喹諾酮的幾點認識趙黎明2012.22026/1/182三方面內(nèi)容1.呼吸喹諾酮（新喹諾酮）比較2.抗假單胞菌喹諾酮3.喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)、相互作用2026/1/1831.呼吸喹諾酮（新喹諾酮）比較三方面內(nèi)容治療社區(qū)感染的三大藥物2026/1/181.β-內(nèi)酰胺類2.大環(huán)內(nèi)酯類3.喹諾酮類42026/1/18新喹諾酮更適于治療社區(qū)獲得性呼吸道感染革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌非典型致病菌呼吸喹諾酮+++β-內(nèi)酰胺類++-大環(huán)內(nèi)酯類+±+呼吸道致病菌抗菌藥物5與β-內(nèi)酰胺類抗生素相比:可同時覆蓋細菌與非典型致病原，β-內(nèi)酰胺抗生素對支原體、衣原體、軍團菌等完全無效；與大環(huán)內(nèi)酯類相比:有更廣的抗細菌譜與更強的抗菌活性;大環(huán)內(nèi)酯對革蘭氏陰性菌效果差，肺炎鏈球菌等耐大環(huán)內(nèi)酯革蘭氏陽性菌也逐漸增多;可能有用的Tips兒科感染性疾病學(xué)會（PIDS）和美國感染性疾病學(xué)會（IDSA）共同出臺了美國首個《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理的臨床實踐指南》，于2011年8月30日在線發(fā)布于《臨床感染性疾病雜志》（Clin.

Infect

Dis.）?？赡苡杏玫腡ips《指南》中關(guān)于門診和住院CAP患兒抗菌藥物的初始經(jīng)驗選擇部分，結(jié)合了患兒的年齡及可能的病原（細菌性、非典型微生物或流感病毒），提出了不同的詳細推薦；其中，細菌性CAP首選大劑量阿莫西林，免疫功能低下者首選頭孢曲松或頭孢噻肟；疑似CA-MRSA所致CAP則加用萬古霉素，非典型微生物所致CAP首選阿奇霉素，流感病毒所致CAP首選奧司他韋（≥7歲者也可選擇扎那米韋）；注意：在可替代選擇的藥物中還有多西環(huán)素（限用于≥7歲者）、左氧氟沙星/莫西沙星（限用于骨骼發(fā)育已成熟者）；2026/1/186新老喹諾酮1.第一代喹諾酮類藥物萘啶酸在1962年問世；2.抗感染藥物的佼佼者：環(huán)丙沙星、氧氟沙星等；3.呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星、司帕沙星；2026/1/18關(guān)注“呼吸喹諾酮（新喹諾酮）”72026/1/18肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌肺炎支原體肺炎衣原體嗜肺軍團菌一般抗菌譜覆蓋呼吸喹諾酮8四大經(jīng)典呼吸喹諾酮2026/1/18左氧氟沙星口服制劑注射制劑加替沙星口服制劑注射制劑莫西沙星口服制劑注射制劑吉米沙星口服制劑國外兩項臨床試驗結(jié)果顯示：①吉米沙星片劑320mg,qd,口服5天治療AECB，臨床效果優(yōu)于靜脈頭孢曲松1g,qd,（1～3天）＋

頭孢呋辛500mg,bid,口服,7天；②治療CAP，吉米沙星片劑也與頭孢菌素注射劑加片劑序貫療法相當(dāng)；9抗菌活性這些品種對革蘭陰性桿菌的抗菌活性并不優(yōu)于環(huán)丙沙星；

對肺炎鏈球菌、厭氧菌以及肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌等非典型致病原的抗菌活性卻顯著增強(左氧氟沙星對厭氧菌的抗菌活性較弱)；

能夠比較全面地覆蓋社區(qū)獲得性呼吸道感染的常見致病原；2026/1/1810在藥代動力學(xué)方面，這些品種在肺組織和呼吸道分泌物中的藥物濃度明顯高于環(huán)丙沙星，而且半衰期更長、口服劑型的生物利用度更高；2026/1/18藥代動力學(xué)（體內(nèi)）11左氧氟沙星對革蘭氏陽性球菌抗菌作用明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星，如對肺炎鏈球菌的MIC90為1～2mg/L；對革蘭氏陰性桿菌抗菌活性與環(huán)丙沙星類似或稍差；對肺炎衣原體和嗜肺軍團菌等非典型病原體活性稍優(yōu)于環(huán)丙沙星；

