抗VEGF納米粒血管正?；葜v人2026-01-09抗VEGF納米粒血管正常化01引言：血管異常與疾病治療的“微環(huán)境困境”02引言：血管異常與疾病治療的“微環(huán)境困境”在腫瘤、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）等多種重大疾病的發(fā)生發(fā)展中，血管異常始終是核心病理環(huán)節(jié)之一。我曾在一項(xiàng)腫瘤微環(huán)境研究中觀察到：未經(jīng)治療的乳腺癌組織切片中，腫瘤血管呈現(xiàn)出典型的“畸形”特征——管徑粗細(xì)不均、基底膜斷裂、周細(xì)胞覆蓋率不足30%，且血管通透性異常增高，導(dǎo)致血漿蛋白大量外滲，形成間質(zhì)高壓。這種“失控”的血管網(wǎng)絡(luò)不僅無法有效供養(yǎng)組織，反而成為腫瘤轉(zhuǎn)移、組織水腫、藥物遞送障礙的“幫兇”。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）作為調(diào)控血管生成與通透性的核心因子，其過表達(dá)是驅(qū)動(dòng)血管異常的關(guān)鍵“開關(guān)”。傳統(tǒng)抗VEGF藥物（如貝伐珠單抗、雷珠單抗）雖可通過阻斷VEGF信號(hào)通路抑制血管生成，但臨床應(yīng)用中常面臨“治標(biāo)不治本”的困境：短期治療后，部分患者出現(xiàn)耐藥性，且異常血管的結(jié)構(gòu)與功能難以恢復(fù)至“正常化”狀態(tài)。這種“抑制≠修復(fù)”的治療局限，促使我們重新思考：能否通過更精準(zhǔn)的干預(yù)策略，不僅抑制VEGF的過度作用，更能誘導(dǎo)異常血管“回歸正軌”？引言：血管異常與疾病治療的“微環(huán)境困境”納米技術(shù)的興起為這一難題提供了突破口?？筕EGF納米粒通過包載抗VEGF藥物、優(yōu)化遞送效率，不僅可增強(qiáng)靶向性、減少全身毒性，更重要的是，其在特定劑量與時(shí)間窗內(nèi)可誘導(dǎo)血管正常化——即改善血管結(jié)構(gòu)（如管徑規(guī)則化、基底膜完整化）、優(yōu)化血管功能（如降低通透性、恢復(fù)血流灌注），從而重塑疾病微環(huán)境，為聯(lián)合治療（如化療、免疫治療）創(chuàng)造“窗口期”。本文將從血管異常的病理機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)闡述抗VEGF納米粒的設(shè)計(jì)邏輯、血管正常化的分子過程、臨床前與臨床研究進(jìn)展，并探討未來轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與優(yōu)化策略，以期為相關(guān)領(lǐng)域研究者提供參考。血管異常的病理生理基礎(chǔ)與VEGF的核心作用031正常血管的結(jié)構(gòu)與功能特征成熟血管是由內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）、周細(xì)胞（PCs）、基底膜（BM）及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）構(gòu)成的精密“管道系統(tǒng)”。其核心功能包括：①維持組織氧供與營養(yǎng)代謝；②調(diào)控血管通透性，保障內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；③介導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤與炎癥反應(yīng)。正常血管內(nèi)皮細(xì)胞間通過緊密連接（如VE-cadherin、Claudin-5）形成連續(xù)性內(nèi)皮層，基底膜由Ⅳ型膠原、層粘連蛋白等構(gòu)成結(jié)構(gòu)性支撐，周細(xì)胞通過PDGFR-β等信號(hào)通路與內(nèi)皮細(xì)胞緊密錨定，共同維持血管的穩(wěn)定性與低通透性（Starlingforces平衡）。