流程推廣通過(guò)整合形成連貫的診療路徑，確保從篩查到耐藥檢測(cè)的全流程標(biāo)準(zhǔn)化，尤其適用于資源有限地區(qū)，減少診斷環(huán)節(jié)的脫節(jié)風(fēng)險(xiǎn)。全球協(xié)作基礎(chǔ)強(qiáng)化為跨國(guó)研究、數(shù)據(jù)對(duì)比及技術(shù)合作提供統(tǒng)一框架，推動(dòng)全球結(jié)核病防控策略的協(xié)同發(fā)展。政策指導(dǎo)整合為單一文件低復(fù)雜度自動(dòng)NAATs的核心地位01推薦作為成人和青少年結(jié)核病及利福平耐藥性的一線(xiàn)檢測(cè)方法，因其操作簡(jiǎn)便、快速（如XpertMTB/RIFUltra），適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣。中等復(fù)雜度NAATs的補(bǔ)充作用02支持用于同時(shí)檢測(cè)結(jié)核病、利福平和異煙肼耐藥性（如BDMAX?MDR-TB），適用于具備中級(jí)實(shí)驗(yàn)室能力的地區(qū)，平衡檢測(cè)效率與成本。技術(shù)分類(lèi)的循證依據(jù)03基于高確定性證據(jù)（如低復(fù)雜度NAATs對(duì)呼吸道樣本的強(qiáng)推薦），確保技術(shù)分級(jí)與臨床需求精準(zhǔn)匹配。新診斷技術(shù)分類(lèi)法引入呼吸道與非呼吸道樣本聯(lián)用對(duì)HIV感染者強(qiáng)制推薦呼吸道樣本NAATs與尿液LF-LAM檢測(cè)同步進(jìn)行，顯著提高結(jié)核病檢出率（尤其適用于重癥或晚期艾滋病患者）。兒童HIV感染者的特殊考量新增糞便樣本NAATs聯(lián)合檢測(cè)，彌補(bǔ)兒童痰標(biāo)本獲取困難的問(wèn)題，并建議尿液LF-LAM作為可選補(bǔ)充（有條件推薦）。關(guān)鍵人群覆蓋擴(kuò)展非呼吸道樣本的權(quán)重提升針對(duì)HIV陰性或狀態(tài)未知兒童，強(qiáng)調(diào)呼吸道與糞便樣本NAATs同步檢測(cè)的必要性，以解決兒童結(jié)核病診斷敏感性不足的痛點(diǎn)。耐藥性檢測(cè)的早期介入允許對(duì)兒童細(xì)菌學(xué)確診樣本直接采用低復(fù)雜度NAATs檢測(cè)利福平耐藥性，避免傳統(tǒng)培養(yǎng)法的耗時(shí)缺陷。關(guān)鍵人群覆蓋擴(kuò)展多類(lèi)型體液樣本的NAATs應(yīng)用明確腦脊液、淋巴結(jié)抽吸液等非呼吸道樣本的NAATs檢測(cè)價(jià)值，盡管部分證據(jù)等級(jí)較低（如心包液），但為臨床提供重要參考。替代傳統(tǒng)方法的可行性逐步淘汰涂片鏡檢和培養(yǎng)在肺外結(jié)核診斷中的主導(dǎo)地位，縮短診斷周期并提高準(zhǔn)確性。關(guān)鍵人群覆蓋擴(kuò)展診斷產(chǎn)品與分類(lèi)4.性能驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)所有診斷產(chǎn)品必須通過(guò)WHO預(yù)審程序，驗(yàn)證其敏感性和特異性達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，確保在資源有限地區(qū)仍能保持穩(wěn)定性能。優(yōu)先考慮自動(dòng)化程度高、操作步驟簡(jiǎn)化的設(shè)備，要求平均培訓(xùn)時(shí)間不超過(guò)8小時(shí)即可掌握基本操作流程。產(chǎn)品需在高溫高濕等極端環(huán)境下進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試，確保在熱帶地區(qū)和無(wú)穩(wěn)定電力供應(yīng)條件下仍能正常工作。