2026/1/18122026/1/1813對肺炎鏈球菌MIC90為1～2mg/L，活性低于莫西沙星；左氧氟沙星血清濃度高，為莫西沙星的2倍；左氧氟沙星：單次靜脈注射0.3g后，血藥峰濃度（Cmax）約為6.3mg/L；莫西沙星：單劑量0.4g靜脈滴注1小時后，在滴注結(jié)束時血藥濃度達峰值4.1mg/L；支氣管分泌物中濃度左氧氟沙星(8.3mg/L)>莫西沙星(5.5mg/L)；上皮襯液中濃度莫西沙星(24.4mg/L)>左氧氟沙星(10.9mg/L)>司帕沙星(5.6mg/L)；2026/1/18第一個上市的呼吸道喹諾酮類藥物；在體外和動物模型中，左氧氟沙星對肺炎鏈球菌耐藥選擇作用顯著低于環(huán)丙沙星、氧氟沙星；近年來耐藥性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，肺炎鏈球菌對左氧氟沙星耐藥率呈緩慢上升趨勢，總體耐藥率為3％左右；（2006，肖永紅；2007，何禮賢）;142026/1/18左氧氟沙星對革蘭氏陰性桿菌抗菌活性強；抗綠膿活性左氧氟沙星弱于環(huán)丙沙星；普遍觀點認為左氧氟沙星與抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類（如：頭孢吡肟）聯(lián)合應(yīng)用抗假單胞菌活性幾與環(huán)丙沙星相同；其相對環(huán)丙沙星優(yōu)點為不易產(chǎn)生耐藥性；可能有用的Tips：氨曲南和頭孢他啶側(cè)鏈相同,但對某些除綠膿之外的假單胞菌和不動桿菌抗菌活性差15加替沙星加替沙星有S型和R型兩種異構(gòu)體，活性基本相似；對肺炎鏈球菌的MIC90值為0.5mg/L，活性約是環(huán)丙沙星的4倍；對卡他莫拉菌抗菌活性是環(huán)丙沙星的2倍；對非典型病原體（支原體和衣原體）的作用明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星，稍優(yōu)于左氧氟沙星；2026/1/1816對肺炎鏈球菌、糞腸球菌、表皮葡萄球菌的MIC900.1～0.78mg/L，是氧氟沙星和環(huán)丙沙星的2～8倍；對金黃色葡萄球菌（包括MRSA）的抗菌活性顯著超過氧氟沙星和環(huán)丙沙星；抗脆弱類桿菌活性是環(huán)丙沙星和氧氟沙星的8～10倍；對非典型病原體（支原體和衣原體）的作用與司帕沙星相似；對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性與環(huán)丙沙星相當(dāng)，但抗銅綠假單胞菌活性僅是環(huán)丙沙星的1/4；