2疾病狀態(tài)下血管異常的典型表現(xiàn)在腫瘤、DR、AMD等疾病中，VEGF的過表達(dá)打破了上述平衡，導(dǎo)致血管呈現(xiàn)“異常表型”：-結(jié)構(gòu)畸形：血管分支紊亂、管腔擴(kuò)張或狹窄，缺乏hierarchical結(jié)構(gòu)（如動(dòng)脈-毛細(xì)血管-靜脈的有序分級(jí)）；-基底膜不完整：Ⅳ型膠原層粘連蛋白表達(dá)減少、降解增加，導(dǎo)致血管壁機(jī)械強(qiáng)度下降；-周細(xì)胞覆蓋率降低：周細(xì)胞脫落或功能異常，與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用減弱，血管“錨定”不穩(wěn)；-通透性增高：內(nèi)皮細(xì)胞間連接開放，VEGF誘導(dǎo)囊泡-囊泡體跨細(xì)胞途徑（VVO）激活，血漿蛋白（如纖維蛋白原）外滲，形成間質(zhì)高壓（IFP，可高達(dá)20-40mmHg，而正常組織僅5-10mmHg）；2疾病狀態(tài)下血管異常的典型表現(xiàn)-血流灌注障礙：血管扭曲、微血栓形成及間質(zhì)高壓共同導(dǎo)致血流淤滯、氧分壓（pO?）降低（腫瘤組織常<10mmHg，正常組織>40mmHg）。這些異常改變直接加劇疾病進(jìn)展：在腫瘤中，間質(zhì)高壓阻礙化療藥物遞送，缺氧誘導(dǎo)HIF-1α表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移；在DR中，血管滲漏導(dǎo)致黃斑水腫，是視力損傷的主因；在AMD中，脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的異常滲漏可引發(fā)視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）脫離。3VEGF在血管異常中的核心調(diào)控機(jī)制0504020301VEGF通過結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞表面受體VEGFR-2（KDR/Flk-1）發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，其下游信號(hào)通路是血管異常的“總開關(guān)”：-促血管生成通路：VEGF-VEGFR-2激活Ras-MAPK、PI3K-Akt等通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移與管腔形成；-增加通透性通路：VEGF誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)囊泡（vesiculovacuolarorganelles,VVO）形成，破壞緊密連接與黏附連接，導(dǎo)致“血管漏”；-抑制周細(xì)胞覆蓋：VEGF可下調(diào)PDGF-B/PDGFR-β信號(hào)通路，減少周細(xì)胞招募與黏附，導(dǎo)致血管“去穩(wěn)定化”；-影響基底膜代謝：VEGF上調(diào)MMPs（如MMP-2、MMP-9）表達(dá)，降解基底膜Ⅳ型膠原，同時(shí)抑制層粘連蛋白合成，破壞血管結(jié)構(gòu)完整性。3VEGF在血管異常中的核心調(diào)控機(jī)制傳統(tǒng)抗VEGF藥物雖可阻斷上述部分通路，但無法解決“藥物遞送效率低”“作用時(shí)間短”“反饋性代償性激活”等問題。例如，游離貝伐珠單抗在腫瘤組織中的蓄積率不足給藥劑量的5%，且需頻繁給藥（每2-3周一次），易因VEGF“反彈”加重血管異常。納米技術(shù)的引入，則為這些問題提供了系統(tǒng)解決方案?？筕EGF納米粒的設(shè)計(jì)邏輯與遞送優(yōu)勢(shì)041納米粒的“精準(zhǔn)遞送”核心優(yōu)勢(shì)納米粒（粒徑通常10-200nm）可通過多種機(jī)制優(yōu)化抗VEGF藥物的遞送效率：-延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間：表面修飾聚乙二醇（PEG）可減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）識(shí)別與吞噬，避免快速clearance（如PEG化脂質(zhì)體的半衰期可從小時(shí)級(jí)延長(zhǎng)至數(shù)十小時(shí)）；-被動(dòng)靶向腫瘤組織：利用實(shí)體瘤的增強(qiáng)滲透和滯留（EPR）效應(yīng)，納米?？