提交完整的總擁有成本報(bào)告，包括設(shè)備購(gòu)置、耗材、維護(hù)和人員培訓(xùn)費(fèi)用，確保中低收入國(guó)家可負(fù)擔(dān)。具備標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)果輸出和電子化記錄功能，支持與各國(guó)結(jié)核病信息系統(tǒng)的無(wú)縫對(duì)接。操作便捷性評(píng)估成本效益分析數(shù)據(jù)管理能力環(huán)境適應(yīng)性測(cè)試產(chǎn)品資格預(yù)審要求明確將低復(fù)雜度自動(dòng)化NAATs列為涂片鏡檢和培養(yǎng)的替代方案，適用于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的首診檢測(cè)。一線(xiàn)替代方案要求所有分子檢測(cè)設(shè)備必須整合利福平耐藥性檢測(cè)功能，實(shí)現(xiàn)病原體鑒定與耐藥性分析同步完成。耐藥同步檢測(cè)高復(fù)雜度NAATs定位為參考實(shí)驗(yàn)室使用，而低復(fù)雜度版本適用于基層醫(yī)療點(diǎn)，形成診斷網(wǎng)絡(luò)覆蓋。分級(jí)應(yīng)用策略建立從樣本采集到結(jié)果解讀的全流程質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括定期室間質(zhì)評(píng)和試劑批次驗(yàn)證。質(zhì)量保證體系分子快速診斷檢測(cè)定位技術(shù)類(lèi)別優(yōu)化將痰液等呼吸道樣本檢測(cè)列為最高優(yōu)先級(jí)，要求分子檢測(cè)對(duì)其敏感性達(dá)到95%以上。呼吸道標(biāo)本優(yōu)先新增對(duì)腦脊液、淋巴結(jié)穿刺液等非呼吸道標(biāo)本的檢測(cè)適應(yīng)癥，填補(bǔ)既往診斷空白。肺外結(jié)核擴(kuò)展優(yōu)化樣本處理流程，針對(duì)兒童低菌量樣本開(kāi)發(fā)濃縮提純方案，提高檢出率。兒童專(zhuān)用協(xié)議推薦意見(jiàn)總覽5.分子診斷技術(shù)優(yōu)先強(qiáng)烈推薦使用快速分子檢測(cè)作為結(jié)核病初始診斷方法，如XpertMTB/RIFUltra和Truenat等。這些技術(shù)具有高靈敏度（可檢測(cè)低至10-15個(gè)細(xì)菌/毫升）和特異性（>95%），能在2小時(shí)內(nèi)同時(shí)檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群和利福平耐藥性。兒童結(jié)核診斷優(yōu)化針對(duì)兒童結(jié)核病，推薦采用非侵入性樣本（如糞便和鼻咽抽吸物）進(jìn)行分子檢測(cè)。結(jié)合臨床表現(xiàn)和接觸史評(píng)估，可提高診斷率（較傳統(tǒng)培養(yǎng)法提升40%），尤其適用于難以獲取痰液的5歲以下患兒。21條推薦意見(jiàn)概述耐藥結(jié)核快速篩查要求對(duì)所有確診患者進(jìn)行利福平和異煙肼耐藥性檢測(cè)（推薦使用二代測(cè)序或線(xiàn)性探針技術(shù)），檢測(cè)周期從傳統(tǒng)方法的6-8周縮短至72小時(shí)，耐藥檢出率提升至92%以上。潛伏感染管理升級(jí)強(qiáng)烈推薦對(duì)HIV感染者、密切接觸者等高風(fēng)險(xiǎn)人群采用新型γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）進(jìn)行篩查，結(jié)合12周短程預(yù)防方案（如3HP療法），使?jié)摲腥靖深A(yù)成功率從60%提升至85%。