第(29第(29)講班級學(xué)號 姓名課題：有機(jī)合成路線設(shè)計的基本方法二輪講義一、考向分析（首行縮進(jìn)2個漢字，五號，黑體）1．2025年各省市高考關(guān)于“有機(jī)合成路線設(shè)計”考點(diǎn)考情統(tǒng)計省份全開放（無機(jī)試劑任選）半開放（補(bǔ)全）沒考全國√安徽√北京√重慶√福建√甘肅√廣東√廣西√海南√河北√河南√黑吉遼蒙√湖北√湖南√江蘇√江西√山東√陜晉青寧√上?！趟拇ā烫旖颉淘颇稀陶憬?月√浙江6月√合計101042．考點(diǎn)命題特點(diǎn)分析除河北、河南、湖北、云南四省市未設(shè)置該考點(diǎn)，有機(jī)合成路線的設(shè)計仍是有機(jī)綜合題中壓軸的考點(diǎn)。與往年相比，“全開放”的有機(jī)合成路線設(shè)計的比例在減少，而“半開放”的補(bǔ)全合成路線設(shè)計的比例正在增加，已達(dá)50%。該考點(diǎn)始終圍繞“碳骨架的構(gòu)建和官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化”設(shè)問，對學(xué)生學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué)情況進(jìn)行綜合考量，可檢查出學(xué)生對知識的學(xué)習(xí)、實(shí)踐、應(yīng)變以及分析問題和解決問題能力。二、重溫經(jīng)典例1.（2025全國卷T29）艾拉莫德(化合物F)有抗炎鎮(zhèn)痛作用，可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。F的一條合成路線如下(略去部分條件和試劑)。已知反應(yīng)：胺酸酐其中RL是較大烴基，RS是較小烴基或氫回答下列問題：(7)參照反應(yīng)①和②，利用和完成殺菌劑乙霉威()的合成路線：【答案】（7）【解析】（7）參照反應(yīng)①和②，，即先還原后取代。合成路線：需要先引入-NO2然后被還原為-NH2的過程，在將-NH2上的一個H原子被取代：。例2(黑吉遼蒙19)含呋喃骨架的芳香化合物在環(huán)境化學(xué)和材料化學(xué)領(lǐng)域具有重要價值。一種含呋喃骨架的芳香化合物合成路線如下：回答下列問題：（6）參考上述路線，設(shè)計如下轉(zhuǎn)化。X和Y的結(jié)構(gòu)簡式分別為_______和_______?！敬鸢浮浚?）【解析】（6）參考上述路線，可先將消去生成，再與反應(yīng)生成，與在一定條件下得到目標(biāo)產(chǎn)物，故答案為：；。例3(2025山東T19）麻醉藥布比卡因(I)的兩條合成路線如下：已知：Ⅰ．Ⅱ．回答下列問題：(6)以，，為主要原料合成。利用上述信息補(bǔ)全合成路線?！敬鸢浮?6)?H2【解析】（6）由原題信息可知，若先與氫氣加成，應(yīng)得到，兩處-NH-均可發(fā)生取代。因此，應(yīng)先發(fā)生取代反應(yīng)，再與氫氣加成，故設(shè)計路線如下：例4(2025上?！び袡C(jī)題)化合物G是合成降壓藥福辛普利的中間體。結(jié)合題目信息，給出以HCHO和為原料，合成的路線(無機(jī)試劑任選)_______?！敬鸢浮??！窘馕觥亢图兹┌l(fā)生已知反應(yīng)生成，羥基發(fā)生消去反應(yīng)生成，再發(fā)生加聚反應(yīng)生成產(chǎn)物，故流程為：。例5（2025江蘇T15）G是一種四環(huán)素類藥物合成中間體，其合成路線如下：寫出以和為原料制備的合成路線流程圖(無機(jī)試劑和兩碳以下的有機(jī)試劑任用，合成路線示例見本題題干)?！敬鸢浮浚?）【解析】（5）根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物逆向分析，目標(biāo)產(chǎn)物為聚酯，其單體為和，其中可由先水解再酸化獲得，而含有2個，流程中物質(zhì)G含有結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)是由被還原而來，則可由被還原而來，而可視為的亞甲基上的H原子被環(huán)己基取代，這一步驟與題給流程中的反應(yīng)類似，因此可由與在和作用下反應(yīng)生成，可由與HBr反應(yīng)制得。具體合成路線為：。例6（2025北京T17）一種受體拮抗劑中間體P合成路線如下已知：①②試劑a是。（4）以G和M為原料合成P分為三步反應(yīng)。已知：①M(fèi)含有1個sp雜化的碳原子。M的結(jié)構(gòu)簡式為_______。②Y的結(jié)構(gòu)簡式為_______。（5）P的合成路線中，有兩處氨基的保護(hù)，分別是：①A→B引入保護(hù)基，D→E脫除保護(hù)基；②_______?！敬鸢浮浚?）