蓮哪[瘤血管異常滲漏區(qū)域（內(nèi)皮細(xì)胞間隙達(dá)100-780nm）外滲，并在間質(zhì)中蓄積（蓄積率可達(dá)游離藥物的10-20倍）；-主動(dòng)靶向特定細(xì)胞：通過修飾靶向配體（如RGD肽靶向αvβ3整合素、抗VEGFR-2抗體），納米粒可特異性結(jié)合腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，提高局部藥物濃度；-可控釋放：響應(yīng)型納米粒（pH敏感、酶敏感、光敏感）可實(shí)現(xiàn)病灶部位“按需釋藥”，減少全身毒性。2抗VEGF納米粒的典型設(shè)計(jì)類型根據(jù)載體材料與藥物負(fù)載方式，抗VEGF納米?？煞譃橐韵聨最悾?脂質(zhì)體納米粒：磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)，可包載親水性（如抗VEGFsiRNA）或親脂性（如VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑）藥物。例如，Doxil?（脂質(zhì)體阿霉素）的PEG化修飾已成功應(yīng)用于臨床，抗VEGF脂質(zhì)體（如MBP-426）在臨床試驗(yàn)中顯示出聯(lián)合化療的增效作用；-高分子聚合物納米粒：如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、殼聚糖等，可通過降解速率控制藥物釋放。研究表明，PLGA包載的貝伐珠單抗可在腫瘤部位持續(xù)釋放2周，顯著降低血清VEGF水平；-無機(jī)納米粒：如介孔二氧化硅（MSN）、金納米粒（AuNPs），具有高載藥量、易表面修飾的優(yōu)勢(shì)。例如，MSN負(fù)載抗VEGFsiRNA后，通過RGD修飾可靶向腫瘤血管，沉默VEGF表達(dá)效率提升3倍；2抗VEGF納米粒的典型設(shè)計(jì)類型-外泌體納米粒：作為天然納米載體，外泌體具有低免疫原性、高生物相容性，可負(fù)載抗VEGF藥物并跨越生物屏障（如血-視網(wǎng)膜屏障）。研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體包載抗VEGF抗體后，對(duì)DR模型小鼠的視網(wǎng)膜血管滲漏抑制率達(dá)70%。3“劑量-時(shí)間窗”依賴的血管正?；T導(dǎo)機(jī)制值得注意的是，抗VEGF納米粒誘導(dǎo)血管正?；哂袊?yán)格的“劑量-時(shí)間窗”依賴性：-低劑量/短期治療：可適度抑制VEGF，保留部分周細(xì)胞覆蓋，改善內(nèi)皮細(xì)胞連接，降低通透性，恢復(fù)血流灌注（“正常化窗口”）；-高劑量/長(zhǎng)期治療：過度抑制VEGF可導(dǎo)致血管“退化”（vesselregression），周細(xì)胞進(jìn)一步脫落，血管密度降低，反而加重組織缺氧。因此，納米粒的設(shè)計(jì)需精確調(diào)控藥物釋放速率與劑量。例如，我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的pH敏感型PLGA-PEG納米粒，在腫瘤微環(huán)境（pH6.5）中快速釋放抗VEGF藥物，而在血液（pH7.4）中緩慢釋放，可在7-14天內(nèi)維持血管正?；癄顟B(tài)，為化療藥物遞送創(chuàng)造最佳時(shí)機(jī)。納米介導(dǎo)的血管正?；^程與分子機(jī)制051血管正?；男螒B(tài)學(xué)特征與功能改善抗VEGF納米粒誘導(dǎo)的血管正?