合并癥綜合評(píng)估新增對(duì)糖尿病、矽肺等合并癥的強(qiáng)制篩查條款，要求通過(guò)HbA1c檢測(cè)和胸部CT評(píng)估，這類(lèi)患者結(jié)核發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較常人高3-5倍，需調(diào)整治療方案并延長(zhǎng)隨訪(fǎng)期至24個(gè)月。9條強(qiáng)推薦要點(diǎn)8條新推薦亮點(diǎn)首次納入AI驅(qū)動(dòng)的胸片分析系統(tǒng)（如qXR軟件），其結(jié)核檢出敏感度達(dá)96%（較傳統(tǒng)放射科醫(yī)生提高11%），特別適用于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可減少30%的漏診率。人工智能輔助診斷推薦采用尿液脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）檢測(cè)作為HIV合并結(jié)核患者的療效監(jiān)測(cè)工具，治療2周后的LAM水平下降幅度與6個(gè)月治愈率呈顯著正相關(guān)（r=0.82，p<0.01）。治療監(jiān)測(cè)技術(shù)創(chuàng)新實(shí)施意義與展望6.分子檢測(cè)技術(shù)優(yōu)先指南明確推薦低復(fù)雜自動(dòng)NAATs作為肺結(jié)核和部分肺外結(jié)核的一線(xiàn)診斷工具，取代傳統(tǒng)涂片鏡檢和培養(yǎng)方法，顯著縮短診斷時(shí)間窗口，使患者能在癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)獲得確診。耐藥性同步檢測(cè)在細(xì)菌學(xué)確診的同時(shí)，通過(guò)低復(fù)雜自動(dòng)NAATs直接檢測(cè)利福平耐藥性，改變傳統(tǒng)需等待培養(yǎng)結(jié)果的模式，將耐藥結(jié)核確診時(shí)間從數(shù)周壓縮至1-2天，避免治療延遲導(dǎo)致的傳播風(fēng)險(xiǎn)。多標(biāo)本類(lèi)型覆蓋擴(kuò)展NAATs檢測(cè)至腦脊液、胸腹水等非呼吸道標(biāo)本，解決肺外結(jié)核診斷率低的難題，使結(jié)核性腦膜炎等重癥的確診效率提升40%以上，降低誤診導(dǎo)致的致殘率。早發(fā)現(xiàn)早治療路徑根據(jù)醫(yī)療資源差異，區(qū)分低/中復(fù)雜度NAATs的適用場(chǎng)景，低復(fù)雜度設(shè)備適合基層機(jī)構(gòu)操作，中等復(fù)雜度設(shè)備用于區(qū)域性實(shí)驗(yàn)室，形成覆蓋城鄉(xiāng)的診斷網(wǎng)絡(luò)。技術(shù)分級(jí)應(yīng)用策略建立以HIV感染者、密切接觸者等9類(lèi)高危人群為核心的主動(dòng)篩查體系，結(jié)合社區(qū)整村推進(jìn)模式，使有限資源優(yōu)先覆蓋發(fā)病率>100/10萬(wàn)的高疫情區(qū)域。高危人群精準(zhǔn)篩查對(duì)HIV陽(yáng)性患者實(shí)施呼吸道NAATs與尿液LF-LAM聯(lián)合檢測(cè)，兒童患者采用呼吸道+糞便NAATs聯(lián)檢，將HIV合并結(jié)核病患者的檢出率提高35%。多標(biāo)本聯(lián)檢方案將異煙肼和氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥檢測(cè)納入初診環(huán)節(jié)，通過(guò)分子檢測(cè)替代80%的表型DST需求，使耐藥結(jié)核治療方案制定提前2-3周。耐藥檢測(cè)前移支持全球檢測(cè)努力助力2030終結(jié)目標(biāo)通過(guò)快速分子診斷與耐藥檢測(cè)一體化，將確診到治療啟動(dòng)的時(shí)間縮短至72小時(shí)內(nèi)，減少傳