①②（5）E→F引入保護(hù)基，Y→P脫除保護(hù)基【解析】（4）①根據(jù)M的分子式和M含有1個sp雜化的碳原子，得出M的結(jié)構(gòu)簡式為：；②M()與G發(fā)生加成反應(yīng)，結(jié)合P結(jié)構(gòu)加以分析，被加成的結(jié)構(gòu)為N=C，故X的結(jié)構(gòu)簡式為：，X在堿性條件下脫除CH3OH得到Y(jié)，故Y的結(jié)構(gòu)簡式為：（5）根據(jù)推斷結(jié)果分析，另一處保護(hù)氨基的反應(yīng)為：E→F引入保護(hù)基，Y→P脫除保護(hù)基。例7（2025海南T18）藥物I的一種合成路線如下：其中G為回答問題：（7）比照上圖合成I的路線信息，從出發(fā)，輔之以C6H5CH2Cl及一個或兩個碳的有機(jī)物(無機(jī)試劑任選)，設(shè)計合成的路線。已知：①羧基在催化氫化條件下不被還原；②?！敬鸢浮浚?）【解析】結(jié)合題干和已知信息，苯酚發(fā)生A→F的一系列反應(yīng)可生成，再發(fā)生H→I的反應(yīng)生成，再經(jīng)取代反應(yīng)生成，再經(jīng)消去和酸化兩步合成目標(biāo)產(chǎn)物，合成路線為：。三、知識重構(gòu)有機(jī)原料中間體有機(jī)原料中間體1中間體2反應(yīng)試劑反應(yīng)條件反應(yīng)試劑反應(yīng)條件……目標(biāo)產(chǎn)物2．各類有機(jī)物的相互轉(zhuǎn)化3．各類官能團(tuán)的引入方法官能團(tuán)引入方法羥基烯烴與水加成反應(yīng)鹵代烴水解反應(yīng)醛(酮)催化加氫反應(yīng)酯類水解反應(yīng)多糖發(fā)酵羥醛縮合反應(yīng)醛(酮)與格氏試劑反應(yīng)后在酸性條件下的水解反應(yīng)碳鹵鍵①烷烴與鹵素單質(zhì)的取代反應(yīng)②烯烴α－H與鹵素單質(zhì)光照下的取代反應(yīng)③苯環(huán)上的烷基與鹵素單質(zhì)在催化劑下的取代反應(yīng)④烯烴(炔烴)與鹵素單質(zhì)或HX的加成反應(yīng)⑤醇類與HX的取代反應(yīng)等碳碳雙鍵①鹵代烴的消去②醇的消去③炔烴的不完全加成醛基①RCH2OH(伯醇)氧化②羥醛縮合③烯烴臭氧氧化羧基①醇或醛的氧化②酯類的水解、③醛(酮)與HCN加成后在酸性條件下水解生成α－羥基酸④苯的同系物被高錳酸鉀氧化酯基酯化反應(yīng)4．構(gòu)建碳骨架的方法(1)利用HCN的加成增長碳鏈(2)利用羥醛縮合增長碳鏈(3)利用氧化反應(yīng)縮短碳鏈(4)利用周環(huán)反應(yīng)成環(huán)5．官能團(tuán)的保護(hù)在引入一個新官能團(tuán)或?qū)⒛骋还倌軋F(tuán)加以轉(zhuǎn)換時，若反應(yīng)會影響分子中原有的官能團(tuán)，則應(yīng)對這一官能團(tuán)進(jìn)行保護(hù)。一般來講，包括兩個階段：引入保護(hù)基、脫除保護(hù)基。保護(hù)酚羥基：酚羥基易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化方法①：先與CH3I反應(yīng)保護(hù)，后用H2SO4與之反應(yīng)得到酚羥基。方法②：先用NaOH溶液轉(zhuǎn)化為酚鈉，后酸化重新轉(zhuǎn)化為酚：例：先消耗它，再生成它，就是為了保護(hù)它。保護(hù)氨基易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化方法①：先用鹽酸轉(zhuǎn)化為鹽，后用NaOH溶液重新轉(zhuǎn)化為氨基方法②：如先生成硝基，再用Fe/HCl還原成氨基。保護(hù)碳碳雙鍵碳碳雙鍵易與鹵素單質(zhì)加成，易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化方法：先用氯化氫通過加成反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氯代物，后用NaOH醇溶液通過消去反應(yīng)重新轉(zhuǎn)化為碳碳雙鍵保護(hù)醛基：在氧化其他基團(tuán)前可以用乙醇(或乙二醇)加成保護(hù)。醛基易被氧氣、銀氨溶液、新制Cu(OH)2懸濁液氧化方法：如R-CHO先與R-CH2OH反應(yīng)保護(hù)，再用如下反應(yīng)復(fù)原。四、模型建構(gòu)小結(jié)：五、教學(xué)策略1．重視夯實(shí)基礎(chǔ)，熟練掌握各類有機(jī)物的轉(zhuǎn)化關(guān)系，精準(zhǔn)控制反應(yīng)條件細(xì)節(jié)；2．立足有機(jī)反應(yīng)的本質(zhì)，引導(dǎo)學(xué)生分析碳骨架和官能團(tuán)的變化，切莫生搬硬套題中信息；3．幫助學(xué)生構(gòu)建分步驗證的解題流程，完善解題模型，把逆合成分析法作為核心思維工具。面對復(fù)雜合成題，可采用“五步設(shè)