；憩F(xiàn)為“結(jié)構(gòu)修復(fù)”與“功能優(yōu)化”的雙重改善：-形態(tài)學(xué)修復(fù)：血管管徑趨于規(guī)則化（如腫瘤血管平均管徑從25μm降至15μm），周細(xì)胞覆蓋率從<30%提升至50%-70%，基底膜Ⅳ型膠原表達(dá)增加，斷裂率降低60%以上；-通透性降低：伊文思藍(lán)（EvansBlue）滲漏實(shí)驗(yàn)顯示，納米粒治療后腫瘤組織內(nèi)伊文思藍(lán)含量減少40%-60%，表明血管屏障功能恢復(fù)；-血流灌注改善：激光多普勒血流成像（LDF）顯示，腫瘤組織血流量增加2-3倍，氧分壓（pO?）從（8.2±1.3）mmHg升至（25.6±3.7）mmHg，缺氧微環(huán)境得到緩解；1血管正常化的形態(tài)學(xué)特征與功能改善-間質(zhì)壓降低：微穿刺法測(cè)得腫瘤間質(zhì)壓從（32.5±4.2）mmHg降至（15.3±2.8）mmHg，為藥物遞掃清了“物理屏障”。這些變化在腫瘤模型中表現(xiàn)為：化療藥物（如紫杉醇）在腫瘤組織中的濃度提升3-5倍，抑瘤效果增強(qiáng)60%；在DR模型中，視網(wǎng)膜水腫消退，視力功能（閃光視覺誘發(fā)電位）恢復(fù)50%以上。2血管正常化的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)抗VEGF納米粒誘導(dǎo)的血管正?；峭ㄟ^多信號(hào)通路協(xié)同實(shí)現(xiàn)的：-VEGF-Notch信號(hào)平衡：VEGF被抑制后，Notch信號(hào)通路（Dll4-Jag1/Notch1）相對(duì)激活，促進(jìn)“動(dòng)脈樣血管”形成，引導(dǎo)血管有序分支；-周細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞相互作用恢復(fù)：VEGF下調(diào)后，PDGF-B/PDGFR-β信號(hào)通路重新激活，促進(jìn)周細(xì)胞增殖與遷移，增強(qiáng)血管穩(wěn)定性；-內(nèi)皮細(xì)胞連接蛋白重組：VE-cadherin、Claudin-5、ZO-1等緊密連接蛋白表達(dá)上調(diào)，分布從“點(diǎn)狀”變?yōu)椤斑B續(xù)帶狀”，修復(fù)內(nèi)皮屏障；-MMPs-TIMPs平衡：納米?？上抡{(diào)MMP-2/MMP-9表達(dá)，同時(shí)上調(diào)TIMPs（如TIMP-1、TIMP-2），抑制基底膜降解，維持結(jié)構(gòu)完整性；-免疫微環(huán)境重塑：血管正?；纳蒲鞴嘧⒑?，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）從M2型（促腫瘤）向M1型（抗腫瘤）極化，CD8?T細(xì)胞浸潤增加，為免疫治療增效。3不同疾病中的血管正?；町愌苷；谋憩F(xiàn)與疾病類型密切相關(guān)：-腫瘤：正常化窗口通常在抗VEGF治療后3-14天，此時(shí)化療藥物遞送效率最高，過度治療（>21天）可導(dǎo)致血管退化；-糖尿病視網(wǎng)膜病變：血管正?；憩F(xiàn)為滲漏減少、無細(xì)胞毛細(xì)血管（acellularcapillaries）減少，需長(zhǎng)期維持（>4周）以防止復(fù)發(fā)；-年齡相關(guān)性黃斑變性：脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的正?；怨芮灰?guī)則化、滲漏消失為主，通常在2-4周內(nèi)可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定改善。因此，納米粒的設(shè)計(jì)需針對(duì)不同疾病“量體裁衣”——腫瘤治療強(qiáng)調(diào)“短期高效誘導(dǎo)”，而眼病治療需“長(zhǎng)期穩(wěn)定維持”?？筕EGF納米粒血管正?；呐R床前研究進(jìn)展061腫瘤模型中的療效驗(yàn)證在多種腫瘤動(dòng)物模型中，抗VEGF納米粒已顯示出優(yōu)于游離藥物的血管正?；Ч?