2026/1/1817莫西沙星2026/1/18抗肺炎鏈球菌活性是環(huán)丙沙星的64倍，對其他革蘭氏陽性球菌的活性是環(huán)丙沙星的4~64倍，對厭氧菌的活性亦明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星；對肺炎（尚有沙眼）衣原體的活性是環(huán)丙沙星17~33倍，是紅霉素的4~8倍，對肺炎支原體的活性與司帕沙星或米諾環(huán)素相當(dāng)；對結(jié)核分枝桿菌有較強活性，尤其是耐鏈霉素和耐異煙肼菌株，莫西沙星作用與利福平相當(dāng)或略強；抗革蘭氏陰性桿菌活性同樣出色，銅綠假單胞菌則屬例外；可能有用的Tips:全國HP學(xué)組進行的HP對常用抗生素的耐藥流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，甲硝唑的耐藥率大于70%，克拉霉素的耐藥率為23%，阿莫西林耐藥率較低，為2.7%。喹諾酮類抗生素現(xiàn)已廣泛應(yīng)用，但是目前HP對喹諾酮類藥物的耐藥率也有所上升;其中左氧氟沙星耐藥率為20%~30%，莫西沙星耐藥率還要高；18莫西沙星在下列組織中達到高濃度：如:肺（上皮液、肺泡巨噬細胞、支氣管組織），竇（篩竇、上額竇、鼻息肉），其藥物濃度超過血漿濃度；2026/1/18組織濃度（P.O.）單位部位:血漿比率(P.O.）血漿3.1mg/L---支氣管黏膜5.4mg/kg1.7~2.1肺泡巨噬細胞56.7mg/kg18.6~70.0上皮液20.7mg/L5~7上頜竇7.5mg/kg2.0篩竇8.2mg/kg2.1鼻息肉9.1mg/kg2.6口服單次劑量給藥0.4g后人體組織中的藥物平均峰濃度如下192026/1/18莫西沙星在呼吸道以外其他組織高濃度分布分布組織濃度比（Tissue/Plasma）胃9.7結(jié)腸6.8小腸2.0胰腺2.4盆腔1.72前列腺1.91呼吸道上皮細胞襯液6.78扁桃體2.89鼻竇相關(guān)組織>2遵循“局部用藥”原則20吉米沙星抗革蘭氏陽性球菌活性明顯甚過環(huán)丙沙星和司帕沙星，對青霉素耐藥肺炎鏈球菌具有相當(dāng)高的抗菌活性，是目前抗革蘭氏陽性球菌喹諾酮類藥物的4～16倍，是環(huán)丙沙星的8～64倍，而且明顯優(yōu)于前3種呼吸喹諾酮；對革蘭氏陰性桿菌活性與環(huán)丙沙星相似；吉米沙星抗銅綠單胞菌的ED50為2.1mg/kg，優(yōu)于司帕沙星，也低于環(huán)丙沙星的3.11mg/kg，是所有呼吸喹諾酮類藥物中最優(yōu)者（小鼠實驗性銅綠假單胞菌尿路感染治療效果與環(huán)丙沙星相似，但是否有臨床價值？）；對非典型病原體（支原體和衣原體）的作用稍優(yōu)于加替沙星及莫西沙星，對支原體的活性強于四環(huán)素或與之相當(dāng)；2026/1/18212026/1/18Quinolones劑量AUC蛋白結(jié)合率MIC90(mg/L)AUC/MIC(AUIC)*

環(huán)丙沙星500mgbid2330%212(8)

環(huán)丙沙星750mgbid4030%220(14)氧氟沙星400mgbid7031%235(23)左氧氟沙星500mgqd5031%150(35)司帕沙星400mgqd2045%0.2580(44)加替沙星400mgqd3420%0.569(55)莫西沙星400mgqd4850%0.251192(96)吉米沙星320mgqd9.360%0.03310(186)喹諾酮類藥物對肺炎鏈球菌的PK/PD參數(shù)

*AUIC:前一數(shù)字為全部藥物AUC/MIC；后一數(shù)字血清游離藥物AUC/MIC；222026/1/18

從藥代動力學(xué)/藥效學(xué)特點（PK/PD）分析，喹諾酮類屬于濃度依賴性抗菌藥物；該類藥物決定其臨床療效和減少耐藥發(fā)生的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)是：AUC24/MIC和Cmax/MIC；