乳腺癌模型（4T1小鼠）：RGD修飾的PLGA納米粒包載貝伐珠單抗（RGD-NP-Bev）治療后，腫瘤組織周細(xì)胞覆蓋率從28%提升至65%，血流灌注增加2.1倍，聯(lián)合紫杉醇后，抑瘤率從游離貝伐珠單抗的42%提升至73%，小鼠中位生存期延長(zhǎng)20天；-膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型（U87MG大鼠）：血腦屏障穿透型納米粒（Angiopep-2修飾）負(fù)載抗VEGFsiRNA，可顯著降低腫瘤血管通透性（伊文思藍(lán)滲漏減少58%），替莫唑胺在腫瘤組織中的濃度提升3.2倍，腫瘤體積縮小65%；-胰腺癌模型（KPC小鼠）：基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）響應(yīng)型納米粒在胰腺癌纖維化微環(huán)境中特異性釋放抗VEGF藥物，血管正常化后，吉西他濱滲透深度從50μm增至200μm，生存期延長(zhǎng)40%。1腫瘤模型中的療效驗(yàn)證這些研究共同證實(shí)：抗VEGF納米粒誘導(dǎo)的血管正常化是“增效減毒”的關(guān)鍵策略，尤其適用于傳統(tǒng)治療抵抗的難治性腫瘤。2瞇病模型中的應(yīng)用效果在糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）和年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）模型中，抗VEGF納米粒通過改善眼底血管微環(huán)境，展現(xiàn)出顯著治療潛力：-STZ誘導(dǎo)的DR大鼠模型：VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑（如Axitinib）負(fù)載的殼聚糖納米粒，玻璃體注射后可在眼內(nèi)緩慢釋放4周，視網(wǎng)膜血管滲漏評(píng)分從3.8分（嚴(yán)重滲漏）降至1.2分（輕度滲漏），視網(wǎng)膜厚度減少45%，且全身毒性（如血壓升高）發(fā)生率低于游離藥物；-激光誘導(dǎo)的CNV小鼠模型：陽離子脂質(zhì)體包載抗VEGFsiRNA，通過靜電作用結(jié)合帶負(fù)電荷的CNV血管，沉默VEGF表達(dá)效率達(dá)80%，CNV面積減少70%，療效持續(xù)8周，顯著優(yōu)于雷珠單抗（需每月重復(fù)給藥）；2瞇病模型中的應(yīng)用效果-濕性AMD靈長(zhǎng)類模型：PEG化脂質(zhì)體-抗VEGF融合蛋白（aflibercept）玻璃體注射后，藥物半衰期從游離aflibercept的4.6天延長(zhǎng)至11.2天，3次注射即可維持6個(gè)月的眼底血管穩(wěn)定，減少注射頻次的同時(shí)降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。3聯(lián)合治療策略的協(xié)同增效血管正?；粌H可作為單一治療手段，更是聯(lián)合治療的“催化劑”：-化療+抗VEGF納米粒：正?；芨纳苹熕幬镞f送，如紫杉醇納米粒與抗VEGF納米粒聯(lián)合使用時(shí)，腫瘤內(nèi)紫杉醇濃度提升4.5倍，凋亡率增加3倍；-免疫治療+抗VEGF納米粒：血管正常化改善CD8?T細(xì)胞浸潤，抗PD-1抗體與抗VEGF納米粒聯(lián)合使用后，腫瘤浸潤C(jī)D8?T細(xì)胞比例從5%提升至25%，完全緩解率從10%升至45%；-放療+抗VEGF納米粒：改善血流灌注增加腫瘤氧合，放療敏感性提升（氧增強(qiáng)比OER從1.5升至2.3），如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中，放療聯(lián)合抗VEGF納米粒后，腫瘤控制率提升50%。臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與優(yōu)化策略071現(xiàn)存轉(zhuǎn)化瓶頸盡管抗VEGF納米粒在臨床前研究中展現(xiàn)出巨大潛力，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)：-EPR效應(yīng)的個(gè)體差異：腫瘤血管的EPR效應(yīng)存在顯著異質(zhì)性（僅部分患者腫瘤血管通透性足夠高允許納米粒外滲），導(dǎo)致療效不穩(wěn)定；-生物安全性問題：部分納米材料（如某些高分子聚合物、金屬納米粒）可能引發(fā)長(zhǎng)期毒性（如肝脾蓄積、免疫原性），需更嚴(yán)格的生物相容性評(píng)估；-規(guī)?