在免疫健全者感染時要求AUIC達到25~30免疫抑制者則要求AUIC達到100~125

由喹諾酮類對肺炎鏈球菌的PK/PD參數(shù)，可見呼吸喹諾酮類較現(xiàn)在常用的環(huán)丙沙星(AUIC<20)具有更優(yōu)良的藥效學(xué)特性；23呼吸道喹諾酮類藥口服吸收良好、藥物濃度高、消除半衰期長、組織分布好，但不同藥物對細菌抗菌活性差異導(dǎo)致各產(chǎn)品PK/PD參數(shù)有明顯差異；如，對肺炎鏈球菌的PK/PD參數(shù)一定程度上反映該差別，可見左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星的AUC/MIC90值是環(huán)丙沙星的2～10倍；其中吉米沙星的綜合PK/PD參數(shù)在此類喹諾酮藥物中最優(yōu)；2026/1/1824主要藥物劑量(mg)口服生物利用度T1/2(h)劑量調(diào)整腎功能肝功能環(huán)丙沙星50070%3.5是否75070%3.5是否左氧氟沙星50099%6.9是無資料75099%6.9是無資料加替沙星40096%8是否莫西沙星40091%12.1否???吉米沙星320僅口服劑型5.9無資料無資料2026/1/18藥代動力學(xué)特性比較252026/1/18262.抗假單胞菌喹諾酮三方面內(nèi)容抗假單胞菌喹諾酮2026/1/18在臨床常用的喹諾酮類藥物中，環(huán)丙沙星和左氧氟沙星對銅綠假單胞菌的抗菌活性最強，所以也被稱為“抗假單胞菌喹諾酮”；近年來新研發(fā)的氟喹諾酮類藥物如加替沙星、吉米沙星、和莫西沙星等對銅綠假單胞菌感染均無臨床應(yīng)用價值；1.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組,《合理應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識》，20092.AmericanThoracicSociety;，InfectiousDiseaseSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia，200527研究的目的比較左氧氟沙星或環(huán)丙沙星與阿米卡星、頭孢吡肟、頭孢他啶、亞胺培南、哌拉西林三唑巴坦對具有不同耐藥參數(shù)的銅綠假單胞菌和不動桿菌的協(xié)同作用；Drago棋盤分析法結(jié)果表明：對于銅綠假單胞菌和不動桿菌，所有的聯(lián)合用藥均有協(xié)同和相加作用；左氧氟沙星或環(huán)丙沙星無顯著差異,左氧氟沙星或環(huán)丙沙星與其它抗生素聯(lián)用未發(fā)現(xiàn)拮抗作用；在殺菌曲線中對所有試驗菌株均有協(xié)同作用；左氧氟沙星和環(huán)丙沙星與頭孢他啶聯(lián)用對所有試驗菌株具有協(xié)同作用；結(jié)論：氟喹諾酮與β-內(nèi)酰胺類(特別是頭孢他啶)或阿米卡星聯(lián)用可增強對銅綠假單胞菌和不動桿菌的活性。2026/1/18左氧氟沙星和環(huán)丙沙星與其它抗生素聯(lián)用對銅綠假單胞菌和不動桿菌的抗菌活性DragoL,DeVecchiE,NicolaL,etal.Chemotherapy,2004,50:202Activityoflevofloxacinandciprofloxacinincombinationwithcefepime,ceftazidime,imipenem,piperacillin-tazobactamandamikacinagainstdifferentPseudomonasaeruginosaphenotypesandAcinetobacterspp.28微生物和疾病首選藥物備用藥物銅綠假單胞菌尿道感染環(huán)丙沙星、慶大哌拉西林、妥布、阿米卡星、多粘類其他感染羧芐青霉素+慶大(或妥布）、環(huán)丙沙星阿米卡星、哌拉西林+慶大（或妥布、阿米卡星）、頭三、多粘類2026/1/18抗菌藥物的選擇應(yīng)用29《新編藥物學(xué)》第17版，(2011年）COPD急性加重期抗菌藥物應(yīng)用參考表2026/1/18中華人民共和國衛(wèi)生部，《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范（2011年版）》30SanFordGuide2026/1/18不同細菌感染抗菌藥物治療的推薦菌種首選次選銅綠假單胞菌（Pseudomonasaeruginosa)抗假單胞菌青霉素、抗假單胞菌3代頭孢菌素、亞胺培南、美羅培南、妥布霉素、環(huán)丙沙星、氨曲南。嚴(yán)重感染用抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類+妥布霉素或環(huán)丙沙星對泌尿道感染，通常單一藥物有效：抗假單胞菌青霉素、抗假單胞菌三代頭孢菌素、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、抗假單胞菌氨基糖苷類、環(huán)丙沙星、氨曲南31SanFordGuide2026/1/18某些高度耐藥細菌的治療選擇病原體/耐藥性治療選擇銅綠假單胞菌（Pseudomonasaeruginosa)對亞胺培南、美羅培南耐藥環(huán)丙沙星（檢測敏感性）假單胞菌氨基糖苷類（檢測敏感性）32抗假單胞菌感染聯(lián)用藥物2026/1/181.β-內(nèi)酰胺類2.大環(huán)內(nèi)酯類3.喹諾酮類33環(huán)丙沙星是對綠膿桿菌活性最強的喹諾酮類抗菌藥物；治療綠膿桿菌感染需多藥聯(lián)合（包括環(huán)丙沙星在內(nèi)）；抗綠膿桿菌活性環(huán)丙沙星>左氧氟沙星，左氧氟沙星體內(nèi)藥代動力學(xué)活性高于環(huán)丙沙星，需提高給藥劑量和次數(shù)；其他需要考慮的因素？？？2026/1/18小結(jié)：342026/1/18353.喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)相互作用三方面內(nèi)容2026/1/18喹諾酮類藥物不良反應(yīng)（ADR）胃腸道反應(yīng)肝毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)皮膚及光敏毒性關(guān)節(jié)病變肌腱炎心血管毒性致血糖改變過敏反應(yīng)血液系統(tǒng)毒性腎毒性其他362026/1/18中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR機制：分子結(jié)構(gòu)含氟，具有一定脂溶性，能透過血腦屏障進入腦組織，增加中樞細胞內(nèi)滲透壓，使神經(jīng)細胞水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。其他途徑：N-甲基-D-門冬酰腺苷受體激活;興奮性氨基酸受體激活。表現(xiàn)：發(fā)生率17%。輕-中度：頭昏/頭痛、眩暈、失眠、視覺異常（長期大量用藥可致白內(nèi)障、視力喪失、色覺障礙），震顫。重度-神志異常、幻覺、抽搐/驚厥。372026/1/18中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR相關(guān)性：與劑量，基礎(chǔ)性疾病，性別，年齡(45歲以下)有關(guān)。與7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。進餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。

常見藥物：曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星發(fā)生率:曲伐沙星>諾氟沙星，加替沙星，莫西沙星>司帕沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。危險人群：合用NSAIDs或CYP450抑制劑，有精神病史、癲癇史、腦血管硬化者。382026/1/18光敏性8位取代基的光毒性比較：F≥Cl>N>H>CF3>OCH3

代表藥物：

F—司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星

Cl—克林沙星

OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星藥物的光毒性比較：洛美沙星，氟羅沙星>司帕沙星>依諾沙星>克林沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星

392026/1/18關(guān)節(jié)病變軟骨毒性的機制：FQNs與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)，造成局部鎂離子缺乏,進而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細胞基質(zhì)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細胞基質(zhì)的退變，損傷了軟骨細胞，造成軟骨細胞壞死與硫酸軟骨素空泡。表現(xiàn)：關(guān)節(jié)僵硬，頜關(guān)節(jié)痛。大多可逆。相關(guān)性：年齡，劑量。成人和兒童分別約為0.1%和2%-3%。

所有FQNs都可造成軟骨損傷。代表藥物：培氟沙星402026/1/18肌腱炎機制：引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死表現(xiàn)：肌痛，肌腱炎，腱斷裂代表藥物：培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星危險人群：合并使用甾體激素，60歲以上老人，運動員412026/1/18心血管毒性機制：FQNs有直接改變心臟節(jié)律的潛力。藥物進入心肌細胞后，阻滯K+通道，使復(fù)極減慢，QT間期延長，引發(fā)心律不齊。表現(xiàn)：血壓升高或下降、心肌梗死、心動過緩、心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(TDP)。

相關(guān)性：劑量422026/1/18心血管毒性代表藥物：主要致QT間期延長：第4代FQNs。

司帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星

司帕(9-28ms)>格帕(10ms)>莫西(6ms)>左氧(3ms)>加替(2.9ms)