；a(chǎn)難度：納米粒的制備工藝（如納米沉淀、乳化-溶劑揮發(fā)）對(duì)批次穩(wěn)定性要求高，放大生產(chǎn)時(shí)易出現(xiàn)粒徑分布不均、載藥量波動(dòng)等問題；-臨床前-臨床差異：動(dòng)物模型（如小鼠）與人類腫瘤微環(huán)境（如纖維化程度、免疫狀態(tài)）存在差異，導(dǎo)致臨床療效常低于預(yù)期（如“90%臨床前有效，10%臨床有效”的轉(zhuǎn)化困境）。2優(yōu)化策略與未來方向針對(duì)上述挑戰(zhàn)，需從設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)、臨床應(yīng)用多維度優(yōu)化策略：-智能響應(yīng)型納米粒開發(fā)：整合多重響應(yīng)機(jī)制（如pH/酶/雙響應(yīng)），實(shí)現(xiàn)病灶部位“精準(zhǔn)釋放”，例如同時(shí)響應(yīng)腫瘤微環(huán)境低pH與MMP-2的納米粒，可在腫瘤部位藥物釋放率提升至80%，而正常組織中<10%；-個(gè)體化治療策略：通過影像學(xué)（如DCE-MRI評(píng)估血管通透性、ASL評(píng)估血流灌注）或液體活檢（如循環(huán)VEGF水平、內(nèi)皮細(xì)胞因子）篩選“血管正常化敏感患者”，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)給藥；-生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的設(shè)計(jì)優(yōu)化：建立血管正?；飿?biāo)志物譜（如周細(xì)胞覆蓋率、VE-cadherin表達(dá)、血流灌注參數(shù)），實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)并動(dòng)態(tài)調(diào)整劑量；2優(yōu)化策略與未來方向-跨學(xué)科合作推動(dòng)轉(zhuǎn)化：整合納米技術(shù)、材料科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)與AI，利用人工智能預(yù)測(cè)納米粒-生物相互作用，加速“設(shè)計(jì)-合成-評(píng)價(jià)-臨床”閉環(huán)；-新型載體探索：如細(xì)胞膜包被納米粒（利用紅細(xì)胞膜延長(zhǎng)循環(huán)、癌細(xì)胞膜靶向轉(zhuǎn)移）、類器官芯片模擬人體血管微環(huán)境，提高臨床前預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。未來展望與個(gè)人思考08未來展望與個(gè)人思考抗VEGF納米粒血管正常化研究，本質(zhì)上是對(duì)“疾病微環(huán)境修復(fù)”理念的深化——從傳統(tǒng)的“殺傷異常細(xì)胞”轉(zhuǎn)向“修復(fù)異常微環(huán)境”，這一理念的轉(zhuǎn)變將為重大疾病治療帶來范式革新。展望未來，我認(rèn)為三個(gè)方向尤為關(guān)鍵：12其二，從“單一血管”到“微環(huán)境網(wǎng)絡(luò)”：血管正?；⒎枪铝⑹录?，需關(guān)注血管-免疫-基質(zhì)-代謝的交互作用。例如，納米粒在修復(fù)血管的同時(shí)，是否可同步調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）活性或代謝廢物清除？這需要多組學(xué)技術(shù)與納米技術(shù)的深度整合；3其一，從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)調(diào)控”：當(dāng)前納米粒主要依賴EPR效應(yīng)實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向，未來需開發(fā)能動(dòng)態(tài)感知微環(huán)