主要致TDP：加替沙星(27/10million)>左氧氟沙星(5.4/10million)>環(huán)丙沙星(0.3/10million)格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市。危險人群：合用可延長QT藥(三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等)，或引起心動過緩的藥物(如普萘洛爾)，或CYP450抑制劑；電解質(zhì)紊亂?？赡苡杏玫腡ips氟康唑說明書：氟康唑+西沙比利氟康唑+紅霉素氟康唑+阿奇霉素氟康唑+塞來昔布432026/1/18*CYP450抑制劑對FQNs的影響CYP450酶：全稱“細胞色素P450混合功能氧化酶”。在CYP450中最重要的是CYP3A4亞族，參與約占該酶系中全部藥物代謝的50%，CYP2D6約占30%，CYP2C9約占10%，CYP1A2約占4%，CYP2A6和CYP2C19分別約占2%。酶促作用和藥酶誘導(dǎo)劑常見藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、利福平

酶抑作用和藥酶抑制劑

常見藥酶抑制劑：胺碘酮、環(huán)丙沙星(CYP1A2抑制劑)、紅霉素、唑類抗真菌藥、口服避孕藥等。

FQNs抑酶作用強度：依諾沙星>環(huán)丙沙星>洛美沙星>氧氟沙星>左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星442026/1/18致血糖改變機制：刺激胰島素釋放，影響葡萄糖轉(zhuǎn)運，抑制糖異生。表現(xiàn)：糖尿病者高血糖或低血糖；正常人發(fā)生高血糖。一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi)（4-10天）。

代表藥物：加替沙星、左氧氟沙星危險人群：合用口服降糖藥，老人，糖代謝紊亂者。尤其腎功能不全的糖尿病患者。

452026/1/181.刺激胰島素釋放：（1）抑制胰島β細胞上ATP敏感的鉀通道（KATP），從而促進胰島素釋放。

ⅰ.動物試驗示呈劑量依賴性。

ⅱ.長期用藥可使胰島素合成和分泌減少。（2）通過刺激組胺分泌，間接刺激腎上腺素分泌，使血糖水平升高。（3）劑量和個體差異。

2.影響葡萄糖轉(zhuǎn)運：抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運體1mRNA的表達，從而影響其對葡萄糖的轉(zhuǎn)運。該轉(zhuǎn)運體是對葡萄糖具有高親和力的載體。3.抑制糖異生：通過抑制線粒體丙酮酸的轉(zhuǎn)運，從而抑制肝、腎臟糖異生。

致血糖改變的機制462026/1/18FNQs不良反應(yīng)的相關(guān)性√√√√年齡√性別√血糖異?！碳‰煅住剃P(guān)節(jié)病變√√光毒性√√心臟毒性√√√CNS反應(yīng)√√肝毒性基礎(chǔ)疾病聯(lián)合用藥劑量PK分子結(jié)構(gòu)ADR472026/1/18喹諾酮藥物與其他藥物有害相互作用+嘌呤類生物堿：茶堿：1984年Wujnands等首先報道喹諾酮類能抑制茶堿的代謝。依諾沙星可使茶堿濃度增加60%以上(減少茶堿消除率的40%-75%)，氧氟沙星、環(huán)丙沙星可使茶堿濃度增加10%(環(huán)丙、培氟能減少20%-30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未見明顯相互作用。機制：抑制肝藥酶P450同功酶。抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞諾氟沙星對N7位衍生化的茶堿的藥動學(xué)無明顯影響，如二羥丙茶堿?？Х纫颍簷C制：抑制3-脫甲基作用所需的細胞色素P450同功酶。抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞洛美沙星＞氧氟沙星482026/1/18+含金屬離子的藥物：抗酸劑1985年Hoffken等首先報道在鋁/鎂氫氧化物存在的情況下降低環(huán)丙沙星的腸道吸收。Deppermann等發(fā)現(xiàn)，依諾沙星、氧氟沙星、氟羅沙星與抗酸劑合用后，相對生物利用度分別下降27%、30%和69%。調(diào)整兩藥的給藥間隔時間可最大限度地減小這種危害(在抗酸劑服用前2h或服用后6h再服喹諾酮，則生物利用度幾乎不受影響)。機制：金屬離子和喹諾酮的3-羧基和4-氧取代功能團之間發(fā)生螯合，形成難溶性復(fù)合物。鐵制劑機制：同上。螯合作用的強弱與鐵鹽的形式有關(guān)：葡萄糖酸亞鐵＞硫